肾移植供者肝炎等病毒和螺旋体的调查
作者：张玉海 贾保祥 李哲先 田野 徐秀红
单位：张玉海(北京友谊医院泌尿科 邮政编码 100050)；贾保祥(北京友谊医院泌尿科 邮政编码 100050)；李哲先(北京友谊医院泌尿科 邮政编码 100050)；田 野(北京友谊医院泌尿科 邮政编码 100050)；徐秀红(北京友谊医院泌尿科 邮政编码 100050)
关键词：肾移植；供者；病毒
北京医学990601 摘 要：目的 对移植物供者进行系统的病毒调查，堵塞来自供者的致病源。方法 对移植供者群进行甲、乙、丙肝炎病毒及巨细胞病毒(CMV)，EB病毒(EBV)，单纯疱疹病毒(HSV)，人类免疫缺陷病毒(HIV)及梅毒螺旋体(RPR)的调查。结果 在361例肾移植供者中，甲肝病毒者为8例(2.21%)，乙肝病毒者为31例(8.58%)，丙肝病毒者9例(2.49%)。在231例肾移植供者中发现感染CMV病毒者为39例(16.88%)，EB病毒者为27例(11.69%)，HSV病毒者为37例(16.02%)，HIV携带者为0，RPR携带者2例(0.87%)。结论 移植供者群是移植受者感染的重要致病源之一，应引起我们的高度重视。
, 百拇医药
The investigation on hepatitis virus and spirochete in renal graft donors
Zhang Yuhai
(Beijing Friendship Hospital,Beijing 100050)
Jia Baoxiang
(Beijing Friendship Hospital,Beijing 100050)
Li Zhexian
(Beijing Friendship Hospital,Beijing 100050)
Abstract：Objective Detection of systematic virus to prevent the pathogen from renal graft donors.Methods A group of renal graft donor were examined on HAV,HBV,HVC,CMV,EBV,HSV,HIV and RPR.Results HAV,HBV and HCV infection were found in 8 cases(2.21%),31 cases (8.58%) and 9 cases (2.49%) respectively among 361 cases of renal grafts donors.The CMV,EBV,HSV infected persons,RPR and HIV carriers were 39 cases (16.88%),27 cases (11.69%),37 cases (16.02%),2 cases (0.87%) and 0 respectively among 231 renal graft donors.Conclusion The viral infection and abnormal liver function after renal transplantation are common complication and we must recognize it serious.
, 百拇医药
Key words：Renal transplant Donor Virus▲
肾移植术后的患者出现感染、发热等非免疫排斥症状及肝病，是影响肾移植成功的因素之一。以往在移植前多关注的是移植患者是否有感染及肝病的存在，而忽视了移植供者存在着多种致病源，因此，我们对移植供者群进行了甲、乙、丙肝炎病毒及CMV、EBV、HSV、HIV及RPR的调查，现报告如下。
材料与方法
一、移植供者
自1997年3月至1998年2月的移植供者361例，均为男性，年龄19～42岁，平均28岁。
二、检测方法
甲型肝炎IgM抗体、乙肝HBsAg、乙肝HBeAg、乙肝-HBe、乙肝抗-HBC、乙肝抗-HBs-Ⅱ均采用固相放免诊断药盒(北京生化免疫制剂中心)及用胶体金标记测定HBsAg(ICT Diagnostics Sydney,Australia)。
, 百拇医药
EIA检测C型肝炎抗体(上海实业科华生物技术有限公司)。
巨细胞病毒(CMV)、EB病毒、单纯疱疹病毒(HSV)、爱滋病病毒(HIV)和梅毒螺旋体(RPR)均采用体外诊断试剂IgM酶联测定试剂盒(北京科斯塔高科技生物工程公司)。
结果
一、甲肝、乙肝和丙肝检测结果
