庚型肝炎病理研究进展
作者：刘兆珍 李冬梅金宏
单位：鸡西煤炭医学高等专科学校
关键词：
黑龙江医学990509 自1989年发现丙型肝炎病毒(HGV)以来，有一部分肝炎患者缺乏已知嗜肝病毒感染的证据。现就该病病理进展综述如下。
1 HGV的基因结构特点
HGV病毒基因结构与同属黄病毒科的HCV类似，含单股正链RNA，长度大约9400个核苷酸，具有一个开放读码区，编码大约2900个氨基酸〔1〕。其开放读码区翻译的多聚蛋白前体包括C、E1和E2组成的结构功能区及NS2，NS3，NS4，NS5组成的非结构功能区。
, http://www.100md.com
HGV基因功能尚未完全明了，初步研究表明E1和E2基因编码病毒包膜，NS2编码丝氨酸蚕白酶，NS3编码核酸螺旋酶，NS5编码复制酶即RNA依赖RNA聚合酶。〔2〕HGV基因可能缺失C功能区，不能编码病毒核壳蛋白，是一种缺陷病毒。
2 HGV感染的流行病学
关于HGV感染的流行病学资料绝大多数是根据逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测结果而获得。〔3〕这些病例几乎遍及全球，病种包括：各型病毒性肝炎，酒精性肝病，肝细胞癌，不明原因肝炎，血友病，静脉注射毒品者，血液透析，肝肾及骨髓移植者。研究者一致认为感染主要途径是经血或肠道外传播。受血者，接受静脉注射毒品者，密切接触血源的医务人员均为高危人群。〔4〕
3 庚型肝炎的发病机理
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3.1 动物模型。
美国国立卫生研究院的科学家将含有107～108拷贝的HGV血清接种两只黑猩猩，并经过75个月的血清ALT、HGV RNA，和肝组织病理观察。结果发现两只黑猩猩均表现为迟发型的病毒血症。接种后第16周，血清HGV RNA稳定上升，在第50周左右血清HGV RNA达到106～107拷贝/ml，虽然血清中有如此高的HGV RNA水平，但两只黑猩猩均没有肝炎表现，未观察到血清ALT升高及肝组织的炎性病理变化。他们指出这两只黑猩猩的HGV感染动物模型将有助于HGV感染的自然病程，分子生物学和筛选疫苗的研究。〔5〕
3.2 体外培养。
德国海德堡大学的seipp等将HGV接种到人胚肝、猪肾、猪睾丸、人肝癌和人淋巴细胞等细胞株上，结果表明，在人胚肝细胞培养介质中第10d即可查到HGV释放，但检测不到HGV负链RNA；在肝细胞内可间断检测到HGV正链RNA和负链RNA；猪肾、猪睾丸细胞内检测不出HGV RNA；人淋巴细胞可检测到HGV正链RNA，但检测不到负链RNA。他们认为肝细胞和淋巴细胞可能是体内HGV感染的位点。并可能适合作HGV的体外培养系统。
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3.3 体内情况。
西班牙的Madejon等在研究一组56例慢性肝炎病例中有10例血清HGV RNA阳性，但血清中未检测到负链RNA，其中7例在肝活检标本中发现HGV RNA，具有6例发现负链RNA；在这7例的外周血单核细胞中也检测出HGV RNA，但没有检测出反义RNA，从而说明HGV是一个嗜肝病毒能在肝细胞胞浆内复制，但不能在外周血单核细胞中复制。
4 HGV感染的临床意义
由于HGV与HBV、HCV具有相似的传播途径，因此，HGV阳性病例大多数为与HBV、HCV共同感染。欧洲一组资料：慢性乙肝患者72例，7例HGV阳性，阳性率10%，慢性丙肝患者96例，18例HGV阳性，阳性率18.5%，非甲～戊型肝炎12例，1例HGV阳性，原发性肝癌30例，2例HGV阳性，酒精性肝炎49例，5例HGV阳性，血友病49例，9例HGV阳性(其中8例为HGV，HCV，混合感染，1例为HBV，HCV，HGV三重感染)，反复输血性贫血100例，18例HGV阳性(其中6例为HCV，HGV共同感染)；静脉药瘾者60例，20例HGV阳性，阳性率33.3%。769例ALT正常的献血员13例HGV阳性，214例ALT升高的献血员中，5例HGV阳性。〔1〕
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Feinnan报告20例非甲、乙、丙型肝炎病毒感染的输血后肝炎中3例为HGV单独感染，其中1例发展成急性肝炎，无1例成为慢性。Lennen研究了12例输血的肝炎患者HGV阳性情况，12例患者输血前后血清HAV、HBV、HCV均阴性，其中2例输血前HGV RNA阳性，输血后HGV RAN仍阳性，与此同时，血清ALT开始明显升高，38例非甲～戊型肝炎患者5例(13%)在急性期HGV RNA阳性，没有1例发展为慢性肝炎，但有4例HGV RNA阳性持续2～9年；107例急性丙型肝炎患者19例的HGV RNA阳性，阳性率18%。单纯HGV感染所致急性肝炎临床特点及肝损害程度与HGV、HCV共同感染病例没有明显区别。86例单纯HBV感染与18例HBV/HGV重叠感染病例的临床及肝病理变化结果比较无显著差异，说明HGV感染对HBV感染的慢性乙型肝炎患者病程无明显影响。〔5〕
