血管紧张素转化酶抑制剂与其他药物联合应用的新进展
作者：赵民生 曹秀虹 王洪星 李 颖
单位：251700 山东省滨州地区中心医院
关键词：
中国综合临床990602 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)不仅应用于顽固性高血压，且可作为任何高血压的首选药物之一，还可以与许多抗高血压或心血管疾病的药物一并应用。本文将这方面的研究进展综述如下。
1 与α受体阻滞剂
已证明卡托普利或依那普利联合哌唑嗪、特拉唑嗪治疗高血压更有效，且耐受性好。对20例难治心衰患者，在治疗原发病及强心利尿、纠正酸碱失衡和电解质紊乱的基础上，用酚妥拉明30mg/d，以0.1～0.3mg/min静滴(视血压而定)，卡托普利75.0mg/d，分3次口服。结果：显效14例，有效4例，无效2例，总有效率为90.0%[1]。对63例慢性肺源性心脏病难治性心衰患者随机分为2组，观察组在常规治疗的基础上联合应用卡托普利和酚妥拉明，结果总有效率87.49%，与对照组比较有显著性差异(P<0.01)[2]。
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2 与辅酶Q10
袁祖贻等[3]研究表明卡托普利与辅酶Q10联合应用，对扩张型心肌病的损伤均有保护、修复作用，从而有益于衰竭心脏功能的恢复。长期应用可使心脏缩小，射血分数提高，延长患者寿命。李树正[4]对32例扩张型心肌病患者用卡托普利与辅酶Q10联合进行治疗，对照组用地高辛、利尿剂、极化液等常规治疗，结果治疗组总有效率为93.7%，与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。
3 与硝酸酯类
对26例左心功能正常的冠心病患者的研究表明，在持续静滴硝酸甘油48h即可致动脉及静脉形成耐受性，血流动力学效应全部丧失；加用卡托普利不能增加硝酸甘油的血管扩张效应，但可有效地防止硝酸酯类耐药性发生[5]。韩雅玲等[6]研究亦表明卡托普利可增强硝酸酯类对冠心病心衰疗效，还有单用消心痛无效的患者，加用卡托普利后显效。把67例高血压心脏病患者分为2组，Ⅰ组32例用卡托普利12.5mg，消心痛10mg，3次/d，疗程3个月。Ⅱ组35例用卡托普利12.5～25mg，3次/d，疗程3个月。结果：两组用药后血压均较用药前显著下降(P<0.01)，但两组降压效果无显著性差异。左室舒张早期快速充盈峰与心房收缩充盈峰的比值好转率Ⅰ组43.8%，Ⅱ组14.1%(P<0.01)[7]。胡国强等[8]应用消心痛10mg，卡托普利12.5～25.0mg，2～3次/d口服，治疗冠心病35例，连用4周后对心绞痛症状的总有效率为88.6%，对心电图疗效总有效率为77.1%，平均心率明显减慢(P<0.05)，血压无明显变化(P>0.05)，未见明显不良反应。
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4 与多巴酚丁胺
陈炳沂[9]和许有容[10]分别报道，应用卡托普利与多巴酚丁胺联合治疗，经常规治疗无效或效果不明显的顽固性心衰67例和100例。卡托普利开始12.5mg，3次/d，3天后改为25.0～50.0mg，3次/d，多巴酚丁胺40～60mg加入10%葡萄糖注射液250ml中，以5～10μg/(min。kg)速度静滴，1次/d，7～12d为一疗程，总有效率分别为85.0%和94.0%。
5 与镁离子
对66例心衰患者用25%硫酸镁10ml加入10%葡萄糖液300ml静滴，30～40滴/min，1次/d，卡托普利12.5～25.0mg，3次/d，疗程3～10天，结果总有效率94.0%；对照组33例经常规治疗其总有效率为69.0%(P<0.01)。认为Mg2+与卡托普利治疗肺心病效果较满意[11]。有人报道卡托普利与极化液治疗急性发作期肺心病顽固性心衰23例，总有效率78.0%。作者认为两药联用可纠正患者的低钾、低镁，促进心衰的恢复并减少心律失常的发生[12]。