对361例肾移植供者进行了甲肝、乙肝和丙肝检测，发现具有甲肝病毒者8例，占2.21%；乙肝病毒者31例，占8.58%；丙肝病毒者9例，占2.49%。
二、CMV、EB、HSV、RPR和HIV检测结果
对231例肾移植供者进行了CMV、EBV和HSV检测，发现感染CMV病毒者39例，占16.88%；EB病毒者27例，占11.69%；HSV病毒者37例，占16.02%；HIV病毒携带者为0；RPR携带者2例，占0.87%。
, http://www.100md.com
讨论
一、肝炎病毒
病毒性肝炎是指由一些病毒引起的具有明显肝炎临床表现的世界范围传染的肝脏疾病，其中5种肝炎病毒为甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。甲型肝炎和戊型肝炎可引起急性肝炎，这两种肝炎不发展为慢性疾病。在我们的调查中移植供者感染甲型肝炎的占2.21%，而且甲型肝炎感染的途径主要是污染的食物或水及人与人接触的传染。因此，在移植供者和移植受者之间有无直接的关系有待研究。
乙型病毒(HBV)是一个直径为47nm的球状颗粒，内含一个小的部分为双链的DNA基因组。该颗粒被乙肝表面抗原(HBsAg)所包围。核壳体包含有核心抗原(HBcAg)。初期感染约有7个月的潜伏期，潜伏期之后病程依赖于感染的剂量，可伴有临床体征或无症状。感染可以是自限性的，即在6～8个月内清除HBsAg；也可以由急性发展成慢性感染。乙肝与肾移植存活率的关系中，Lai等[1]对320例肾移植中的25例(A组)HBsAg阳性的移植受者接受了HBsAg阳性供肾和42例(B组)HBsAg阳性的移植受者，接受了供者HBsAg阴性的移植肾进行了存活率的研究。在接受尸体肾移植中，B组的1年和5年存活率分别为100%和96.6%；而在A组中分别为76.5%和58.8%。马俊杰等[2]对乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染对肾移植受者长期存活的研究表明，人/肾1年存活率与阴性组无显著性差异；在存活达3年的129例患者中，HBsAg阳性组、HCV抗体阳性组的人/肾存活率均较阴性的低。由此可见，尸体肾移植中的乙型肝炎病毒感染，将影响肾移植受者的长期存活。
, 百拇医药
丙肝病毒(HCV)的医学重要性在于其变成慢性的倾向，其感染的潜伏期大约是30天；在从血液制品感染的病人中潜伏期较短(20天)，绝大多数病例是无症状的。一般急性肝炎是良性的；暴发性肝炎极为罕见。大约50%～70%的输血后丙肝感染演变成慢性。慢性感染是无症状的，但30%的病例可经很长时间后(10～20年)发展成肝硬化，与HCV有关的肝硬化病人具有发展成肝细胞癌的危险。在我们的调查中，供者群丙肝病毒者感染率为2.49%。Stevens等[3]报道，HCV感染在0.9%～1.4%。Pereira等[4]报道，29例患者接受了HCV阳性器官，其中14例发生了丙肝。这14例中有12例在移植术后平均2.8个月迅速出现肝脏疾病。HCV-RNA阴性受者从HCV-RNA阳性的供者中接受器官，100%在术后出现HCV感染，作者认为大器官移植可以传播HCV，是术后出现肝脏疾病的主要原因。供者是否具有HCV感染，对移植受者具有重要的意义。因此，主张放弃使用HCV阳性供者的器官。
二、疱疹病毒
, 百拇医药
疱疹病毒是一组中等大小的有包膜的DNA病毒，分布广泛，可引起哺乳类、鸟类和两栖类动物的感染。与人类感染有关的疱疹病毒有单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、水痘-带状疱疹病毒等，以隐伏感染形式存在于机体中，在宿主中可隐伏多年，甚至终身。疱疹病毒的发病机理和机体免疫功能关系密切，当宿主的免疫功能低下时，不仅易诱发潜伏在神经节内疱疹病毒再活化，病毒可沿神经逆行传播，引起脑炎、脑血管炎等严重合并症。肾移植术后疱疹病毒较常见，又缺乏有效的治疗方法，还可能诱发排斥反应，甚至引起全身性感染，使移植物功能丧失及颅脑感染而死亡[5]。
活动性CMV感染是肾移植术后常见的并发症并影响移植肾的存活。免疫抑制剂的强度影响CMV的发病率和感染程度，所以感染通常发生于移植术后3个月内。CMV感染除了非特异的症状如发热、疲劳等外，还常常存在肝炎、白细胞减少、血小板减少、结肠炎或视网膜炎等，最严重的CMV感染的并发症是移植术后的间质性肺炎，其常常导致患者死亡。因此，早期检测CMV感染对肾移植受者是非常重要的。以往研究CMV的感染，主要在肾移植受者中进行，而对移植供者研究较少，忽视了移植供者对移植受者的CMV感染。有作者[6，7]报道，CMV是移植术后最常见的感染，发病率为43%～92%。CMV感染严重影响器官及人的存活率。Choi等[8]在11例尸体供肾的受者中检查出4例CMV阳性，占36.36%，在43例活体供肾的受者中检查出6例CMV阳性，占13.95%。我们调查的尸体供者中CMV感染率为16.88%，可见供肾者所携带的CMV病毒也是移植受者感染CMV病毒的途径之一。
