美沙酮与丁丙诺啡联合用药治疗海洛因依赖39例临床研究
作者：杜 彪 向智国 樊治富
单位：404000 重庆市万州区第二人民医院
关键词：
中国综合临床990664 美沙酮控制戒断症状作用安全可靠，但递减过程长，停药后戒断症状较重；丁丙诺啡戒毒治疗安全可靠，递减顺利，停药容易，但在治疗头3天戒断症状较重[1]。两药联合应用，可发挥协同作用，缺点相互抵消。对此，作者进行了临床观察。
1 资料和方法
1.1 一般资料 研究对象：为1997年7月～1998年4月在我院戒毒病区住院的病人，共75例，其中男57例，女18例，年龄18～36岁，平均26.88±2.06岁。滥用时间1年以内15例，1～2年33例，2年以上27例。滥用方式：烫吸54例，注射21例；每日滥用量0.2～4.0g，平均1.6g。均符合DSM-Ⅲ-R海洛因依赖诊断标准，并符合阿片类戒断综合征诊断标准。排除有内脏疾病、传染病和其它精神病的自愿戒毒者。按入院先后随机分为观察组(39例)和对照组(36例)。
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1.2 治疗方法 观察组：第1～2天予美沙酮50mg，分2次口服；首次于戒断症状出现前40min给半量口服液，以后每隔12h给此同等剂量；第3～6天每日分别1次口服美沙酮口服液40mg、30mg、25mg、20mg。第7～10天改用丁丙诺啡注射液肌注，剂量分别为0.3mg，每日3次，0.3mg每日2次，0.15mg每日2次、0.15mg每日1次。对照组：第1、2天分别口服美沙酮50mg，第3～10天每日1次口服量分别为40mg、30mg、25mg、15mg、10mg、5mg、1mg。两组均常规口服谷维素20mg，每日3次，睡前服三唑仑0.5mg。
1.3 观察项目 制订海洛因戒断症状量表，由主治医师逐日登记评分。观察内容包括：渴求、焦虑、困倦、失眠、骨痛、肌肉痛、头痛、厌食、恶心呕吐、腹泻、哈欠、流泪、流涕、出汗、寒颤、鸡皮疙瘩、呻吟、呼吸过度、胸闷、发热、瞳孔散大，共计23项。每项指标评分标准是：0分为无症状；1分为症状轻微或偶然，不要求治疗；2分为症状明显，要求治疗但能忍受；3分为症状明显，要求治疗，难以忍受。
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1.4 疗效判断标准 戒断：临床戒断症状轻微，症状积分在8分以下，纳洛酮催促试验阴性，尿吗啡检查阴性。好转：临床戒断症状明显减轻，症状积分为8～10分，纳洛酮催促试验阴性，尿吗啡检查阴性。无效：临床戒断症状重，症状积分在15分以上，且病人难以忍受。
2 结果
2.1 脱瘾率 观察组39例中戒断24例(62%)，显著好转7例(18%)，好转4例(10%)，脱瘾率90%；对照组36例中，戒断16例(44%)，显著好转10例(28%)，好转5例(14%)，无效5例(14%)，脱瘾率86%。两组无显著性差异(P>0.05)。
2.2 戒断症状逐日评分变化 从附表可以看出，观察组戒断症状逐渐减轻，直到停药日症状波动小。对照组治疗至8～10天，美沙酮减至每天10mg后，戒断症状反跳。经统计学处理P<0.01，两组差异有非常显著性。
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附表 治疗前后戒断症状逐日评分
变化量表比较(
±s)
治疗
(天数)
观察组(n＝39)
对照组(n＝36)
治疗前
29.68±2.26
29.01±2.40
治疗后
1
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18.60±3.40
18.44±3.62
2
14.40±3.46
14.45±2.45
3
11.27±3.08
11.35±2.44
4
8.23±2.37
9.25±2.26
5
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5.86±1.32
5.74±2.23
6
4.40±1.27
4.52±1.70
7
3.90±1.04
3.86±1.68
8
3.60±1.16
7.82±2.56*
9
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3.84±1.17
6.68±2.24*
10
3.60±1.12
5.38±1.80*
注：*与观察组比较 P<0.012.3 不良反应 在治疗期间患者出现头昏、恶心、呕吐、嗜睡等轻度不适，无需处理，不妨碍治疗。两组不良反应差异无显著性(P>0.05)。
3 讨论
美沙酮为u受体完全激动剂，是目前戒毒脱瘾治疗较好的药物，但症状波动较大，后期减药比较困难，用药时间较长。丁丙诺啡系阿片受体部分激动拮抗剂，可代替阿片类药物，对急性期过后的戒断症状控制效果较好，且可在短时间内递减完毕而撤药症状轻微[2]。美沙酮的缺点是用药最初3天戒断症状较重，据此，1～6天美沙酮逐日递减，7～10天使用丁丙诺啡，既克服了美沙酮的缺点，也避免了丁丙诺啡的催瘾反应而发挥其协同作用。
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观察组脱瘾率90%，对照组86%，两组无显著性差异(P>0.05)。但戒断率治疗组为61%，对照组为44%，戒断症状反跳，差异有非常显著性(P<0.01)。提示：联合用药较美沙酮单用效果好，且安全可靠，值得临床推广。
参考文献
1 张锐敏，李健华，万文鹏，等.海洛因依赖者脱瘾治疗中丁丙诺啡与美沙酮的比较研究.中国神经精神疾病杂志，1993，19(5)：295
2 姜佐宁，万文鹏.药物滥用.北京：科学出版社，1992.209
[收稿：1998-07-22 修回：1999-03-08], http://www.100md.com
单位：404000 重庆市万州区第二人民医院
关键词：
中国综合临床990664 美沙酮控制戒断症状作用安全可靠，但递减过程长，停药后戒断症状较重；丁丙诺啡戒毒治疗安全可靠，递减顺利，停药容易，但在治疗头3天戒断症状较重[1]。两药联合应用，可发挥协同作用，缺点相互抵消。对此，作者进行了临床观察。
