环孢素A对难治性免疫性血小板减少性紫癜的治疗
作者：童秀珍 许多荣 洪文德 张国材
单位：广州中山医科大学附属第一医院血液科 广州市，510080
关键词：环孢素A；血小板减少症/药物治疗
临床血液学杂志990609 环孢素A(Cyclosporine-A，CsA)是近年应用于治疗各种免疫性疾病的新型免疫抑制剂，主要是用于再障的治疗，具有一定疗效。但其用于治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜，国内少见有报道。为了进一步观察CsA对本病的疗效，本文收集了我院1990年1月～1998年9月确诊的17例难治性免疫性血小板减少性紫癜，进行分析、讨论。
1 材料和方法
1.1 病例选择 治疗组：17例，系住院确诊经标准剂量肾上腺糖皮质激素、甲基强的松龙冲击，丹那唑、长春新碱、环磷酰胺、大剂量丙种球蛋白治疗半年无效的患者，其中8例行脾切除无效，9例无条件或拒绝做脾切除手术的病例。男10例，女7例，年龄中位数32岁。病程6个月～6年。初治3例，复治14例。对照组：15例，男6例，女9例，中位数年龄30岁，初治2例，复治13例，经统计学分析，两组间临床资料差异无显著性，具有可比性。
, http://www.100md.com
1.2 血象及骨髓象 CsA组血小板均(10～25)×109/L，对照组(12～20)×109/L，CsA组治疗前骨髓中巨核细胞数明显增多者11例，正常4例，减少2例。对照组巨核细胞明显增多者11例，正常者3例，减少1例。
1.3 治疗方法 对照组：采用肾上腺糖皮质激素、丹那唑、长春新碱、环磷酰胺、大剂量丙种球蛋白治疗。CsA组：经上述治疗半年无效情况下，采用CsA或CsA加维持量激素治疗，剂量为4 mg/(kg*d)，分2～3次口服，疗程3个月。显效后逐渐减量维持治疗2～3个月。定期监测CsA的浓度、血常规、肝、肾功能。
1.4 疗效标准及统计学处理 疗效标准按《血液病诊断及疗效标准》〔1〕，采用t检验。
2 结果
2.1 CsA治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜的疗效观察 见表1：
, 百拇医药
表1 CsA治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜疗效观察结果 组别
病例数
治疗结果
有效率
(%)
显效
良效
无效
CsA组
17例
6
3
8
, http://www.100md.com
52.9*
对照组
16例
2
14
12.5
*两组比较P<0.05
2.2 治疗后血象 见表2。
表2 CsA治疗有效病例治疗前后血小板变化 病例
性别
年龄
(岁)
, 百拇医药
血小板数量(×109/L)
CsA治疗前
1个月
2个月
2.5个月
3个月
3.5个月
4个月
6个月
1
男
34
11
, 百拇医药
27
31
89
121
128
132
130
2
男
60
43
147
178
160
, 百拇医药
170
152
140
138
3
女
54
10
37
50
104
108
162
152
, 百拇医药
160
4
男
15
12
22
45
80
102
118
106
120
5
女
, 百拇医药
22
13
20
40
65
98
110
112
118
6
女
38
19
25
, 百拇医药
49
72
100
123
124
130
7
女
35
33
43
45
52
54
, 百拇医药
51
52
60
8
男
32
10
15
25
43
49
53
50
61
, 百拇医药
9
女
28
22
31
39
40
60
56
58
55
从表2看出，CsA治疗有效9例，其中6例完全显效，1例口服CsA 1个月时血小板就已恢复正常。2例2.5个月恢复正常，3例3个月才恢复正常。6例血小板均持续缓解>10个月。1例已有4年，1例5年，4例到目前为止仍维持正常水平。
, 百拇医药
2.3 CsA显效与治疗前骨髓中巨核细胞数量的关系 CsA治疗完全有效病例中，4例巨核细胞正常，2例巨核细胞减少，8例无效者巨核细胞数明显增多，均>100个。CsA的疗效是否与巨核细胞数量有关，需进一步观察。
2.4 毒副作用 2例用药初期出现手颤，4例SGPT轻度升高，1例明显升高，经CsA稍减量及对症护肝治疗后症状消失，SGPT恢复正常。用药期间肾功能均无明显损害。