, 百拇医药
EB病毒也是一种人类疱疹病毒，它是传染性单核细胞增多症的病原体。传染性单核细胞增多症的典型临床症状为发热、咽炎、淋巴结炎、脾肿大及肝功能紊乱。由于EB病毒可从血液中传染，而且肾移植受者较易感染EB病毒，在我们的调查中，移植供者感染EB病毒占11.69%，因此应引起人们的注意。
人类单纯疱疹病毒感染极为普遍，它可引起多种病症，如热性疱疹、急性龈炎性口炎、疱疹性湿疹、脑膜脑炎、急性三叉神经痛及角膜结膜炎等。我们对肾移植供者进行的调查证实，肾移植供者感染HSV者占16.02%。
三、爱滋病病毒与梅毒螺旋体
HIV的感染率虽然很低，本组供者检测结果为0，但移植供者是一个特殊群体，如移植受者发生感染，后果将不堪设想。
在自然情况下，梅毒螺旋体只感染人类，是人为梅毒唯一的传染源，主要通过两性直接接触方式传染，少数情况可因输入带有感染性的梅毒螺旋体血液或不慎接触病源体而感染。同样，移植供者是一个感染途径，我们的调查检测出了2例阳性供者，占0.87%。
, 百拇医药
肾移植术后病毒感染和肝功能异常是常见的并发症，国内外学者对此非常重视。根据调查证实，移植供者群是移植受者感染的重要致病源之一，因此应引起我们的高度重视，有必要对移植供者进行系统的病毒检查，堵塞来自供者的致病源。目前，在临床移植上，对于肝炎病毒携带者的供肾基本有了共识，即放弃使用。其它病毒感染的供肾者是否可用，仍需进一步探讨，但术后对病毒感染的监测及预防治疗是必要的。■
参考文献：
[1]Lai MK,Chang KSS,Chueh SC,et al.Kidney transplantation form hepatitis B surface antigen (HBsAg)-positive donors:changes of relative HBV genomic copy number after transplant.Transplant Proc,1996,3:1518.
, 百拇医药 [2]马俊杰，于立新,徐 健,等.乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染对肾移植受者长期存活的影响.中华器官移植杂志,1997,1：8.
[3]Stevens CE,Taglor PE,Piindyck J,et al.Epideniology of hepatitis C virus:a preliminary study in volunteer blood donors.JAMA,1990,1:49.
[4]Pereira BJG,Milford EL,Kirkman RL,et al.Prevalence of hepatitis C viras RNA in organ donors positive for hepatitis C antibody and in the recipient of their organs.N Engl J Med,1992,13:910.
[5]秦韶华,汪 清,安尼娃尔.肾移植术后疱疹病毒感染的硝酸银局部治疗.中华器官移植杂志，1990，4：157.
, 百拇医药
[6]Snydman DR,Rubin RH,Werner BG.New developments in cytomegalovirus prevention and management.Am J Kid Dis,1993,2:217.
[7]Van Son VI,The TH.Cytomegalovirus infection after organ transplantation: an update with special emphasis on renal transplantation.Transplant Int,1989,2:147.
[8]Choi SJN,Kim NH,Cho CK,et al.Effects of cytomegalovirus infection on renal function in kidney transplant recipients.Transplant Proc,1996,3:1523.