1 资料和方法
1.1 一般资料 研究对象：为1997年7月～1998年4月在我院戒毒病区住院的病人，共75例，其中男57例，女18例，年龄18～36岁，平均26.88±2.06岁。滥用时间1年以内15例，1～2年33例，2年以上27例。滥用方式：烫吸54例，注射21例；每日滥用量0.2～4.0g，平均1.6g。均符合DSM-Ⅲ-R海洛因依赖诊断标准，并符合阿片类戒断综合征诊断标准。排除有内脏疾病、传染病和其它精神病的自愿戒毒者。按入院先后随机分为观察组(39例)和对照组(36例)。
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1.2 治疗方法 观察组：第1～2天予美沙酮50mg，分2次口服；首次于戒断症状出现前40min给半量口服液，以后每隔12h给此同等剂量；第3～6天每日分别1次口服美沙酮口服液40mg、30mg、25mg、20mg。第7～10天改用丁丙诺啡注射液肌注，剂量分别为0.3mg，每日3次，0.3mg每日2次，0.15mg每日2次、0.15mg每日1次。对照组：第1、2天分别口服美沙酮50mg，第3～10天每日1次口服量分别为40mg、30mg、25mg、15mg、10mg、5mg、1mg。两组均常规口服谷维素20mg，每日3次，睡前服三唑仑0.5mg。
1.3 观察项目 制订海洛因戒断症状量表，由主治医师逐日登记评分。观察内容包括：渴求、焦虑、困倦、失眠、骨痛、肌肉痛、头痛、厌食、恶心呕吐、腹泻、哈欠、流泪、流涕、出汗、寒颤、鸡皮疙瘩、呻吟、呼吸过度、胸闷、发热、瞳孔散大，共计23项。每项指标评分标准是：0分为无症状；1分为症状轻微或偶然，不要求治疗；2分为症状明显，要求治疗但能忍受；3分为症状明显，要求治疗，难以忍受。
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1.4 疗效判断标准 戒断：临床戒断症状轻微，症状积分在8分以下，纳洛酮催促试验阴性，尿吗啡检查阴性。好转：临床戒断症状明显减轻，症状积分为8～10分，纳洛酮催促试验阴性，尿吗啡检查阴性。无效：临床戒断症状重，症状积分在15分以上，且病人难以忍受。
2 结果
2.1 脱瘾率 观察组39例中戒断24例(62%)，显著好转7例(18%)，好转4例(10%)，脱瘾率90%；对照组36例中，戒断16例(44%)，显著好转10例(28%)，好转5例(14%)，无效5例(14%)，脱瘾率86%。两组无显著性差异(P>0.05)。
2.2 戒断症状逐日评分变化 从附表可以看出，观察组戒断症状逐渐减轻，直到停药日症状波动小。对照组治疗至8～10天，美沙酮减至每天10mg后，戒断症状反跳。经统计学处理P<0.01，两组差异有非常显著性。
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附表 治疗前后戒断症状逐日评分
变化量表比较(
±s)治疗
(天数)
观察组(n＝39)
对照组(n＝36)
治疗前
29.68±2.26
29.01±2.40
治疗后
1
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18.60±3.40
18.44±3.62
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14.40±3.46
14.45±2.45
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11.27±3.08
11.35±2.44
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8.23±2.37
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5.86±1.32
5.74±2.23
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4.52±1.70
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3.90±1.04
3.86±1.68
8
3.60±1.16
7.82±2.56*
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3.84±1.17
6.68±2.24*
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3.60±1.12
5.38±1.80*
注：*与观察组比较 P<0.012.3 不良反应 在治疗期间患者出现头昏、恶心、呕吐、嗜睡等轻度不适，无需处理，不妨碍治疗。两组不良反应差异无显著性(P>0.05)。
3 讨论
美沙酮为u受体完全激动剂，是目前戒毒脱瘾治疗较好的药物，但症状波动较大，后期减药比较困难，用药时间较长。丁丙诺啡系阿片受体部分激动拮抗剂，可代替阿片类药物，对急性期过后的戒断症状控制效果较好，且可在短时间内递减完毕而撤药症状轻微[2]。美沙酮的缺点是用药最初3天戒断症状较重，据此，1～6天美沙酮逐日递减，7～10天使用丁丙诺啡，既克服了美沙酮的缺点，也避免了丁丙诺啡的催瘾反应而发挥其协同作用。
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观察组脱瘾率90%，对照组86%，两组无显著性差异(P>0.05)。但戒断率治疗组为61%，对照组为44%，戒断症状反跳，差异有非常显著性(P<0.01)。提示：联合用药较美沙酮单用效果好，且安全可靠，值得临床推广。
参考文献
1 张锐敏，李健华，万文鹏，等.海洛因依赖者脱瘾治疗中丁丙诺啡与美沙酮的比较研究.中国神经精神疾病杂志，1993，19(5)：295
2 姜佐宁，万文鹏.药物滥用.北京：科学出版社，1992.209
[收稿：1998-07-22 修回：1999-03-08], http://www.100md.com