诱发大鼠肝癌过程中纤维连接蛋白的变化及其与MAD2的关系
作者：朱虹光 应越英 张月娥 张锦生
单位：200032 上海医科大学基础医学院病理学教研室
关键词：
摘要 目的 摘要 目的：探讨T细胞亚群变化在乙肝病毒相关肾炎发病中的作用。方法：利用流式细胞仪，检测30例乙肝病毒感染后发生肾损害者周围血CD4+、CD8+细胞的变化；并对6例经肾活检证明为乙肝病毒相关肾炎患者用免疫组化ABC法检测肾组织CD4+、CD8+细胞浸润情况。结果：乙肝病毒感染后发生肾损害组周围血CD8+细胞明显升高(P<0.05)；CD4+/CD8+明显下降(P<0.05)，与24 h尿蛋白定量呈负相关(r=-0.5596，P<0.05)；乙肝病毒相关肾炎患者肾组织CD4+、CD8+细胞数明显增加(P<0.05)。结论：乙肝病毒感染后发生肾损害者存在周围血T细胞亚群失衡；不仅特异性体液免疫，而且特异性细胞免疫及非特异性免疫机理也参与乙肝病毒相关肾炎发病。
, 百拇医药
Relation of T Cell Subsets Variation and Renal Damage in Patientswith Hepatitis B Virus Infection
Zhang Guojuan, Feng Jiangmin, Zhou Xijing
Department of Nephrology, The First Clinical College, China Medical University, Shenyang, 110001
ABSTRACT Objective: The aim of this study was to investigate the T cell subsets variation in patients with hepatitis B virus-associated glomerulonephritis (HBV-GN). Methods: Using flowcytometric analysis to detect the peripheral CD4+、CD8+ cells on 30 patients who suffered from renal damage after hepatitis B virus (HBV) infection; and using immunohistochemistry ABC method to detect the CD4+、CD8+ T cell infiltration in renal tissues of 6 patients who were proved to be HBV-GN by renal biopsy. Results: Among the patients with renal damage following HBV infection, peripheral CD8+ cells increased significantly (P<0.05)； CD4+/CD8+ decreased significantly (P<0.05); CD4+/CD8+ were negatively correlated with proteinuria (r=-0.5596, P<0.05). In HBV-GN renal tissues, infiltration of CD4+ and CD8+ T cells increased significantly (P<0.05). Conclusion: Peripheral T cell subsets disturbance exsists in patients who suffered from renal damage after HBV infection. Not only specific humoral immune functions but also specific cellular immune functions and nonspecific immune functions paticipate in the onset of HBV-GN.
, 百拇医药
KEY WORDS hepatitis B virus; glomerulonephrtis; T cell subsets
乙肝病毒相关肾炎(hepatitis B virus-associated glomerulonephritis, HBV-GN)的发病机理长期以来主要集中于探讨抗原抗体复合物致病、HBV感染导致自身免疫致病及HBV直接感染肾脏致病。近年来，随着分子生物学的发展，有学者又提出细胞免疫在HBV-GN的发病中发挥作用[1]，但研究尚少。本文检测了HBV感染后发生肾损害者周围血T细胞亚群的变化及HBV-GN患者肾组织T细胞亚群的浸润情况，以求进一步探明HBV-GN的发病机理，并为其治疗和预防提供新的实验室依据。
