辛伐他汀治疗Ⅱ型糖尿病并高脂血症的疗效
作者：秦清泉
单位：广东省中山市博爱医院(中山 528403)
关键词：糖尿病，非胰岛素依赖型；高脂蛋白血症；药物疗法；降血脂药
湖南医学990613 Ⅱ型糖尿病(NIDDM)易并发冠心病，脑血管意外，该并发症是其致死致残的主要原因，而脂肪代谢紊乱又是心脑血管疾病的危险因素。因此，有效地防治糖尿病(DM)脂代谢异常是减少DM并心脑血管疾病的关键之一。本院于1998年10月至1999年4月应用辛伐他汀治疗NIDDM并发高脂血症28例，效果满意。现报道如下。
1 临床资料
1.1 研究对象 选择门诊和住院的NIDDM伴血脂异常者50例，按非等量随机原则分为2组。治疗组28例，男13例，女15例，平均年龄(53.2±16.3)岁。对照组22例，男10例，女12例，平均年龄(52.5±17.2)岁。所有入选患者符合WHO(1985)糖尿病诊断标准确诊为Ⅱ型糖尿病，血清总胆固醇(TC)>5.98 mmol/L,甘油三脂(TG)>1.92 mmol/L。患者均无急慢性肝肾疾病，糖尿病病情控制稳定。
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1.2 治疗方法 两组患者除按NIDDM常规治疗外，停用一切降脂药物(包括中药)，饮食、运动基本保持不变。治疗组每晚顿晚辛伐他汀(舒降之，默沙东公司产)20 mg，对照组每晚顿服安慰剂，疗程均为12周。
1.3 观察指标 在治疗前和治疗后的第6和第12周抽血，检测以下指标：①血脂：TC，TG，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。前三者采用酶法测定，LDL-C采用Friedewald公式计算，即LDL-C＝(TC-HDL-C-TG)/2.2。②空腹血糖(FBG)，糖基化血红蛋白(HbAIc)，谷丙转氨酶(ALT)，尿素氮(BUN)，血常规，尿常规，心电图，肌酸磷酸激酶(CPK)。
1.4 统计学处理 所有数据均采用
±s表示，组间比较采用t检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 两组治疗前后血脂的变化 详见表1。辛伐他汀组治疗后6周和12周，TC，LDL-C，TG均比治疗前下降；HDL-C比治疗前上升，差异均有显著性(P<0.05)。而对照组TC，LDL-C，TG较治疗前下降的幅度明显低于治疗组，HDL-C在6周和12周时分别上升1.59%，4.76%(P>0.05)。治疗6周和12周后两组各项指标比较差异有显著性(P<0.05～0.01)。
表1 辛伐他汀对血脂水平的影响(±s，mmol/L) 组别
时间
TC
LDL-C
TG
HDL-C
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治疗组
药物治疗前
7.35±1.33
5.15±1.15
2.18±1.26
1.21±0.28
治疗后6周
6.22±1.311)2)
3.94±0.951)2)
1.98±1.082)
1.38±0.322)
, 百拇医药
(差值百分率)
(-15.37)
(-23.49)
(-9.17)
(+14.05)
治疗后12周
5.68±1.171)2)
3.49±0.931)2)
1.72±0.981)2)
1.41±0.381)
(差值百分率)
, 百拇医药
(-22.72)
(-32.27)
(-21.10)
(+16.53)
对照组
药物治疗前
7.29±1.08
5.07±0.98
2.12±1.06
1.26±0.27
治疗后6周
6.85±1.23
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4.65±0.95
2.02±1.07
1.28±0.28
(差值百分率)
(-6.04)
(-8.25)
(-4.72)
(-1.59)
治疗后12周
6.45±1.121)
4.25±0.961)
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1.93±1.131)
1.32±0.30
(差值百分率)
(-11.52)
