硒维康治疗地方性砷中毒临床效果观察
作者：侯少范 杨林生 李德珠 王丽珍 王五一 陆毅伦 武克恭 夏雅娟 田素梅 秦月娟 李艳红 于广军
单位：侯少范 杨林生 李德珠 王丽珍 王五一 陆毅伦 中国科学院地理研究所，北京 100101；武克恭 夏雅娟 田素梅 秦月娟 李艳红 于广军 内蒙古地方病防治研究所，内蒙古 呼和浩特 010020
关键词：砷中毒；有机硒；治疗；排砷作用
中国地方病学杂志990518 [摘要] 目的 观察有机硒制剂治疗地方性砷中毒临床效果。方法 切断高砷水源，改饮低砷水，并服用硒维康治疗，以体征改变为主，参考症状变化作为综合判定指标。结果 硒治疗组有效率88.00%，不变7.00%，恶化4.00%；对照组分别为31.39%，40.70%和15.12%。有机硒排砷作用非常显著。结论 有机硒制剂可作为有效的治疗砷中毒的药物。
[中图分类号] R599.9 [文献标识码] A [文章编号] 1000-4955(1999)05-0369-04
, http://www.100md.com
Observation of clinical effect of treatment of endemic arsenism with Xiweikang
HOU Shao-fan,YANG Lin-sheng,LI De-zhu,et al
(Institute of geography,Chinese Academy of Science,Beijing 100101,China)
[Abstract] Objective To observe the clinical effect of treatment of endemic arsenism with organic selenium preparation.Methods To shut off high content of arsenic source of water and turn to drink low content of arsenic water,moreover,to treat patients with Xiweikang,and then to make synthetically indexes mainly with changes of patients' signs and with symptom's variation of patients for reference.Results There were 88.00% of patients taking a turn for better in selenium-therapy group.Correspondingly,there were 31.39% in control group;7.00% of patients of selenium-therapy group kept original state,and so did 40.70% of patients' condition in control goup;There were 4.00% of patients deteriorating in selenium-therapy group,and so did 15.12% of patients' condition in control group.Organic selenium affected excretion of arsenic obviously.Conclusions Organic selenium preparation can be regarded as a effective medicine for treating endemic arsenism.
, http://www.100md.com
[Key words] Arsenism;Organic selenium;Treatment;Excretion of arsenic
地方性砷中毒在许多国家流行，其危害不仅表现为近期对健康的损害，尤为严重的是引起人体远期恶性化改变—癌变、突变和畸变。我国60年代仅见台湾省有所报导，80年代以后陆续发现新疆、内蒙古、贵州、山西、宁夏等省亦有流行，目前病区不断扩展，病情日趋严重[1，2]。对地方性砷中毒的防治，迄今无论在方法上亦或是理论上均无新的进展。