1 材料与方法
1.1 周围血CD4+、CD8+细胞的检测
, 百拇医药
1.1.1 研究对象：以下各组分别取肝素抗凝血300 μl待测。(1)实验组：乙肝病毒感染者30例，血中HBV-Ag阳性史均为半年以上，无消化道症状与体征，肝功能正常，无肾脏病史，首次发现肾小球性蛋白尿或肾性血尿，肾功能正常。(2)对照组 1：我院健康献血员10名。(3) 对照组 2：乙肝病毒感染者10例，血中HBV相关抗原阳性史均为半年以上，无消化道症状与体征，肝功能正常，无肾脏病史，无尿改变，肾功正常。
1.1.2 检测方法：用微量全血直接双标记荧光染色。即分别于100 μl抗凝血中加入荧光标记的小鼠抗人单克隆抗体CD3PE、CD4FITC或CD3PE、CD8FITC(Becton Dickinson公司产品)各10 μl，4℃避光孵育30 min，溶红细胞后采用流式细胞仪进行样品检测。收集104个细胞，以前向及侧向光散射“射门”(Gating)于淋巴细胞，以阴性对照设游标，进行分析。每次均设不加抗体的阴性对照。
1.2 肾组织上CD4+、CD8+细胞的检测
, 百拇医药
1.2.1 检测对象：1997年1月～1998年3月我院活检肾组织20例。
1.2.2 用改良的地依红法检测肾组织上的HBsAg
以因乙型肝炎死亡患者的肝组织为阳性对照：以肾外伤手术患者的肾组织为阴性对照。用常规的改良的地依红进行染色。
1.2.3 免疫组化ABC法检测肾组织上的CD4+、CD8+细胞
小鼠抗人CD4、CD8单克隆抗体为Becton Dickinson公司产品，工作浓度为1∶50；ABC试剂盒为Vectastain公司产品。以正常脾组织为阳性对照，以肾外伤手术患者的肾组织为阴性对照，用冰冻切片常规免疫组化ABC法染色。计数10个高倍视野阳性细胞数，计算平均每高倍视野的阳性细胞数。
, 百拇医药
1.3 用硫柳酸法检测16例乙肝病毒感染后发生肾损害者的24 h尿蛋白定量。
1.4 统计学处理：本检测数据为计量资料，以均数±标准差表示，用t检验和相关回归分析进行统计学处理。
2 结果
2.1 周围血CD4+、CD8+细胞检测结果，见表1。
表1 周围血CD4+、CD8+细胞检测结果(
±s)
, 百拇医药
分组
n
CD4+(%)
CD8+(%)
CD4+/CD8+
对照组1
10
36.18±3.88
21.86±5.99
1.83±0.43
, 百拇医药
对照组2
10
39.36±6.28
21.73±4.99
2.14±0.79
实验组
30
34.10±7.35
34.29±9.17*
1.30±0.63*
*与两个对照组比较P<0.05
, http://www.100md.com
CD8+细胞在实验组明显升高，与两个对照组相比差异显著(P<0.05)；CD4+/CD8+在实验组下降，与两个对照组相比差异显著(P<0.05)。
2.2 实验组16例患者周围血CD4+/CD8+与24 h尿蛋白定量的关系
经相关回归分析，患者24 h尿蛋白定量与CD4+/CD8+呈负相关(r=-0.5596，P<0.05，见图1。
, 百拇医药
图1 CD4+/CD8+与24 h尿蛋白定量的关系
2.3 改良的地依红染色法检测肾组织上的HBsAg
阳性对照皆阳性，阴性对照皆阴性。20例肾组织地依红染色阳性6例(30%)，其中膜性肾炎2例，系膜增生性肾炎3例，IgA肾病1例。根据HBV-GN诊断标准，此6例患者可诊断为HBV-GN。
2.4 免疫组化ABC法检测肾组织上CD4+、CD8+细胞
对上述20例肾组织进行CD4+、CD8+细胞检测，结果表明，6例HBV-GN肾组织CD4+、CD8+细胞浸润程度显著高于非HBV-GN肾组织(P<0.05。见表2及图2，3。
, 百拇医药
表2 肾组织上CD4+、CD8+细胞浸润数量(±s)
分组
n
CD4+细胞(个/HP)
CD8+细胞(个/HP)
非HBV-GN
14
, 百拇医药 3.6±0.7
2.5±0.4
HBC-GN
6
20.2±4.4*
19.8±3.6*
*两组相比 P<0.05
图2 CD+4细胞在HBV-CN肾组织的浸润情况，肾小球内可见暗红色阳性细胞 免疫组化ABC法染色 × 400
, 百拇医药
图3 CD+8细胞在HBV-CN肾组织的浸润情况，肾小管管壁及间区内可见暗红色的阳性细胞 免疫组化ABC染色 × 200
3 讨论
人T细胞主要分两个亚群，CD4+细胞和CD8+细胞，这两个亚群相互协调、相互平衡，使机体处于免疫稳定状态，一旦失去平衡，即可导致机体免疫紊乱及一系列病理变化。
