乳腺癌病人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力及调节功能观察
作者：蔡小勇
单位：广西医科大学第一附属医院外科 南宁 530021
关键词：乳腺癌；红细胞；免疫粘附
广西医科大学学报990529
摘要 目的：对乳腺癌病人红细胞免疫功能状态进行研究。方法：采用简单形态学方法检测34例乳腺癌病人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力及血清调节因子活性并与正常人相比较。结果：乳腺癌病人肿瘤红细胞花环率明显低于正常人[(29.01±6.22)%，P<0.01]；血清C3b受体花环抑制率高于正常人[(36.57±6.45)%，P<0.01]；而血清C3b受体花环促进率低于正常人[(43.94±6.37)%，P<0.01]。结论：乳腺癌病人红细胞免疫粘附功能低下，调节功能紊乱。
中国图书资料分类法分类号 R730.3
, 百拇医药
CHANGES OF RBC IMMUNE ADHERENCE TO TUMOR CELLS AND MODULATING ACTIVITY IN PATIENTS WITH BREAST CANCER
Cai Xiaoyong
(Department of Surgery, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021)
Abstract Objective：To reveal the changes of the RBC immune-adherent function in patients with breast cancer.Methods：Using simple morphologic methods, the erythrocyte adhering ability to tumor cells and the activity of serum modulating factors were determined in 34 patients with breast cancer. The results were compared with the normal controls.Results：In patients with breast cancer, the rosette rate of tumor RBC was significantly lower (29.01±6.22,P<0.01)than that in the normal controls. The serum rosette forming inhibitory rate of RBC C3b receptor(36.57±6.45，P<0.01) was higher than that in the normal controls, while the serum rosette forming enhancing rate of RBC C3b receptor(43.94±6.37，P<0.01) was lower than that in the normal controls.Conclusion：The immune-adherent function of erythrocyte in the patients with breast cancer was decreased,and the modulating function unbalanced.
, 百拇医药
Key words breast cancer;erythrocyte;immune adherence
红细胞在抗肿瘤免疫中具有重要的功能，已发现红细胞能促进吞噬细胞吞噬肿瘤细胞、增强NK细胞、LAK细胞杀伤肿瘤细胞能力，其本身亦能粘附肿瘤细胞，表现出效应细胞样作用。肿瘤病人红细胞免疫功能低下已被大家公认，但乳腺癌病人红细胞免疫功能变化研究甚少，我们对乳腺癌病人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力及调节功能进行了测定，发现其红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力及调节功能紊乱，现将资料报告如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象:乳腺癌病人34例，全部女性，年龄30～70岁，平均38岁，全部病例均经病理证实，包括单纯癌16例，导管癌14例，髓样癌4例。体检正常的健康对照组20例，年龄25～42岁，平均35岁。
1.2 试剂:冻干补体致敏酵母菌、冻干补体未致敏酵母菌、冻干艾氏腹水癌细胞，由上海第二军医大学长海医院免疫室提供。
, 百拇医药