3 讨论 难治性免疫性血小板减少性紫癜的治疗是一个非常棘手的问题，患者的血小板很低，经常<10×109/L，随时有生命危险，所以要寻求新的治疗措施。有人〔2〕报道，免疫性血小板减少性紫癜的发病机制之一，是T细胞发生不同生物学改变的疾病，而CsA是一种新型的免疫抑制剂，治疗再生障碍性贫血具有一定的疗效。但近年来国外有人试用于难治性免疫性血小板减少性紫癜，其疗效报道不一。Emilia〔3〕用CsA治疗8例免疫性血液疾病，其中ITP 5例，自身免疫性溶血性贫血3例，6例完全缓解，2例有效，有效率75.0%(6/8)。我们采用了CsA治疗17例难治性免疫性血小板减少性紫癜，用药3周后，有效者均出现了临床及血液学的好转，出血症状改善，血小板不同程度回升。结果显示：CsA治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜，有效率达56.25%，明显优于对照组。完全有效的病例血小板恢复正常所需时间为3周～3个月，持续时间长。完全有效的病例，CsA的治疗与骨髓巨核细胞数量有关，CsA有效者呈巨核细胞正常或减少的病例，二者是否有直接联系，需进一步研究。我们认为，对于经多种治疗方法治疗均无效的难治性免疫性血小板减少性紫癜，选用CsA治疗，可作为难治性病例的挽救治疗措施，虽然CsA的价格昂贵，但仍是一种有效的治疗方法。
, 百拇医药
参考文献
1 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.北京：科学出版社，1998.88～95
2 Garcia-Suarez A,Prieto E,Reyes L,et al.Thrombocytopenic purpura is related to their Tcell immuno-deficiency.British of Haematology,1993,84:464～470
3 Emilia G,Messora C,Longo G,et al.Long-term salvage treatment by cyclosporin in refractiry atoimmune haematological disorders.Br J Haematol,1996,93(2):341～344
(1999-01-04 收稿), http://www.100md.com
单位：广州中山医科大学附属第一医院血液科 广州市，510080
关键词：环孢素A；血小板减少症/药物治疗
临床血液学杂志990609 环孢素A(Cyclosporine-A，CsA)是近年应用于治疗各种免疫性疾病的新型免疫抑制剂，主要是用于再障的治疗，具有一定疗效。但其用于治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜，国内少见有报道。为了进一步观察CsA对本病的疗效，本文收集了我院1990年1月～1998年9月确诊的17例难治性免疫性血小板减少性紫癜，进行分析、讨论。
1 材料和方法
1.1 病例选择 治疗组：17例，系住院确诊经标准剂量肾上腺糖皮质激素、甲基强的松龙冲击，丹那唑、长春新碱、环磷酰胺、大剂量丙种球蛋白治疗半年无效的患者，其中8例行脾切除无效，9例无条件或拒绝做脾切除手术的病例。男10例，女7例，年龄中位数32岁。病程6个月～6年。初治3例，复治14例。对照组：15例，男6例，女9例，中位数年龄30岁，初治2例，复治13例，经统计学分析，两组间临床资料差异无显著性，具有可比性。
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1.2 血象及骨髓象 CsA组血小板均(10～25)×109/L，对照组(12～20)×109/L，CsA组治疗前骨髓中巨核细胞数明显增多者11例，正常4例，减少2例。对照组巨核细胞明显增多者11例，正常者3例，减少1例。
1.3 治疗方法 对照组：采用肾上腺糖皮质激素、丹那唑、长春新碱、环磷酰胺、大剂量丙种球蛋白治疗。CsA组：经上述治疗半年无效情况下，采用CsA或CsA加维持量激素治疗，剂量为4 mg/(kg*d)，分2～3次口服，疗程3个月。显效后逐渐减量维持治疗2～3个月。定期监测CsA的浓度、血常规、肝、肾功能。
1.4 疗效标准及统计学处理 疗效标准按《血液病诊断及疗效标准》〔1〕，采用t检验。
2 结果
2.1 CsA治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜的疗效观察 见表1：
, 百拇医药
表1 CsA治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜疗效观察结果 组别
病例数
治疗结果
有效率
(%)
显效