本实验发现乙肝病毒感染后发生肾损害者存在T细胞亚群失衡，CD4+细胞有下降趋势，CD8+细胞升高，CD4+/CD8+下降，与正常对照组及乙肝病毒感染但无肾损害组差异显著(P<0.05)，并且CD4+/CD8+与24 h尿蛋白定量呈负相关(r=
, 百拇医药
-0.5596，P<0.05)。CD4+细胞为辅助性T细胞(Th)，Th的减少使特异性抗体产生不足，不能清除游离的乙肝病毒，造成乙肝病毒在体内持续存在，可以不断感染靶细胞。许多学者在肾组织细胞内发现乙肝病毒DNA[2，3]，说明乙肝病毒可以侵入肾细胞，造成肾组织损伤。另外，乙肝病毒在血循环中持续存在，还可刺激机体不断产生抗体，引起抗原抗体复合物不断形成，沉积于肾小球上皮下、内皮下或系膜区，造成膜性肾病、系膜增殖性肾炎等。周围血CD8+细胞的增加在慢性乙型肝炎有两种观点，Ventos等认为增加的CD8+细胞为抑制性T淋巴细胞(Ts)[4，5]。Ts能够抑制免疫反应，使机体对乙肝病毒反应低下，病毒不能及时被清除；而另有观点认为增加的CD8+细胞主要为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)[6]，CTL主要能杀伤被乙肝病毒感染的靶细胞，以清除侵入细胞内的病毒。因此CTL过分反应在清除乙肝病毒的同时也造成肝细胞大量损伤，引起转氨酶持续升高。乙肝病毒感染后发生肾损害者CD8+细胞的增加推测也有这两种可能，但尚需进一步探讨。由此可见，T细胞亚群失衡是引起HBV-GN发病的一个潜在危险因素。
, http://www.100md.com
本实验还发现HBV-GN患者肾组织上有大量CD4+和CD8+细胞浸润。CD8+ CTL主要与特异性细胞免疫有关，它能够认别被病毒感染的靶细胞表达的病毒抗原，直接杀伤靶细胞。前文已提及，乙肝病毒可以侵入肾组织细胞[2，3]，在肾细胞表面可以找到乙肝病毒抗原[1，7]，这种抗原可以作为靶抗原被CTL识别，引起CTL对肾细胞的直接杀伤。而CD4+的Th可分为两个亚型Th1和Th2。Th1主要与细胞介导的炎症过程有关[8]，它通过释放白细胞介素(interleukin, IL)-2和干扰素(interferon)-等细胞因子增强巨噬细胞的功能。巨噬细胞能够释放细胞因子和生长因子，直接破坏肾小球和肾间质结构。巨噬细胞的这种作用，不需要识别细胞表面的病毒抗原，为非特异性细胞免疫作用。在本实验中，发现某些HBV-GN肾组织有大量单个核细胞浸润，既非CD4+细胞，也非CD8+细胞，推测可能为成堆的巨噬细胞，但尚需进一步的实验证实。Th2主要与体液介导的免疫过程有关[8]，它通过释放IL-4促进B淋巴细胞合成特异性抗体IgG、IgM等。在乙肝病毒感染时，这些抗体可与肾组织上的乙肝病毒抗原结合，引起免疫复合物沉积。
, http://www.100md.com
综上所述，HBV-GN发病机理不仅与抗原抗体复合物有关，还与CD8+ CTL介导的特异性细胞免疫与及CD4+ Th介导的非特异性细胞免疫有关。但本实验观察的例数尚少，有待于大样本的实验证实。
参考文献
1 周士东，张月娥，郭慕依，等.肾小球肾炎肾组织中HbcAg的存在及其意义.中华肾脏病杂志，1995，2：104—105
2 Yoffe B, Burns OK, Bhatt HS, et al. Extrahepatic hepatitis B virus DNA sequences in patients with acute hepatitis B virus infection. Hepatol, 1990,12:187
, http://www.100md.com 3 张爱平，张训，侯凡凡，等.原位杂交和原位聚合酶链反应探测肾脏HBV DNA的存在.中华肾脏病杂志，1996，12：273—275
4 Ventos, Hegarty JE, Alberti A, et al. T lymphocyte sensitization to HbcAg and T cell-mediated unresponsiveness to HbsAg in hepatitis B virus-related chronic liver disease. Hepatology, 1985,5:192—197
5 Shirai M, Hanada H, Hurokouchi K, Watanabe S, et al. Peripheral blood CD4-mediated enhancement and CD8-mediated suppression in the presence of recombinant hepatitis B virus core antigen. J Infect Dis, 1990,161:420—425
, 百拇医药
6 陈亚冈，马亦林，屠中元，等.乙型慢性活动性肝炎患者外周血淋巴细胞亚群IL-2受体表达.中华传染病杂志，1992，1：48—49