1.3 方法:红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力测定采用协同肿瘤红细胞花环实验，肝素抗凝血0.05 ml，生理盐水洗涤3次，配成浓度为1×108/ml RBC悬液，冻干艾氏腹水癌细胞用生理盐水洗涤离心一次，配成2×106/ml悬液，肿瘤细胞悬液100 μl加病人血清100 μl，混匀，37℃水浴作用1 h，取出洗涤离心2次(1000r/min)，弃上液，加50 μl RBC悬液混匀，37℃水浴30 min，加100 μl生理盐水稀释，加体积分数为0.25%戊二醛50 μl固定，瑞氏染色，以一个肿瘤细胞结上3个以上RBC为一个阳性花环，计算200个肿瘤细胞，换算成百分率。血清中红细胞免疫调节因子活性测定采用红细胞C3b受体花环抑制试验和促进试验[1]。
2 结 果
乳腺癌病人协同肿瘤红细胞花环率降低，血清红细胞免疫粘附抑制因子活性增强，促进因子活性降低，见表1。
, http://www.100md.com
表1 乳腺癌病人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力及调节因子活性比较(
±s，%) 组别
n
肿瘤RBC
花环率
C3b受体花环
抑制率
C3b受体花环
促进率
乳腺癌组
34
, 百拇医药 29.01±6.22*
36.57±6.45*
43.94±6.37*
正常人
20
38.57±6.58
21.49±5.23
64.66±7.83
*与正常人相比，P<0.01
3 讨 论
红细胞膜上具有CR1受体(补体1型受体)，通过CR1受体可粘附补体致敏的肿瘤细胞，形成红细胞与肿瘤细胞的聚合体，促进吞噬细胞的吞噬[2]。同时其本身亦表现出效应细胞样作用，电镜下可见红细胞发生变形运动以顺应肿瘤细胞的表面形态，包绕坏死的肿瘤细胞，粘附处红细胞膜与肿瘤细胞膜模糊、融合[3]。
, http://www.100md.com
血液中的CR1受体85%是分布在红细胞上的，而且血液中的红细胞数量远远大于白细胞，因此有学者推测红细胞在阻止癌细胞在血循环中扩散可能起重要的作用[4]。此外红细胞还能产生自然杀伤细胞增强因子[5](Natural killer enhancing factor NKEF)，增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。红细胞能使人单核细胞对丝裂原的反应增强，包括细胞增殖，IL-2、IL-3、IL-6、克隆刺激因子及γ-干扰素的分泌增加，并能增强人单核细胞IL-2R的表达[6]，因此在抗肿瘤免疫监护中起重要作用。
红细胞免疫粘附肿瘤细胞是发挥其上述作用的重要环节，本研究表明在乳腺癌病人其红细胞粘附肿瘤细胞的能力明显低于正常人，说明乳腺癌病人红细胞免疫功能明显受损。其原因可能与循环免疫复合物增加，CR1空位被免疫复合物占据引起，同时还发现乳腺癌病人血清中红细胞免疫抑制因子活性明显上升，而促进因子活性明显下降，表明乳腺癌病人红细胞免疫调节功能紊乱。这种调节功能的紊乱可能与癌细胞异常代谢而产生的抑制物干扰红细胞免疫调节因子的比例和活性有关。红细胞免疫抑制因子是一种大分子糖蛋白，58℃30 min被灭活[4]，该因子可封闭红细胞CR1，使红细胞免疫粘附补体致敏的肿瘤细胞、病原体或免疫复合物的能力下降。促进因子性质不明，58℃30 min不被灭活，它能使红细胞免疫粘附活性增强[1]。
, http://www.100md.com
乳腺癌病人红细胞免疫粘附功能降低推测可能与多种因素有关，包括血清红细胞免疫调节因子平衡失调；肿瘤的生长繁殖致循环免疫复合物增加，红细胞CR1空位被占据；红细胞CR1基因表达缺陷等，值得进一步研究。
参考文献
1 郭峰.红细胞免疫及其调节功能测定方法.免疫学杂志，1990，6(1)：60
2 张贺龙，唐敏章.肺癌患者红细胞与淋巴细胞的协同抗肿瘤作用.中国肿瘤临床， 1994，21(12):898
3 郭峰,黄盛东,赫丽,等.红细胞在肿瘤免疫中的作用.中华微生物学和免疫学杂志，1995，15(3):183
4 Siegel I, Linliu T, Gleicher N. The red-cell immune system.Lancet，1981，II(8246):556
, http://www.100md.com
5 Shou H，Gupta RK，Golub SH. Identification of natural killer enhancing factor (NKEF) from human erythroid cell. Cell Immunol，1993，147(1):1
6 Kalechman Y, Herman S, Gafter U, et al. Enhancing effects of autologous erythrocytes on human or mouse cytokine secretion and IL-2R expression. Cell Immunal，1993，148(1):114
