子宫内膜癌组织中Bcl-2和ki-67的表达及意义
作者：张颖 刘晓湘 陆景明
单位：刘晓湘 解剖科学进展编辑部；张颖 陆景明 中国医科大学第二临床学院妇产科，沈阳 110003
关键词：子宫内膜癌；Bcl-2癌基因蛋白；ki-67；免疫组化染色；预后
中国医科990527 摘要 目的：探讨子宫内膜癌中抗凋亡基因Bcl-2和细胞增殖活性指标ki-67的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法：采用SP法免疫组化染色石蜡包埋的子宫内膜癌组织。结果：61例子宫内膜癌中组织学分级Ⅰ级者较Ⅱ、Ⅲ级子宫内膜癌Bcl-2表达显著升高(P<0.01),存活时间超过5年者较5年内死亡者的表达明显增加(P<0.05)。而各临床分期间，合并宫内膜增生与未合并宫内膜增生者间Bcl-2表达无明显差异(P>0.05)。61例子宫内膜癌以单克隆抗体MIB-1代表的细胞增殖指数与组织学分级、临床分期均无关。但5年内死亡病例组的平均增殖指数明显高于存活时间超过5年者(P<0.01)。Bcl-2与MIB-1在子宫内膜癌中的表达没有明显的相关性(P>0.01)。结论：Bcl-2在从子宫内膜增生、非典型增生到癌的变化过程中逐渐减少，是一个重要的预后因素。ki-67亦表现出独立的预后特点。
, http://www.100md.com
Significance of Bcl-2 and ki-67 Expression in Endometrial Carcinoma
Zhang Ying, Liu Xiaoxiang, Lu Jingming
Department of Gynecology and Obstetric, The Second Clinical College, China Medical University,Shenyang，110003
ABSTRACT Objective:We investigated the expression of Bcl-2 and ki-67 in endometrial carcinoma and their relationships to clinico-pathologic features and prognosis.Methods:Immunohistochemical staining was performed using a SP method.Bcl-2 monoclonal antibody and MIB-1(paraffin ki-67)monoclonal antibody was used respectively in the paraffin-embedded specimens of endometrial carcinoma.Results:28 of 61 cases of endometrial carcinoma showed Bcl-2 reactivity with the positive rate of 45.9%.The reactivity of Bcl-2 correlated negatively with the grades of tumor(P<0.01). The group of disease free survival above 5 years has significantly higher expression than group of death within 5 years(P<0.05).There was no significant difference between Bcl-2 expression and clinical stage or with or without endometrial hyperplasia.The proliferative fraction with MIB-1 was 22.16%±3.88%. It was not associated with histological grade or clinical stage. But the group of death within 5 years has higher expression than group of disease free survival above 5 years(P<0.01).Bcl-2 expression was not related with that of ki-67.Conclusion: The expression of Bcl-2 gradually decreased from endometrial hyperplasia, atypical hyperplasia to endometrial carcinoma. It was an important prognostic factor. ki-67 also plays an important role in prognosis.
, 百拇医药
KEY WORDS endometrial carcinoma; Bcl-2; ki-67; immunohistochemistry; prognosis
抗凋亡基因Bcl-2是从B淋巴细胞瘤中首先分离出的一种原癌基因[1] ,其产物可抑制淋巴细胞的凋亡过程, 导致肿瘤的发生。现在已知Bcl-2在一些非淋巴组织瘤中也发挥类似作用, 被认为是一广义的抗凋亡癌基因。关于子宫内膜癌Bcl-2蛋白表达方面的研究还很少。ki-67是有效反映细胞增殖活性的客观指标。本文采用SP免疫组化法对子宫内膜癌组织中Bcl-2蛋白和ki-67的表达及意义进行了研究。
