小肠清除尿素和肌酐的影响因素研究
作者：黄 铮 蒋云生 罗季安
单位：(第二附属医院肾内科 长沙 410011)
关键词：肠；小；透析；慢性病；肾功能衰竭；尿素；肌酐；兔
提要 观察不同渗透浓度
提要 观察不同渗透浓度、pH值及各种药物的透析液对兔小肠清除尿素、肌酐的影响。采用Terato方法钳夹兔双肾动脉，静脉注射尿素(1.3g.kg-1)、肌酐(100mg.kg-1)，分别于十二指肠距幽门及回肠距回盲瓣5cm处造瘘，行小肠透析。结果显示：高渗甘露醇、酚妥拉明、包醛氧化淀粉均能提高肠粘膜的尿素清除率，阿托品提高肠粘膜的尿素和肌酐清除率，肠腔pH变化对小肠的尿素、肌酐清除影响不大。
中国图书分类号 R322.45
, http://www.100md.com
Influence factors in the clearance of urea and creatinine
throu gh gastrointestinal tract
Huang Zheng Jiang Yunsheng Luo Ji-an
(Department of Renal Medicine, The Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410011)
To investigate the affection of different osmotic density, pH value, and dialytic fluid with drugs on the clearance of urea and creatinine through gas trointestinal tract, we used the renal-artery-ligated rabbits as the model. After the intravenous administration of urea and creatinine throughear vein, fistulas in duodenum at about 5cm to pylorus and in ileum at about 5cm to the valva ileocecalis were made to carry out intestinal dialysis. The results showed that the clearance of the urea in treated groups with mannitol, regitine, and oxystarch was higher than that in the control group with normal saline solution(P< 0.05). The clearance of urea and creatinine in treated groups with atropine was higher than that in the control group(P<0.05). There was no significant difference in the clearance of urea and creatinine among treated groups with di fferent intestine pH value.
, 百拇医药
Key words intestine,small; dialysis; chronic diseases; renal failure; urea; creatinine;rabbits
胃肠透析是利用肠粘膜作为半透膜，向肠腔内灌入透析液，借助膜两侧的毛细血管血浆及肠腔内的透析液中的溶质(毒素)浓度梯度和渗透梯度，通过弥散和渗透原理以清除机体代谢废物(毒素)和多余的水分。弥散是肠粘膜清除小分子尿素、肌酐的主要原理。为了提高胃肠透析的疗效，许多学者做了大量的临床及实验研究，但多为单因素实验或临床观察，缺乏系统的基础研究。笔者对多种不同因素进行了观察研究，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 由湖南医科大学第二附属医院动物房提供健康新西兰大白兔22只，雌雄不限，体重2.0～2.8kg，单笼喂养，实验前3d进无渣食物，实验前12h禁食，喂饮葡萄糖水。
, http://www.100md.com
1.1.2 试剂和仪器 尿素标准品和分析纯系北京西中化工厂产品；肌酐标准品系上海化学试剂站分装厂产品；恒温水浴箱，HHWZZ型600系上海医用恒温设备厂生产；微电脑输液泵YBDS-11型系上海电表厂生产；全自动生化验分析仪，Hitachi7170A型系日本产。
1.1.3 分组 (1)对照组：0.9%的生理盐水。(2)高渗组：20%甘露醇，加生理盐水配制成高渗液，渗透浓度为1800mol.L-1。(3)低渗组：0.45%氯化钠溶液，用生理盐水与蒸馏水按1∶1配制，渗透浓度为145mol.L-1。(4)酸性组：pH5.0磷酸盐缓冲液。(5)中性组：pH7.0磷酸盐缓冲液。(6)碱性组：pH8.2磷酸盐缓冲液。(7)透析液组：加入不同药物，各种药物分别用生理盐水配制试验液100ml。M-胆碱受体阻滞剂：硫酸阿托品注射液，剂量为0.03mg.kg-1。胆碱酯酶抑制剂：甲基硫酸新斯的明注射液，剂量为0.1mg.kg-1。血管α-受体阻滞剂：酚妥拉明注射液，剂量为0.5mg.kg-1。氮吸附剂：包醛氧化淀粉，剂量为0.6g.kg-1。