(-16.12)
(-8.96)
(+4.76)
1)与用药前比较：P<0.05～0.01；2)与对照组比较：P<0.05～0.01
2.2 不同阶段FBG及HbAIc的变化比较 见表2，治疗前后两组间不同时期FBG，HbAIc比较差异均无显著性(均P>0.05)。
表2 两组治疗前后FBG，HbAIc变化比较(±s) 组别
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n
时间
FBG(mmol/L)
HbAIc(%)
治疗组
28
药物治疗前
7.28±0.58
8.11±0.41
治疗后6周
7.26±0.49
8.15±0.43
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治疗后12周
7.25±0.52
8.14±0.48
对照组
22
药物治疗前
7.32±0.57
8.08±0.42
治疗后6周
7.30±0.53
8.07±0.39
治疗后12周
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7.28±0.48
8.12±0.45
2.3 不良反应 辛伐他汀组有2例上腹部不适，但能坚持服药，1例出现ALT增高，但未超过正常值的2倍，故未予停药，至第12周ALT恢复正常。两组血常规，尿常规，肾功能及CPK，心电图在治疗前后无明显改变。
3 讨论
Ⅱ型糖尿病的防治除了降糖外，其核心是预防或延缓大血管或微血管并发症的发生和降低病死率。芬兰Jarvinen提出对Ⅱ型糖尿病治疗除血糖控制外，应改善其他心血管的危险因素，特别强调纠正血脂紊乱，降低LDL-C，TC，TG，升高HDL-C[1]。北欧辛伐他汀生存研究证实，胆固醇降低5%，心血管病总病死率将降低30%；LDL-C降低35%，冠心病病死率将减少42%[2]。可见，改善糖尿病患者的脂代谢紊乱，对减少其心血管病的发生意义重大。
, 百拇医药
辛伐他汀是HMG-CoA还原酶抑制剂，主要在肝脏特异性竞争性抑制HMG-CoA还原酶，有效地降低内源性胆固醇的合成，并代偿性地促进肝细胞LDL受体合成，增加对血浆LDL的摄取，降低血浆TC，LDL水平。另外，辛伐他汀尚增强脂蛋白酯解酶活性，降低血清TG水平，同时该药还显著升高HDL-C水平，其确切的机制有待探究。辛伐他汀疗效受较多因素影响，如当剂量在2.5～40 mg之间时，随着剂量增加，疗效也增加，TC，LDL降低的范围从-11%～55%[3]。
本结果表明，辛伐他汀20 mg/d剂量效果确切，且对FBG，HbAIc影响小，与文献报道一致[3，4]。安慰剂组治疗12周后，TC，TG，LDL-C亦有下降(P<0.05)，HDL-C略有上升，但与辛伐他汀组比较差异有非常显著性(P<0.01)，说明在饮食治疗、运动治疗基础上使用降糖药物在一定程度上可改善血脂水平，但高血糖控制后血脂高者，则必须使用降脂药物干预治疗。辛伐他汀不良反应少见，一般为胃肠道不适和一过性的ALT升高，继续服药能自行恢复，不影响治疗，未发现严重的不良反应。
, 百拇医药
所以，NIDDM并高脂血症患者，在控制高血糖的基础上使用辛伐他汀，是预防心脑血管疾病，降低病死率的重要措施。
参考文献
1 李秀钧，董砚虎，程丽霞，等.糖尿病研究进展—第16届国际糖尿病联盟大会纪要.中华内分泌代谢杂志，1998，14(1)：73
2 Randomised trial chlesterol lowering in 4 444 patients with coronary heart disease:the scandinavian simvastatin survival study(4S).Lancet,1994,19:344
3 Tuomilehto J,Guimaraes AC.Kettner H.Dose-response of simavstatin in primary hypercholesterolemia.J Cardiovasc Pharmacol,1994,24:941～949
4 焦宝明.辛伐他汀80 mg/d治疗高胆固醇血症的有效性及安全性.国外医学.心血管疾病分册，1999，26(2)：126