收稿日期：1998-06-10 修回日期：1999-03-03, http://www.100md.com
单位：张玉海(北京友谊医院泌尿科 邮政编码 100050)；贾保祥(北京友谊医院泌尿科 邮政编码 100050)；李哲先(北京友谊医院泌尿科 邮政编码 100050)；田 野(北京友谊医院泌尿科 邮政编码 100050)；徐秀红(北京友谊医院泌尿科 邮政编码 100050)
关键词：肾移植；供者；病毒
北京医学990601 摘 要：目的 对移植物供者进行系统的病毒调查，堵塞来自供者的致病源。方法 对移植供者群进行甲、乙、丙肝炎病毒及巨细胞病毒(CMV)，EB病毒(EBV)，单纯疱疹病毒(HSV)，人类免疫缺陷病毒(HIV)及梅毒螺旋体(RPR)的调查。结果 在361例肾移植供者中，甲肝病毒者为8例(2.21%)，乙肝病毒者为31例(8.58%)，丙肝病毒者9例(2.49%)。在231例肾移植供者中发现感染CMV病毒者为39例(16.88%)，EB病毒者为27例(11.69%)，HSV病毒者为37例(16.02%)，HIV携带者为0，RPR携带者2例(0.87%)。结论 移植供者群是移植受者感染的重要致病源之一，应引起我们的高度重视。
, 百拇医药
The investigation on hepatitis virus and spirochete in renal graft donors
Zhang Yuhai
(Beijing Friendship Hospital,Beijing 100050)
Jia Baoxiang
(Beijing Friendship Hospital,Beijing 100050)
Li Zhexian
(Beijing Friendship Hospital,Beijing 100050)
Abstract：Objective Detection of systematic virus to prevent the pathogen from renal graft donors.Methods A group of renal graft donor were examined on HAV,HBV,HVC,CMV,EBV,HSV,HIV and RPR.Results HAV,HBV and HCV infection were found in 8 cases(2.21%),31 cases (8.58%) and 9 cases (2.49%) respectively among 361 cases of renal grafts donors.The CMV,EBV,HSV infected persons,RPR and HIV carriers were 39 cases (16.88%),27 cases (11.69%),37 cases (16.02%),2 cases (0.87%) and 0 respectively among 231 renal graft donors.Conclusion The viral infection and abnormal liver function after renal transplantation are common complication and we must recognize it serious.
, 百拇医药
Key words：Renal transplant Donor Virus▲
肾移植术后的患者出现感染、发热等非免疫排斥症状及肝病，是影响肾移植成功的因素之一。以往在移植前多关注的是移植患者是否有感染及肝病的存在，而忽视了移植供者存在着多种致病源，因此，我们对移植供者群进行了甲、乙、丙肝炎病毒及CMV、EBV、HSV、HIV及RPR的调查，现报告如下。
材料与方法
一、移植供者
自1997年3月至1998年2月的移植供者361例，均为男性，年龄19～42岁，平均28岁。
二、检测方法
甲型肝炎IgM抗体、乙肝HBsAg、乙肝HBeAg、乙肝-HBe、乙肝抗-HBC、乙肝抗-HBs-Ⅱ均采用固相放免诊断药盒(北京生化免疫制剂中心)及用胶体金标记测定HBsAg(ICT Diagnostics Sydney,Australia)。
, 百拇医药
EIA检测C型肝炎抗体(上海实业科华生物技术有限公司)。
巨细胞病毒(CMV)、EB病毒、单纯疱疹病毒(HSV)、爱滋病病毒(HIV)和梅毒螺旋体(RPR)均采用体外诊断试剂IgM酶联测定试剂盒(北京科斯塔高科技生物工程公司)。
结果
一、甲肝、乙肝和丙肝检测结果
