左旋咪唑、康力龙加心得安治疗慢性再生障碍性贫血80例长期随访及疗效分析
作者：苏东东 靳桂明 张新华 王军 赵子义
单位：广州军区武汉总医院*
关键词：贫血，慢性/再生障碍；药物治疗；长期随访
临床血液学杂志990512 1978年采用左旋咪唑(LMS)治疗慢性再生障碍性贫血(慢再)以来〔1〕，已治疗病人3 000余例〔2〕。后以IMS加康力龙联合治疗慢再110例〔3〕。1984年开始应用LMS加康力龙及心得安方案治疗慢性再障(慢再)〔4〕，现将治疗后长期随访及资料完整的80例报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例来源 按照1987年全国再障专题座谈会议纪要之标准〔5〕，在我院最后明确诊断慢再80人。其中住院53例(66.25%)，门诊27例(33.75%)，男52例，女28例。年龄5～50岁。
, 百拇医药
1.2 发病原因 原发性51例(63.75%)，继发性29例(36.25%)，其中服药(磺胺类及感冒药、氯霉素、氨基比林、APC等)21例，接触农药及苯类8例。
1.3 治疗前病程 半年内39例，1～2年13例，3～5年11例，5～10年18例，>10年3例。
1.4 治疗方法 LMS成人50 mg 3次/d，儿童减半，每周连服3 d，休息4 d。康力龙成人2 mg，3次/d，儿童2 mg，2次/d。心得安成人10 mg，3次/d，1个月后如疗效不显著逐渐增加剂量，儿童5～10岁 10 mg，1次/d。
上述治疗在血红蛋白升至正常以后仍需维持服药半年至1年。而后，逐渐停服心得安，然后停服康力龙；最后停服LMS。
1.5 统计学处理 χ2检验
, 百拇医药
2 结果
2.1 治疗前、后血象、骨髓象变化 见表1～2。
2.2 药物副反应 LMS引起恶心呕吐6例(7.5%)，康力龙引起转氨酶升高者14例(17.5%)，以丙酸睾丸素50 mg，肌肉注射，1次/d，替代使用，复查转氨酶恢复正常后，再继续服康力龙。服心得安观察无明显的不良反应。
2.3 复发的原因 因感冒服用感冒清、速效感冒胶囊等12例，停药过早3例，接触二甲苯3例，共18例(22.5%)。
2.4 随访时间 至1998年5月止。时间为1～14年。绝大部分病人随访5年以上，最长1例随访14年。
2.5 疗效分析 近期疗效：开始治疗1.0～1.5年。随访疗效：1997年1月～1998年5月止。疗效标准按1987年慢性再生障碍性贫血疗效标准附件2〔5〕。开始见效时间及见效的标准：不需输血，Hb维持>3.0 g/L。一般病人治疗两个月后开始见效，最长时间为1年开始见效，中位数为6个月。达到近期疗效时间最短5个月，最长36个月，中位数12个月，无效11例。占治疗病人的13.75%。
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表1 慢性再障患者治疗前后血象变化 Hb
WBC
PLT
g/L
治前
治后
×109/L
治前
治后
×109/L
治前
治后
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19～
<0.1
3
<10
9
20～
22
2
1.1～
26
7
10.1～
32
, http://www.100md.com 2
31～
23
3
2.1～
37
12
20.1～
23
6
41～
22
1
3.1～
, 百拇医药
13
23
30.1～
7
6
51～
9
4
4.1～
3
17
40.1～
8
11
, 百拇医药
61～
3
6
5.1～
3
21
50.1～
1
8
71～
1
10
60.1～
9
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81～
54
70.1～
11
80.1～
27
总例数
80
80
总例数
80
80
总例数
, http://www.100md.com 80
80
表2 慢性再障治疗前后骨髓增生情况 骨髓增生
治前
治后
骨髓增生
治前
治后
极度活跃
减低
39
7
明显活跃
, 百拇医药
5
19
重度减低
12
5
活跃
24
21
总例数
80
52
表3 80例慢性再障近期与随访疗效比较
近期疗效
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随访疗效
n
%
n
%
基本治愈
27
33.75
36
45.00
缓解
21
26.25
, 百拇医药 14
17.50
明显进步
22
27.50
11
13.75
无效
10
12.50
19
23.75
合计
, 百拇医药
80
100.00
80
100.00
近期疗效总显效率87.5%，基本治愈加缓解48例(60.0%)。随访疗效总显效率76.25%，基本治愈加缓解50例(62.5%)。虽然基本治愈率的随访疗效较近期疗效提高11个百分点，但两组相比较差异并不显著(P>0.05)。
3 讨论