, 百拇医药
1.2 实验方法 以氯胺酮75mg.kg-1肌注诱导麻醉，再以3%戊巴比妥钠30mg.kg-1肌注麻醉，颈动脉插管供采集血样标本及监测血压用(通过三通开关与弹簧血压表相连)，耳缘静脉穿刺注药及维持输液。
行腹部正中切口，采用Terato[1]方法用无损血管夹钳夹兔双侧肾动脉后，静脉注射尿素(1.3mg.kg-1)、肌酐(100mg.kg-1)，1h后动物血尿素氮(ureanitrogen,Un)、肌酐(creatinine,Cr)稳定于尿毒症水平。
分别于十二指肠距幽门及回肠距回盲瓣各5cm处造瘘作为入、出液口，以5ml.min-1的速率由入液口注入恒温37℃的实验液100ml，留置1h，从出液口收集肠液并计量，同时采血，应用全自动生化分析仪检测血及肠液的尿素氮和肌酐。
, 百拇医药
每一观察因素完毕后，用100ml37℃生理盐水由入液口缓慢注入以冲洗小肠，收集冲洗液后1h再开始下一实验液的观察。
每一测试液分别用于6只动物，各做6次实验，肠腔暴露时浸浴于恒温37℃的Tyrode[2]液中，实验中维持平均动脉血压80～90mmHg。
1.3 统计学处理 根据尿素和肌酐清除率计算公式[3]计算肠粘膜尿素和肌酐清除率。所有实验数据均用均数±标准差(
±s)表示。以等渗生理盐水为对照组，选择多个实验组与一个对照组均数间的两两比较，即方差分析中的最小显著差法(LSD法)。
2 结 果
, http://www.100md.com
2.1 各组血、透析液尿素氮和肌酐及尿素和肌酐清除率 结果见表1，2。高渗甘露醇组使肠粘膜尿素清除率明显升高，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。pH5.0的酸性液酸化小肠虽使尿素清除率有所提高，但无统计学意义(P>0.05)。
透析液中加入不同药物结果显示：酚妥拉明、包醛氧化淀粉使肠粘膜尿素清除率增高，与对照组比较差异显著(P<0.05)，但对肌酐的清除影响不大。阿托品使肠粘膜的尿素、肌酐清除率明显升高，与对照组比较差异均有显著性(P<0.05)。新斯的明虽对尿素清除率有所提高，但与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。
表1 各组血、透析液尿素氮及尿素清除率(±s,n=6)
组别
, 百拇医药
血尿素氮
(mmol.L -1)
透析液尿素氮
(mmol.L-1)
透析液/血尿素
氮清除比(%)
透析 液量
(ml)
尿素清除率
(ml.min-1)
生理盐水组
, http://www.100md.com
30.06±13.72
13.52±5.12
46.55±10.59
91.50±24.11
0.697±0.303
低渗组
26.76±10.62
12.15±2.30
48.55±11.25
63.00±14.67
0.509±0.233
, 百拇医药
高渗组
23.04±6.20
9.81±3.14
43.13±10.45
176.17±10.40
1.273±0.341①
中性组
27.06±11.37
14.70±6.05
54.41±7.87
73.00±24.81
, 百拇医药
0.651±0.206
碱性组
27.49±7.37
11.72±2.08
46.23±18.16
82.83±10.44
0.639±0.264
酸性组
21.42±6.53
12.45±5.72
56.67±16.87
97.17±11.43
, 百拇医药
0.925±0.315
新斯的明组
24.80±4.32
13.82±3.42
55.77±11.31
103.33±4.88
0.960±0.175
阿托品组
21.82±2.22
14.29±2.73
65.65±11.16
, http://www.100md.com 107.83±12.82
1.166±0.153①
酚妥拉明组
19.33±5.42
12.65±1.33
69.81±20.81
89.83±8.77
1.029±0.238①
包醛氧化淀粉组
25.94±5.92
16.85±4.23
, 百拇医药
64.83±4.91
96.17±6.37
1.037±0.078①
①与生理盐水组尿素清除率比较P<0.05表2 各实验组血、透析液肌酐及肌酐清除率 (±s,n=6)
组别
血肌酐
(mmol.L-1)
透析液肌酐
, 百拇医药
(mmol.L-1)
透析液/血肌酐
清除比(%)
透析液量
(ml)
肌酐清除率
(ml.min-1)
生理盐水组
1127.48±349.44
266.32±253.60
21.84±13.37
, 百拇医药
91.50±24.11
0.291±0.098
低渗组
968.42±313.90
231.50±63.63
26.52±12.23