1 材料与方法
1.1 材料
本院妇科1988年1月～1992年1月因子宫内膜癌行子宫切除的61例病例，术前均未接受化疗、放疗和性激素治疗。年龄从29岁到67岁，平均年龄50.3岁。依照FIGO(1982)子宫内膜癌的临床分期标准划分,Ⅰ期44例，Ⅱ期10例，Ⅲ期4例，Ⅳ期3例。61例子宫内膜癌中合并宫内膜增生者占19例。同时收集相同年龄段的正常内膜13例(增殖期9例，分泌期4例)，子宫内膜增殖症4例，非典型增生4例。所有标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，4 μm连续切片，HE染色并经病理诊断证实，依照FIGO(1970)内膜癌组织学分类法重新分级，Ⅰ级33例，Ⅱ级18例，Ⅲ级10例。全部病例均有随访资料，随访截止日期为1997年12月，平 均随访时间 为75.5月,本 组病例中死 亡6例,占 全部病例 的9.8%。
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1.2 试剂与方法
免疫组化采用SP法, 具体步骤如下: 组织切片脱蜡至水,3% H2O2处理10 min，蒸馏水冲洗3 min, 放入5%正常羊血清10 min，分别加入ki-67单抗MIB-1 1:50、Bcl-2单抗1:100 4℃下过夜, 生物素化羊抗鼠IgG 1:200 ,37℃,30 min；SP复合物 1:200，37℃，30 min。各步骤间PBS冲洗。AEC显色，苏木素复染，甘油明胶封片。
1.3 结果判定
1.3.1 Bcl-2阳性表达为细胞胞浆呈棕黄色，每张切片数5个以上高倍视野，不少于1000个细胞，按Bcl-2表达情况分为4级：(-)：无着色或与背景色无差别；(+)：仅有<25%癌细胞明显阳性，或大多数癌细胞轻度阳性；(
)：26%～50%癌细胞明显阳性；(
)：>51%癌细胞明显阳性。
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1.3.2 ki-67阳性着色为细胞核染成棕黄色，连续观察10个高倍视野，计算每个高倍视野100个瘤细胞中的阳性数，取平均数做为以ki-67为代表的细胞增殖指数。
1.4 统计学结果
采用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 Bcl-2蛋白在子宫内膜癌、子宫内膜增生及正常子宫内膜中的表达
Bcl-2阳性为棕黄色颗粒，主要存在于胞浆内，呈灶状、巢状或散在分布，有时亦扩展至核膜。在13例正常子宫内膜中，9例增殖期内膜腺细胞均为Bcl-2表达强阳性()，且为胞浆均匀着色，4例分泌期内膜只有1例内膜腺细胞有Bcl-2蛋白表达，且染色较弱(+)，4例子宫内膜增殖症内膜腺细胞均有()以上的Bcl-2表达，4例非典型增生腺细胞有2例呈Bcl-2阳性表达，但强度明显较子宫内膜增殖症弱(+)；61例子宫内膜癌中有28例出现Bcl-2蛋白表达，阳性率为45.9%,且染色弱，不均匀,呈异质性(±), 54.1%无表达(-)。其中Bcl-2染色阳性率随着组织学分级的升高而降低，组织学分级Ⅰ级者较Ⅱ、Ⅲ级子宫内膜癌Bcl-2表达有显著差异(P<0.01),而各临床分期间Bcl-2表达无显著差异(P>0.05)。子宫内膜癌合并宫内膜增生与未合并宫内膜增生者Bcl-2蛋白阳性率无显著差异(P>0.05)。结合患者的生存状况，存活时间超过5年者Bcl-2蛋白的表达较5年内死亡者明显增加(P<0.05)，见表1。
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表1 61例子宫内膜癌Bcl-2表达与临床各因素的关系 项 目
n
-
+
阳性率
P
组织学分级Ⅰ
33
13
10
6
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4
60.6%
<0.01
Ⅱ
18
13
4
1
0
27.8%
Ⅲ
10
7
0
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2
1
30.0%
临床分期Ⅰ
44
23
10
8
3
47.7%
>0.05
Ⅱ
10
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2
1
1
40.1%
Ⅲ
4
2
1
0
0
Ⅳ
3
2
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1
0
0
病理特点
合并宫内膜增生
19
10
3
4
2
47.4%
>0.05
未合并宫内膜增生
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42
23
11
5
3
45.2%
生存情况
≥5年
55
27
14
9
5
50.9%
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<0.05
<5年
6
6
0
0
0
2.2 ki-67在子宫内膜癌中的表达