应用LMS治疗慢再以来，很多患者获得显著疗效〔1～3〕，有效率为62.9%～76%～81.8%。应用LMS+康力龙+心得安治疗慢再80例，近期疗效总有效率87.5%，随访14年总有效率76.25%。值得注意的是基本治愈率，在近期疗效中为33.75%，而在随访中为45%，随访的病人80%以上的已参加了工作(劳动或学习)。LMS或LMS加康力龙无效的患者加心得安后疗效明显提高，一般在3～6个月见效。达到缓解以上的患者需8～12个月，且维持治疗时间需1.5～2.0年。骨髓多次检查均为增生减低的患者，用药时间需更长。治疗过程中，死亡3例，其中1例为贫血性心脏病，心力衰竭；1例基本治愈，5年后转为急性粒单细胞白血病；另1例已达到基本治愈后因畸胎瘤手术中用药引起复发治疗无效死亡。还有1例病人治疗后达到完全缓解，15年后贫血症状复发再就诊，诊断恶性组织细胞病，应用COMP方案治疗达部分缓解，现依然存活。服用LMS，初期有7.5%患者有恶心呕吐，坚持1个月后症状消失可长期服用。对于易患感冒的患者，LMS可增强机体的抵抗力。达到缓解及基本治愈者，我们认为白细胞暂时减低并非停药的指征。预防复发对患者的教育至关重要。在患者出院前，应叮嘱其避免接触含苯之溶剂(如香蕉水、汽油、油漆等)，镇痛退热药、磺胺类及氯霉素等。
, 百拇医药
*邮政编码：武汉，430070
赵子义 指导老师
参考文献
[1] 赵子义，瞿群华，熊金元.左旋咪唑治疗再生障碍性贫血(附38例疗效分析).中华血液学杂志，1984，5(2)：87～88
[2] 张茂宏SSL方案治疗再生障碍性贫血疗效观察.中华血液学杂志，1988，9(2)：66～68
[3] 赵子义，靳桂明，瞿群华.左旋咪唑加康力龙治疗慢性再生障碍性贫血110例疗效分析.中华血液学杂志，1987，8(4)：216～217
[4] 靳桂明，苏洪，杨晓琼.350例再生障碍性贫血长期随访结果分析.广后医学杂志，1992，6(1)：63～65
[5] 再生障碍性贫血疗效标准.中华血液学杂志，1987，8(8)：468～468
1998-12-30 收稿 1999-05-11 修回, 百拇医药
单位：广州军区武汉总医院*
关键词：贫血，慢性/再生障碍；药物治疗；长期随访
临床血液学杂志990512 1978年采用左旋咪唑(LMS)治疗慢性再生障碍性贫血(慢再)以来〔1〕，已治疗病人3 000余例〔2〕。后以IMS加康力龙联合治疗慢再110例〔3〕。1984年开始应用LMS加康力龙及心得安方案治疗慢性再障(慢再)〔4〕，现将治疗后长期随访及资料完整的80例报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例来源 按照1987年全国再障专题座谈会议纪要之标准〔5〕，在我院最后明确诊断慢再80人。其中住院53例(66.25%)，门诊27例(33.75%)，男52例，女28例。年龄5～50岁。
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1.2 发病原因 原发性51例(63.75%)，继发性29例(36.25%)，其中服药(磺胺类及感冒药、氯霉素、氨基比林、APC等)21例，接触农药及苯类8例。
1.3 治疗前病程 半年内39例，1～2年13例，3～5年11例，5～10年18例，>10年3例。
1.4 治疗方法 LMS成人50 mg 3次/d，儿童减半，每周连服3 d，休息4 d。康力龙成人2 mg，3次/d，儿童2 mg，2次/d。心得安成人10 mg，3次/d，1个月后如疗效不显著逐渐增加剂量，儿童5～10岁 10 mg，1次/d。
上述治疗在血红蛋白升至正常以后仍需维持服药半年至1年。而后，逐渐停服心得安，然后停服康力龙；最后停服LMS。
1.5 统计学处理 χ2检验
, 百拇医药
2 结果
2.1 治疗前、后血象、骨髓象变化 见表1～2。
2.2 药物副反应 LMS引起恶心呕吐6例(7.5%)，康力龙引起转氨酶升高者14例(17.5%)，以丙酸睾丸素50 mg，肌肉注射，1次/d，替代使用，复查转氨酶恢复正常后，再继续服康力龙。服心得安观察无明显的不良反应。
2.3 复发的原因 因感冒服用感冒清、速效感冒胶囊等12例，停药过早3例，接触二甲苯3例，共18例(22.5%)。
2.4 随访时间 至1998年5月止。时间为1～14年。绝大部分病人随访5年以上，最长1例随访14年。
2.5 疗效分析 近期疗效：开始治疗1.0～1.5年。随访疗效：1997年1月～1998年5月止。疗效标准按1987年慢性再生障碍性贫血疗效标准附件2〔5〕。开始见效时间及见效的标准：不需输血，Hb维持>3.0 g/L。一般病人治疗两个月后开始见效，最长时间为1年开始见效，中位数为6个月。达到近期疗效时间最短5个月，最长36个月，中位数12个月，无效11例。占治疗病人的13.75%。
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表1 慢性再障患者治疗前后血象变化 Hb
WBC
PLT
g/L
治前
治后
×109/L
治前
治后
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治前
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26
7
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32
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3
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23
6