63.00±14.67
0.281±0.150
高渗组
969.51±275.47
168.60±63.36
, 百拇医药
17.37±4.63
176.17±10.40
0.508±0.128
中性组
1017.43±348.37
240.20±183.37
23.39±12.53
73.00±24.81
0.258±0.094
碱性组
1174.74±364.68
, 百拇医药
208.90±57.83
18.24±2.80
82.83±10.44
0.253±0.060
酸性组
1119.83±384.83
307.70±209.47
25.39±10.05
97.17±11.43
0.417±0.182
新斯的明组
, 百拇医药
1436.79±442.86
245.80±139.75
17.50±7.01
103.33±4.89
0.304±0.131
阿托品组
1342.19±460.79
431.45±103.59
35.40±14.34
107.83±12.81
0.638±0.269①
, 百拇医药
酚妥拉明组
924.02±314.14
180.33±78.46
22.09±11.98
89.83±8.77
0.320±0.155
包醛氧化淀粉组
1504.27±247.06
429.95±225.28
27.58±12.25
96.17±6.37
, 百拇医药
0.443±0.199
①与生理盐水组肌酐清除率比较P<0.053 讨 论
溶质不依赖载体而通过生物膜弥散，遵循溶液的分配定律[4]；即高渗向低渗侧扩散，其浓度比为一常数。血中含量过高的毒素由血液通过肠粘膜进入肠腔液中(如尿素、肌酐等)，直到肠粘膜两侧溶质(毒素)浓度达到平衡为止。观察不同渗透浓度透析液对尿素、肌酐清除的影响，作者发现，肠腔低渗及等渗状态下，仍有尿素、肌酐进入肠腔，提示小分子毒素从肠粘膜清除遵循溶液的分配定律。但在高渗状态下，尿素清除增多，其可能的主要原因是超滤作用(即渗透现象[4])，肠腔在注入高浓度的甘露醇后，肠腔渗透压升高，血中的水分依靠透析压差向肠腔扩散，水分子移动带出了一部份小分子溶质(如尿素)。Hollander等[5]研究发现，当肠腔内加入高渗液(乳果糖或低聚糖)，渗透压达1500mol.L-1时，小肠的渗透性明显增加。此后应用甘露醇、甘油、氯化钠等的试验也支持这一观点[7]。甘露醇高渗液已证实为一种有效的胃肠透析液[6]，它能增加肠粘膜的渗透性，促进尿毒素的清除，且由于高渗导泻作用清洗消化道表面的有害物质(肠道的氨、积血、细菌及氨的代谢产物)，减少氨的生成，并消除胃肠组织的水肿。
, http://www.100md.com
酚妥拉明系咪唑衍生物，能与儿茶酚胺竞争α-肾上腺素受体，直接松弛血管平滑肌和兴奋β受体。有报道[7]将酚妥拉明5mg每日二次加入腹透析液中，其透出液的尿素氮、肌酐及中分子物质有增高趋势，但血中含量无明显降低。本试验将酚妥拉明加入胃肠透析液中能提高肠粘膜尿素清除率。其原因推测与血管扩张，充血的毛细血管数目增加，改善肠粘膜微循环，故尿素清除率增加。对肌酐清除的影响不大，可能与尿毒素排泄通道间隙改变不大有关。
阿托品属M-胆碱能阻滞剂，它有α受体阻滞和抗组胺作用[8]，能改善血液流变学，增加肠粘膜微循环血流，并具有钙拮抗作用[9]，阻断钙向平滑肌细胞扩散，使平滑肌张力降低，缓解血管平滑肌痉挛。因此它可促进肠粘膜清除尿素、肌酐。本资料肌酐清除率明显高于纯血管扩张剂酚妥拉明组，而尿素清除率差异不大。根据肌酐分子量较尿素分子量大，推测阿托品有可能使肠粘膜尿毒素排泄通道增宽，促进了分子较大的肌酐自血液清除有关。传统观点认为，肠粘膜腺体的分泌是小分子尿毒素清除的又一途径。而阿托品抑制肠腺分泌却显示尿素和肌酐清除增加，故对小分子尿毒素仅自腺体分泌的学说提出质疑。但尿毒素经肠粘膜清除的确切途径和阿托品促进尿素、肌酐清除的机制尚待进一步研究。
, http://www.100md.com
酸化十二指肠可使肠壁粘膜血流量及肠粘液分泌增加，并使肠粘膜渗透性及肠分泌碳酸氢盐增加[10]。本试验酸化小肠使肠粘膜尿素清除率有增加趋势，与对照组比较差异却不明显。但降低肠腔pH，减少氨及尿素的肠肝循环，在缓解肝性、尿毒症性脑病及降低尿素的再合成中起极重要的作用。这已在临床上得到证实。降低人体小肠pH能否出现尿毒素清除增加还有待进一步探讨。
参 考 文 献
1 Terato K, Yamakawa S, Yoshino Y. Excretion of creation into gastrointestinal in renal-artery-ligated rats. Chem Pharm Bull, 1975,23(1):237 ～239
2 徐叔云.动物实验溶液的配制.见：徐叔云，卞如濂，陈修主编.实验溶液及其配制-药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1992：1491
, http://www.100md.com
3 Hopcroft SC. Ionic and urea nitrogen exchange during per fusion of the isolated jejunum in sheep. Exp Med Surg, 1970,28:139～153
