老年人急性髓细胞白血病不同剂量化疗疗效观察
作者：魏建平 顾惜春 杨晓云 朱 玲
单位：100730 北京医院
关键词：老年人；急性髓细胞白血病；化疗
中国综合临床990623摘 要 目的 探讨老年人急性髓细胞白血病，不同化疗剂量的疗效。方法 30例患者采用DAE和HAE方案联合化疗，分为中剂量组及小剂量组各15例。观察其缓解率、生存时间。结果 两组总有效率73.3，CR率46.7%，PR 26.7%。中剂量组CR 9例(60.0%)，平均CR时间10.3月，平均生存时间11.7月，平均生存时间12.7月；PR 6例(40.0%)，平均生存时间7.3月。结论 对老年白血病患者治疗应个体化，一般情况好者应在强有力的支持治疗下，采用中等剂量化疗，相反宜小剂量化疗。
Observation of chemotherapy regimens of different doses for the treatment of acute myeloid leukemia in eledrly patients
, 百拇医药
Wei Jianping,Gu Xichun,Yang Xiaoyun,et al.
Beijing Hospital,Beijing 100730
Abstract Objective To observe the effect of combined chemotherapy regimens of different doses for the treatment of acute myeloid leukemia in elderly patients.Methods 30 patients were treated with combined chemotherapy regimens of DA and HA.The patients were divided into two groups in accordance with the doses they received:the intermediate-dose group and the low-dose group.Results The treatment of both groups resulted in a total effective rate of 73.3% with CR 46.7% and PR 26.7%.In the intermediate-dose group,9 of 15 patients(60%) achieved CR and 2(13.3%) reached PR.In the low-dose group,5 of 15 patients(33.3%)achievedCR and 6(40%) reached PR.Conclusion The Treatment for the elderly with acute myeloid leukemia should be applied in consideration of different individuals.To those with good general physique,intermediate-dose chemotherapy should be applied together with strong suportativetreatment.Otherwise,low-dosage chemotherapy should be applied.
, 百拇医药
Key Words Elderly patients Acute myeloid leukemia Chemotherapy
随着强烈化疗和骨髓移植的进展，中青年急性髓细胞白血病(AML)的完全缓解率和长期无病生存率不断提高[1]，而老年人AML的疗效比儿童和成人差得多[2]。因此，老年人AML的治疗已成为一个令人关注的问题。现对我院30例老年AML患者，使用不同剂量HAE/DAE方案治疗的情况，分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 30例均为我院1991年1月～1998年5月收治的AML患者。男15例，女15例；年龄60～82岁，平均67.2岁。FAB分型：M1 4例，M2 7例，M3 2例，M4 2例，M5 6例，M6 9例。其中由MDS转化为M1 2例，M2 3例，M6 4例。诊断标准按张之南主编《血液病诊断及治疗标准》。
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1.2 治疗方法 采用HAE/DAE二种方案不同剂量的治疗方法。
1.2.1 中等剂量联合化疗 共15例，年龄60～70岁，全身一般状况较好者。HAE方案：高三尖杉酯碱(H)3～5mg静滴，每日1次，1～7天。阿糖胞苷(A)100mg皮下注射或静滴，每日2次，1～7天。Vp16(E)100～200mg静滴，每日1次，1～5天。DAE方案：柔红霉素(D)40～60mg静滴，每日1次，1～3天。A 100mg皮下注射或静滴，每日2次，1～7天，E 100～200mg，每日1次，1～5天。为减少肿瘤细胞耐药的产生，DAE与HAE方案交替使用。
1.2.2 小剂量联合化疗 共15例。该组患者系发病时骨髓增生低下，全血细胞明显减少或由MDS转化来的AML及年龄大于70岁，一般状况较差者。
HAE方案：H0.5～1mg静滴，每日1次，7～21天。A 16～50mg皮下注射，每日2次，7～21天(有4例因病情危重，单用H1mg静滴14～21天，一般状况有所改善后，再进入本组治疗，有3例CR)。E50mg静滴或口服，每日1次，1～5天。DAE方案：D 20～30mg静滴，每日1次，1～3天。A 16～50mg皮下注射或静滴，每日2次，7～21天，E 50mg静滴或口服，每日1次，1～5天。患者CR后，一般情况好、无严重脏器功能损害者，给予中剂量巩固化疗，一般情况差者，给予小剂量化疗。
, 百拇医药
1.2.3 综合治疗 患者尽可能隔离，注意环境及个人卫生，加强护理，预防及控制感染，加强各种支持治疗，如输全血、血小板及静滴丙种球蛋白等。其中19例在化疗前或后骨髓增生低下，WBC≤1.0×109/L者给予粒细胞刺激因子(G-CSF)治疗。
2 结果
30例患者，总CR率46.7%(14/30)，PR26.7(8/30)，总有效率73.3%。
2.1 中等剂量联合化疗15例，CR9例，占60.0%，平均CR时间10.3个月(309天)，平均生存时间11.7个月(350天)，PR2例，占13.3%，生存时间分别为5.5个月(165天)，5.2个月(157天)。4例未缓解，生存时间1～9个月(31～270天)。