5 HGV感染的诊断
5.1 RT-PCR法。
, 百拇医药
此方法临床应用较早，用来检测体内存在HGV感染的患者，由于HGV的不同区段变异较大，使检测中出现一定的假阴性，影响了检测结果，因此，如何设计合适的引物，提高检测的灵敏度是今后一段时间内研究的新问题。〔6〕
5.2 酶联免疫吸附试验测抗体。
此方法用来检测既往感染HGV，而现已将病毒清除者。
以HGV外壳蛋白E2重组体作为免疫测定中的抗原(具体方法是：先用PCR扩增一段编码E2跨膜蛋白的RNA片段，并将其重组克隆后在中国仓鼠卵巢细胞内表达，然后提纯这一抗原融合蛋白，用来检测人血清中E2抗体。〔7〕通过对高危人群血清中抗HGVE2抗体的测定，发现大多数抗HGVE2阳性者，体内HGV RNA阴性，这说明抗HGVE2阳性表明体内感染的HGV已被清除。因此，特异性E2抗体可成为评价HGV感染康复的一个指标。但E2特异性抗体对抗HGV感染的保护作用及在临床上的作用还有待研究。
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作者简介：李冬梅(哈尔滨拖拉机厂医院)
金宏(黑龙江省卫生防疫站)
参考文献
1 熊良士.庚型肝炎研究新进展，国外医学临床生物化学与检验学分册，1997，18(5)：220～222
2 黄呈辉，等.庚型肝炎病毒基因组的变异.国外医学流行病学与传染病学分册，1997，24(6)：272～275
3 常锦红，等.用聚合酶链反应方法研究庚型肝炎的传播和流行.国外医学流行病学传染病学分册，1997，24(4)：162～165
4 李应光，等.庚型肝炎的临床研究近况.国外医学流行病学传染病学分册，1997，24(1)：24～27
5 江应安，等.庚型肝炎研究近况，国外医学流行病学传染病学分册，1997，24(6)：269～271
6 杨朝国，等.庚型肝炎病毒和GB病毒感染的实验室诊断.国外医学临床生物化学与检验学分册，1998，(19)(2)：75～77
7 张新华.庚型肝炎病毒外壳蛋白的抗体检测.国外医学流行病学传染病学分册，1997，24(5)：236～237
(收稿日期：1998-11-22), http://www.100md.com
单位：鸡西煤炭医学高等专科学校
关键词：
黑龙江医学990509 自1989年发现丙型肝炎病毒(HGV)以来，有一部分肝炎患者缺乏已知嗜肝病毒感染的证据。现就该病病理进展综述如下。
1 HGV的基因结构特点
HGV病毒基因结构与同属黄病毒科的HCV类似，含单股正链RNA，长度大约9400个核苷酸，具有一个开放读码区，编码大约2900个氨基酸〔1〕。其开放读码区翻译的多聚蛋白前体包括C、E1和E2组成的结构功能区及NS2，NS3，NS4，NS5组成的非结构功能区。
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HGV基因功能尚未完全明了，初步研究表明E1和E2基因编码病毒包膜，NS2编码丝氨酸蚕白酶，NS3编码核酸螺旋酶，NS5编码复制酶即RNA依赖RNA聚合酶。〔2〕HGV基因可能缺失C功能区，不能编码病毒核壳蛋白，是一种缺陷病毒。
2 HGV感染的流行病学
关于HGV感染的流行病学资料绝大多数是根据逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测结果而获得。〔3〕这些病例几乎遍及全球，病种包括：各型病毒性肝炎，酒精性肝病，肝细胞癌，不明原因肝炎，血友病，静脉注射毒品者，血液透析，肝肾及骨髓移植者。研究者一致认为感染主要途径是经血或肠道外传播。受血者，接受静脉注射毒品者，密切接触血源的医务人员均为高危人群。〔4〕
3 庚型肝炎的发病机理
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3.1 动物模型。
美国国立卫生研究院的科学家将含有107～108拷贝的HGV血清接种两只黑猩猩，并经过75个月的血清ALT、HGV RNA，和肝组织病理观察。结果发现两只黑猩猩均表现为迟发型的病毒血症。接种后第16周，血清HGV RNA稳定上升，在第50周左右血清HGV RNA达到106～107拷贝/ml，虽然血清中有如此高的HGV RNA水平，但两只黑猩猩均没有肝炎表现，未观察到血清ALT升高及肝组织的炎性病理变化。他们指出这两只黑猩猩的HGV感染动物模型将有助于HGV感染的自然病程，分子生物学和筛选疫苗的研究。〔5〕
3.2 体外培养。