我国已将砷中毒的防治列入21世纪议事日程，并计划在21世纪前期控制地方性砷中毒流行。基此，研究和开发易于推广应用的治疗药物势在必行。我们依据Se-As可以互为解毒剂，和硒具有抑制和抗癌变、突变、畸变的结果，提出以有机硒制剂治疗地方性砷中毒的新方法，在动物试验、初步临床观察取得显著近期疗效的基础上，于1996年5月～1997年9月进行了为期14个月的临床效果观察，现将结果报告如下。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
1.1 病区选择 实验地点选定在内蒙阿左旗巴音毛道农场。该场居民饮用高砷水的历史在15年以上。全场常住人口2 085人，普查人口2 002人，受检率96.2%，检出慢性砷中毒311人，患病率15.53%，部分病人出现鲍温氏综合症。
1.2 病例 在普查的基础上，试验前对300例慢性砷中毒患者进行重新复判，相对集中选择252例患者随机分为2组进行实验观察。
1.3 试验方法 于试验前全场切断高砷水源，供应水砷含量<0.05mg/L的低砷饮水。
硒治疗组：每人服用硒维康2片/d(含硒量100μg/片)3个月，再改服1片/d 3个月，第6个月恢复每人服硒2片/d，至第9个月服用1片/d，全程14个月。
对照组：服用安慰剂1片/d(淀粉片)，疗程同上。硒维康片由北京天赐福生物医药有限公司提供，批号960215。淀粉片市购。
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临床和实验室检测：服药前，服药后3、9和14个月，共进行4次。
1.4 诊断标准和观察指标 诊断指标依中华人民共和国卫生部地方病防治司制定之《地方性砷中毒病区划分和临床诊断暂行规定》为主[3]，参照砷中毒病人群健康调查方法。
实验室检查：肝功能、B超、心电图、甲皱微循环、红细胞电镜观察、GSH-px、SOD和尿、血、发砷以及尿、血、发硒。
1.5 疗效判定和评估 鉴于对地方性砷中毒治疗效果，目前国内外尚无统一标准，我国卫生部亦无暂行标准和方法。本报告采用综合判定指标进行疗效判定，即以临床症状，体征2类指标中出现消失，减轻者病情分度指标改变1度或以上判定为有效，无明显改变者为不变，加重者指病情分度加重1度以上者。对实验室指标进行逐项单一评估的方法判定疗效。
临床症状、体征，砷、硒监测结果输入微机，以SPSS统计软件处理。
, 百拇医药
2 结果
2.1 转归判定 由于目前农村人口流动性较大，观察期间部分病人外出及因农忙季节或自然死亡等无法参加复查，至观察结束时资料完整者，硒治疗组100例和对照组86例患者14个月的病情转归于表1。表1表明，硒治疗组有效率为88.00%，不变7.00%，恶化4.00%，好转—恶化1.00%，对照组相应为31.39%，40.70%，15.12%和12.79%。χ2检验二组均有显著差异。
表1 临床症状和体征综合疗效的比较 处理
例数
有效
不变
恶化
好转—恶化*
, http://www.100md.com
硒治疗组
对照组
100
86
88(88.00)
27(31.39)
7(7.00)
35(40.70)
4(4.00)
13(15.12)
1(1.00)
11(12.79)
, http://www.100md.com
注：*指症状和体征2类指标中有好转也有恶化者；()内为构成比
2.2 临床症状和体征转归的比较 表2表明，硒治疗组体征好转75.00%，不变20.00%，恶化4.00%，好转—恶化1.00%，对照组相应为25.58%、60.47%、10.47%和3.49%，χ2检验两组均有显著差异。症状转归硒治疗组好转55.00%，不变45.00%，无恶化者，对照组好转24.42%，不变59.30%，恶化15.12%。χ2检验两组均有显著性差异。
表2 临床症状和体征转归的比较 组别
例数
好转
不变
恶化
, 百拇医药
好转—恶化*
硒治疗组
体征
100
75(75.00)
20(20.00)
4(4.00)
1(1.00)
症状
100
55(55.00)
45(45.00)
, 百拇医药
0(0)
0(0)
对照组
体征
86
22(25.58)
52(60.47)
9(10.47)
3(3.49)
症状
86
21(24.42)
51(59.30)
, 百拇医药
13(15.12)
1(1.16)
注：*指症状和体征2类指标中有好转也有恶化者；()内为构成比
