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编号:10216647
蝮蛇抗栓酶的临床应用进展
http://www.100md.com 《医学文选》 1999年第6期
     作者:牛业来 王振才 孙 宇

    单位:山东省滨州地区中心医院

    关键词:

    医学文选9906116

    蝮蛇抗栓酶(Svate)是从蝮蛇毒中提取纯化的精氨酸酶制剂,具有溶栓、抗凝、扩血管和改善微循环作用,多用于脑血栓形成、心肌梗塞及脉管炎等疾病。近年来,该药临床应用日趋广泛,现就有关文献综述如下。

    1 肺心病

    据报道[1],在综合治疗基础上加用Svate 治疗慢性肺心病急性发作期26例。方法为0.25u溶于10%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,sid,共12d。临床部分缓解(3.7±1.5)d,对照组(4.5±2.3)d(P<0.5)。疗程结束,病情完全缓解天数两组无明显差别,但治疗组在血栓弹力图改善、血浆纤维蛋白原下降及全血粘度降低方面,为对照组所不及。陶伟志[2]用该药治疗肺心病急性发作期7例,6例收到理想效果。
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    2 肺 癌

    蛇毒的膜活性细胞毒素对癌细胞有抑制生长作用,调整机体免疫功能。汤文礼[3]用蛇毒、牛黄、蟾酥等制成口服胶丸治疗晚期肺癌22例,生存1~2a者达18例,生存8~12mo者3例,死亡1例。患者全身症状缓解明显,食欲改善,体重增加,精神好转。多数癌肿转移灶趋于稳定,少数瘤体甚至缩小。

    3 哮 喘

    刘志成[4]报道10例哮喘患者在常规治疗基础上,给予Svate0.5u加入葡萄糖中静脉滴注,qd,共2wk;对照组10例仅给予常规治疗。结果两组总治愈例数分别为9例和7例,平均天数分别为5.9d和11.5d。治疗组治愈患者平均天数明显短于对照组。

    4 慢性乙型肝炎

    Svate可使平滑肌舒张、扩张血管、降低血液粘度,加快血液流速,增加血流量,达到改善和疏通肝脏的微循环,保证肝血流灌注,减轻肝脏缺血和免疫损伤。鲁慎文等[5]以该药治疗慢性乙型肝炎82例。方法为Svate0.75~1.25u加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,连用15d,停7d,再重复使用,共静滴45d为1疗程。并以复方丹参注射液静滴作为对照。结果两组肝功能恢复无统计学差异(P>0.05)。血清HBVM中,治疗组的HBeAg阴转率为43.9%,对照组为10%,差异显著(P<0.01)。不良反应轻微。作者认为该药对慢性乙型肝炎HBeAg有较高的阴转率,从而显著减轻体内乙肝病毒的复制和血液等体液的传染性,值得临床应用。
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    5 淤胆型乙型肝炎

    程书权等[6]以Svate治疗20例急性淤胆型乙型肝炎,收到较好效果。方法为Svate0.5~0.75u加入10%葡萄糖注射液或右旋糖酐-40 500ml中静滴,qd,连用2wk为1疗程。并以门冬氨酸钾镁(40ml/次,用法同上)作为对照。结果2个疗程后治疗组20例血清胆红素恢复正常,19例ALT正常,对照组为2和0例,两组疗效差别显著(P<0.05)。该药能较快改善胆汁淤滞,使黄疸消退,ALT下降,停药后不易反跳,不良反应轻微。

    6 急性病毒性心肌炎

    王晓波等[7]以Svate治疗20例急性病毒性心肌炎患者,并以能量合剂治疗作为对照。治疗组总有效率95%,明显优于对照组的70%(P<0.05)。作者认为Svate通过改善微循环而保护心肌,改善心功能,减少血栓素A\-2含量,增加前列腺素,降低血中大分子物质,抑制血栓形成,并直接溶解微血栓,是治疗病毒性心肌炎的理想药物。
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    7 心脏附壁血栓

    宗广胜[8]以Svate0.25u/d加入生理盐水250ml中静滴,qd,共2wk,治愈心肌梗死后反复发作的心室内附壁血栓1例。作者认为该药疗效肯定,显效快,无明显副作用,是一种简单、有效、安全的治疗新途径。张光征等[9]以该药治疗风湿性二尖瓣狭窄(RMS)并发左房附壁血栓11例。方法为第1疗程0.5u/次,溶于生理盐水250ml中静滴,qd,2wk为1个疗程,1个疗程血栓未消失者进行第2疗程,且剂量增至0.75u/次(其中2例曾用3个疗程)。结果:1个疗程后3例血栓消失,2个疗程后又有4例血栓消失,其余4例血栓面积均明显缩小。对新鲜血栓效果好,不良反应小。作者认为RMS伴房颤患者必须定期作超声心动图检查,以便及时发现左房血栓,并尽早应用Svate治疗。