德国海德堡大学的seipp等将HGV接种到人胚肝、猪肾、猪睾丸、人肝癌和人淋巴细胞等细胞株上，结果表明，在人胚肝细胞培养介质中第10d即可查到HGV释放，但检测不到HGV负链RNA；在肝细胞内可间断检测到HGV正链RNA和负链RNA；猪肾、猪睾丸细胞内检测不出HGV RNA；人淋巴细胞可检测到HGV正链RNA，但检测不到负链RNA。他们认为肝细胞和淋巴细胞可能是体内HGV感染的位点。并可能适合作HGV的体外培养系统。
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3.3 体内情况。
西班牙的Madejon等在研究一组56例慢性肝炎病例中有10例血清HGV RNA阳性，但血清中未检测到负链RNA，其中7例在肝活检标本中发现HGV RNA，具有6例发现负链RNA；在这7例的外周血单核细胞中也检测出HGV RNA，但没有检测出反义RNA，从而说明HGV是一个嗜肝病毒能在肝细胞胞浆内复制，但不能在外周血单核细胞中复制。
4 HGV感染的临床意义
由于HGV与HBV、HCV具有相似的传播途径，因此，HGV阳性病例大多数为与HBV、HCV共同感染。欧洲一组资料：慢性乙肝患者72例，7例HGV阳性，阳性率10%，慢性丙肝患者96例，18例HGV阳性，阳性率18.5%，非甲～戊型肝炎12例，1例HGV阳性，原发性肝癌30例，2例HGV阳性，酒精性肝炎49例，5例HGV阳性，血友病49例，9例HGV阳性(其中8例为HGV，HCV，混合感染，1例为HBV，HCV，HGV三重感染)，反复输血性贫血100例，18例HGV阳性(其中6例为HCV，HGV共同感染)；静脉药瘾者60例，20例HGV阳性，阳性率33.3%。769例ALT正常的献血员13例HGV阳性，214例ALT升高的献血员中，5例HGV阳性。〔1〕
, http://www.100md.com
Feinnan报告20例非甲、乙、丙型肝炎病毒感染的输血后肝炎中3例为HGV单独感染，其中1例发展成急性肝炎，无1例成为慢性。Lennen研究了12例输血的肝炎患者HGV阳性情况，12例患者输血前后血清HAV、HBV、HCV均阴性，其中2例输血前HGV RNA阳性，输血后HGV RAN仍阳性，与此同时，血清ALT开始明显升高，38例非甲～戊型肝炎患者5例(13%)在急性期HGV RNA阳性，没有1例发展为慢性肝炎，但有4例HGV RNA阳性持续2～9年；107例急性丙型肝炎患者19例的HGV RNA阳性，阳性率18%。单纯HGV感染所致急性肝炎临床特点及肝损害程度与HGV、HCV共同感染病例没有明显区别。86例单纯HBV感染与18例HBV/HGV重叠感染病例的临床及肝病理变化结果比较无显著差异，说明HGV感染对HBV感染的慢性乙型肝炎患者病程无明显影响。〔5〕
5 HGV感染的诊断
5.1 RT-PCR法。
, 百拇医药
此方法临床应用较早，用来检测体内存在HGV感染的患者，由于HGV的不同区段变异较大，使检测中出现一定的假阴性，影响了检测结果，因此，如何设计合适的引物，提高检测的灵敏度是今后一段时间内研究的新问题。〔6〕
5.2 酶联免疫吸附试验测抗体。
此方法用来检测既往感染HGV，而现已将病毒清除者。
以HGV外壳蛋白E2重组体作为免疫测定中的抗原(具体方法是：先用PCR扩增一段编码E2跨膜蛋白的RNA片段，并将其重组克隆后在中国仓鼠卵巢细胞内表达，然后提纯这一抗原融合蛋白，用来检测人血清中E2抗体。〔7〕通过对高危人群血清中抗HGVE2抗体的测定，发现大多数抗HGVE2阳性者，体内HGV RNA阴性，这说明抗HGVE2阳性表明体内感染的HGV已被清除。因此，特异性E2抗体可成为评价HGV感染康复的一个指标。但E2特异性抗体对抗HGV感染的保护作用及在临床上的作用还有待研究。
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作者简介：李冬梅(哈尔滨拖拉机厂医院)
金宏(黑龙江省卫生防疫站)
参考文献
1 熊良士.庚型肝炎研究新进展，国外医学临床生物化学与检验学分册，1997，18(5)：220～222
2 黄呈辉，等.庚型肝炎病毒基因组的变异.国外医学流行病学与传染病学分册，1997，24(6)：272～275
3 常锦红，等.用聚合酶链反应方法研究庚型肝炎的传播和流行.国外医学流行病学传染病学分册，1997，24(4)：162～165
4 李应光，等.庚型肝炎的临床研究近况.国外医学流行病学传染病学分册，1997，24(1)：24～27
5 江应安，等.庚型肝炎研究近况，国外医学流行病学传染病学分册，1997，24(6)：269～271
6 杨朝国，等.庚型肝炎病毒和GB病毒感染的实验室诊断.国外医学临床生物化学与检验学分册，1998，(19)(2)：75～77
7 张新华.庚型肝炎病毒外壳蛋白的抗体检测.国外医学流行病学传染病学分册，1997，24(5)：236～237
(收稿日期：1998-11-22), http://www.100md.com