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6 与二氢吡啶类
ACEI可减轻钙拮抗剂诱发的心动过速、头痛和足水肿，从而改善钙拮抗剂的耐受性。二者联用其抗高血压效果较好。如卡托普利联用硝苯地平(心痛定)、地尔硫卓或尼群地平可弥补后者的不足，且降压速度加快，降压幅度增大。有报道用卡托普利25.0mg，2次/d，加氨氯地平10mg，1次/d，治疗29例顽固性高血压，使平均血压在卡托普利治疗基础上进一步降低，卧位时降低2.40/1.62kPa，站立时降低2.68/1.58kPa(P<0.01)，常见的副作用如面红和足水肿等减轻[13]。
7 与利尿剂
利尿剂可增加循环血管紧张素Ⅱ浓度，从而削弱其抗高血压效果，当二者联用，血管紧张素Ⅱ浓度的增加被防止，抗高血压效果增强，这时应减少利尿剂剂量。ACEI联合袢利尿剂时，对控制顽固性高血压十分有效。ACEI可减轻噻嗪类或袢利尿剂引起的低血钾症，还可减轻对血脂、尿酸或葡萄糖代谢的不良影响。ACEI与留钾利尿剂联用时，有引起高血钾危险。张玉英[14]对充血性心力衰竭患者100例，治疗组和对照组各50例，对照组除按原发病治疗外，洋地黄及利尿剂继续使用。治疗组螺内酯(安体舒通)60～120mg/d，卡托普利75.0mg/d，均分3次/d口服，14天为一疗程；有效者以安体舒通20mg，卡托普利25.0mg，1次/d维持。以心功能改善Ⅱ级以上为显效，改善Ⅰ级为有效。结果：治疗组显效35例，有效8例，总有效率86.0%；对照组分别为22例，9例和62.0%(P<0.05)。治疗组未见明显副作用，须监测血压、血钾和尿量。王少学用复方卡托普利(每片含卡托普利10.0mg，双氢克尿塞6mg)1～2片，2～3次/d，32例慢性充血性心力衰竭，以3～6周为一疗程，出院后随访半年，结果：显效40.6%，有效53.1%，总有效率为93.7%[15]。
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8 与利尿剂和β受体阻滞剂
当利尿剂联合β受体阻滞剂不能控制血压时，加用ACEI比加心痛定、肼肽嗪、甲基多巴、哌唑嗪等药物更有效[16]。
9 与酮色林
5-羟色胺 α型受体和α1肾上腺素能受体拮抗剂酮色林(ketanserin)联用卡托普利或依那普利，皆有较好的抗高血压效果。当酮色林联用卡托普利时，其降压效果比各药单用时强1倍[16]。
10 与β受体阻滞剂
β受体阻滞剂可抑制肾素的分泌，从而降低血浆血管紧张素Ⅱ浓度，这是与ACEI的共同点。王永志[17]对265例急性心肌梗死患者用阿替洛尔与卡托普利进行治疗，与137例用常规中西药治疗进行比较。结果：住院期间前组病死率为4.53%，明显低于后组18.25%，心力衰竭和心律失常发生率明显低于后组。对45例高血压用依那普利5mg，阿替洛尔12.5mg，均1次/d口服，1周后无效者依那普利渐增至10.0～20.0mg，阿替洛尔剂量加倍，均1次/d，4周为一疗程。结果：显效率89.0%，有效率9.0%，无明显不良反应[18]。
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11 与钠离子
限制Na+可使血浆血管紧张素Ⅱ浓度增加，而削弱其抗高血压效应。故在应用ACEI期间限制Na+摄入可增强其抗高血压效果。
参考文献
1 丁春玉.酚妥拉明和卡托普利联合治疗难治性心衰20例.中原医刊，1997,24(9):25
2 林穗智.卡托普利并酚妥拉明治疗慢性肺心病难治性心衰的疗效观察.广州医药，1995,5(1)：32
3 袁祖贻，刘治全，郑小璞，等.卡托普利及辅酶Q10对扩张型心肌病淋巴细胞线粒体膜磷脂损伤性的修复作用.中华心血管杂志，1994,22(1):49
4 李树正.卡托普利与辅酶Q10治疗扩张型心肌病心衰32例临床观察.临床荟萃，1995,10(11):482