4 王崇信.溶液.见：吉林医科大学主编.医学基础化学(上册).北京：人民卫生出版社，1983：77
5 Hollander D. The intestinal permeatbility barrier: A hypothesis as to it regu lation and involvement in crohn's disease. Scand J Gastroenterol, 1992,27:721～7 26
6 Miskowiak J. Continuous intestinal dialysis for uraemia by intermittent oral intake of non-alsorballe solutions. Scand J Urol Naephrol, 1991,25:71～74
, 百拇医药
7 黄克斌，张荣桥，张学美，等.酚妥拉明对腹透中分子物质的清除效能及其影响因素.中国实用内科杂志，1994，14(7)：420
8 吴敬敏.阿托品对6种血管活性物质收缩犬离体脾动脉作用的影响.中国药理学通报，1994，10(4)：305～308
9 陈锦明，张明志，谷淑珍，等.阿托品对兔胸主动脉平滑肌收缩和细胞增殖的影响.药 学学报，1993，28(4)：245～250
10 Nylander O, Holm L, Wilander E, et al. Exposure of the Dudenum to high concentrations of hydrochloric acid. Scand J Gastroenter, 1994,29(5):437～ 444, http://www.100md.com
单位：(第二附属医院肾内科 长沙 410011)
关键词：肠；小；透析；慢性病；肾功能衰竭；尿素；肌酐；兔
提要 观察不同渗透浓度
提要 观察不同渗透浓度、pH值及各种药物的透析液对兔小肠清除尿素、肌酐的影响。采用Terato方法钳夹兔双肾动脉，静脉注射尿素(1.3g.kg-1)、肌酐(100mg.kg-1)，分别于十二指肠距幽门及回肠距回盲瓣5cm处造瘘，行小肠透析。结果显示：高渗甘露醇、酚妥拉明、包醛氧化淀粉均能提高肠粘膜的尿素清除率，阿托品提高肠粘膜的尿素和肌酐清除率，肠腔pH变化对小肠的尿素、肌酐清除影响不大。
中国图书分类号 R322.45
, http://www.100md.com
Influence factors in the clearance of urea and creatinine
throu gh gastrointestinal tract
Huang Zheng Jiang Yunsheng Luo Ji-an
(Department of Renal Medicine, The Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410011)
To investigate the affection of different osmotic density, pH value, and dialytic fluid with drugs on the clearance of urea and creatinine through gas trointestinal tract, we used the renal-artery-ligated rabbits as the model. After the intravenous administration of urea and creatinine throughear vein, fistulas in duodenum at about 5cm to pylorus and in ileum at about 5cm to the valva ileocecalis were made to carry out intestinal dialysis. The results showed that the clearance of the urea in treated groups with mannitol, regitine, and oxystarch was higher than that in the control group with normal saline solution(P< 0.05). The clearance of urea and creatinine in treated groups with atropine was higher than that in the control group(P<0.05). There was no significant difference in the clearance of urea and creatinine among treated groups with di fferent intestine pH value.
