葛根素对非胰岛素依赖型糖尿病患者全血TXB2、6-keto-PGF1a的影响
作者：刘 鹏 邝锦波 冼 苏
单位：刘鹏 邝锦波 广西中医学院第二附属医院 南宁 530011 ; 冼苏 广西医科大学第一附属医院 南宁 530021
关键词：糖尿病；葛根素；血栓素；前列腺素
广西医科大学学报990534
要 目的：通过观察葛根素治疗82例非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者全血TXB2、6-keto-PGF1a的变化以探讨NIDDM微血管病变的防治。方法：选择1998年1月至10月收住我院的82例NIDDM患者，分为A、B两组，A组仅口服降糖药，B组口服降糖药基础上加用葛根素注射液。结果：B组TBX2、TBX2/6-keto-PGF1a明显下降，与A组比较有统计学上显著性差异。结论：葛根素可能对预防NIDDM微血管病变有益。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R587.1
糖尿病的微血管病变是由多种因素所致，微血栓的形成是糖尿病微血管病变最突出表现之一，而血栓形成与血栓素、前列环素密切相关[1，2]，降低血栓素或其与前列环素的比例，可能对减少糖尿病微血管病变有益。我们对82例NIDDM患者应用葛根素注射液治疗30d，观察其TXB2、6-keto-PGF1a的变化，现将结果报道如下。
1 对象和方法
1.1 一般资料：①健康组：25例健康人，男13例，女12例，年龄48～69岁，平均64.2岁，无明显心、肝、肺、肾疾病，并排除神经系统、血液系统及内分泌与代谢系统疾病；②糖尿病组：选择1998年1月至1998年10月收住院的82例NIDDM患者，符合WHO糖尿病诊断标准，均合并有微血管病变。分为两组，A组42例，男22例，女20例，年龄48～72岁，平均65.5岁，病程3～16年，平均8.6年；B组40例，男22例，女18例，年龄50～71岁，平均63.8岁，病程2～17年，平均8.5年。A、B两组病程、血糖均无统计学意义上差别。3组受检治疗者2周内未服过影响前列腺素代谢及血小板功能的药物，3组患者年龄、性别无统计学上显著性差别。
, 百拇医药
1.2 治疗方法：A组：除用口服降糖药，加用静脉点滴质量浓度为0.9%生理盐水500ml，每天1次，连用30d；B组：在A组口服降糖药的基础上加用葛根素注射液300mg加入质量浓度为0.9%生理盐水500ml静脉点滴，每天1次，连用30d。
1.3 测定方法：健康组、A组和B组治疗前后取晨起空腹静脉血，用2%EDTA.Na2抗凝，在常温下3000r/min，离心10min，取上清液置-20℃冰箱中待测，应用放射免疫法测定，药盒由东亚免疫技术研究所提供，单位为ng/L/ml，批内变异系数<3.5%，批间变异系数10%。
1.4 统计学处理：3组之间比较采用方差分析，方差不齐时，采用δ21≠δ21的F′检验，治疗前后比较采用配对t检验。
2 结 果
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NIDDM合并有血管病变患者葛根素注射液治疗前后TXB2、6-keto-PGF1a、TXB2/6-keto-PGF1a的变化见表1。
表1 各组血糖、TXB2、6-keto-PGF1a、TXB2/6-keto-PGF1a的比较 项 目
健康组(n=25)
A组(n=42)
B组(n=40)
治疗前
治疗后
治疗前
, 百拇医药
治疗后
FBS(cB/mmol.L-1
4.45±0.65
10.24±2.24*
7.25±1.35△
11.32±3.15*
7.20±1.75△
TXB2(ρB/pg.L-1)
69.96±12.84
, 百拇医药
273.08±64.67*
260.72±38.24
271.81±80.83*
102.87±42.56△★
6-keto-PGF1a(ρB/pg.L-1)
64.71±32.42
53.07±19.86
59.37±12.66
50.45±19.79
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72.15±18.55△★
TXB2/6-keto-PGF1a
1.57±0.89
4.29±1.10*
4.01±1.02
4.61±1.28*
1.82±0.92△★
*与健康组比较P<0.01 △与治疗前比较P<0.01 ★与A组比较P<0.01
3 讨 论