对361例肾移植供者进行了甲肝、乙肝和丙肝检测，发现具有甲肝病毒者8例，占2.21%；乙肝病毒者31例，占8.58%；丙肝病毒者9例，占2.49%。
二、CMV、EB、HSV、RPR和HIV检测结果
对231例肾移植供者进行了CMV、EBV和HSV检测，发现感染CMV病毒者39例，占16.88%；EB病毒者27例，占11.69%；HSV病毒者37例，占16.02%；HIV病毒携带者为0；RPR携带者2例，占0.87%。
, http://www.100md.com
讨论
一、肝炎病毒
病毒性肝炎是指由一些病毒引起的具有明显肝炎临床表现的世界范围传染的肝脏疾病，其中5种肝炎病毒为甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。甲型肝炎和戊型肝炎可引起急性肝炎，这两种肝炎不发展为慢性疾病。在我们的调查中移植供者感染甲型肝炎的占2.21%，而且甲型肝炎感染的途径主要是污染的食物或水及人与人接触的传染。因此，在移植供者和移植受者之间有无直接的关系有待研究。
乙型病毒(HBV)是一个直径为47nm的球状颗粒，内含一个小的部分为双链的DNA基因组。该颗粒被乙肝表面抗原(HBsAg)所包围。核壳体包含有核心抗原(HBcAg)。初期感染约有7个月的潜伏期，潜伏期之后病程依赖于感染的剂量，可伴有临床体征或无症状。感染可以是自限性的，即在6～8个月内清除HBsAg；也可以由急性发展成慢性感染。乙肝与肾移植存活率的关系中，Lai等[1]对320例肾移植中的25例(A组)HBsAg阳性的移植受者接受了HBsAg阳性供肾和42例(B组)HBsAg阳性的移植受者，接受了供者HBsAg阴性的移植肾进行了存活率的研究。在接受尸体肾移植中，B组的1年和5年存活率分别为100%和96.6%；而在A组中分别为76.5%和58.8%。马俊杰等[2]对乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染对肾移植受者长期存活的研究表明，人/肾1年存活率与阴性组无显著性差异；在存活达3年的129例患者中，HBsAg阳性组、HCV抗体阳性组的人/肾存活率均较阴性的低。由此可见，尸体肾移植中的乙型肝炎病毒感染，将影响肾移植受者的长期存活。
, 百拇医药
丙肝病毒(HCV)的医学重要性在于其变成慢性的倾向，其感染的潜伏期大约是30天；在从血液制品感染的病人中潜伏期较短(20天)，绝大多数病例是无症状的。一般急性肝炎是良性的；暴发性肝炎极为罕见。大约50%～70%的输血后丙肝感染演变成慢性。慢性感染是无症状的，但30%的病例可经很长时间后(10～20年)发展成肝硬化，与HCV有关的肝硬化病人具有发展成肝细胞癌的危险。在我们的调查中，供者群丙肝病毒者感染率为2.49%。Stevens等[3]报道，HCV感染在0.9%～1.4%。Pereira等[4]报道，29例患者接受了HCV阳性器官，其中14例发生了丙肝。这14例中有12例在移植术后平均2.8个月迅速出现肝脏疾病。HCV-RNA阴性受者从HCV-RNA阳性的供者中接受器官，100%在术后出现HCV感染，作者认为大器官移植可以传播HCV，是术后出现肝脏疾病的主要原因。供者是否具有HCV感染，对移植受者具有重要的意义。因此，主张放弃使用HCV阳性供者的器官。
二、疱疹病毒
, 百拇医药
疱疹病毒是一组中等大小的有包膜的DNA病毒，分布广泛，可引起哺乳类、鸟类和两栖类动物的感染。与人类感染有关的疱疹病毒有单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、水痘-带状疱疹病毒等，以隐伏感染形式存在于机体中，在宿主中可隐伏多年，甚至终身。疱疹病毒的发病机理和机体免疫功能关系密切，当宿主的免疫功能低下时，不仅易诱发潜伏在神经节内疱疹病毒再活化，病毒可沿神经逆行传播，引起脑炎、脑血管炎等严重合并症。肾移植术后疱疹病毒较常见，又缺乏有效的治疗方法，还可能诱发排斥反应，甚至引起全身性感染，使移植物功能丧失及颅脑感染而死亡[5]。
活动性CMV感染是肾移植术后常见的并发症并影响移植肾的存活。免疫抑制剂的强度影响CMV的发病率和感染程度，所以感染通常发生于移植术后3个月内。CMV感染除了非特异的症状如发热、疲劳等外，还常常存在肝炎、白细胞减少、血小板减少、结肠炎或视网膜炎等，最严重的CMV感染的并发症是移植术后的间质性肺炎，其常常导致患者死亡。因此，早期检测CMV感染对肾移植受者是非常重要的。以往研究CMV的感染，主要在肾移植受者中进行，而对移植供者研究较少，忽视了移植供者对移植受者的CMV感染。有作者[6，7]报道，CMV是移植术后最常见的感染，发病率为43%～92%。CMV感染严重影响器官及人的存活率。Choi等[8]在11例尸体供肾的受者中检查出4例CMV阳性，占36.36%，在43例活体供肾的受者中检查出6例CMV阳性，占13.95%。我们调查的尸体供者中CMV感染率为16.88%，可见供肾者所携带的CMV病毒也是移植受者感染CMV病毒的途径之一。