2.2 小剂量联合化疗15例，5例CR，占33.0%，平均CR时间为10.2个月(306天)，平均生存时间12.7个月(380天)，最长已达18个月，目前仍处于CR期。PR6例，占40.0%，平均生存时间为7.3个月(219天)。4例未缓解，生存时间0.87～8个月(26～244天)。
, 百拇医药
3 讨论
近年来我国老年人急性白血病(AL)发病率有逐年上升的趋势。老年人AL中以AML为主[2，3]，而其CR率和生存期明显低于60岁以下者，同时化疗中感染等相关死亡率常常高于60岁以下者。因此，老年人AML的临床治疗仍为一个难题[2，4]。
老年人除有本身细胞生物学特征外，随着年龄增加，各种器官(包括骨髓)的功能逐渐衰退，重要脏器常伴有其他基础疾病。此外，有的学者认为老年人AML与青年人之间有着本质的差异，老年人AML相当一部分由MDS或其他骨髓增生性疾病转变而来，其骨髓代偿能力及恢复能力更为减低，对治疗的耐受性明显低于年轻人。因此年龄及患者的全身状况是影响预后的重要因素[5]。国外报道小于50岁AML的CR率为60.0%～70.0%，大于70岁的CR率为25.0%～40.0%，最高CR率为50.0%[1，4]。
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我院30例老年人AML采用中、小剂量HAE或DAE方案联合化疗，两组患者总CR率为46.7%，PR26.7%，总有效率为73.3%，接近国外报道的最高水平，而生存时间长于国外报道。
有文献报道，大剂量化疗可提高CR率[6]，但由于老年人对化疗的耐受性差，治疗的相关死亡率也随之提高。在我们的研究中，中等剂量化疗CR率与国外报道的大剂量化疗疗效接近，而相关死亡率略低。小剂量化疗不能有效地抑制白血病克隆，CR率较低，白血病克隆易产生耐药性，复发率较高[5]。但对于不能耐受化疗、年龄大、骨髓增生低下、一般情况较差的老年患者可以延长生存期，避免了较大剂量化疗所致的严重并发症，如脑出血、消化道出血、肺炎、心肾功能衰竭等。有学者注意到，部分老年患者病情进展较慢，可带病生存较长时间[4]。我们的病例中，未缓解者及PR者共16例，有7例生存期超过半年，小剂量组占6例，最长10个月。而中剂量未获CR者多在短期内死亡。这可能与较大剂量化疗造成患者全身状况恶化，出现严重并发症有关。
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另外通过综合治疗措施，积极改善患者全身状况也很重要，如积极给予支持治疗，输血、单采血小板，有效地抗感染，纠正水电解质平衡，密切监测心、肝、肾功能变化，随时做出处理；加强护理，必要时给予G-CSF等以提高患者的耐受性，延长生存期。
总之，老年白血病患者治疗应个体化，对一般情况较好，无明显器质性病变者，采用中等剂量联合化疗较为积极合理；而对于年龄大于70岁，全身情况差，骨髓造血功能低下的老年患者，小剂量化疗相对安全，在一定程度上可以延长生存期。同时应重视和改善患者的一般状况，注意多脏器功能的保护，加强护理，给予足够的支持治疗及有效的抗感染治疗，将有助于提高缓解率及延长生存期。
参考文献
1 Godwin J.Design and conduct of a double-blind,placebocontrolled trial of daunorubicin and cytarabine with or without granulocyte colony-stim-ulating factor in elderly patients with acute myeloid leukemia:a southwest oncology group study.J Natl Cancer Inst Monogr,1995,(19):31
, http://www.100md.com
2 上海市白血病协作组.上海地区老年急性白血病417例回顾性研究.中华血液学杂志，1998,19(1):3
3 Copplestone JA,Prentice AG.Acute myeloblastic leukemia in the elderly.Leuk Res,1988,12(8):617
4 Maslak PG,Weiss MA,Berman E,et al.Granulocyte colony-stimulating factor following chemotherapy in elderly patients with newly diagnosed acute myelogenous leukemia.Leukemia,1996,10(1):32
5 Baudard M,Marie JP,Cadiou M,Vinguie F,et al.Acute myelogenous leukemia in the elderly:retrospective study of 235 consecutive patients.Br J Haematol,1994,86(1):82
6 Jehn U.Phase H-trial of double-consolidation followling inrensive induction treatment for improvement of survival in elderly patients with acute myleloid leukmia.Leuk Lymphoma,1994,12(5-6):435
[收稿：1998-08-18 修回：1999-06-11], http://www.100md.com
单位：100730 北京医院
关键词：老年人；急性髓细胞白血病；化疗
中国综合临床990623摘 要 目的 探讨老年人急性髓细胞白血病，不同化疗剂量的疗效。方法 30例患者采用DAE和HAE方案联合化疗，分为中剂量组及小剂量组各15例。观察其缓解率、生存时间。结果 两组总有效率73.3，CR率46.7%，PR 26.7%。中剂量组CR 9例(60.0%)，平均CR时间10.3月，平均生存时间11.7月，平均生存时间12.7月；PR 6例(40.0%)，平均生存时间7.3月。结论 对老年白血病患者治疗应个体化，一般情况好者应在强有力的支持治疗下，采用中等剂量化疗，相反宜小剂量化疗。
Observation of chemotherapy regimens of different doses for the treatment of acute myeloid leukemia in eledrly patients
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Wei Jianping,Gu Xichun,Yang Xiaoyun,et al.