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5 王建国摘.卡托普利对硝酸甘油介导的血管扩张作用及耐受性形成的影响.国外医药药学分册，1996,23(5):313
6 韩雅玲，佟 铭，荆全民，等.卡托普利增强硝酸酯类药物对冠心病心衰疗效的研究.中华内科杂志，1994,33(7):455
7 王守礼.卡托普利和硝酸酯类药物使用对高血压性心脏病左室舒张功能的影响.河北医药，1997,19(2):165
8 胡国强，安存昌，贾建霞.消心痛联用卡托普利治疗冠心病心绞痛疗效观察.综合临床医学，1998,14(3):266
9 陈炳沂.多巴酚丁胺与巯甲丙脯酸联合应用治疗顽固性心衰100例.铁道医学，1993,21(4):200
10 许有容. 巯甲丙脯酸与多巴酚丁胺治疗顽固性心衰的疗效观察.福建医学院学报，1991,2(3):141
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11 庄耀东.硫酸镁与卡托普利治疗肺心病心衰66例疗效观察.福建医药杂志，1996,18(3):85
12 裘雨林.巯甲丙脯酸联合镁-极化液治疗肺心病顽固性心力衰竭.临床荟萃，1995,34(2):124
13 苏哲坦.氨氯地平与卡托普利合用治疗顽固性高血压.心血管病学进展，1995,16(3):184
14 张玉英.抗醛固酮制剂及卡托普利联合应用治疗充血性心力衰竭50例疗效观察.临床荟萃，1997,12(11):495
15 王少学.复方卡托普利治疗慢性充血性心力衰竭32例.临床医学，1997,17(7):21
16 胡琛编译.ACE抑制剂对原发性高血压的治疗价值.国外医药——合成药、生化药、制剂分册，1995，16(5):272
17 王永志.联合阿替洛尔和卡托普利对急性心肌梗死患者预后的影响.铁道医药，1997,25(6):344
18 欧阳菱.小剂量依那普利及阿替洛尔合并治疗中度和重度高血压病.新药与临床，1996，15(3):167
[收稿：1998-10-11], 百拇医药
单位：251700 山东省滨州地区中心医院
关键词：
中国综合临床990602 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)不仅应用于顽固性高血压，且可作为任何高血压的首选药物之一，还可以与许多抗高血压或心血管疾病的药物一并应用。本文将这方面的研究进展综述如下。
1 与α受体阻滞剂
已证明卡托普利或依那普利联合哌唑嗪、特拉唑嗪治疗高血压更有效，且耐受性好。对20例难治心衰患者，在治疗原发病及强心利尿、纠正酸碱失衡和电解质紊乱的基础上，用酚妥拉明30mg/d，以0.1～0.3mg/min静滴(视血压而定)，卡托普利75.0mg/d，分3次口服。结果：显效14例，有效4例，无效2例，总有效率为90.0%[1]。对63例慢性肺源性心脏病难治性心衰患者随机分为2组，观察组在常规治疗的基础上联合应用卡托普利和酚妥拉明，结果总有效率87.49%，与对照组比较有显著性差异(P<0.01)[2]。
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2 与辅酶Q10
袁祖贻等[3]研究表明卡托普利与辅酶Q10联合应用，对扩张型心肌病的损伤均有保护、修复作用，从而有益于衰竭心脏功能的恢复。长期应用可使心脏缩小，射血分数提高，延长患者寿命。李树正[4]对32例扩张型心肌病患者用卡托普利与辅酶Q10联合进行治疗，对照组用地高辛、利尿剂、极化液等常规治疗，结果治疗组总有效率为93.7%，与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。
3 与硝酸酯类