2.3 体征转归的逐项分析 色沉、脱色、角化、皲裂是慢性砷中毒患者的典型体征改变指标，一般认为这些指标中如色沉，脱色在短期内很难改变或长期乃至终生不变，并有皮肤恶性化的倾向，目前尚未见对此有治疗观察的专门报告。本试验就此进行了详细观察。其中有效者指其症状消失或减轻1度以上者，恶化亦依此为判定标准，其结果见表3。
表3 体征转归分析 体征
硒治疗组
对照组
例数
, http://www.100md.com
有效
不变
恶化
例数
有效
不变
恶化
色沉
脱色
角化
皲裂
62
91
97
, http://www.100md.com
18
30(48.39)
53(58.24)
37(38.14)
9(50.00)
30(48.39)
36(39.56)
55(56.70)
9(50.00)
2(3.23)
2(2.19)
5(5.15)
, 百拇医药
0(0)
52
69
82
15
5(9.61)
14(20.28)
9(10.97)
1(6.66)
47(90.38)
54(78.26)
63(76.82)
, 百拇医药 13(86.66)
0(0)
1(1.45)
10(12.20)
1(6.67)
注：()内为构成比
表3表明，硒治疗组色沉有效为48.39%，不变48.39%，恶化3.23%，对照组有效仅为9.61%，其中90.38%无变化，脱色硒治疗组有效58.24%，不变39.56%，恶化2.19%，对照组相应为20.28%，78.26%、1.45%；角化者硒治疗组有效38.14%，不变56.70%，恶化5.15%，对照组相应为10.97%，76.82%和12.20%；皲裂硒治疗组有效为50.00%，对照组仅为6.66%，其中不变86.66%，恶化6.67%，均显著高于硒治疗组。
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2.4 硒维康排砷作用的评估 本试验对治疗过程中砷的动态变化进行了详细观测。由表4可见，尿、血砷治疗组和对照组砷的下降率相差不大，而发砷硒治疗组下降73.13%，对照组仅为47.59%(P<0.05)，表明硒对体内蓄积过量砷具有显著排除作用。对硒的监测结果(表4)表明，患者在服硒后，机体内含硒量有较大幅度提高，显而易见，服硒组的排砷效应与机体硒水平的提高密切相关。
表4 治疗中血、尿、发砷及硒的动态变化# 处理与疗程
治疗前
治疗3个月
治疗9个月
治疗14个月
净升(+)、降(-)(%)
, 百拇医药 碘治疗组
血砷
0.070±0.099(98)
0.072±0.099(89)
0.024±0.010(87)
0.016±0.006(88)
-77.14
尿砷
0.255±0.306(99)
0.195±0.204(97)
0.106±0.163(86)
, 百拇医药
0.030±0.030(85)
-88.24
发砷
2.970±1.627(99)
2.960±2.627(98)
1.659±1.495(88)
0.798±0.603(88)
-73.13
对照组
血砷
0.101±0.216(74)
, 百拇医药
0.046±0.039(68)*
0.031±0.016(46)*
0.027±0.011(68)*
-73.27
尿砷
0.381±0.535(71)*
0.210±0.262(70)
0.092±0.088(49)
0.053±0.045(59)*
-86.10
, http://www.100md.com
发砷
2.824±2.264(76)
2.910±2.520(67)
1.932±1.552(48)
1.480±1.447(62)*
-47.59
硒治疗组
血硒
0.128±0.029(98)
0.157±0.030(89)
0.158±0.018(87)
, http://www.100md.com
0.181±0.025(88)
+41.41
尿硒
1.554±0.779(99)
2.293±1.167(97)
2.867±1.128(86)
2.955±1.792(85)
+90.15
发硒
0.446±0.061(99)
0.499±0.074(98)
, 百拇医药
0.546±0.069(88)
0.560±0.075(88)
+25.56
对照组
血硒
0.129±0.026(74)
0.133±0.022(68)*
0.137±0.016(46)*
0.131±0.014(62)*
+1.55
, 百拇医药 尿硒
2.051±1.290(77)*
1.717±0.679(70)*
2.085±0.845(49)*
1.783±0.808(59)*
-13.07
发硒