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资料表明血糖控制良好的糖尿病患者仍可出现并发症[3]。提示在糖尿病治疗中除控制好血糖外，还应消除其它一些并发症危险因素。糖尿病血小板功能亢进是导致或加速血管病变的重要因素之一，血小板功能亢进与TXB2、6-keto-PGF1a比例失衡有关[1，2]。本实验结果表明糖尿病并血管病变患者血浆TXB2、TXB2/6-keto-PGF1a均显著升高。血栓素B2(TXB2)是血栓素A2代谢产物，6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1)是前列环素(PGI2)代谢产物。而用葛根素30d短期治疗后可使血栓素TBX2、TBX2/6-keto-PGF1a明显下降，均有统计学上显著性差别，与报道一致。葛根素注射液主要有效成分为葛根素，葛根素能明显抑制出凝血酶诱导的血小板中5-HT的释放，使血小板内cAMP含量增加，抑制血小板聚集，使前列环素PGI2合成增加或血栓素TXA2合成抑制[4，5]，有利TXB2/6-keto-PGF1a的平衡，使血小板功能亢进减小[6]，抑制血栓形成，从而可能改善已经病变血管或延缓血管病变。单用口服降糖药血糖明显下降，血桨TXB2、TXB2/6-keto-PGF1a稍下降，但与治疗前比较无显著性差别，可能与样本含量偏少，治疗时间较短有关。我们在临床应用葛根素过程中没有发现明显副作用，据此认为葛根素短期治疗可能有预防糖尿病微血管病变或延缓微血管病变的发生，早期短期应用葛根素可能对预防NIDDM微血管病变有益，有一定临床推广价值。
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参考文献
1 Chen SY,Yu Bj,Liang YQ,et al.Plutelet cAMP Levels and thromboxane B2 synthesis in patients with diabetes mellitus.Chin Med J,1990;103:312
2 Perez C,Ramiro JM,Campillo JE.Increased arachidonic acid uptake by platlet from insulindependent diabetics rats.Diabet Res clin pract,1898;7:69
3 刘福平，丁汉伦，戴信刚.美吡哒加小剂量阿斯匹林治疗糖尿病28例疗效分析.中国实用内科杂志，1994；14(1)：33～34
4 岳红文，胡小琴.葛根及葛根素对心血管系统的药用价值.中国中西医结合杂志，1996，16(6)：382
5 王本祥主编.现代中药药理学.天津：天津科技出版社，1997.187
6 李建生，封银曼，韩群英.中、老年男性糖尿病阳萎患者血小板功能、血栓素B2和6-酮-前列腺素F1a的变化.中国老年杂志，1995；15(3)：146
收稿日期：1999-02-01, http://www.100md.com
单位：刘鹏 邝锦波 广西中医学院第二附属医院 南宁 530011 ; 冼苏 广西医科大学第一附属医院 南宁 530021
关键词：糖尿病；葛根素；血栓素；前列腺素
广西医科大学学报990534
要 目的：通过观察葛根素治疗82例非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者全血TXB2、6-keto-PGF1a的变化以探讨NIDDM微血管病变的防治。方法：选择1998年1月至10月收住我院的82例NIDDM患者，分为A、B两组，A组仅口服降糖药，B组口服降糖药基础上加用葛根素注射液。结果：B组TBX2、TBX2/6-keto-PGF1a明显下降，与A组比较有统计学上显著性差异。结论：葛根素可能对预防NIDDM微血管病变有益。
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中国图书资料分类法分类号 R587.1
糖尿病的微血管病变是由多种因素所致，微血栓的形成是糖尿病微血管病变最突出表现之一，而血栓形成与血栓素、前列环素密切相关[1，2]，降低血栓素或其与前列环素的比例，可能对减少糖尿病微血管病变有益。我们对82例NIDDM患者应用葛根素注射液治疗30d，观察其TXB2、6-keto-PGF1a的变化，现将结果报道如下。
1 对象和方法
1.1 一般资料：①健康组：25例健康人，男13例，女12例，年龄48～69岁，平均64.2岁，无明显心、肝、肺、肾疾病，并排除神经系统、血液系统及内分泌与代谢系统疾病；②糖尿病组：选择1998年1月至1998年10月收住院的82例NIDDM患者，符合WHO糖尿病诊断标准，均合并有微血管病变。分为两组，A组42例，男22例，女20例，年龄48～72岁，平均65.5岁，病程3～16年，平均8.6年；B组40例，男22例，女18例，年龄50～71岁，平均63.8岁，病程2～17年，平均8.5年。A、B两组病程、血糖均无统计学意义上差别。3组受检治疗者2周内未服过影响前列腺素代谢及血小板功能的药物，3组患者年龄、性别无统计学上显著性差别。
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1.2 治疗方法：A组：除用口服降糖药，加用静脉点滴质量浓度为0.9%生理盐水500ml，每天1次，连用30d；B组：在A组口服降糖药的基础上加用葛根素注射液300mg加入质量浓度为0.9%生理盐水500ml静脉点滴，每天1次，连用30d。