对26例左心功能正常的冠心病患者的研究表明，在持续静滴硝酸甘油48h即可致动脉及静脉形成耐受性，血流动力学效应全部丧失；加用卡托普利不能增加硝酸甘油的血管扩张效应，但可有效地防止硝酸酯类耐药性发生[5]。韩雅玲等[6]研究亦表明卡托普利可增强硝酸酯类对冠心病心衰疗效，还有单用消心痛无效的患者，加用卡托普利后显效。把67例高血压心脏病患者分为2组，Ⅰ组32例用卡托普利12.5mg，消心痛10mg，3次/d，疗程3个月。Ⅱ组35例用卡托普利12.5～25mg，3次/d，疗程3个月。结果：两组用药后血压均较用药前显著下降(P<0.01)，但两组降压效果无显著性差异。左室舒张早期快速充盈峰与心房收缩充盈峰的比值好转率Ⅰ组43.8%，Ⅱ组14.1%(P<0.01)[7]。胡国强等[8]应用消心痛10mg，卡托普利12.5～25.0mg，2～3次/d口服，治疗冠心病35例，连用4周后对心绞痛症状的总有效率为88.6%，对心电图疗效总有效率为77.1%，平均心率明显减慢(P<0.05)，血压无明显变化(P>0.05)，未见明显不良反应。
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4 与多巴酚丁胺
陈炳沂[9]和许有容[10]分别报道，应用卡托普利与多巴酚丁胺联合治疗，经常规治疗无效或效果不明显的顽固性心衰67例和100例。卡托普利开始12.5mg，3次/d，3天后改为25.0～50.0mg，3次/d，多巴酚丁胺40～60mg加入10%葡萄糖注射液250ml中，以5～10μg/(min。kg)速度静滴，1次/d，7～12d为一疗程，总有效率分别为85.0%和94.0%。
5 与镁离子
对66例心衰患者用25%硫酸镁10ml加入10%葡萄糖液300ml静滴，30～40滴/min，1次/d，卡托普利12.5～25.0mg，3次/d，疗程3～10天，结果总有效率94.0%；对照组33例经常规治疗其总有效率为69.0%(P<0.01)。认为Mg2+与卡托普利治疗肺心病效果较满意[11]。有人报道卡托普利与极化液治疗急性发作期肺心病顽固性心衰23例，总有效率78.0%。作者认为两药联用可纠正患者的低钾、低镁，促进心衰的恢复并减少心律失常的发生[12]。
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6 与二氢吡啶类
ACEI可减轻钙拮抗剂诱发的心动过速、头痛和足水肿，从而改善钙拮抗剂的耐受性。二者联用其抗高血压效果较好。如卡托普利联用硝苯地平(心痛定)、地尔硫卓或尼群地平可弥补后者的不足，且降压速度加快，降压幅度增大。有报道用卡托普利25.0mg，2次/d，加氨氯地平10mg，1次/d，治疗29例顽固性高血压，使平均血压在卡托普利治疗基础上进一步降低，卧位时降低2.40/1.62kPa，站立时降低2.68/1.58kPa(P<0.01)，常见的副作用如面红和足水肿等减轻[13]。
7 与利尿剂
利尿剂可增加循环血管紧张素Ⅱ浓度，从而削弱其抗高血压效果，当二者联用，血管紧张素Ⅱ浓度的增加被防止，抗高血压效果增强，这时应减少利尿剂剂量。ACEI联合袢利尿剂时，对控制顽固性高血压十分有效。ACEI可减轻噻嗪类或袢利尿剂引起的低血钾症，还可减轻对血脂、尿酸或葡萄糖代谢的不良影响。ACEI与留钾利尿剂联用时，有引起高血钾危险。张玉英[14]对充血性心力衰竭患者100例，治疗组和对照组各50例，对照组除按原发病治疗外，洋地黄及利尿剂继续使用。治疗组螺内酯(安体舒通)60～120mg/d，卡托普利75.0mg/d，均分3次/d口服，14天为一疗程；有效者以安体舒通20mg，卡托普利25.0mg，1次/d维持。以心功能改善Ⅱ级以上为显效，改善Ⅰ级为有效。结果：治疗组显效35例，有效8例，总有效率86.0%；对照组分别为22例，9例和62.0%(P<0.05)。治疗组未见明显副作用，须监测血压、血钾和尿量。王少学用复方卡托普利(每片含卡托普利10.0mg，双氢克尿塞6mg)1～2片，2～3次/d，32例慢性充血性心力衰竭，以3～6周为一疗程，出院后随访半年，结果：显效40.6%，有效53.1%，总有效率为93.7%[15]。