0.477±0.068(76)*
0.465±0.055(67)*
0.477±0.081(48)*
, 百拇医药
0.475±0.056(62)*
-0.42
注：#采样对象均为同一人，单位：血砷、尿砷为μg/ml，发砷为μg/g，血硒μg/ml,尿硒μg/100ml，发硒μg/g；()内为例数；
*与服硒组比较有显著差异,P<0.05；净增(+)减率(-)以[(治疗后14个月—治疗前)/治疗前]×100计算；砷以原子荧光法测定，硒以DAN荧光法测定
3 讨论
地方性砷中毒预防和治疗效果的报告为数有限。综观所见，基本分2类，一是用巯基化合物等药物的治疗报告[4，5]，二为饮用低砷水的干预实验[6，7]，此外尚见以维胺酸治疗砷角化及皮肤癌的实验报告，均有一定疗效，但因疗效判定指标不一，难以相互比较。众所周知，临床症状无论患者主诉，抑或是医生诊断均无法定量化，且有主观随意性，而体征—色沉、脱色、角化是慢性砷中毒的典型体征改变，是可定量化的客观的实质性改变。本实验对疗效的判定则采用以可定量化的体征改变为主要指标，参考临床症状转归的综合判定方法，并分别列出临床症状和体征转归的统计结果，具有定量化，客观、直接反映患者实质性改变的特点，可供今后制定地方性砷中毒治疗效果判定时参考。
, 百拇医药
砷在体内的蓄积是造成人体机能损伤和远期潜在性危害的原因之一，对治疗砷中毒效果的评估,除判定其疗效外，无疑对排砷作用是不可缺少的重要指标。如果机体砷水平下降到正常值，治疗即成为对过量砷所形成的损伤的修复过程。切断砷源一般可在一定时间内使尿砷，血砷下降，但对组织蓄积砷的作用甚缓。有报告指出，切断砷源后9年，发砷仍然很高，过量砷在体内长期蓄留，可能是形成砷中毒远期危害的原因之一。
曾经观察过服用巯基化合物后尿砷的排泄过程[4]。由尿砷的排泄曲线看，服用巯基化合物后，第一个疗程(3天为一个疗程，两个疗程间隔一个月)尿砷高于治疗前，至第2、3疗程即接近治疗前尿砷含量，表明巯基化合物的排砷作用主要集中在第一个疗程。我们统计了发砷在治疗过程中的变化，服砷前发砷含量分布在<10μg/g范围，服硒后3个月发砷分布在<19μg/g范围，表明服硒后发砷含量有较大幅度增加，至第9个月时，发砷含量<8μg/g，14个月时分布在<2.2μg/g水平。上述结果表明，服硒后3个月发砷大幅度增加，证明机体组织中蓄积的砷被逐渐转移到血液，部分经肾脏由尿或粪便排出，部分则被毛发所结合。这一过程可由Ⅲ度病人服硒3个月后，其血砷(0.082±0.081μg/ml)、尿砷(0.237±0.24μg/ml)、发砷(4.616±3.189μg/g)均显著高于服硒前(血、尿、发砷分别为0.068±0.046μg/ml、0.181±0.163μg/ml,4.203±2.650μg/g)得到证实。以上发砷的动态变化，有力的证明，机体蓄积的砷在服硒后整体大幅度下降，其效率高而持续。实验中，我们同时就硒维康对地方性砷中毒所形成的肝脏、心脏、微循环系统的损害和红细胞进行了电镜观察，结果表明均有显著的治疗和保护作用，服硒后GSH-px酶活性升高，SOD酶随硒的升高略有下降，表明GSH-px酶与SOD酶有代偿性互补作用(结果将另文报道)。
, 百拇医药
综上所见，硒对砷中毒的治疗作用是一整体效应，因此，硒维康作为砷中毒的治疗药物，既对已形成的机体损伤具有显著治疗效果，也可能具有防止远期恶化的药效学性能，且价格低廉，简便易行，尤适于广大农村地区推广应用。
参考文献
[1] 杨林生，侯少范，谭见安，等.中国人发砷背景值及其区域分布特征[J].地理学报，1996,5(2):135-146.
[2] 曹守仁.我国无机砷污染调查及研究现状[A].第五届全国地氟病地砷病学术会议论文集[C].哈尔滨：哈尔滨医科大学，1996.1-5.
[3] 卫生部地方病防治司.地方性砷中毒病区划分和临床诊断暂行规定[A].首届全国地方性砷中毒学术会议论文集[C].呼和浩特：内蒙古地方病防治研究所，1994.封三.
[4] 于广军，武克恭，马恒之，等.二巯基丁二酸钠对地方病砷中毒病人的排砷与治疗效果观察[A].地方性砷中毒论文专辑[C].哈尔滨：哈尔滨医科大学，1995.29-32.
[5] 黄月珍，钱戊春，周蕴石.二巯基丙磺钠治疗地方性慢性砷中毒近期疗效观察[J].新疆医学院学报，1985,8(2):114-116.
[6] 武克恭，马恒之，于广军，等.地方性砷中毒流行病学干预试验研究[A].地方性砷中毒论文专辑[C].哈尔滨：哈尔滨医科大学，1995，4-7.