MIB-1染色阳性呈棕黄色颗粒状，定位于细胞核。61例子宫内膜癌以MIB-1代表的增殖指数为24.47%±5.58%,范围从0%～63.02%,各组织学分级及临床分期间MIB-1增殖指数均无明显差异(P>0.05),但5年内死亡病例的增殖指数显著高于存活时间超过5年者(P<0.01)，见表2。表2 61例子宫内膜癌MIB-1表达与临床各因素的关系 项 目
, 百拇医药
n
平均MIB-1增殖指数
均数的标准差
P
组织学分级Ⅰ
33
22.16%
3.88%
>0.05
Ⅱ
18
26.43%
6.62%
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Ⅲ
10
29.42%
8.36%
临床分期Ⅰ
44
23.20%
4.28%
>0.05
Ⅱ
10
33.12%
4.07%
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Ⅲ
4
29.36%
6.23%
Ⅳ
3
30.23%
7.46%
生存情况
≥5年
55
22.89%
4.20%
, 百拇医药
<0.01
<5年
6
35.33%
13.75%
2.3 Bcl-2与MIB-1表达的关系
28例Bcl-2阳性表达病例由MIB-1代表的细胞增殖指数为24.61%±6.51%,33例Bcl-2阴性病例由MIB-1代表的细胞增殖指数为23.69%±4.74%,两组比较无明显差异(P>0.05)。
3 讨论
Bcl-2是一种原癌基因。通过转基因动物和基因转染实验研究发现，Bcl-2基因产物可抵抗细胞程序性死亡，延长细胞寿命，导致细胞数目增多，从而增加了肿瘤发生的机会[2] 。在正常子宫内膜，Bcl-2在腺细胞有表达，为在增殖期表达，分泌期无表达[3]，呈现周期性。本组研究中Bcl-2在正常子宫内膜增殖期中有表达，且染色较深，分泌期则较少表达，与前面的报道一致。Chan等报道Bcl-2表达从子宫内膜增生、非典型增生到低分化癌的变化过程中是逐步减少的[4]。Niemann等的研究表明Bcl-2在子宫内膜癌中的表达与病理分类、临床分期和组织学分级均无关[5]。本组研究证实了Chan的报道，且Bcl-2在内膜癌中的表达与其分化程度有关，级别越低阳性率越高(P<0.01),而与其临床分期无关(P>0.05)。这与Niemann等的研究结果不同。Bcl-2蛋白在复合非典型增生和内膜癌中很少过表达，且在许多内膜癌中表达呈现减少，由此推测Bcl-2可能有助于复合增生的发展，但这阶段更多基因异常的获得可使那些异常细胞不再只依赖Bcl-2才能存活，即在非典型增生和内膜癌中，Bcl-2阻止凋亡的作用已被其他因素忽略，与其相关的凋亡机制在晚期内膜癌已不太重要。因本组资料中, 存活时间超过5年者Bcl-2表达较5年内死亡者明显增加(P<0.05),但Bcl-2能否作为一个独立的预后指标还有待于进一步研究证明。已经知道Bcl-2在正常和增生子宫内膜腺细胞中的表达受雌激素的影响[6]。本研究中，合并宫内膜增生与未合并宫内膜增生组Bcl-2表达无明显差异(P>0.05),说明在内膜癌Bcl-2表达的调节可能是多个调节蛋白参与的过程。
, 百拇医药
ki-67抗体是针对处于增殖周期的人类细胞核抗原的抗体，因其半衰期短，细胞脱离增殖周期后迅速降解，检测结果的可靠性明显优于半衰期长的增殖细胞核抗原(PCNA)，因此被视为较可靠的全面反映细胞群体增殖活性的指标。本研究中，ki-67在子宫内膜癌中的表达与组织学分级、临床分期均无关，但5年内死亡病例的增殖指数显著高于存活时间超过5年者(P<0.01),提示ki-67可能是一个独立于其他临床预后指标的预后因素。本研究又显示子宫内膜癌Bcl-2与ki-67的表达没有明显的相关性(P>0.05),进一步说明Bcl-2在子宫内膜癌发生过程中并未引起细胞的增殖，而只是通过抑制细胞凋亡，延长细胞存活而促进肿瘤的进展。 参考文献
1 Jorge J, Martin M, Manuel E, et al. Distinctive chromosomal abnormalities in histologic subtypes of non-Hodgkin's lymphoma. New Engl Med, 1982,307:1231-1236
, http://www.100md.com
2 Villuendes R, Migual A, Juan L, et al. Different bcl-2 protein expression in B-cell lymphomas derived from lymph node mucosa-associated lymphoid tissue. Am J Pathol, 1991,139(5):989
3 薛月珍,丰有吉,朱关珍,等.肿瘤细胞凋亡与癌基因.国外医学妇产科学分册,1995,342-345
4 Chan WK, Mole MM, Levison DA ,et al. Nuclear and cytoplasmic bcl-2 expression in endometrial hyperplasia and adenocarcinoma. J Pathol, 1995,177:241-246
5 Niemann TH, Trgovac TL, Megaughy VR, et al. Bcl-2 expression in endometrial hyperplasia and carcinoma. Gynecologic Oncology, 1996,63:318-322