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22
1
3.1～
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13
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30.1～
7
6
51～
9
4
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3
17
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8
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表2 慢性再障治疗前后骨髓增生情况 骨髓增生
治前
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骨髓增生
治前
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极度活跃
减低
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重度减低
12
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活跃
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总例数
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表3 80例慢性再障近期与随访疗效比较
近期疗效
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随访疗效
n
%
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基本治愈
27
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缓解
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17.50
明显进步
22
27.50
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无效
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合计
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80
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近期疗效总显效率87.5%，基本治愈加缓解48例(60.0%)。随访疗效总显效率76.25%，基本治愈加缓解50例(62.5%)。虽然基本治愈率的随访疗效较近期疗效提高11个百分点，但两组相比较差异并不显著(P>0.05)。
3 讨论
应用LMS治疗慢再以来，很多患者获得显著疗效〔1～3〕，有效率为62.9%～76%～81.8%。应用LMS+康力龙+心得安治疗慢再80例，近期疗效总有效率87.5%，随访14年总有效率76.25%。值得注意的是基本治愈率，在近期疗效中为33.75%，而在随访中为45%，随访的病人80%以上的已参加了工作(劳动或学习)。LMS或LMS加康力龙无效的患者加心得安后疗效明显提高，一般在3～6个月见效。达到缓解以上的患者需8～12个月，且维持治疗时间需1.5～2.0年。骨髓多次检查均为增生减低的患者，用药时间需更长。治疗过程中，死亡3例，其中1例为贫血性心脏病，心力衰竭；1例基本治愈，5年后转为急性粒单细胞白血病；另1例已达到基本治愈后因畸胎瘤手术中用药引起复发治疗无效死亡。还有1例病人治疗后达到完全缓解，15年后贫血症状复发再就诊，诊断恶性组织细胞病，应用COMP方案治疗达部分缓解，现依然存活。服用LMS，初期有7.5%患者有恶心呕吐，坚持1个月后症状消失可长期服用。对于易患感冒的患者，LMS可增强机体的抵抗力。达到缓解及基本治愈者，我们认为白细胞暂时减低并非停药的指征。预防复发对患者的教育至关重要。在患者出院前，应叮嘱其避免接触含苯之溶剂(如香蕉水、汽油、油漆等)，镇痛退热药、磺胺类及氯霉素等。
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*邮政编码：武汉，430070
赵子义 指导老师
参考文献
[1] 赵子义，瞿群华，熊金元.左旋咪唑治疗再生障碍性贫血(附38例疗效分析).中华血液学杂志，1984，5(2)：87～88
[2] 张茂宏SSL方案治疗再生障碍性贫血疗效观察.中华血液学杂志，1988，9(2)：66～68
[3] 赵子义，靳桂明，瞿群华.左旋咪唑加康力龙治疗慢性再生障碍性贫血110例疗效分析.中华血液学杂志，1987，8(4)：216～217
[4] 靳桂明，苏洪，杨晓琼.350例再生障碍性贫血长期随访结果分析.广后医学杂志，1992，6(1)：63～65
[5] 再生障碍性贫血疗效标准.中华血液学杂志，1987，8(8)：468～468
1998-12-30 收稿 1999-05-11 修回, 百拇医药