[7] 李 勇，高碧玉，王国荃.518例地方性砷中毒患者临床追踪研究[J].环境与健康杂志，1991，8(4):152-155., 百拇医药
单位：侯少范 杨林生 李德珠 王丽珍 王五一 陆毅伦 中国科学院地理研究所，北京 100101；武克恭 夏雅娟 田素梅 秦月娟 李艳红 于广军 内蒙古地方病防治研究所，内蒙古 呼和浩特 010020
关键词：砷中毒；有机硒；治疗；排砷作用
中国地方病学杂志990518 [摘要] 目的 观察有机硒制剂治疗地方性砷中毒临床效果。方法 切断高砷水源，改饮低砷水，并服用硒维康治疗，以体征改变为主，参考症状变化作为综合判定指标。结果 硒治疗组有效率88.00%，不变7.00%，恶化4.00%；对照组分别为31.39%，40.70%和15.12%。有机硒排砷作用非常显著。结论 有机硒制剂可作为有效的治疗砷中毒的药物。
[中图分类号] R599.9 [文献标识码] A [文章编号] 1000-4955(1999)05-0369-04
, http://www.100md.com
Observation of clinical effect of treatment of endemic arsenism with Xiweikang
HOU Shao-fan,YANG Lin-sheng,LI De-zhu,et al
(Institute of geography,Chinese Academy of Science,Beijing 100101,China)
[Abstract] Objective To observe the clinical effect of treatment of endemic arsenism with organic selenium preparation.Methods To shut off high content of arsenic source of water and turn to drink low content of arsenic water,moreover,to treat patients with Xiweikang,and then to make synthetically indexes mainly with changes of patients' signs and with symptom's variation of patients for reference.Results There were 88.00% of patients taking a turn for better in selenium-therapy group.Correspondingly,there were 31.39% in control group;7.00% of patients of selenium-therapy group kept original state,and so did 40.70% of patients' condition in control goup;There were 4.00% of patients deteriorating in selenium-therapy group,and so did 15.12% of patients' condition in control group.Organic selenium affected excretion of arsenic obviously.Conclusions Organic selenium preparation can be regarded as a effective medicine for treating endemic arsenism.
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[Key words] Arsenism;Organic selenium;Treatment;Excretion of arsenic
地方性砷中毒在许多国家流行，其危害不仅表现为近期对健康的损害，尤为严重的是引起人体远期恶性化改变—癌变、突变和畸变。我国60年代仅见台湾省有所报导，80年代以后陆续发现新疆、内蒙古、贵州、山西、宁夏等省亦有流行，目前病区不断扩展，病情日趋严重[1，2]。对地方性砷中毒的防治，迄今无论在方法上亦或是理论上均无新的进展。
