美沙酮与丁丙诺啡联合用药治疗海洛因依赖39例临床研究

http://www.100md.com 《中国综合临床》 1999年第6期

     作者：杜 彪 向智国 樊治富

    单位：404000 重庆市万州区第二人民医院

    关键词：

    中国综合临床990664 美沙酮控制戒断症状作用安全可靠，但递减过程长，停药后戒断症状较重；丁丙诺啡戒毒治疗安全可靠，递减顺利，停药容易，但在治疗头3天戒断症状较重^[1]。两药联合应用，可发挥协同作用，缺点相互抵消。对此，作者进行了临床观察。

    1 资料和方法

    1.1 一般资料 研究对象：为1997年7月～1998年4月在我院戒毒病区住院的病人，共75例，其中男57例，女18例，年龄18～36岁，平均26.88±2.06岁。滥用时间1年以内15例，1～2年33例，2年以上27例。滥用方式：烫吸54例，注射21例；每日滥用量0.2～4.0g，平均1.6g。均符合DSM-Ⅲ-R海洛因依赖诊断标准，并符合阿片类戒断综合征诊断标准。排除有内脏疾病、传染病和其它精神病的自愿戒毒者。按入院先后随机分为观察组(39例)和对照组(36例)。

    1.2 治疗方法 观察组：第1～2天予美沙酮50mg，分2次口服；首次于戒断症状出现前40min给半量口服液，以后每隔12h给此同等剂量；第3～6天每日分别1次口服美沙酮口服液40mg、30mg、25mg、20mg。第7～10天改用丁丙诺啡注射液肌注，剂量分别为0.3mg，每日3次，0.3mg每日2次，0.15mg每日2次、0.15mg每日1次。对照组：第1、2天分别口服美沙酮50mg，第3～10天每日1次口服量分别为40mg、30mg、25mg、15mg、10mg、5mg、1mg。两组均常规口服谷维素20mg，每日3次，睡前服三唑仑0.5mg。

    1.3 观察项目 制订海洛因戒断症状量表，由主治医师逐日登记评分。观察内容包括：渴求、焦虑、困倦、失眠、骨痛、肌肉痛、头痛、厌食、恶心呕吐、腹泻、哈欠、流泪、流涕、出汗、寒颤、鸡皮疙瘩、呻吟、呼吸过度、胸闷、发热、瞳孔散大，共计23项。每项指标评分标准是：0分为无症状；1分为症状轻微或偶然，不要求治疗；2分为症状明显，要求治疗但能忍受；3分为症状明显，要求治疗，难以忍受。

    1.4 疗效判断标准 戒断：临床戒断症状轻微，症状积分在8分以下，纳洛酮催促试验阴性，尿吗啡检查阴性。好转：临床戒断症状明显减轻，症状积分为8～10分，纳洛酮催促试验阴性，尿吗啡检查阴性。无效：临床戒断症状重，症状积分在15分以上，且病人难以忍受。

    2 结果

    2.1 脱瘾率 观察组39例中戒断24例(62%)，显著好转7例(18%)，好转4例(10%)，脱瘾率90%；对照组36例中，戒断16例(44%)，显著好转10例(28%)，好转5例(14%)，无效5例(14%)，脱瘾率86%。两组无显著性差异(P>0.05)。

    2.2 戒断症状逐日评分变化 从附表可以看出，观察组戒断症状逐渐减轻，直到停药日症状波动小。对照组治疗至8～10天，美沙酮减至每天10mg后，戒断症状反跳。经统计学处理P<0.01，两组差异有非常显著性。

    附表 治疗前后戒断症状逐日评分

    变化量表比较(±s)

    治疗

    (天数)

    观察组(n＝39)

    对照组(n＝36)

    治疗前

    29.68±2.26

    29.01±2.40

    治疗后

    1

    18.60±3.40

    18.44±3.62

    2

    14.40±3.46

    14.45±2.45

    3

    11.27±3.08

    11.35±2.44

    4

    8.23±2.37

    9.25±2.26

    5

    5.86±1.32

    5.74±2.23

    6

    4.40±1.27

    4.52±1.70

    7

    3.90±1.04

    3.86±1.68

    8

    3.60±1.16

    7.82±2.56^*

    9

    3.84±1.17

    6.68±2.24^*

    10

    3.60±1.12

    5.38±1.80^*

    注：^*与观察组比较 P<0.012.3 不良反应 在治疗期间患者出现头昏、恶心、呕吐、嗜睡等轻度不适，无需处理，不妨碍治疗。两组不良反应差异无显著性(P>0.05)。

    3 讨论

    美沙酮为u受体完全激动剂，是目前戒毒脱瘾治疗较好的药物，但症状波动较大，后期减药比较困难，用药时间较长。丁丙诺啡系阿片受体部分激动拮抗剂，可代替阿片类药物，对急性期过后的戒断症状控制效果较好，且可在短时间内递减完毕而撤药症状轻微^[2]。美沙酮的缺点是用药最初3天戒断症状较重，据此，1～6天美沙酮逐日递减，7～10天使用丁丙诺啡，既克服了美沙酮的缺点，也避免了丁丙诺啡的催瘾反应而发挥其协同作用。

    观察组脱瘾率90%，对照组86%，两组无显著性差异(P>0.05)。但戒断率治疗组为61%，对照组为44%，戒断症状反跳，差异有非常显著性(P<0.01)。提示：联合用药较美沙酮单用效果好，且安全可靠，值得临床推广。

    参考文献

    1 张锐敏，李健华，万文鹏，等.海洛因依赖者脱瘾治疗中丁丙诺啡与美沙酮的比较研究.中国神经精神疾病杂志，1993，19(5)：295

    2 姜佐宁，万文鹏.药物滥用.北京：科学出版社，1992.209

    [收稿：1998-07-22 修回：1999-03-08]

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/analecta/1999/06/01/10/904.htm