Beijing Hospital,Beijing 100730
Abstract Objective To observe the effect of combined chemotherapy regimens of different doses for the treatment of acute myeloid leukemia in elderly patients.Methods 30 patients were treated with combined chemotherapy regimens of DA and HA.The patients were divided into two groups in accordance with the doses they received:the intermediate-dose group and the low-dose group.Results The treatment of both groups resulted in a total effective rate of 73.3% with CR 46.7% and PR 26.7%.In the intermediate-dose group,9 of 15 patients(60%) achieved CR and 2(13.3%) reached PR.In the low-dose group,5 of 15 patients(33.3%)achievedCR and 6(40%) reached PR.Conclusion The Treatment for the elderly with acute myeloid leukemia should be applied in consideration of different individuals.To those with good general physique,intermediate-dose chemotherapy should be applied together with strong suportativetreatment.Otherwise,low-dosage chemotherapy should be applied.
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Key Words Elderly patients Acute myeloid leukemia Chemotherapy
随着强烈化疗和骨髓移植的进展，中青年急性髓细胞白血病(AML)的完全缓解率和长期无病生存率不断提高[1]，而老年人AML的疗效比儿童和成人差得多[2]。因此，老年人AML的治疗已成为一个令人关注的问题。现对我院30例老年AML患者，使用不同剂量HAE/DAE方案治疗的情况，分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 30例均为我院1991年1月～1998年5月收治的AML患者。男15例，女15例；年龄60～82岁，平均67.2岁。FAB分型：M1 4例，M2 7例，M3 2例，M4 2例，M5 6例，M6 9例。其中由MDS转化为M1 2例，M2 3例，M6 4例。诊断标准按张之南主编《血液病诊断及治疗标准》。
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1.2 治疗方法 采用HAE/DAE二种方案不同剂量的治疗方法。
1.2.1 中等剂量联合化疗 共15例，年龄60～70岁，全身一般状况较好者。HAE方案：高三尖杉酯碱(H)3～5mg静滴，每日1次，1～7天。阿糖胞苷(A)100mg皮下注射或静滴，每日2次，1～7天。Vp16(E)100～200mg静滴，每日1次，1～5天。DAE方案：柔红霉素(D)40～60mg静滴，每日1次，1～3天。A 100mg皮下注射或静滴，每日2次，1～7天，E 100～200mg，每日1次，1～5天。为减少肿瘤细胞耐药的产生，DAE与HAE方案交替使用。
1.2.2 小剂量联合化疗 共15例。该组患者系发病时骨髓增生低下，全血细胞明显减少或由MDS转化来的AML及年龄大于70岁，一般状况较差者。
HAE方案：H0.5～1mg静滴，每日1次，7～21天。A 16～50mg皮下注射，每日2次，7～21天(有4例因病情危重，单用H1mg静滴14～21天，一般状况有所改善后，再进入本组治疗，有3例CR)。E50mg静滴或口服，每日1次，1～5天。DAE方案：D 20～30mg静滴，每日1次，1～3天。A 16～50mg皮下注射或静滴，每日2次，7～21天，E 50mg静滴或口服，每日1次，1～5天。患者CR后，一般情况好、无严重脏器功能损害者，给予中剂量巩固化疗，一般情况差者，给予小剂量化疗。
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1.2.3 综合治疗 患者尽可能隔离，注意环境及个人卫生，加强护理，预防及控制感染，加强各种支持治疗，如输全血、血小板及静滴丙种球蛋白等。其中19例在化疗前或后骨髓增生低下，WBC≤1.0×109/L者给予粒细胞刺激因子(G-CSF)治疗。
2 结果
30例患者，总CR率46.7%(14/30)，PR26.7(8/30)，总有效率73.3%。
2.1 中等剂量联合化疗15例，CR9例，占60.0%，平均CR时间10.3个月(309天)，平均生存时间11.7个月(350天)，PR2例，占13.3%，生存时间分别为5.5个月(165天)，5.2个月(157天)。4例未缓解，生存时间1～9个月(31～270天)。