7 汪年松，吴兆龙，张月娥，等.IgA肾病是否与乙型肝炎病毒有关中华肾脏病杂志，1996，5：276—278
8 Franceso Paolo Schena, Loreto Gensualdo, Giaseppe Grendaliano V, et al. Progression of renal damage in human glomerulonephritides: is there sleight of hand in winning the game?. Kidney Int, 1997,52:1439—1457
1998-06-30收稿, http://www.100md.com
单位：200032 上海医科大学基础医学院病理学教研室
关键词：
摘要 目的 摘要 目的：探讨T细胞亚群变化在乙肝病毒相关肾炎发病中的作用。方法：利用流式细胞仪，检测30例乙肝病毒感染后发生肾损害者周围血CD4+、CD8+细胞的变化；并对6例经肾活检证明为乙肝病毒相关肾炎患者用免疫组化ABC法检测肾组织CD4+、CD8+细胞浸润情况。结果：乙肝病毒感染后发生肾损害组周围血CD8+细胞明显升高(P<0.05)；CD4+/CD8+明显下降(P<0.05)，与24 h尿蛋白定量呈负相关(r=-0.5596，P<0.05)；乙肝病毒相关肾炎患者肾组织CD4+、CD8+细胞数明显增加(P<0.05)。结论：乙肝病毒感染后发生肾损害者存在周围血T细胞亚群失衡；不仅特异性体液免疫，而且特异性细胞免疫及非特异性免疫机理也参与乙肝病毒相关肾炎发病。
, 百拇医药
Relation of T Cell Subsets Variation and Renal Damage in Patientswith Hepatitis B Virus Infection
Zhang Guojuan, Feng Jiangmin, Zhou Xijing
Department of Nephrology, The First Clinical College, China Medical University, Shenyang, 110001
ABSTRACT Objective: The aim of this study was to investigate the T cell subsets variation in patients with hepatitis B virus-associated glomerulonephritis (HBV-GN). Methods: Using flowcytometric analysis to detect the peripheral CD4+、CD8+ cells on 30 patients who suffered from renal damage after hepatitis B virus (HBV) infection; and using immunohistochemistry ABC method to detect the CD4+、CD8+ T cell infiltration in renal tissues of 6 patients who were proved to be HBV-GN by renal biopsy. Results: Among the patients with renal damage following HBV infection, peripheral CD8+ cells increased significantly (P<0.05)； CD4+/CD8+ decreased significantly (P<0.05); CD4+/CD8+ were negatively correlated with proteinuria (r=-0.5596, P<0.05). In HBV-GN renal tissues, infiltration of CD4+ and CD8+ T cells increased significantly (P<0.05). Conclusion: Peripheral T cell subsets disturbance exsists in patients who suffered from renal damage after HBV infection. Not only specific humoral immune functions but also specific cellular immune functions and nonspecific immune functions paticipate in the onset of HBV-GN.