6 Makoto Saegusa, Yoko Kamato, Masako Isono, et al. Bcl-2 expression is correlated with a low apoptotic index and associated with progesterone receptor immunoreactivity in endometrial carcinomas. Journal of Pathology, 1996,180:275-282
1998-09-20收稿, http://www.100md.com
单位：刘晓湘 解剖科学进展编辑部；张颖 陆景明 中国医科大学第二临床学院妇产科，沈阳 110003
关键词：子宫内膜癌；Bcl-2癌基因蛋白；ki-67；免疫组化染色；预后
中国医科990527 摘要 目的：探讨子宫内膜癌中抗凋亡基因Bcl-2和细胞增殖活性指标ki-67的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法：采用SP法免疫组化染色石蜡包埋的子宫内膜癌组织。结果：61例子宫内膜癌中组织学分级Ⅰ级者较Ⅱ、Ⅲ级子宫内膜癌Bcl-2表达显著升高(P<0.01),存活时间超过5年者较5年内死亡者的表达明显增加(P<0.05)。而各临床分期间，合并宫内膜增生与未合并宫内膜增生者间Bcl-2表达无明显差异(P>0.05)。61例子宫内膜癌以单克隆抗体MIB-1代表的细胞增殖指数与组织学分级、临床分期均无关。但5年内死亡病例组的平均增殖指数明显高于存活时间超过5年者(P<0.01)。Bcl-2与MIB-1在子宫内膜癌中的表达没有明显的相关性(P>0.01)。结论：Bcl-2在从子宫内膜增生、非典型增生到癌的变化过程中逐渐减少，是一个重要的预后因素。ki-67亦表现出独立的预后特点。
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Significance of Bcl-2 and ki-67 Expression in Endometrial Carcinoma
Zhang Ying, Liu Xiaoxiang, Lu Jingming
Department of Gynecology and Obstetric, The Second Clinical College, China Medical University,Shenyang，110003
ABSTRACT Objective:We investigated the expression of Bcl-2 and ki-67 in endometrial carcinoma and their relationships to clinico-pathologic features and prognosis.Methods:Immunohistochemical staining was performed using a SP method.Bcl-2 monoclonal antibody and MIB-1(paraffin ki-67)monoclonal antibody was used respectively in the paraffin-embedded specimens of endometrial carcinoma.Results:28 of 61 cases of endometrial carcinoma showed Bcl-2 reactivity with the positive rate of 45.9%.The reactivity of Bcl-2 correlated negatively with the grades of tumor(P<0.01). The group of disease free survival above 5 years has significantly higher expression than group of death within 5 years(P<0.05).There was no significant difference between Bcl-2 expression and clinical stage or with or without endometrial hyperplasia.The proliferative fraction with MIB-1 was 22.16%±3.88%. It was not associated with histological grade or clinical stage. But the group of death within 5 years has higher expression than group of disease free survival above 5 years(P<0.01).Bcl-2 expression was not related with that of ki-67.Conclusion: The expression of Bcl-2 gradually decreased from endometrial hyperplasia, atypical hyperplasia to endometrial carcinoma. It was an important prognostic factor. ki-67 also plays an important role in prognosis.