, 百拇医药
Key words intestine,small; dialysis; chronic diseases; renal failure; urea; creatinine;rabbits
胃肠透析是利用肠粘膜作为半透膜，向肠腔内灌入透析液，借助膜两侧的毛细血管血浆及肠腔内的透析液中的溶质(毒素)浓度梯度和渗透梯度，通过弥散和渗透原理以清除机体代谢废物(毒素)和多余的水分。弥散是肠粘膜清除小分子尿素、肌酐的主要原理。为了提高胃肠透析的疗效，许多学者做了大量的临床及实验研究，但多为单因素实验或临床观察，缺乏系统的基础研究。笔者对多种不同因素进行了观察研究，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 由湖南医科大学第二附属医院动物房提供健康新西兰大白兔22只，雌雄不限，体重2.0～2.8kg，单笼喂养，实验前3d进无渣食物，实验前12h禁食，喂饮葡萄糖水。
, http://www.100md.com
1.1.2 试剂和仪器 尿素标准品和分析纯系北京西中化工厂产品；肌酐标准品系上海化学试剂站分装厂产品；恒温水浴箱，HHWZZ型600系上海医用恒温设备厂生产；微电脑输液泵YBDS-11型系上海电表厂生产；全自动生化验分析仪，Hitachi7170A型系日本产。
1.1.3 分组 (1)对照组：0.9%的生理盐水。(2)高渗组：20%甘露醇，加生理盐水配制成高渗液，渗透浓度为1800mol.L-1。(3)低渗组：0.45%氯化钠溶液，用生理盐水与蒸馏水按1∶1配制，渗透浓度为145mol.L-1。(4)酸性组：pH5.0磷酸盐缓冲液。(5)中性组：pH7.0磷酸盐缓冲液。(6)碱性组：pH8.2磷酸盐缓冲液。(7)透析液组：加入不同药物，各种药物分别用生理盐水配制试验液100ml。M-胆碱受体阻滞剂：硫酸阿托品注射液，剂量为0.03mg.kg-1。胆碱酯酶抑制剂：甲基硫酸新斯的明注射液，剂量为0.1mg.kg-1。血管α-受体阻滞剂：酚妥拉明注射液，剂量为0.5mg.kg-1。氮吸附剂：包醛氧化淀粉，剂量为0.6g.kg-1。
, 百拇医药
1.2 实验方法 以氯胺酮75mg.kg-1肌注诱导麻醉，再以3%戊巴比妥钠30mg.kg-1肌注麻醉，颈动脉插管供采集血样标本及监测血压用(通过三通开关与弹簧血压表相连)，耳缘静脉穿刺注药及维持输液。
行腹部正中切口，采用Terato[1]方法用无损血管夹钳夹兔双侧肾动脉后，静脉注射尿素(1.3mg.kg-1)、肌酐(100mg.kg-1)，1h后动物血尿素氮(ureanitrogen,Un)、肌酐(creatinine,Cr)稳定于尿毒症水平。
分别于十二指肠距幽门及回肠距回盲瓣各5cm处造瘘作为入、出液口，以5ml.min-1的速率由入液口注入恒温37℃的实验液100ml，留置1h，从出液口收集肠液并计量，同时采血，应用全自动生化分析仪检测血及肠液的尿素氮和肌酐。
, 百拇医药
每一观察因素完毕后，用100ml37℃生理盐水由入液口缓慢注入以冲洗小肠，收集冲洗液后1h再开始下一实验液的观察。
每一测试液分别用于6只动物，各做6次实验，肠腔暴露时浸浴于恒温37℃的Tyrode[2]液中，实验中维持平均动脉血压80～90mmHg。
1.3 统计学处理 根据尿素和肌酐清除率计算公式[3]计算肠粘膜尿素和肌酐清除率。所有实验数据均用均数±标准差(
±s)表示。以等渗生理盐水为对照组，选择多个实验组与一个对照组均数间的两两比较，即方差分析中的最小显著差法(LSD法)。2 结 果
, http://www.100md.com
2.1 各组血、透析液尿素氮和肌酐及尿素和肌酐清除率 结果见表1，2。高渗甘露醇组使肠粘膜尿素清除率明显升高，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。pH5.0的酸性液酸化小肠虽使尿素清除率有所提高，但无统计学意义(P>0.05)。
透析液中加入不同药物结果显示：酚妥拉明、包醛氧化淀粉使肠粘膜尿素清除率增高，与对照组比较差异显著(P<0.05)，但对肌酐的清除影响不大。阿托品使肠粘膜的尿素、肌酐清除率明显升高，与对照组比较差异均有显著性(P<0.05)。新斯的明虽对尿素清除率有所提高，但与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。
表1 各组血、透析液尿素氮及尿素清除率(
±s,n=6)组别
, 百拇医药
血尿素氮
(mmol.L -1)
透析液尿素氮
(mmol.L-1)
透析液/血尿素
氮清除比(%)
透析 液量
(ml)
尿素清除率