(19990823 收稿), http://www.100md.com
单位：广东省中山市博爱医院(中山 528403)
关键词：糖尿病，非胰岛素依赖型；高脂蛋白血症；药物疗法；降血脂药
湖南医学990613 Ⅱ型糖尿病(NIDDM)易并发冠心病，脑血管意外，该并发症是其致死致残的主要原因，而脂肪代谢紊乱又是心脑血管疾病的危险因素。因此，有效地防治糖尿病(DM)脂代谢异常是减少DM并心脑血管疾病的关键之一。本院于1998年10月至1999年4月应用辛伐他汀治疗NIDDM并发高脂血症28例，效果满意。现报道如下。
1 临床资料
1.1 研究对象 选择门诊和住院的NIDDM伴血脂异常者50例，按非等量随机原则分为2组。治疗组28例，男13例，女15例，平均年龄(53.2±16.3)岁。对照组22例，男10例，女12例，平均年龄(52.5±17.2)岁。所有入选患者符合WHO(1985)糖尿病诊断标准确诊为Ⅱ型糖尿病，血清总胆固醇(TC)>5.98 mmol/L,甘油三脂(TG)>1.92 mmol/L。患者均无急慢性肝肾疾病，糖尿病病情控制稳定。
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1.2 治疗方法 两组患者除按NIDDM常规治疗外，停用一切降脂药物(包括中药)，饮食、运动基本保持不变。治疗组每晚顿晚辛伐他汀(舒降之，默沙东公司产)20 mg，对照组每晚顿服安慰剂，疗程均为12周。
1.3 观察指标 在治疗前和治疗后的第6和第12周抽血，检测以下指标：①血脂：TC，TG，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。前三者采用酶法测定，LDL-C采用Friedewald公式计算，即LDL-C＝(TC-HDL-C-TG)/2.2。②空腹血糖(FBG)，糖基化血红蛋白(HbAIc)，谷丙转氨酶(ALT)，尿素氮(BUN)，血常规，尿常规，心电图，肌酸磷酸激酶(CPK)。
1.4 统计学处理 所有数据均采用
±s表示，组间比较采用t检验。2 结果
, 百拇医药
2.1 两组治疗前后血脂的变化 详见表1。辛伐他汀组治疗后6周和12周，TC，LDL-C，TG均比治疗前下降；HDL-C比治疗前上升，差异均有显著性(P<0.05)。而对照组TC，LDL-C，TG较治疗前下降的幅度明显低于治疗组，HDL-C在6周和12周时分别上升1.59%，4.76%(P>0.05)。治疗6周和12周后两组各项指标比较差异有显著性(P<0.05～0.01)。
表1 辛伐他汀对血脂水平的影响(
±s，mmol/L) 组别时间
TC
LDL-C
TG
HDL-C
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治疗组
药物治疗前
7.35±1.33
5.15±1.15
2.18±1.26
1.21±0.28
治疗后6周
6.22±1.311)2)
3.94±0.951)2)
1.98±1.082)
1.38±0.322)
, 百拇医药
(差值百分率)
(-15.37)
(-23.49)
(-9.17)
(+14.05)
治疗后12周
5.68±1.171)2)
3.49±0.931)2)
1.72±0.981)2)
1.41±0.381)
(差值百分率)
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(-22.72)
(-32.27)
(-21.10)
(+16.53)
对照组
药物治疗前
7.29±1.08
5.07±0.98
2.12±1.06
1.26±0.27
治疗后6周
6.85±1.23
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4.65±0.95
2.02±1.07
1.28±0.28
(差值百分率)
(-6.04)
(-8.25)
(-4.72)
(-1.59)
治疗后12周
6.45±1.121)
4.25±0.961)
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1.93±1.131)
1.32±0.30
(差值百分率)
(-11.52)