    8 糖尿病

    徐萍等[10]以Svate0.25~0.5u溶于生理盐水250ml静滴治疗糖尿病Ⅱ型高血糖症31例,总有效率100%,对照组为55%,疗效显著(P<0.01)。近来,仇玉臣等[11]以该药治疗非胰岛素依赖型糖尿病并发脑梗塞39例亦取得良效。推测其降糖机制[12]为:①刺激胰β细胞分泌胰岛素;②抑制糖原异生,增加葡萄糖的利用;③抗栓酶分子结构可能类似胰岛素,可起胰岛素样作用。
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    9 肾病综合征

    肾病综合征病人常伴有高凝和纤维蛋白的溶解抑制因子增加,肾脏局部纤溶活性降低、肾小球纤维蛋白沉积或毛细血管血栓形成。而Svate能防止纤维素在肾内沉积并可使其溶解,有清除新月体和防止肾小球硬化的作用,有降低血小板聚集功能和血小板粘附率、降低红细胞聚集和降血脂作用,改善肾脏微循环。谢如鹏[13]以Svate辅以四联疗法治疗难治性肾病综合征18例,取得显著疗效。方法为Svate0.25u加入5%葡萄糖注射液250ml中静滴,qd;泼尼松1mg/(kg.d)早晨1次顿服,潘生丁25mg,tid口服,环磷酰胺0.2g加入生理盐水20ml中静注,隔天1次,肝素25mg加入5%葡萄糖注射液250ml中静滴,qd,3wk为1个疗程。结果:经1~2个疗程治疗后,完全缓解5例,显著缓解6例,部分缓解4例,无效3例,总有效率83.3%。追踪2~3年无复发。

    10 系统性红斑狼疮(SLE)
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    SLE患者存在高凝状态,其纤维蛋白原因子Ⅷ相关抗原和血小板聚集率均高于正常人,从而促进炎性病变和血管内形成血栓。许国珍等[14]以Svate治疗活动期SLE20例,并设对照。两组均行口服泼尼松1mg/(kg.d)或加用免疫抑制剂环磷酰胺治疗,治疗组加用Svate0.50~0.75u,qd,15d为1个疗程。结果:显效14例,有效5例,无效1例,总有效率95%,高于对照组(80%),且全血粘度、血浆粘度及纤维蛋白原较前降低。未发现任何毒副作用。

    11 急性感染性多发性神经炎

    急性感染性多发性神经炎多采用皮质激素、促代谢药治疗。于贤成等[15]以Svate加入葡萄糖液中静滴治疗本病患者27例,并以激素治疗20例作为对照。经20d治疗,治疗组痊愈2例,明显好转20例,好转5例,总有效率100%,对照组明显好转12例,好转6例,无效1例,恶化1例,总有效率90%,两组比较有显著差异(P<0.01)。其机制可能与改善脊髓微循环,促进前角细胞代谢,消除神经根水肿和促神经生长因子作用有关。
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    12 脑血管性头痛

    杨佩兰[16]以Svate-3治疗50例脑血管性头痛患者,总有效率88%,优于常规治疗者(64%)。部分病人不但头痛消失或减轻,且记忆力增强,睡眠时间延长,全身疲倦缓解。作者认为,Svate-3改善微循环,增加脑血流量,使头痛缓解。

    13 急性一氧化碳中毒性痴呆

    该病系指急性一氧化碳中毒经抢救恢复,在数天至数周表现基本正常的间歇期后,再度出现以痴呆为主的一组神经精神症状。张福军等[17]以Svate治疗19例,取得满意疗效。方法为Svate1.0u溶于生理盐水50ml,缓慢静脉注射,bid,10d为1疗程,每个疗程间隔5d。治疗6个疗程后痊愈16例,显著进步2例,无效1例,治愈率84%,总有效率为95%。作者推测Svate治疗该病有效,与其溶栓、增加脑血流、改善脑循环及促进神经细胞功能恢复有关。
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    14 慢性粒细胞白血病