(ml.min-1)
生理盐水组
, http://www.100md.com
30.06±13.72
13.52±5.12
46.55±10.59
91.50±24.11
0.697±0.303
低渗组
26.76±10.62
12.15±2.30
48.55±11.25
63.00±14.67
0.509±0.233
, 百拇医药
高渗组
23.04±6.20
9.81±3.14
43.13±10.45
176.17±10.40
1.273±0.341①
中性组
27.06±11.37
14.70±6.05
54.41±7.87
73.00±24.81
, 百拇医药
0.651±0.206
碱性组
27.49±7.37
11.72±2.08
46.23±18.16
82.83±10.44
0.639±0.264
酸性组
21.42±6.53
12.45±5.72
56.67±16.87
97.17±11.43
, 百拇医药
0.925±0.315
新斯的明组
24.80±4.32
13.82±3.42
55.77±11.31
103.33±4.88
0.960±0.175
阿托品组
21.82±2.22
14.29±2.73
65.65±11.16
, http://www.100md.com 107.83±12.82
1.166±0.153①
酚妥拉明组
19.33±5.42
12.65±1.33
69.81±20.81
89.83±8.77
1.029±0.238①
包醛氧化淀粉组
25.94±5.92
16.85±4.23
, 百拇医药
64.83±4.91
96.17±6.37
1.037±0.078①
①与生理盐水组尿素清除率比较P<0.05表2 各实验组血、透析液肌酐及肌酐清除率 (
±s,n=6)组别
血肌酐
(mmol.L-1)
透析液肌酐
, 百拇医药
(mmol.L-1)
透析液/血肌酐
清除比(%)
透析液量
(ml)
肌酐清除率
(ml.min-1)
生理盐水组
1127.48±349.44
266.32±253.60
21.84±13.37
, 百拇医药
91.50±24.11
0.291±0.098
低渗组
968.42±313.90
231.50±63.63
26.52±12.23
63.00±14.67
0.281±0.150
高渗组
969.51±275.47
168.60±63.36
, 百拇医药
17.37±4.63
176.17±10.40
0.508±0.128
中性组
1017.43±348.37
240.20±183.37
23.39±12.53
73.00±24.81
0.258±0.094
碱性组
1174.74±364.68
, 百拇医药
208.90±57.83
18.24±2.80
82.83±10.44
0.253±0.060
酸性组
1119.83±384.83
307.70±209.47
25.39±10.05
97.17±11.43
0.417±0.182
新斯的明组
, 百拇医药
1436.79±442.86
245.80±139.75
17.50±7.01
103.33±4.89
0.304±0.131
阿托品组
1342.19±460.79
431.45±103.59
35.40±14.34
107.83±12.81
0.638±0.269①
, 百拇医药
酚妥拉明组
924.02±314.14
180.33±78.46
22.09±11.98
89.83±8.77
0.320±0.155
包醛氧化淀粉组
1504.27±247.06
429.95±225.28
27.58±12.25
96.17±6.37
, 百拇医药
0.443±0.199
①与生理盐水组肌酐清除率比较P<0.053 讨 论
溶质不依赖载体而通过生物膜弥散，遵循溶液的分配定律[4]；即高渗向低渗侧扩散，其浓度比为一常数。血中含量过高的毒素由血液通过肠粘膜进入肠腔液中(如尿素、肌酐等)，直到肠粘膜两侧溶质(毒素)浓度达到平衡为止。观察不同渗透浓度透析液对尿素、肌酐清除的影响，作者发现，肠腔低渗及等渗状态下，仍有尿素、肌酐进入肠腔，提示小分子毒素从肠粘膜清除遵循溶液的分配定律。但在高渗状态下，尿素清除增多，其可能的主要原因是超滤作用(即渗透现象[4])，肠腔在注入高浓度的甘露醇后，肠腔渗透压升高，血中的水分依靠透析压差向肠腔扩散，水分子移动带出了一部份小分子溶质(如尿素)。Hollander等[5]研究发现，当肠腔内加入高渗液(乳果糖或低聚糖)，渗透压达1500mol.L-1时，小肠的渗透性明显增加。此后应用甘露醇、甘油、氯化钠等的试验也支持这一观点[7]。甘露醇高渗液已证实为一种有效的胃肠透析液[6]，它能增加肠粘膜的渗透性，促进尿毒素的清除，且由于高渗导泻作用清洗消化道表面的有害物质(肠道的氨、积血、细菌及氨的代谢产物)，减少氨的生成，并消除胃肠组织的水肿。