我国已将砷中毒的防治列入21世纪议事日程，并计划在21世纪前期控制地方性砷中毒流行。基此，研究和开发易于推广应用的治疗药物势在必行。我们依据Se-As可以互为解毒剂，和硒具有抑制和抗癌变、突变、畸变的结果，提出以有机硒制剂治疗地方性砷中毒的新方法，在动物试验、初步临床观察取得显著近期疗效的基础上，于1996年5月～1997年9月进行了为期14个月的临床效果观察，现将结果报告如下。
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1 材料与方法
1.1 病区选择 实验地点选定在内蒙阿左旗巴音毛道农场。该场居民饮用高砷水的历史在15年以上。全场常住人口2 085人，普查人口2 002人，受检率96.2%，检出慢性砷中毒311人，患病率15.53%，部分病人出现鲍温氏综合症。
1.2 病例 在普查的基础上，试验前对300例慢性砷中毒患者进行重新复判，相对集中选择252例患者随机分为2组进行实验观察。
1.3 试验方法 于试验前全场切断高砷水源，供应水砷含量<0.05mg/L的低砷饮水。
硒治疗组：每人服用硒维康2片/d(含硒量100μg/片)3个月，再改服1片/d 3个月，第6个月恢复每人服硒2片/d，至第9个月服用1片/d，全程14个月。
对照组：服用安慰剂1片/d(淀粉片)，疗程同上。硒维康片由北京天赐福生物医药有限公司提供，批号960215。淀粉片市购。
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临床和实验室检测：服药前，服药后3、9和14个月，共进行4次。
1.4 诊断标准和观察指标 诊断指标依中华人民共和国卫生部地方病防治司制定之《地方性砷中毒病区划分和临床诊断暂行规定》为主[3]，参照砷中毒病人群健康调查方法。
实验室检查：肝功能、B超、心电图、甲皱微循环、红细胞电镜观察、GSH-px、SOD和尿、血、发砷以及尿、血、发硒。
1.5 疗效判定和评估 鉴于对地方性砷中毒治疗效果，目前国内外尚无统一标准，我国卫生部亦无暂行标准和方法。本报告采用综合判定指标进行疗效判定，即以临床症状，体征2类指标中出现消失，减轻者病情分度指标改变1度或以上判定为有效，无明显改变者为不变，加重者指病情分度加重1度以上者。对实验室指标进行逐项单一评估的方法判定疗效。
临床症状、体征，砷、硒监测结果输入微机，以SPSS统计软件处理。
, 百拇医药
2 结果
2.1 转归判定 由于目前农村人口流动性较大，观察期间部分病人外出及因农忙季节或自然死亡等无法参加复查，至观察结束时资料完整者，硒治疗组100例和对照组86例患者14个月的病情转归于表1。表1表明，硒治疗组有效率为88.00%，不变7.00%，恶化4.00%，好转—恶化1.00%，对照组相应为31.39%，40.70%，15.12%和12.79%。χ2检验二组均有显著差异。
表1 临床症状和体征综合疗效的比较 处理
例数
有效
不变
恶化
好转—恶化*
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硒治疗组
对照组
100
86
88(88.00)
27(31.39)
7(7.00)
35(40.70)
4(4.00)
13(15.12)
1(1.00)
11(12.79)
, http://www.100md.com
注：*指症状和体征2类指标中有好转也有恶化者；()内为构成比
2.2 临床症状和体征转归的比较 表2表明，硒治疗组体征好转75.00%，不变20.00%，恶化4.00%，好转—恶化1.00%，对照组相应为25.58%、60.47%、10.47%和3.49%，χ2检验两组均有显著差异。症状转归硒治疗组好转55.00%，不变45.00%，无恶化者，对照组好转24.42%，不变59.30%，恶化15.12%。χ2检验两组均有显著性差异。
表2 临床症状和体征转归的比较 组别
例数
好转
不变
恶化
, 百拇医药
好转—恶化*
硒治疗组
体征
100
75(75.00)
20(20.00)
4(4.00)
1(1.00)
症状
100
55(55.00)
45(45.00)
, 百拇医药
0(0)
0(0)
对照组
体征
86
22(25.58)
52(60.47)
9(10.47)
3(3.49)
症状
86
21(24.42)
51(59.30)
, 百拇医药
13(15.12)
1(1.16)
注：*指症状和体征2类指标中有好转也有恶化者；()内为构成比