(-16.12)
(-8.96)
(+4.76)
1)与用药前比较：P<0.05～0.01；2)与对照组比较：P<0.05～0.01
2.2 不同阶段FBG及HbAIc的变化比较 见表2，治疗前后两组间不同时期FBG，HbAIc比较差异均无显著性(均P>0.05)。
表2 两组治疗前后FBG，HbAIc变化比较(
±s) 组别, http://www.100md.com
n
时间
FBG(mmol/L)
HbAIc(%)
治疗组
28
药物治疗前
7.28±0.58
8.11±0.41
治疗后6周
7.26±0.49
8.15±0.43
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治疗后12周
7.25±0.52
8.14±0.48
对照组
22
药物治疗前
7.32±0.57
8.08±0.42
治疗后6周
7.30±0.53
8.07±0.39
治疗后12周
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7.28±0.48
8.12±0.45
2.3 不良反应 辛伐他汀组有2例上腹部不适，但能坚持服药，1例出现ALT增高，但未超过正常值的2倍，故未予停药，至第12周ALT恢复正常。两组血常规，尿常规，肾功能及CPK，心电图在治疗前后无明显改变。
3 讨论
Ⅱ型糖尿病的防治除了降糖外，其核心是预防或延缓大血管或微血管并发症的发生和降低病死率。芬兰Jarvinen提出对Ⅱ型糖尿病治疗除血糖控制外，应改善其他心血管的危险因素，特别强调纠正血脂紊乱，降低LDL-C，TC，TG，升高HDL-C[1]。北欧辛伐他汀生存研究证实，胆固醇降低5%，心血管病总病死率将降低30%；LDL-C降低35%，冠心病病死率将减少42%[2]。可见，改善糖尿病患者的脂代谢紊乱，对减少其心血管病的发生意义重大。
, 百拇医药
辛伐他汀是HMG-CoA还原酶抑制剂，主要在肝脏特异性竞争性抑制HMG-CoA还原酶，有效地降低内源性胆固醇的合成，并代偿性地促进肝细胞LDL受体合成，增加对血浆LDL的摄取，降低血浆TC，LDL水平。另外，辛伐他汀尚增强脂蛋白酯解酶活性，降低血清TG水平，同时该药还显著升高HDL-C水平，其确切的机制有待探究。辛伐他汀疗效受较多因素影响，如当剂量在2.5～40 mg之间时，随着剂量增加，疗效也增加，TC，LDL降低的范围从-11%～55%[3]。
本结果表明，辛伐他汀20 mg/d剂量效果确切，且对FBG，HbAIc影响小，与文献报道一致[3，4]。安慰剂组治疗12周后，TC，TG，LDL-C亦有下降(P<0.05)，HDL-C略有上升，但与辛伐他汀组比较差异有非常显著性(P<0.01)，说明在饮食治疗、运动治疗基础上使用降糖药物在一定程度上可改善血脂水平，但高血糖控制后血脂高者，则必须使用降脂药物干预治疗。辛伐他汀不良反应少见，一般为胃肠道不适和一过性的ALT升高，继续服药能自行恢复，不影响治疗，未发现严重的不良反应。
, 百拇医药
所以，NIDDM并高脂血症患者，在控制高血糖的基础上使用辛伐他汀，是预防心脑血管疾病，降低病死率的重要措施。
参考文献
1 李秀钧，董砚虎，程丽霞，等.糖尿病研究进展—第16届国际糖尿病联盟大会纪要.中华内分泌代谢杂志，1998，14(1)：73
2 Randomised trial chlesterol lowering in 4 444 patients with coronary heart disease:the scandinavian simvastatin survival study(4S).Lancet,1994,19:344
3 Tuomilehto J,Guimaraes AC.Kettner H.Dose-response of simavstatin in primary hypercholesterolemia.J Cardiovasc Pharmacol,1994,24:941～949
4 焦宝明.辛伐他汀80 mg/d治疗高胆固醇血症的有效性及安全性.国外医学.心血管疾病分册，1999，26(2)：126
(19990823 收稿), http://www.100md.com