, 百拇医药
KEY WORDS hepatitis B virus; glomerulonephrtis; T cell subsets
乙肝病毒相关肾炎(hepatitis B virus-associated glomerulonephritis, HBV-GN)的发病机理长期以来主要集中于探讨抗原抗体复合物致病、HBV感染导致自身免疫致病及HBV直接感染肾脏致病。近年来，随着分子生物学的发展，有学者又提出细胞免疫在HBV-GN的发病中发挥作用[1]，但研究尚少。本文检测了HBV感染后发生肾损害者周围血T细胞亚群的变化及HBV-GN患者肾组织T细胞亚群的浸润情况，以求进一步探明HBV-GN的发病机理，并为其治疗和预防提供新的实验室依据。
1 材料与方法
1.1 周围血CD4+、CD8+细胞的检测
, 百拇医药
1.1.1 研究对象：以下各组分别取肝素抗凝血300 μl待测。(1)实验组：乙肝病毒感染者30例，血中HBV-Ag阳性史均为半年以上，无消化道症状与体征，肝功能正常，无肾脏病史，首次发现肾小球性蛋白尿或肾性血尿，肾功能正常。(2)对照组 1：我院健康献血员10名。(3) 对照组 2：乙肝病毒感染者10例，血中HBV相关抗原阳性史均为半年以上，无消化道症状与体征，肝功能正常，无肾脏病史，无尿改变，肾功正常。
1.1.2 检测方法：用微量全血直接双标记荧光染色。即分别于100 μl抗凝血中加入荧光标记的小鼠抗人单克隆抗体CD3PE、CD4FITC或CD3PE、CD8FITC(Becton Dickinson公司产品)各10 μl，4℃避光孵育30 min，溶红细胞后采用流式细胞仪进行样品检测。收集104个细胞，以前向及侧向光散射“射门”(Gating)于淋巴细胞，以阴性对照设游标，进行分析。每次均设不加抗体的阴性对照。
1.2 肾组织上CD4+、CD8+细胞的检测
, 百拇医药
1.2.1 检测对象：1997年1月～1998年3月我院活检肾组织20例。
1.2.2 用改良的地依红法检测肾组织上的HBsAg
以因乙型肝炎死亡患者的肝组织为阳性对照：以肾外伤手术患者的肾组织为阴性对照。用常规的改良的地依红进行染色。
1.2.3 免疫组化ABC法检测肾组织上的CD4+、CD8+细胞
小鼠抗人CD4、CD8单克隆抗体为Becton Dickinson公司产品，工作浓度为1∶50；ABC试剂盒为Vectastain公司产品。以正常脾组织为阳性对照，以肾外伤手术患者的肾组织为阴性对照，用冰冻切片常规免疫组化ABC法染色。计数10个高倍视野阳性细胞数，计算平均每高倍视野的阳性细胞数。
, 百拇医药
1.3 用硫柳酸法检测16例乙肝病毒感染后发生肾损害者的24 h尿蛋白定量。
1.4 统计学处理：本检测数据为计量资料，以均数±标准差表示，用t检验和相关回归分析进行统计学处理。
2 结果
2.1 周围血CD4+、CD8+细胞检测结果，见表1。
表1 周围血CD4+、CD8+细胞检测结果(
±s), 百拇医药
分组
n
CD4+(%)
CD8+(%)
CD4+/CD8+
对照组1
10
36.18±3.88
21.86±5.99
1.83±0.43
, 百拇医药
对照组2
10
39.36±6.28
21.73±4.99
2.14±0.79
实验组
30
34.10±7.35
34.29±9.17*
1.30±0.63*
*与两个对照组比较P<0.05
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CD8+细胞在实验组明显升高，与两个对照组相比差异显著(P<0.05)；CD4+/CD8+在实验组下降，与两个对照组相比差异显著(P<0.05)。
