噻氯匹定引起白细胞严重减少三例
作者：王伟民 熊为国 赵 红 刘 健 彭 闯 王大通 蒋宝琦
单位：王伟民 赵 红 刘 健 蒋宝琦 北京医科大学人民医院，心内科，北京市，100044；熊为国 彭 闯 王大通 北京酒仙桥医院，心内科
关键词：
中图分类号中图分类号：R446.1
文献标识号：A
文章编号：1000-3614(1999)05-0274-01
编者按：噻氯匹定与阿司匹林在抗血小板聚集方面的作用机制不同，两药合用可明显增强其疗效，常用于预防冠状动脉内支架置入术后的急性或亚急性血栓形成。这种并发症大都发生在支架置入术后的3天内，故在常规口服阿司匹林每日0.3 g基础上，主张短期并用噻氯匹定，方法是术前1～3天内开始口服噻氯匹定250 mg，每日2次，2周后改为250 mg，每日1次，再维持2周即可。噻氯匹定致白细胞减少的副作用发生率约为0.5%～3.0%，服药剂量越大，时间越长，其发生率也越高，因此噻氯匹定用药时间以不超过1个月为宜，口服噻氯匹定250 mg，每日2次，以不超过2周为佳，服药期间每周至少做1次血常规检查，一旦发现患者白细胞明显减少，应立即停药，并做对症处理。
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噻氯匹定(ticlid，抵克力得)是一种血小板聚集抑制剂，它不仅能延长出血时间，而且可有效地抑制血小板聚集和释放，对预防冠状动脉内支架置入术后发生急性、亚急性血栓形成效果良好。近几年，我们对317例置入冠状动脉内支架的病人应用噻氯匹定(术前3天开始，250 mg、2次/日、共1个月，250 mg、1次/日、共2个月)及阿司匹林(300 mg、1次/日、共1个月，120 mg、1次/日、长期)。未发现血栓形成。其中有3例病人在服用噻氯匹定1个月左右出现严重白细胞减少而住院治疗，现报告如下：
1 临床资料
例1 男性，60岁。因冠心病、劳力型心绞痛，行经皮冠状动脉腔内成形术及支架术(PTCA+STENT术)，术前血常规正常，4周后因高热、口腔溃疡入院。查血常规：白细胞1 200/mm3，中性粒细胞150/mm3，红细胞、血小板正常，给予停用噻氯匹定、隔离、抗感染、升血白细胞药物等处理，1周后病人体温正常，2周后血白细胞5 500/mm3，中性粒细胞2 760/mm3，3周后出院。
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例2 男性，57岁。因冠心病，急性下壁、正后壁心肌梗塞，行PTCA+STENT术。出院后3周出现皮疹，查血常规：白细胞5 260/mm3，中性粒细胞3 100/mm3，占59%，给予抗过敏药，噻氯匹定减量至250 mg，1次/日。出院后5周，病人受凉后高热，住院查血白细胞690/mm3，中性粒细胞50/mm3，红细胞、血小板正常，骨髓报告：增生极度低下，镜下粒系极少。给予停用噻氯匹定、隔离、抗感染、预防真菌感染、升血白细胞药物、输新鲜血等处理，1周后体温正常，2周后血白细胞4 540/mm3，中性粒细胞2 800/mm3，3周后骨髓报告：增生活跃，粒系46%。4周后出院。
例3 男性，61岁。因冠心病，前壁心肌梗塞，行PTCA+STENT术，同时患有甲状腺功能亢进症。病人服用硝酸酯类、β受体阻滞剂、噻氯匹定、阿司匹林及他巴唑(10 mg，3次/日)。术前查血白细胞3 800～4 200/mm3，中性粒细胞2 470～2 730/mm3，占65%。出院2周后查血白细胞1 700/mm3，中性粒细胞679/mm3，占41%，血红细胞、血小板正常，无症状，收住院。停用噻氯匹定和他巴唑。3天后出现发热，骨髓报告：增生活跃，早幼粒细胞比值增高。给予隔离、抗生素、升血白细胞药物等处理，1周后体温正常，5周后血白细胞4 300/mm3，中性粒细胞2 800/mm3，占65%。6周出院。
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2 讨论
研究表明，针对冠状动脉内支架置入后的抗血小板治疗，联合应用噻氯匹定及阿司匹林的效果比单纯应用阿司匹林更好。但诸如血白细胞减少、皮疹、肝功能受损、出血等副作用不可忽视。我们报告的3例病人，虽经积极抢救，未出现严重后果，却付出了昂贵的代价。由此，我们建议，在应用噻氯匹定时需注意以下问题：①定期观察血常规的变化，如血白细胞<3 000/mm3，中性粒细胞<1 500/mm3应立即停药；②在与其他减少白细胞的药物合用时，应缩短复查血常规的间隔，血白细胞低于正常时即应停药；③如出现皮疹、紫癜或血小板低于10万/mm3，应停药并防止出血；④有严重肝功能损害时应停药；⑤一旦出现血白细胞严重减少应立即住院并按粒细胞缺乏症处理，包括特别护理、消毒隔离、应用抗生素，防止双重感染及应用升血白细胞药物，必要时可输成份血或输新鲜血。
作者简介：王伟民(1956-)，男，副教授，学士，硕士研究生导师，1998年赴德国研修，主要从事介入心脏病学研究
收稿：1999-01-20