2.3 体征转归的逐项分析 色沉、脱色、角化、皲裂是慢性砷中毒患者的典型体征改变指标，一般认为这些指标中如色沉，脱色在短期内很难改变或长期乃至终生不变，并有皮肤恶性化的倾向，目前尚未见对此有治疗观察的专门报告。本试验就此进行了详细观察。其中有效者指其症状消失或减轻1度以上者，恶化亦依此为判定标准，其结果见表3。
表3 体征转归分析 体征
硒治疗组
对照组
例数
, http://www.100md.com
有效
不变
恶化
例数
有效
不变
恶化
色沉
脱色
角化
皲裂
62
91
97
, http://www.100md.com
18
30(48.39)
53(58.24)
37(38.14)
9(50.00)
30(48.39)
36(39.56)
55(56.70)
9(50.00)
2(3.23)
2(2.19)
5(5.15)
, 百拇医药
0(0)
52
69
82
15
5(9.61)
14(20.28)
9(10.97)
1(6.66)
47(90.38)
54(78.26)
63(76.82)
, 百拇医药 13(86.66)
0(0)
1(1.45)
10(12.20)
1(6.67)
注：()内为构成比
表3表明，硒治疗组色沉有效为48.39%，不变48.39%，恶化3.23%，对照组有效仅为9.61%，其中90.38%无变化，脱色硒治疗组有效58.24%，不变39.56%，恶化2.19%，对照组相应为20.28%，78.26%、1.45%；角化者硒治疗组有效38.14%，不变56.70%，恶化5.15%，对照组相应为10.97%，76.82%和12.20%；皲裂硒治疗组有效为50.00%，对照组仅为6.66%，其中不变86.66%，恶化6.67%，均显著高于硒治疗组。
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2.4 硒维康排砷作用的评估 本试验对治疗过程中砷的动态变化进行了详细观测。由表4可见，尿、血砷治疗组和对照组砷的下降率相差不大，而发砷硒治疗组下降73.13%，对照组仅为47.59%(P<0.05)，表明硒对体内蓄积过量砷具有显著排除作用。对硒的监测结果(表4)表明，患者在服硒后，机体内含硒量有较大幅度提高，显而易见，服硒组的排砷效应与机体硒水平的提高密切相关。
表4 治疗中血、尿、发砷及硒的动态变化# 处理与疗程
治疗前
治疗3个月
治疗9个月
治疗14个月
净升(+)、降(-)(%)
, 百拇医药 碘治疗组
血砷
0.070±0.099(98)
0.072±0.099(89)
0.024±0.010(87)
0.016±0.006(88)
-77.14
尿砷
0.255±0.306(99)
0.195±0.204(97)
0.106±0.163(86)
, 百拇医药
0.030±0.030(85)
-88.24
发砷
2.970±1.627(99)
2.960±2.627(98)
1.659±1.495(88)
0.798±0.603(88)
-73.13
对照组
血砷
0.101±0.216(74)
, 百拇医药
0.046±0.039(68)*
0.031±0.016(46)*
0.027±0.011(68)*
-73.27
尿砷
0.381±0.535(71)*
0.210±0.262(70)
0.092±0.088(49)
0.053±0.045(59)*
-86.10
, http://www.100md.com
发砷
2.824±2.264(76)
2.910±2.520(67)
1.932±1.552(48)
1.480±1.447(62)*
-47.59
硒治疗组
血硒
0.128±0.029(98)
0.157±0.030(89)
0.158±0.018(87)
, http://www.100md.com
0.181±0.025(88)
+41.41
尿硒
1.554±0.779(99)
2.293±1.167(97)
2.867±1.128(86)
2.955±1.792(85)
+90.15
发硒
0.446±0.061(99)
0.499±0.074(98)
, 百拇医药
0.546±0.069(88)
0.560±0.075(88)
+25.56
对照组
血硒
0.129±0.026(74)
0.133±0.022(68)*
0.137±0.016(46)*
0.131±0.014(62)*
+1.55
, 百拇医药 尿硒
2.051±1.290(77)*
1.717±0.679(70)*
2.085±0.845(49)*
1.783±0.808(59)*
-13.07
发硒
0.477±0.068(76)*
0.465±0.055(67)*