收稿日期：1998-09-07, 百拇医药
单位：广西医科大学第一附属医院外科 南宁 530021
关键词：乳腺癌；红细胞；免疫粘附
广西医科大学学报990529
摘要 目的：对乳腺癌病人红细胞免疫功能状态进行研究。方法：采用简单形态学方法检测34例乳腺癌病人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力及血清调节因子活性并与正常人相比较。结果：乳腺癌病人肿瘤红细胞花环率明显低于正常人[(29.01±6.22)%，P<0.01]；血清C3b受体花环抑制率高于正常人[(36.57±6.45)%，P<0.01]；而血清C3b受体花环促进率低于正常人[(43.94±6.37)%，P<0.01]。结论：乳腺癌病人红细胞免疫粘附功能低下，调节功能紊乱。
中国图书资料分类法分类号 R730.3
, 百拇医药
CHANGES OF RBC IMMUNE ADHERENCE TO TUMOR CELLS AND MODULATING ACTIVITY IN PATIENTS WITH BREAST CANCER
Cai Xiaoyong
(Department of Surgery, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021)
Abstract Objective：To reveal the changes of the RBC immune-adherent function in patients with breast cancer.Methods：Using simple morphologic methods, the erythrocyte adhering ability to tumor cells and the activity of serum modulating factors were determined in 34 patients with breast cancer. The results were compared with the normal controls.Results：In patients with breast cancer, the rosette rate of tumor RBC was significantly lower (29.01±6.22,P<0.01)than that in the normal controls. The serum rosette forming inhibitory rate of RBC C3b receptor(36.57±6.45，P<0.01) was higher than that in the normal controls, while the serum rosette forming enhancing rate of RBC C3b receptor(43.94±6.37，P<0.01) was lower than that in the normal controls.Conclusion：The immune-adherent function of erythrocyte in the patients with breast cancer was decreased,and the modulating function unbalanced.
, 百拇医药
Key words breast cancer;erythrocyte;immune adherence
红细胞在抗肿瘤免疫中具有重要的功能，已发现红细胞能促进吞噬细胞吞噬肿瘤细胞、增强NK细胞、LAK细胞杀伤肿瘤细胞能力，其本身亦能粘附肿瘤细胞，表现出效应细胞样作用。肿瘤病人红细胞免疫功能低下已被大家公认，但乳腺癌病人红细胞免疫功能变化研究甚少，我们对乳腺癌病人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力及调节功能进行了测定，发现其红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力及调节功能紊乱，现将资料报告如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象:乳腺癌病人34例，全部女性，年龄30～70岁，平均38岁，全部病例均经病理证实，包括单纯癌16例，导管癌14例，髓样癌4例。体检正常的健康对照组20例，年龄25～42岁，平均35岁。
1.2 试剂:冻干补体致敏酵母菌、冻干补体未致敏酵母菌、冻干艾氏腹水癌细胞，由上海第二军医大学长海医院免疫室提供。
, 百拇医药