, 百拇医药
EB病毒也是一种人类疱疹病毒，它是传染性单核细胞增多症的病原体。传染性单核细胞增多症的典型临床症状为发热、咽炎、淋巴结炎、脾肿大及肝功能紊乱。由于EB病毒可从血液中传染，而且肾移植受者较易感染EB病毒，在我们的调查中，移植供者感染EB病毒占11.69%，因此应引起人们的注意。
人类单纯疱疹病毒感染极为普遍，它可引起多种病症，如热性疱疹、急性龈炎性口炎、疱疹性湿疹、脑膜脑炎、急性三叉神经痛及角膜结膜炎等。我们对肾移植供者进行的调查证实，肾移植供者感染HSV者占16.02%。
三、爱滋病病毒与梅毒螺旋体
HIV的感染率虽然很低，本组供者检测结果为0，但移植供者是一个特殊群体，如移植受者发生感染，后果将不堪设想。
在自然情况下，梅毒螺旋体只感染人类，是人为梅毒唯一的传染源，主要通过两性直接接触方式传染，少数情况可因输入带有感染性的梅毒螺旋体血液或不慎接触病源体而感染。同样，移植供者是一个感染途径，我们的调查检测出了2例阳性供者，占0.87%。
, 百拇医药
肾移植术后病毒感染和肝功能异常是常见的并发症，国内外学者对此非常重视。根据调查证实，移植供者群是移植受者感染的重要致病源之一，因此应引起我们的高度重视，有必要对移植供者进行系统的病毒检查，堵塞来自供者的致病源。目前，在临床移植上，对于肝炎病毒携带者的供肾基本有了共识，即放弃使用。其它病毒感染的供肾者是否可用，仍需进一步探讨，但术后对病毒感染的监测及预防治疗是必要的。■
参考文献：
[1]Lai MK,Chang KSS,Chueh SC,et al.Kidney transplantation form hepatitis B surface antigen (HBsAg)-positive donors:changes of relative HBV genomic copy number after transplant.Transplant Proc,1996,3:1518.
, 百拇医药 [2]马俊杰，于立新,徐 健,等.乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染对肾移植受者长期存活的影响.中华器官移植杂志,1997,1：8.
[3]Stevens CE,Taglor PE,Piindyck J,et al.Epideniology of hepatitis C virus:a preliminary study in volunteer blood donors.JAMA,1990,1:49.
[4]Pereira BJG,Milford EL,Kirkman RL,et al.Prevalence of hepatitis C viras RNA in organ donors positive for hepatitis C antibody and in the recipient of their organs.N Engl J Med,1992,13:910.
[5]秦韶华,汪 清,安尼娃尔.肾移植术后疱疹病毒感染的硝酸银局部治疗.中华器官移植杂志，1990，4：157.
, 百拇医药
[6]Snydman DR,Rubin RH,Werner BG.New developments in cytomegalovirus prevention and management.Am J Kid Dis,1993,2:217.
[7]Van Son VI,The TH.Cytomegalovirus infection after organ transplantation: an update with special emphasis on renal transplantation.Transplant Int,1989,2:147.
[8]Choi SJN,Kim NH,Cho CK,et al.Effects of cytomegalovirus infection on renal function in kidney transplant recipients.Transplant Proc,1996,3:1523.
收稿日期：1998-06-10 修回日期：1999-03-03, http://www.100md.com