0.477±0.081(48)*
, 百拇医药
0.475±0.056(62)*
-0.42
注：#采样对象均为同一人，单位：血砷、尿砷为μg/ml，发砷为μg/g，血硒μg/ml,尿硒μg/100ml，发硒μg/g；()内为例数；
*与服硒组比较有显著差异,P<0.05；净增(+)减率(-)以[(治疗后14个月—治疗前)/治疗前]×100计算；砷以原子荧光法测定，硒以DAN荧光法测定
3 讨论
地方性砷中毒预防和治疗效果的报告为数有限。综观所见，基本分2类，一是用巯基化合物等药物的治疗报告[4，5]，二为饮用低砷水的干预实验[6，7]，此外尚见以维胺酸治疗砷角化及皮肤癌的实验报告，均有一定疗效，但因疗效判定指标不一，难以相互比较。众所周知，临床症状无论患者主诉，抑或是医生诊断均无法定量化，且有主观随意性，而体征—色沉、脱色、角化是慢性砷中毒的典型体征改变，是可定量化的客观的实质性改变。本实验对疗效的判定则采用以可定量化的体征改变为主要指标，参考临床症状转归的综合判定方法，并分别列出临床症状和体征转归的统计结果，具有定量化，客观、直接反映患者实质性改变的特点，可供今后制定地方性砷中毒治疗效果判定时参考。
, 百拇医药
砷在体内的蓄积是造成人体机能损伤和远期潜在性危害的原因之一，对治疗砷中毒效果的评估,除判定其疗效外，无疑对排砷作用是不可缺少的重要指标。如果机体砷水平下降到正常值，治疗即成为对过量砷所形成的损伤的修复过程。切断砷源一般可在一定时间内使尿砷，血砷下降，但对组织蓄积砷的作用甚缓。有报告指出，切断砷源后9年，发砷仍然很高，过量砷在体内长期蓄留，可能是形成砷中毒远期危害的原因之一。
曾经观察过服用巯基化合物后尿砷的排泄过程[4]。由尿砷的排泄曲线看，服用巯基化合物后，第一个疗程(3天为一个疗程，两个疗程间隔一个月)尿砷高于治疗前，至第2、3疗程即接近治疗前尿砷含量，表明巯基化合物的排砷作用主要集中在第一个疗程。我们统计了发砷在治疗过程中的变化，服砷前发砷含量分布在<10μg/g范围，服硒后3个月发砷分布在<19μg/g范围，表明服硒后发砷含量有较大幅度增加，至第9个月时，发砷含量<8μg/g，14个月时分布在<2.2μg/g水平。上述结果表明，服硒后3个月发砷大幅度增加，证明机体组织中蓄积的砷被逐渐转移到血液，部分经肾脏由尿或粪便排出，部分则被毛发所结合。这一过程可由Ⅲ度病人服硒3个月后，其血砷(0.082±0.081μg/ml)、尿砷(0.237±0.24μg/ml)、发砷(4.616±3.189μg/g)均显著高于服硒前(血、尿、发砷分别为0.068±0.046μg/ml、0.181±0.163μg/ml,4.203±2.650μg/g)得到证实。以上发砷的动态变化，有力的证明，机体蓄积的砷在服硒后整体大幅度下降，其效率高而持续。实验中，我们同时就硒维康对地方性砷中毒所形成的肝脏、心脏、微循环系统的损害和红细胞进行了电镜观察，结果表明均有显著的治疗和保护作用，服硒后GSH-px酶活性升高，SOD酶随硒的升高略有下降，表明GSH-px酶与SOD酶有代偿性互补作用(结果将另文报道)。
, 百拇医药
综上所见，硒对砷中毒的治疗作用是一整体效应，因此，硒维康作为砷中毒的治疗药物，既对已形成的机体损伤具有显著治疗效果，也可能具有防止远期恶化的药效学性能，且价格低廉，简便易行，尤适于广大农村地区推广应用。
参考文献
[1] 杨林生，侯少范，谭见安，等.中国人发砷背景值及其区域分布特征[J].地理学报，1996,5(2):135-146.
[2] 曹守仁.我国无机砷污染调查及研究现状[A].第五届全国地氟病地砷病学术会议论文集[C].哈尔滨：哈尔滨医科大学，1996.1-5.
[3] 卫生部地方病防治司.地方性砷中毒病区划分和临床诊断暂行规定[A].首届全国地方性砷中毒学术会议论文集[C].呼和浩特：内蒙古地方病防治研究所，1994.封三.
[4] 于广军，武克恭，马恒之，等.二巯基丁二酸钠对地方病砷中毒病人的排砷与治疗效果观察[A].地方性砷中毒论文专辑[C].哈尔滨：哈尔滨医科大学，1995.29-32.
[5] 黄月珍，钱戊春，周蕴石.二巯基丙磺钠治疗地方性慢性砷中毒近期疗效观察[J].新疆医学院学报，1985,8(2):114-116.
[6] 武克恭，马恒之，于广军，等.地方性砷中毒流行病学干预试验研究[A].地方性砷中毒论文专辑[C].哈尔滨：哈尔滨医科大学，1995，4-7.
[7] 李 勇，高碧玉，王国荃.518例地方性砷中毒患者临床追踪研究[J].环境与健康杂志，1991，8(4):152-155., 百拇医药