1.3 测定方法：健康组、A组和B组治疗前后取晨起空腹静脉血，用2%EDTA.Na2抗凝，在常温下3000r/min，离心10min，取上清液置-20℃冰箱中待测，应用放射免疫法测定，药盒由东亚免疫技术研究所提供，单位为ng/L/ml，批内变异系数<3.5%，批间变异系数10%。
1.4 统计学处理：3组之间比较采用方差分析，方差不齐时，采用δ21≠δ21的F′检验，治疗前后比较采用配对t检验。
2 结 果
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NIDDM合并有血管病变患者葛根素注射液治疗前后TXB2、6-keto-PGF1a、TXB2/6-keto-PGF1a的变化见表1。
表1 各组血糖、TXB2、6-keto-PGF1a、TXB2/6-keto-PGF1a的比较 项 目
健康组(n=25)
A组(n=42)
B组(n=40)
治疗前
治疗后
治疗前
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治疗后
FBS(cB/mmol.L-1
4.45±0.65
10.24±2.24*
7.25±1.35△
11.32±3.15*
7.20±1.75△
TXB2(ρB/pg.L-1)
69.96±12.84
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273.08±64.67*
260.72±38.24
271.81±80.83*
102.87±42.56△★
6-keto-PGF1a(ρB/pg.L-1)
64.71±32.42
53.07±19.86
59.37±12.66
50.45±19.79
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72.15±18.55△★
TXB2/6-keto-PGF1a
1.57±0.89
4.29±1.10*
4.01±1.02
4.61±1.28*
1.82±0.92△★
*与健康组比较P<0.01 △与治疗前比较P<0.01 ★与A组比较P<0.01
3 讨 论
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资料表明血糖控制良好的糖尿病患者仍可出现并发症[3]。提示在糖尿病治疗中除控制好血糖外，还应消除其它一些并发症危险因素。糖尿病血小板功能亢进是导致或加速血管病变的重要因素之一，血小板功能亢进与TXB2、6-keto-PGF1a比例失衡有关[1，2]。本实验结果表明糖尿病并血管病变患者血浆TXB2、TXB2/6-keto-PGF1a均显著升高。血栓素B2(TXB2)是血栓素A2代谢产物，6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1)是前列环素(PGI2)代谢产物。而用葛根素30d短期治疗后可使血栓素TBX2、TBX2/6-keto-PGF1a明显下降，均有统计学上显著性差别，与报道一致。葛根素注射液主要有效成分为葛根素，葛根素能明显抑制出凝血酶诱导的血小板中5-HT的释放，使血小板内cAMP含量增加，抑制血小板聚集，使前列环素PGI2合成增加或血栓素TXA2合成抑制[4，5]，有利TXB2/6-keto-PGF1a的平衡，使血小板功能亢进减小[6]，抑制血栓形成，从而可能改善已经病变血管或延缓血管病变。单用口服降糖药血糖明显下降，血桨TXB2、TXB2/6-keto-PGF1a稍下降，但与治疗前比较无显著性差别，可能与样本含量偏少，治疗时间较短有关。我们在临床应用葛根素过程中没有发现明显副作用，据此认为葛根素短期治疗可能有预防糖尿病微血管病变或延缓微血管病变的发生，早期短期应用葛根素可能对预防NIDDM微血管病变有益，有一定临床推广价值。
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参考文献
1 Chen SY,Yu Bj,Liang YQ,et al.Plutelet cAMP Levels and thromboxane B2 synthesis in patients with diabetes mellitus.Chin Med J,1990;103:312
2 Perez C,Ramiro JM,Campillo JE.Increased arachidonic acid uptake by platlet from insulindependent diabetics rats.Diabet Res clin pract,1898;7:69
3 刘福平，丁汉伦，戴信刚.美吡哒加小剂量阿斯匹林治疗糖尿病28例疗效分析.中国实用内科杂志，1994；14(1)：33～34
4 岳红文，胡小琴.葛根及葛根素对心血管系统的药用价值.中国中西医结合杂志，1996，16(6)：382
5 王本祥主编.现代中药药理学.天津：天津科技出版社，1997.187
6 李建生，封银曼，韩群英.中、老年男性糖尿病阳萎患者血小板功能、血栓素B2和6-酮-前列腺素F1a的变化.中国老年杂志，1995；15(3)：146
收稿日期：1999-02-01, http://www.100md.com