修回：1999-05-14, 百拇医药
单位：王伟民 赵 红 刘 健 蒋宝琦 北京医科大学人民医院，心内科，北京市，100044；熊为国 彭 闯 王大通 北京酒仙桥医院，心内科
关键词：
中图分类号中图分类号：R446.1
文献标识号：A
文章编号：1000-3614(1999)05-0274-01
编者按：噻氯匹定与阿司匹林在抗血小板聚集方面的作用机制不同，两药合用可明显增强其疗效，常用于预防冠状动脉内支架置入术后的急性或亚急性血栓形成。这种并发症大都发生在支架置入术后的3天内，故在常规口服阿司匹林每日0.3 g基础上，主张短期并用噻氯匹定，方法是术前1～3天内开始口服噻氯匹定250 mg，每日2次，2周后改为250 mg，每日1次，再维持2周即可。噻氯匹定致白细胞减少的副作用发生率约为0.5%～3.0%，服药剂量越大，时间越长，其发生率也越高，因此噻氯匹定用药时间以不超过1个月为宜，口服噻氯匹定250 mg，每日2次，以不超过2周为佳，服药期间每周至少做1次血常规检查，一旦发现患者白细胞明显减少，应立即停药，并做对症处理。
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噻氯匹定(ticlid，抵克力得)是一种血小板聚集抑制剂，它不仅能延长出血时间，而且可有效地抑制血小板聚集和释放，对预防冠状动脉内支架置入术后发生急性、亚急性血栓形成效果良好。近几年，我们对317例置入冠状动脉内支架的病人应用噻氯匹定(术前3天开始，250 mg、2次/日、共1个月，250 mg、1次/日、共2个月)及阿司匹林(300 mg、1次/日、共1个月，120 mg、1次/日、长期)。未发现血栓形成。其中有3例病人在服用噻氯匹定1个月左右出现严重白细胞减少而住院治疗，现报告如下：
1 临床资料
例1 男性，60岁。因冠心病、劳力型心绞痛，行经皮冠状动脉腔内成形术及支架术(PTCA+STENT术)，术前血常规正常，4周后因高热、口腔溃疡入院。查血常规：白细胞1 200/mm3，中性粒细胞150/mm3，红细胞、血小板正常，给予停用噻氯匹定、隔离、抗感染、升血白细胞药物等处理，1周后病人体温正常，2周后血白细胞5 500/mm3，中性粒细胞2 760/mm3，3周后出院。
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例2 男性，57岁。因冠心病，急性下壁、正后壁心肌梗塞，行PTCA+STENT术。出院后3周出现皮疹，查血常规：白细胞5 260/mm3，中性粒细胞3 100/mm3，占59%，给予抗过敏药，噻氯匹定减量至250 mg，1次/日。出院后5周，病人受凉后高热，住院查血白细胞690/mm3，中性粒细胞50/mm3，红细胞、血小板正常，骨髓报告：增生极度低下，镜下粒系极少。给予停用噻氯匹定、隔离、抗感染、预防真菌感染、升血白细胞药物、输新鲜血等处理，1周后体温正常，2周后血白细胞4 540/mm3，中性粒细胞2 800/mm3，3周后骨髓报告：增生活跃，粒系46%。4周后出院。
例3 男性，61岁。因冠心病，前壁心肌梗塞，行PTCA+STENT术，同时患有甲状腺功能亢进症。病人服用硝酸酯类、β受体阻滞剂、噻氯匹定、阿司匹林及他巴唑(10 mg，3次/日)。术前查血白细胞3 800～4 200/mm3，中性粒细胞2 470～2 730/mm3，占65%。出院2周后查血白细胞1 700/mm3，中性粒细胞679/mm3，占41%，血红细胞、血小板正常，无症状，收住院。停用噻氯匹定和他巴唑。3天后出现发热，骨髓报告：增生活跃，早幼粒细胞比值增高。给予隔离、抗生素、升血白细胞药物等处理，1周后体温正常，5周后血白细胞4 300/mm3，中性粒细胞2 800/mm3，占65%。6周出院。
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2 讨论
研究表明，针对冠状动脉内支架置入后的抗血小板治疗，联合应用噻氯匹定及阿司匹林的效果比单纯应用阿司匹林更好。但诸如血白细胞减少、皮疹、肝功能受损、出血等副作用不可忽视。我们报告的3例病人，虽经积极抢救，未出现严重后果，却付出了昂贵的代价。由此，我们建议，在应用噻氯匹定时需注意以下问题：①定期观察血常规的变化，如血白细胞<3 000/mm3，中性粒细胞<1 500/mm3应立即停药；②在与其他减少白细胞的药物合用时，应缩短复查血常规的间隔，血白细胞低于正常时即应停药；③如出现皮疹、紫癜或血小板低于10万/mm3，应停药并防止出血；④有严重肝功能损害时应停药；⑤一旦出现血白细胞严重减少应立即住院并按粒细胞缺乏症处理，包括特别护理、消毒隔离、应用抗生素，防止双重感染及应用升血白细胞药物，必要时可输成份血或输新鲜血。
作者简介：王伟民(1956-)，男，副教授，学士，硕士研究生导师，1998年赴德国研修，主要从事介入心脏病学研究
收稿：1999-01-20
修回：1999-05-14, 百拇医药