, http://www.100md.com
酚妥拉明系咪唑衍生物，能与儿茶酚胺竞争α-肾上腺素受体，直接松弛血管平滑肌和兴奋β受体。有报道[7]将酚妥拉明5mg每日二次加入腹透析液中，其透出液的尿素氮、肌酐及中分子物质有增高趋势，但血中含量无明显降低。本试验将酚妥拉明加入胃肠透析液中能提高肠粘膜尿素清除率。其原因推测与血管扩张，充血的毛细血管数目增加，改善肠粘膜微循环，故尿素清除率增加。对肌酐清除的影响不大，可能与尿毒素排泄通道间隙改变不大有关。
阿托品属M-胆碱能阻滞剂，它有α受体阻滞和抗组胺作用[8]，能改善血液流变学，增加肠粘膜微循环血流，并具有钙拮抗作用[9]，阻断钙向平滑肌细胞扩散，使平滑肌张力降低，缓解血管平滑肌痉挛。因此它可促进肠粘膜清除尿素、肌酐。本资料肌酐清除率明显高于纯血管扩张剂酚妥拉明组，而尿素清除率差异不大。根据肌酐分子量较尿素分子量大，推测阿托品有可能使肠粘膜尿毒素排泄通道增宽，促进了分子较大的肌酐自血液清除有关。传统观点认为，肠粘膜腺体的分泌是小分子尿毒素清除的又一途径。而阿托品抑制肠腺分泌却显示尿素和肌酐清除增加，故对小分子尿毒素仅自腺体分泌的学说提出质疑。但尿毒素经肠粘膜清除的确切途径和阿托品促进尿素、肌酐清除的机制尚待进一步研究。
, http://www.100md.com
酸化十二指肠可使肠壁粘膜血流量及肠粘液分泌增加，并使肠粘膜渗透性及肠分泌碳酸氢盐增加[10]。本试验酸化小肠使肠粘膜尿素清除率有增加趋势，与对照组比较差异却不明显。但降低肠腔pH，减少氨及尿素的肠肝循环，在缓解肝性、尿毒症性脑病及降低尿素的再合成中起极重要的作用。这已在临床上得到证实。降低人体小肠pH能否出现尿毒素清除增加还有待进一步探讨。
参 考 文 献
1 Terato K, Yamakawa S, Yoshino Y. Excretion of creation into gastrointestinal in renal-artery-ligated rats. Chem Pharm Bull, 1975,23(1):237 ～239
2 徐叔云.动物实验溶液的配制.见：徐叔云，卞如濂，陈修主编.实验溶液及其配制-药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1992：1491
, http://www.100md.com
3 Hopcroft SC. Ionic and urea nitrogen exchange during per fusion of the isolated jejunum in sheep. Exp Med Surg, 1970,28:139～153
4 王崇信.溶液.见：吉林医科大学主编.医学基础化学(上册).北京：人民卫生出版社，1983：77
5 Hollander D. The intestinal permeatbility barrier: A hypothesis as to it regu lation and involvement in crohn's disease. Scand J Gastroenterol, 1992,27:721～7 26
6 Miskowiak J. Continuous intestinal dialysis for uraemia by intermittent oral intake of non-alsorballe solutions. Scand J Urol Naephrol, 1991,25:71～74
, 百拇医药
7 黄克斌，张荣桥，张学美，等.酚妥拉明对腹透中分子物质的清除效能及其影响因素.中国实用内科杂志，1994，14(7)：420
8 吴敬敏.阿托品对6种血管活性物质收缩犬离体脾动脉作用的影响.中国药理学通报，1994，10(4)：305～308
9 陈锦明，张明志，谷淑珍，等.阿托品对兔胸主动脉平滑肌收缩和细胞增殖的影响.药 学学报，1993，28(4)：245～250
10 Nylander O, Holm L, Wilander E, et al. Exposure of the Dudenum to high concentrations of hydrochloric acid. Scand J Gastroenter, 1994,29(5):437～ 444, http://www.100md.com