2.2 小剂量联合化疗15例，5例CR，占33.0%，平均CR时间为10.2个月(306天)，平均生存时间12.7个月(380天)，最长已达18个月，目前仍处于CR期。PR6例，占40.0%，平均生存时间为7.3个月(219天)。4例未缓解，生存时间0.87～8个月(26～244天)。
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3 讨论
近年来我国老年人急性白血病(AL)发病率有逐年上升的趋势。老年人AL中以AML为主[2，3]，而其CR率和生存期明显低于60岁以下者，同时化疗中感染等相关死亡率常常高于60岁以下者。因此，老年人AML的临床治疗仍为一个难题[2，4]。
老年人除有本身细胞生物学特征外，随着年龄增加，各种器官(包括骨髓)的功能逐渐衰退，重要脏器常伴有其他基础疾病。此外，有的学者认为老年人AML与青年人之间有着本质的差异，老年人AML相当一部分由MDS或其他骨髓增生性疾病转变而来，其骨髓代偿能力及恢复能力更为减低，对治疗的耐受性明显低于年轻人。因此年龄及患者的全身状况是影响预后的重要因素[5]。国外报道小于50岁AML的CR率为60.0%～70.0%，大于70岁的CR率为25.0%～40.0%，最高CR率为50.0%[1，4]。
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我院30例老年人AML采用中、小剂量HAE或DAE方案联合化疗，两组患者总CR率为46.7%，PR26.7%，总有效率为73.3%，接近国外报道的最高水平，而生存时间长于国外报道。
有文献报道，大剂量化疗可提高CR率[6]，但由于老年人对化疗的耐受性差，治疗的相关死亡率也随之提高。在我们的研究中，中等剂量化疗CR率与国外报道的大剂量化疗疗效接近，而相关死亡率略低。小剂量化疗不能有效地抑制白血病克隆，CR率较低，白血病克隆易产生耐药性，复发率较高[5]。但对于不能耐受化疗、年龄大、骨髓增生低下、一般情况较差的老年患者可以延长生存期，避免了较大剂量化疗所致的严重并发症，如脑出血、消化道出血、肺炎、心肾功能衰竭等。有学者注意到，部分老年患者病情进展较慢，可带病生存较长时间[4]。我们的病例中，未缓解者及PR者共16例，有7例生存期超过半年，小剂量组占6例，最长10个月。而中剂量未获CR者多在短期内死亡。这可能与较大剂量化疗造成患者全身状况恶化，出现严重并发症有关。
, http://www.100md.com
另外通过综合治疗措施，积极改善患者全身状况也很重要，如积极给予支持治疗，输血、单采血小板，有效地抗感染，纠正水电解质平衡，密切监测心、肝、肾功能变化，随时做出处理；加强护理，必要时给予G-CSF等以提高患者的耐受性，延长生存期。
总之，老年白血病患者治疗应个体化，对一般情况较好，无明显器质性病变者，采用中等剂量联合化疗较为积极合理；而对于年龄大于70岁，全身情况差，骨髓造血功能低下的老年患者，小剂量化疗相对安全，在一定程度上可以延长生存期。同时应重视和改善患者的一般状况，注意多脏器功能的保护，加强护理，给予足够的支持治疗及有效的抗感染治疗，将有助于提高缓解率及延长生存期。
参考文献
1 Godwin J.Design and conduct of a double-blind,placebocontrolled trial of daunorubicin and cytarabine with or without granulocyte colony-stim-ulating factor in elderly patients with acute myeloid leukemia:a southwest oncology group study.J Natl Cancer Inst Monogr,1995,(19):31
, http://www.100md.com
2 上海市白血病协作组.上海地区老年急性白血病417例回顾性研究.中华血液学杂志，1998,19(1):3
3 Copplestone JA,Prentice AG.Acute myeloblastic leukemia in the elderly.Leuk Res,1988,12(8):617
4 Maslak PG,Weiss MA,Berman E,et al.Granulocyte colony-stimulating factor following chemotherapy in elderly patients with newly diagnosed acute myelogenous leukemia.Leukemia,1996,10(1):32
5 Baudard M,Marie JP,Cadiou M,Vinguie F,et al.Acute myelogenous leukemia in the elderly:retrospective study of 235 consecutive patients.Br J Haematol,1994,86(1):82
6 Jehn U.Phase H-trial of double-consolidation followling inrensive induction treatment for improvement of survival in elderly patients with acute myleloid leukmia.Leuk Lymphoma,1994,12(5-6):435
[收稿：1998-08-18 修回：1999-06-11], http://www.100md.com