良效
无效
CsA组
17例
6
3
8
, http://www.100md.com
52.9*
对照组
16例
2
14
12.5
*两组比较P<0.05
2.2 治疗后血象 见表2。
表2 CsA治疗有效病例治疗前后血小板变化 病例
性别
年龄
(岁)
, 百拇医药
血小板数量(×109/L)
CsA治疗前
1个月
2个月
2.5个月
3个月
3.5个月
4个月
6个月
1
男
34
11
, 百拇医药
27
31
89
121
128
132
130
2
男
60
43
147
178
160
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170
152
140
138
3
女
54
10
37
50
104
108
162
152
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160
4
男
15
12
22
45
80
102
118
106
120
5
女
, 百拇医药
22
13
20
40
65
98
110
112
118
6
女
38
19
25
, 百拇医药
49
72
100
123
124
130
7
女
35
33
43
45
52
54
, 百拇医药
51
52
60
8
男
32
10
15
25
43
49
53
50
61
, 百拇医药
9
女
28
22
31
39
40
60
56
58
55
从表2看出，CsA治疗有效9例，其中6例完全显效，1例口服CsA 1个月时血小板就已恢复正常。2例2.5个月恢复正常，3例3个月才恢复正常。6例血小板均持续缓解>10个月。1例已有4年，1例5年，4例到目前为止仍维持正常水平。
, 百拇医药
2.3 CsA显效与治疗前骨髓中巨核细胞数量的关系 CsA治疗完全有效病例中，4例巨核细胞正常，2例巨核细胞减少，8例无效者巨核细胞数明显增多，均>100个。CsA的疗效是否与巨核细胞数量有关，需进一步观察。
2.4 毒副作用 2例用药初期出现手颤，4例SGPT轻度升高，1例明显升高，经CsA稍减量及对症护肝治疗后症状消失，SGPT恢复正常。用药期间肾功能均无明显损害。
3 讨论 难治性免疫性血小板减少性紫癜的治疗是一个非常棘手的问题，患者的血小板很低，经常<10×109/L，随时有生命危险，所以要寻求新的治疗措施。有人〔2〕报道，免疫性血小板减少性紫癜的发病机制之一，是T细胞发生不同生物学改变的疾病，而CsA是一种新型的免疫抑制剂，治疗再生障碍性贫血具有一定的疗效。但近年来国外有人试用于难治性免疫性血小板减少性紫癜，其疗效报道不一。Emilia〔3〕用CsA治疗8例免疫性血液疾病，其中ITP 5例，自身免疫性溶血性贫血3例，6例完全缓解，2例有效，有效率75.0%(6/8)。我们采用了CsA治疗17例难治性免疫性血小板减少性紫癜，用药3周后，有效者均出现了临床及血液学的好转，出血症状改善，血小板不同程度回升。结果显示：CsA治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜，有效率达56.25%，明显优于对照组。完全有效的病例血小板恢复正常所需时间为3周～3个月，持续时间长。完全有效的病例，CsA的治疗与骨髓巨核细胞数量有关，CsA有效者呈巨核细胞正常或减少的病例，二者是否有直接联系，需进一步研究。我们认为，对于经多种治疗方法治疗均无效的难治性免疫性血小板减少性紫癜，选用CsA治疗，可作为难治性病例的挽救治疗措施，虽然CsA的价格昂贵，但仍是一种有效的治疗方法。
, 百拇医药
参考文献
1 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.北京：科学出版社，1998.88～95
2 Garcia-Suarez A,Prieto E,Reyes L,et al.Thrombocytopenic purpura is related to their Tcell immuno-deficiency.British of Haematology,1993,84:464～470
3 Emilia G,Messora C,Longo G,et al.Long-term salvage treatment by cyclosporin in refractiry atoimmune haematological disorders.Br J Haematol,1996,93(2):341～344
(1999-01-04 收稿), http://www.100md.com