2.2 实验组16例患者周围血CD4+/CD8+与24 h尿蛋白定量的关系
经相关回归分析，患者24 h尿蛋白定量与CD4+/CD8+呈负相关(r=-0.5596，P<0.05，见图1。
, 百拇医药
图1 CD4+/CD8+与24 h尿蛋白定量的关系
2.3 改良的地依红染色法检测肾组织上的HBsAg
阳性对照皆阳性，阴性对照皆阴性。20例肾组织地依红染色阳性6例(30%)，其中膜性肾炎2例，系膜增生性肾炎3例，IgA肾病1例。根据HBV-GN诊断标准，此6例患者可诊断为HBV-GN。
2.4 免疫组化ABC法检测肾组织上CD4+、CD8+细胞
对上述20例肾组织进行CD4+、CD8+细胞检测，结果表明，6例HBV-GN肾组织CD4+、CD8+细胞浸润程度显著高于非HBV-GN肾组织(P<0.05。见表2及图2，3。
, 百拇医药
表2 肾组织上CD4+、CD8+细胞浸润数量(
±s)分组
n
CD4+细胞(个/HP)
CD8+细胞(个/HP)
非HBV-GN
14
, 百拇医药 3.6±0.7
2.5±0.4
HBC-GN
6
20.2±4.4*
19.8±3.6*
*两组相比 P<0.05
图2 CD+4细胞在HBV-CN肾组织的浸润情况，肾小球内可见暗红色阳性细胞 免疫组化ABC法染色 × 400
, 百拇医药
图3 CD+8细胞在HBV-CN肾组织的浸润情况，肾小管管壁及间区内可见暗红色的阳性细胞 免疫组化ABC染色 × 200
3 讨论
人T细胞主要分两个亚群，CD4+细胞和CD8+细胞，这两个亚群相互协调、相互平衡，使机体处于免疫稳定状态，一旦失去平衡，即可导致机体免疫紊乱及一系列病理变化。
本实验发现乙肝病毒感染后发生肾损害者存在T细胞亚群失衡，CD4+细胞有下降趋势，CD8+细胞升高，CD4+/CD8+下降，与正常对照组及乙肝病毒感染但无肾损害组差异显著(P<0.05)，并且CD4+/CD8+与24 h尿蛋白定量呈负相关(r=
, 百拇医药
-0.5596，P<0.05)。CD4+细胞为辅助性T细胞(Th)，Th的减少使特异性抗体产生不足，不能清除游离的乙肝病毒，造成乙肝病毒在体内持续存在，可以不断感染靶细胞。许多学者在肾组织细胞内发现乙肝病毒DNA[2，3]，说明乙肝病毒可以侵入肾细胞，造成肾组织损伤。另外，乙肝病毒在血循环中持续存在，还可刺激机体不断产生抗体，引起抗原抗体复合物不断形成，沉积于肾小球上皮下、内皮下或系膜区，造成膜性肾病、系膜增殖性肾炎等。周围血CD8+细胞的增加在慢性乙型肝炎有两种观点，Ventos等认为增加的CD8+细胞为抑制性T淋巴细胞(Ts)[4，5]。Ts能够抑制免疫反应，使机体对乙肝病毒反应低下，病毒不能及时被清除；而另有观点认为增加的CD8+细胞主要为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)[6]，CTL主要能杀伤被乙肝病毒感染的靶细胞，以清除侵入细胞内的病毒。因此CTL过分反应在清除乙肝病毒的同时也造成肝细胞大量损伤，引起转氨酶持续升高。乙肝病毒感染后发生肾损害者CD8+细胞的增加推测也有这两种可能，但尚需进一步探讨。由此可见，T细胞亚群失衡是引起HBV-GN发病的一个潜在危险因素。