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KEY WORDS endometrial carcinoma; Bcl-2; ki-67; immunohistochemistry; prognosis
抗凋亡基因Bcl-2是从B淋巴细胞瘤中首先分离出的一种原癌基因[1] ,其产物可抑制淋巴细胞的凋亡过程, 导致肿瘤的发生。现在已知Bcl-2在一些非淋巴组织瘤中也发挥类似作用, 被认为是一广义的抗凋亡癌基因。关于子宫内膜癌Bcl-2蛋白表达方面的研究还很少。ki-67是有效反映细胞增殖活性的客观指标。本文采用SP免疫组化法对子宫内膜癌组织中Bcl-2蛋白和ki-67的表达及意义进行了研究。
1 材料与方法
1.1 材料
本院妇科1988年1月～1992年1月因子宫内膜癌行子宫切除的61例病例，术前均未接受化疗、放疗和性激素治疗。年龄从29岁到67岁，平均年龄50.3岁。依照FIGO(1982)子宫内膜癌的临床分期标准划分,Ⅰ期44例，Ⅱ期10例，Ⅲ期4例，Ⅳ期3例。61例子宫内膜癌中合并宫内膜增生者占19例。同时收集相同年龄段的正常内膜13例(增殖期9例，分泌期4例)，子宫内膜增殖症4例，非典型增生4例。所有标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，4 μm连续切片，HE染色并经病理诊断证实，依照FIGO(1970)内膜癌组织学分类法重新分级，Ⅰ级33例，Ⅱ级18例，Ⅲ级10例。全部病例均有随访资料，随访截止日期为1997年12月，平 均随访时间 为75.5月,本 组病例中死 亡6例,占 全部病例 的9.8%。
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1.2 试剂与方法
免疫组化采用SP法, 具体步骤如下: 组织切片脱蜡至水,3% H2O2处理10 min，蒸馏水冲洗3 min, 放入5%正常羊血清10 min，分别加入ki-67单抗MIB-1 1:50、Bcl-2单抗1:100 4℃下过夜, 生物素化羊抗鼠IgG 1:200 ,37℃,30 min；SP复合物 1:200，37℃，30 min。各步骤间PBS冲洗。AEC显色，苏木素复染，甘油明胶封片。
1.3 结果判定
1.3.1 Bcl-2阳性表达为细胞胞浆呈棕黄色，每张切片数5个以上高倍视野，不少于1000个细胞，按Bcl-2表达情况分为4级：(-)：无着色或与背景色无差别；(+)：仅有<25%癌细胞明显阳性，或大多数癌细胞轻度阳性；(
)：26%～50%癌细胞明显阳性；()：>51%癌细胞明显阳性。, 百拇医药
1.3.2 ki-67阳性着色为细胞核染成棕黄色，连续观察10个高倍视野，计算每个高倍视野100个瘤细胞中的阳性数，取平均数做为以ki-67为代表的细胞增殖指数。
1.4 统计学结果
采用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 Bcl-2蛋白在子宫内膜癌、子宫内膜增生及正常子宫内膜中的表达
Bcl-2阳性为棕黄色颗粒，主要存在于胞浆内，呈灶状、巢状或散在分布，有时亦扩展至核膜。在13例正常子宫内膜中，9例增殖期内膜腺细胞均为Bcl-2表达强阳性(
)，且为胞浆均匀着色，4例分泌期内膜只有1例内膜腺细胞有Bcl-2蛋白表达，且染色较弱(+)，4例子宫内膜增殖症内膜腺细胞均有()以上的Bcl-2表达，4例非典型增生腺细胞有2例呈Bcl-2阳性表达，但强度明显较子宫内膜增殖症弱(+)；61例子宫内膜癌中有28例出现Bcl-2蛋白表达，阳性率为45.9%,且染色弱，不均匀,呈异质性(±), 54.1%无表达(-)。其中Bcl-2染色阳性率随着组织学分级的升高而降低，组织学分级Ⅰ级者较Ⅱ、Ⅲ级子宫内膜癌Bcl-2表达有显著差异(P<0.01),而各临床分期间Bcl-2表达无显著差异(P>0.05)。子宫内膜癌合并宫内膜增生与未合并宫内膜增生者Bcl-2蛋白阳性率无显著差异(P>0.05)。结合患者的生存状况，存活时间超过5年者Bcl-2蛋白的表达较5年内死亡者明显增加(P<0.05)，见表1。, http://www.100md.com
表1 61例子宫内膜癌Bcl-2表达与临床各因素的关系 项 目
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阳性率
P
组织学分级Ⅰ
33
13
10
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60.6%
<0.01
Ⅱ
18
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27.8%
Ⅲ
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30.0%
临床分期Ⅰ
44
23
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47.7%
>0.05
Ⅱ
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40.1%
Ⅲ
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Ⅳ
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病理特点
合并宫内膜增生
19
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47.4%
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未合并宫内膜增生
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42
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45.2%
生存情况
≥5年
55
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2.2 ki-67在子宫内膜癌中的表达
MIB-1染色阳性呈棕黄色颗粒状，定位于细胞核。61例子宫内膜癌以MIB-1代表的增殖指数为24.47%±5.58%,范围从0%～63.02%,各组织学分级及临床分期间MIB-1增殖指数均无明显差异(P>0.05),但5年内死亡病例的增殖指数显著高于存活时间超过5年者(P<0.01)，见表2。表2 61例子宫内膜癌MIB-1表达与临床各因素的关系 项 目