    汤雁翔等[18]以Svate治疗慢性粒细胞白血病5例(其中初治3例,复治2例)。方法为单用Svate1.0u稀释后静滴,qd,20d为1疗程,停药5d继续用药直至缓解,用药期间全部病例均未用化疗药物。治疗3~5疗程后,4例临床表现,血象及骨髓象均恢复正常,达完全缓解标准,1例血小板和肝脾恢复正常,达部分缓解标准。随访1例5mo,2例3mo均无复发。

    15 突发性聋

    Svate具有抗凝降粘扩血管作用,且该药含有促进神经功能恢复的神经营养物质,对感觉和交感神经有刺激生长作用,促进神经细胞的修复与再生。薛麦富等[19]以Svate治疗突发性聋32例,取得显著疗效。方法为Svate0.01~0.012u/(kg.d)加入250ml生理盐水中静滴,qd,并以654-2、低分子右旋糖酐加复方丹参注射液静滴作为对照,两组均辅以大剂量维生素B1、B12、C和ATP等神经营养药物,用药至听力不再增进。治疗组总有效率70.6%,治愈率20.6%,对照组分别为47.2%和8.3%(P<0.05)。另外,对伴眩晕、耳鸣者治疗亦优于对照组(P<0.05)。作者认为该药起效早、疗效高、副作用少、使用方便,值得推广应用。
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    16 其 他

    Svate尚用于治疗硬皮病、柏-查氏综合征、精神分裂症、慢性鼻炎以及银屑病、新生儿硬肿症等疾病,取得一定疗效。

    参考文献

    1 胡同秀.慢性肺心病加重期治疗药物的某些进展.中国医院药学杂志,1993,13(2):61~63

    2 陶伟志.蝮蛇抗栓酶对肺心病急性发作期疗效分析.新医学,1992,23(2):76~77

    3 汤文礼.复方蛇毒制剂治疗老年人晚期肺癌22例疗效观察.浙江肿瘤,1992,3:28

    4 刘志成.蝮蛇抗栓酶治疗哮喘疗效观察.内蒙古医学杂志,1993,13(1):23

    5 鲁慎文,缪新权.蝮蛇抗栓酶在慢性乙型肝炎中的临床应用.中国医院药学杂志,1993,13(1):34~35
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    6 程书权,卫存贵,张自富.蝮蛇抗栓酶治疗淤胆型乙型肝炎.新药与临床,1994,13(5):300~301

    7 王晓波,王滨茹,陈秀珍.精制蝮蛇抗栓酶治疗20例急性病毒性心肌炎疗效观察.工企医刊,1992,5(4):15

    8 宗广胜.蝮蛇抗栓酶治愈1例反复形成心室内附壁血栓患者.新药与临床,1993,12(1):17

    9 张光征,张文田,费志勇,等.蝮蛇抗栓酶治疗左房附壁血栓.新药与临床,1993,12(2):113~114

    10 徐 萍,孙丽娟.蝮蛇抗栓酶的新用途—降糖.临床荟萃,1991,6(8):374

    11 仇玉臣,邓健今.蝮蛇抗栓酶治疗非胰岛素依赖型糖尿病并发脑梗塞39例临床观察.新医学,1995,26(3):136~137
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    12 郭淑英,吴多芬,张 浩,等.蝮蛇抗栓酶Ⅲ号的降血糖作用.实用内科杂志,1992,12(6):307~308

    13 谢如鹏.蝮蛇抗栓酶治疗难治性肾病综合征的临床观察.新医学,1995,26(10):528

    14 许国珍,邹仁恕,章晓敏.蝮蛇抗栓酶治疗系统性红斑狼疮.中华内科杂志,1994,33(6):387

    15 于贤成,王翠兰,韩恩吉,等.蝮蛇抗栓酶治疗急性感染性多发性神经炎27例报告.山东医药,1989,29(9):9

    16 杨佩兰.蛇毒3号治疗脑血管性头痛50例.中原医刊,1990,17(6):19

    17 张福军,段存信.蝮蛇抗栓酶治疗急性一氧化碳中毒性痴呆.新药与临床,1994,13(2):102~103

    18 汤雁翔,唐文祥,刘德国.蝮蛇抗栓酶治疗慢性粒细胞白血病5例.综合临床医学杂志,1990,6(2):97

    19 薛麦富,白 航,韩九娥.蝮蛇抗栓酶静滴治疗突发性聋.新医学,1995,26(4):187, http://www.100md.com