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本实验还发现HBV-GN患者肾组织上有大量CD4+和CD8+细胞浸润。CD8+ CTL主要与特异性细胞免疫有关，它能够认别被病毒感染的靶细胞表达的病毒抗原，直接杀伤靶细胞。前文已提及，乙肝病毒可以侵入肾组织细胞[2，3]，在肾细胞表面可以找到乙肝病毒抗原[1，7]，这种抗原可以作为靶抗原被CTL识别，引起CTL对肾细胞的直接杀伤。而CD4+的Th可分为两个亚型Th1和Th2。Th1主要与细胞介导的炎症过程有关[8]，它通过释放白细胞介素(interleukin, IL)-2和干扰素(interferon)-等细胞因子增强巨噬细胞的功能。巨噬细胞能够释放细胞因子和生长因子，直接破坏肾小球和肾间质结构。巨噬细胞的这种作用，不需要识别细胞表面的病毒抗原，为非特异性细胞免疫作用。在本实验中，发现某些HBV-GN肾组织有大量单个核细胞浸润，既非CD4+细胞，也非CD8+细胞，推测可能为成堆的巨噬细胞，但尚需进一步的实验证实。Th2主要与体液介导的免疫过程有关[8]，它通过释放IL-4促进B淋巴细胞合成特异性抗体IgG、IgM等。在乙肝病毒感染时，这些抗体可与肾组织上的乙肝病毒抗原结合，引起免疫复合物沉积。
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综上所述，HBV-GN发病机理不仅与抗原抗体复合物有关，还与CD8+ CTL介导的特异性细胞免疫与及CD4+ Th介导的非特异性细胞免疫有关。但本实验观察的例数尚少，有待于大样本的实验证实。
参考文献
1 周士东，张月娥，郭慕依，等.肾小球肾炎肾组织中HbcAg的存在及其意义.中华肾脏病杂志，1995，2：104—105
2 Yoffe B, Burns OK, Bhatt HS, et al. Extrahepatic hepatitis B virus DNA sequences in patients with acute hepatitis B virus infection. Hepatol, 1990,12:187
, http://www.100md.com 3 张爱平，张训，侯凡凡，等.原位杂交和原位聚合酶链反应探测肾脏HBV DNA的存在.中华肾脏病杂志，1996，12：273—275
4 Ventos, Hegarty JE, Alberti A, et al. T lymphocyte sensitization to HbcAg and T cell-mediated unresponsiveness to HbsAg in hepatitis B virus-related chronic liver disease. Hepatology, 1985,5:192—197
5 Shirai M, Hanada H, Hurokouchi K, Watanabe S, et al. Peripheral blood CD4-mediated enhancement and CD8-mediated suppression in the presence of recombinant hepatitis B virus core antigen. J Infect Dis, 1990,161:420—425
, 百拇医药
6 陈亚冈，马亦林，屠中元，等.乙型慢性活动性肝炎患者外周血淋巴细胞亚群IL-2受体表达.中华传染病杂志，1992，1：48—49
7 汪年松，吴兆龙，张月娥，等.IgA肾病是否与乙型肝炎病毒有关中华肾脏病杂志，1996，5：276—278
8 Franceso Paolo Schena, Loreto Gensualdo, Giaseppe Grendaliano V, et al. Progression of renal damage in human glomerulonephritides: is there sleight of hand in winning the game?. Kidney Int, 1997,52:1439—1457
1998-06-30收稿, http://www.100md.com