1.3 方法:红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力测定采用协同肿瘤红细胞花环实验，肝素抗凝血0.05 ml，生理盐水洗涤3次，配成浓度为1×108/ml RBC悬液，冻干艾氏腹水癌细胞用生理盐水洗涤离心一次，配成2×106/ml悬液，肿瘤细胞悬液100 μl加病人血清100 μl，混匀，37℃水浴作用1 h，取出洗涤离心2次(1000r/min)，弃上液，加50 μl RBC悬液混匀，37℃水浴30 min，加100 μl生理盐水稀释，加体积分数为0.25%戊二醛50 μl固定，瑞氏染色，以一个肿瘤细胞结上3个以上RBC为一个阳性花环，计算200个肿瘤细胞，换算成百分率。血清中红细胞免疫调节因子活性测定采用红细胞C3b受体花环抑制试验和促进试验[1]。
2 结 果
乳腺癌病人协同肿瘤红细胞花环率降低，血清红细胞免疫粘附抑制因子活性增强，促进因子活性降低，见表1。
, http://www.100md.com
表1 乳腺癌病人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力及调节因子活性比较(
±s，%) 组别n
肿瘤RBC
花环率
C3b受体花环
抑制率
C3b受体花环
促进率
乳腺癌组
34
, 百拇医药 29.01±6.22*
36.57±6.45*
43.94±6.37*
正常人
20
38.57±6.58
21.49±5.23
64.66±7.83
*与正常人相比，P<0.01
3 讨 论
红细胞膜上具有CR1受体(补体1型受体)，通过CR1受体可粘附补体致敏的肿瘤细胞，形成红细胞与肿瘤细胞的聚合体，促进吞噬细胞的吞噬[2]。同时其本身亦表现出效应细胞样作用，电镜下可见红细胞发生变形运动以顺应肿瘤细胞的表面形态，包绕坏死的肿瘤细胞，粘附处红细胞膜与肿瘤细胞膜模糊、融合[3]。
, http://www.100md.com
血液中的CR1受体85%是分布在红细胞上的，而且血液中的红细胞数量远远大于白细胞，因此有学者推测红细胞在阻止癌细胞在血循环中扩散可能起重要的作用[4]。此外红细胞还能产生自然杀伤细胞增强因子[5](Natural killer enhancing factor NKEF)，增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。红细胞能使人单核细胞对丝裂原的反应增强，包括细胞增殖，IL-2、IL-3、IL-6、克隆刺激因子及γ-干扰素的分泌增加，并能增强人单核细胞IL-2R的表达[6]，因此在抗肿瘤免疫监护中起重要作用。
红细胞免疫粘附肿瘤细胞是发挥其上述作用的重要环节，本研究表明在乳腺癌病人其红细胞粘附肿瘤细胞的能力明显低于正常人，说明乳腺癌病人红细胞免疫功能明显受损。其原因可能与循环免疫复合物增加，CR1空位被免疫复合物占据引起，同时还发现乳腺癌病人血清中红细胞免疫抑制因子活性明显上升，而促进因子活性明显下降，表明乳腺癌病人红细胞免疫调节功能紊乱。这种调节功能的紊乱可能与癌细胞异常代谢而产生的抑制物干扰红细胞免疫调节因子的比例和活性有关。红细胞免疫抑制因子是一种大分子糖蛋白，58℃30 min被灭活[4]，该因子可封闭红细胞CR1，使红细胞免疫粘附补体致敏的肿瘤细胞、病原体或免疫复合物的能力下降。促进因子性质不明，58℃30 min不被灭活，它能使红细胞免疫粘附活性增强[1]。
, http://www.100md.com
乳腺癌病人红细胞免疫粘附功能降低推测可能与多种因素有关，包括血清红细胞免疫调节因子平衡失调；肿瘤的生长繁殖致循环免疫复合物增加，红细胞CR1空位被占据；红细胞CR1基因表达缺陷等，值得进一步研究。
参考文献
1 郭峰.红细胞免疫及其调节功能测定方法.免疫学杂志，1990，6(1)：60
2 张贺龙，唐敏章.肺癌患者红细胞与淋巴细胞的协同抗肿瘤作用.中国肿瘤临床， 1994，21(12):898
3 郭峰,黄盛东,赫丽,等.红细胞在肿瘤免疫中的作用.中华微生物学和免疫学杂志，1995，15(3):183
4 Siegel I, Linliu T, Gleicher N. The red-cell immune system.Lancet，1981，II(8246):556
, http://www.100md.com
5 Shou H，Gupta RK，Golub SH. Identification of natural killer enhancing factor (NKEF) from human erythroid cell. Cell Immunol，1993，147(1):1
6 Kalechman Y, Herman S, Gafter U, et al. Enhancing effects of autologous erythrocytes on human or mouse cytokine secretion and IL-2R expression. Cell Immunal，1993，148(1):114
收稿日期：1998-09-07, 百拇医药