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8 与利尿剂和β受体阻滞剂
当利尿剂联合β受体阻滞剂不能控制血压时，加用ACEI比加心痛定、肼肽嗪、甲基多巴、哌唑嗪等药物更有效[16]。
9 与酮色林
5-羟色胺 α型受体和α1肾上腺素能受体拮抗剂酮色林(ketanserin)联用卡托普利或依那普利，皆有较好的抗高血压效果。当酮色林联用卡托普利时，其降压效果比各药单用时强1倍[16]。
10 与β受体阻滞剂
β受体阻滞剂可抑制肾素的分泌，从而降低血浆血管紧张素Ⅱ浓度，这是与ACEI的共同点。王永志[17]对265例急性心肌梗死患者用阿替洛尔与卡托普利进行治疗，与137例用常规中西药治疗进行比较。结果：住院期间前组病死率为4.53%，明显低于后组18.25%，心力衰竭和心律失常发生率明显低于后组。对45例高血压用依那普利5mg，阿替洛尔12.5mg，均1次/d口服，1周后无效者依那普利渐增至10.0～20.0mg，阿替洛尔剂量加倍，均1次/d，4周为一疗程。结果：显效率89.0%，有效率9.0%，无明显不良反应[18]。
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11 与钠离子
限制Na+可使血浆血管紧张素Ⅱ浓度增加，而削弱其抗高血压效应。故在应用ACEI期间限制Na+摄入可增强其抗高血压效果。
参考文献
1 丁春玉.酚妥拉明和卡托普利联合治疗难治性心衰20例.中原医刊，1997,24(9):25
2 林穗智.卡托普利并酚妥拉明治疗慢性肺心病难治性心衰的疗效观察.广州医药，1995,5(1)：32
3 袁祖贻，刘治全，郑小璞，等.卡托普利及辅酶Q10对扩张型心肌病淋巴细胞线粒体膜磷脂损伤性的修复作用.中华心血管杂志，1994,22(1):49
4 李树正.卡托普利与辅酶Q10治疗扩张型心肌病心衰32例临床观察.临床荟萃，1995,10(11):482
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5 王建国摘.卡托普利对硝酸甘油介导的血管扩张作用及耐受性形成的影响.国外医药药学分册，1996,23(5):313
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7 王守礼.卡托普利和硝酸酯类药物使用对高血压性心脏病左室舒张功能的影响.河北医药，1997,19(2):165
8 胡国强，安存昌，贾建霞.消心痛联用卡托普利治疗冠心病心绞痛疗效观察.综合临床医学，1998,14(3):266
9 陈炳沂.多巴酚丁胺与巯甲丙脯酸联合应用治疗顽固性心衰100例.铁道医学，1993,21(4):200
10 许有容. 巯甲丙脯酸与多巴酚丁胺治疗顽固性心衰的疗效观察.福建医学院学报，1991,2(3):141
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11 庄耀东.硫酸镁与卡托普利治疗肺心病心衰66例疗效观察.福建医药杂志，1996,18(3):85
12 裘雨林.巯甲丙脯酸联合镁-极化液治疗肺心病顽固性心力衰竭.临床荟萃，1995,34(2):124
13 苏哲坦.氨氯地平与卡托普利合用治疗顽固性高血压.心血管病学进展，1995,16(3):184
14 张玉英.抗醛固酮制剂及卡托普利联合应用治疗充血性心力衰竭50例疗效观察.临床荟萃，1997,12(11):495
15 王少学.复方卡托普利治疗慢性充血性心力衰竭32例.临床医学，1997,17(7):21
16 胡琛编译.ACE抑制剂对原发性高血压的治疗价值.国外医药——合成药、生化药、制剂分册，1995，16(5):272
17 王永志.联合阿替洛尔和卡托普利对急性心肌梗死患者预后的影响.铁道医药，1997,25(6):344
18 欧阳菱.小剂量依那普利及阿替洛尔合并治疗中度和重度高血压病.新药与临床，1996，15(3):167
[收稿：1998-10-11], 百拇医药