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平均MIB-1增殖指数
均数的标准差
P
组织学分级Ⅰ
33
22.16%
3.88%
>0.05
Ⅱ
18
26.43%
6.62%
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Ⅲ
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8.36%
临床分期Ⅰ
44
23.20%
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>0.05
Ⅱ
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33.12%
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29.36%
6.23%
Ⅳ
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生存情况
≥5年
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22.89%
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<5年
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2.3 Bcl-2与MIB-1表达的关系
28例Bcl-2阳性表达病例由MIB-1代表的细胞增殖指数为24.61%±6.51%,33例Bcl-2阴性病例由MIB-1代表的细胞增殖指数为23.69%±4.74%,两组比较无明显差异(P>0.05)。
3 讨论
Bcl-2是一种原癌基因。通过转基因动物和基因转染实验研究发现，Bcl-2基因产物可抵抗细胞程序性死亡，延长细胞寿命，导致细胞数目增多，从而增加了肿瘤发生的机会[2] 。在正常子宫内膜，Bcl-2在腺细胞有表达，为在增殖期表达，分泌期无表达[3]，呈现周期性。本组研究中Bcl-2在正常子宫内膜增殖期中有表达，且染色较深，分泌期则较少表达，与前面的报道一致。Chan等报道Bcl-2表达从子宫内膜增生、非典型增生到低分化癌的变化过程中是逐步减少的[4]。Niemann等的研究表明Bcl-2在子宫内膜癌中的表达与病理分类、临床分期和组织学分级均无关[5]。本组研究证实了Chan的报道，且Bcl-2在内膜癌中的表达与其分化程度有关，级别越低阳性率越高(P<0.01),而与其临床分期无关(P>0.05)。这与Niemann等的研究结果不同。Bcl-2蛋白在复合非典型增生和内膜癌中很少过表达，且在许多内膜癌中表达呈现减少，由此推测Bcl-2可能有助于复合增生的发展，但这阶段更多基因异常的获得可使那些异常细胞不再只依赖Bcl-2才能存活，即在非典型增生和内膜癌中，Bcl-2阻止凋亡的作用已被其他因素忽略，与其相关的凋亡机制在晚期内膜癌已不太重要。因本组资料中, 存活时间超过5年者Bcl-2表达较5年内死亡者明显增加(P<0.05),但Bcl-2能否作为一个独立的预后指标还有待于进一步研究证明。已经知道Bcl-2在正常和增生子宫内膜腺细胞中的表达受雌激素的影响[6]。本研究中，合并宫内膜增生与未合并宫内膜增生组Bcl-2表达无明显差异(P>0.05),说明在内膜癌Bcl-2表达的调节可能是多个调节蛋白参与的过程。
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ki-67抗体是针对处于增殖周期的人类细胞核抗原的抗体，因其半衰期短，细胞脱离增殖周期后迅速降解，检测结果的可靠性明显优于半衰期长的增殖细胞核抗原(PCNA)，因此被视为较可靠的全面反映细胞群体增殖活性的指标。本研究中，ki-67在子宫内膜癌中的表达与组织学分级、临床分期均无关，但5年内死亡病例的增殖指数显著高于存活时间超过5年者(P<0.01),提示ki-67可能是一个独立于其他临床预后指标的预后因素。本研究又显示子宫内膜癌Bcl-2与ki-67的表达没有明显的相关性(P>0.05),进一步说明Bcl-2在子宫内膜癌发生过程中并未引起细胞的增殖，而只是通过抑制细胞凋亡，延长细胞存活而促进肿瘤的进展。 参考文献
1 Jorge J, Martin M, Manuel E, et al. Distinctive chromosomal abnormalities in histologic subtypes of non-Hodgkin's lymphoma. New Engl Med, 1982,307:1231-1236
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2 Villuendes R, Migual A, Juan L, et al. Different bcl-2 protein expression in B-cell lymphomas derived from lymph node mucosa-associated lymphoid tissue. Am J Pathol, 1991,139(5):989
3 薛月珍,丰有吉,朱关珍,等.肿瘤细胞凋亡与癌基因.国外医学妇产科学分册,1995,342-345
4 Chan WK, Mole MM, Levison DA ,et al. Nuclear and cytoplasmic bcl-2 expression in endometrial hyperplasia and adenocarcinoma. J Pathol, 1995,177:241-246
5 Niemann TH, Trgovac TL, Megaughy VR, et al. Bcl-2 expression in endometrial hyperplasia and carcinoma. Gynecologic Oncology, 1996,63:318-322
6 Makoto Saegusa, Yoko Kamato, Masako Isono, et al. Bcl-2 expression is correlated with a low apoptotic index and associated with progesterone receptor immunoreactivity in endometrial carcinomas. Journal of Pathology, 1996,180:275-282
1998-09-20收稿, http://www.100md.com