非霍奇金淋巴瘤的免疫分型与诊断
作者：刘新月
单位：430022 武汉,同济医科大学协和医院
关键词：
临床内科杂志990602 非何奇金淋巴瘤(NHL)的分型经历了一条比较曲折的道路 。七十年以前的分类基础是HE染色形态学,而七十年代开始在分类中引进了免疫学的概念,1975年Lukes和Collins突破了传统的淋巴瘤分类,提出了免疫功能分类方法,1994年在整理了免疫学和分子生物学研究成果的基础上,Harris等19位欧美病理学家组成的国际淋巴瘤研究组 在Blood杂志上发表了修订的欧美淋巴瘤分类[1](REAL分类),它将淋巴组织肿瘤分为B细胞肿瘤、T细胞和NK细胞肿瘤、霍奇金病三大类。
淋巴瘤免疫表型特征
恶性淋巴瘤的免疫表型特征既具备肿瘤细胞特性又具备正常淋巴细胞特性[2],是两 种特性的综合表达。虽然异常的特性可能占据优势,但在某些情况下,固有的正常特性可能支 配淋巴瘤细胞的功能或特性。例如,瘤性增殖的B细胞常常表达单一轻链和重链Ig,体现单克 隆性,但它仍保持正常的归巢受体,允许瘤细胞循着正常的归巢方式,移居到生发中心和结外 部位(骨髓);因此,我们应以正常淋巴细胞特性为线索来认识恶性淋巴细胞,将淋巴瘤置于特 定的B细胞和T细胞分化途径中去认识[3]理解某种淋巴瘤可以出现哪些表型特征。
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NHL的分型
一、B细胞肿瘤
(一)前B细胞肿瘤:前B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-LBL)TdT+,CD 19+,CD 79a+,CD 2 2+,CD 20-/+,CD 10+/-,HLA-DR+,SIg-cMμ-/+,CD 34+/- 。(注:+表示>90%病例阳性,+/->50%病例阳性,-/+<50%病例阳性,-<10%病例阳性。下同 。)CD 79a(又称Mbl,IgM相关蛋白)阳性有助于证实CD 19-的病例[4];表达TdT而 缺乏Ig有助于鉴别B-LBL和较成熟的B细胞肿瘤;CD 19、CD 22、CD 10和CD 79a有助于和T- LBL、粒细胞肉瘤区别。
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(二)外周B细胞肿瘤
1.B细胞慢淋(B-CLL)/幼淋细胞白血病(B-PLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(B-SLL):SIgM弱阳性,S igD+/-,CIg-/+,B细胞抗原+(CD 19、20、79a),CD 5+,CD 23+,CD 43+ ,CD 11c-/+,CD 10-。强调CD 23的表达,认为其是鉴别B-CLL/SLL与外套细胞淋巴 瘤的重要标志。B-CLL/B-SLL病例CD 22表达很弱或测不到,而B-PLL却常常表达CD 22,并 强表达SIg,CD 5往往阴性。
2.淋巴浆细胞样淋巴瘤/免疫细胞瘤:细胞表面和胞浆Ig+,通常为IgM型,缺乏IgD,B细胞抗 原+(CD 19、20、22、79a);CD 5-,CD 10-,CD 43+/-,CD 25或CD11c在部分病例 弱阳性。CD 5-和CIg强阳性有助于与B-CLL区别。
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3.外套细胞淋巴瘤:SIgM+,IgD+,λ>κ;B细胞抗原+,CD 5+,CD 10-/+,CD 23 -,CD 43+,CD 11c-。CD 5+有助于与滤泡中心淋巴瘤和边缘带淋巴瘤鉴别[5] 。
4.滤泡中心淋巴瘤:SIg+(IgM+/-,IgD>IgG>IgA);B细胞抗原+;CD 10+/-, CD 5-,CD 23-/+,CD 43-,CD 11c-。CD 5-、CD 43-有助于和外套细胞淋巴 瘤区别,CD 10+有助于区别边缘带细胞淋巴瘤。
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5.边缘带B细胞淋巴瘤(MZL):具有独特的组织学、免疫学和临床特征。其包括结外的粘膜相 关淋巴组织淋巴瘤(MALT)、脾MZL和单核细胞样B细胞淋巴瘤。三种亚型都具有相同的组织特 异性归巢方式,即累及滤泡外套区的外围,故称之为边缘带淋巴瘤[6]。SIg+(IgM >IgG或IgA),IgD-,40%病例CIg+,B细胞抗原+,CD 5-,CD 10-,CD 23-,CD 43 -/+,CD 11c+/-。不表达CD 25有助于与毛细胞白血病鉴别。
6.脾边缘带淋巴瘤:免疫表型同边缘带B细胞淋巴瘤。
7.毛细胞白血病(HCL):SIg+(IgM+/-,IgD,IgG或IgA+/-);B细胞抗原+;CD 5 -,CD 10-,CD 23-,CD 11c+(强),CD 25+(强),FMC 7+,CD 103+(粘膜淋巴细胞 抗原)。CD103是鉴别毛细胞白血病与其它B细胞白血病的重要标志,因为CD 22、CD 11c、CD 25、FMC 7都可以在其他疾病表达。
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8.浆细胞瘤/骨髓瘤:SIg-,CIg+(IgG,IgA,罕见的IgD或IgE及轻链型);B细胞抗原-,但 CD 79a+/-,CD 45-/+,HLA-DR-/+,CD 38+,EMA-/+,CD 43+ /-,CD 56+/-。
9.弥漫性大细胞淋巴瘤:免疫分型证实在弥漫性大细胞淋巴瘤中,80%是B细胞型,15%为T细胞 型,4%为无标记型,另外1%为双表型。B型弥漫性大细胞淋巴瘤SIg+/-,CIg-/+,B 细胞抗原+,CD 45+/-,CD 5-/+,CD 10-/+。
10.Burkitt’s淋巴瘤:SIgM+,B细胞抗原+,CD 1+,CD 5-,CD 23-。典型病例LFA- 1(CD 18)-和ICAM(CD 54)-,缺乏这些细胞粘附分子导致B与T细胞之间相互作用障碍,T细 胞的免疫监视作用紊乱,导致B细胞粘附缺陷,从而肿瘤易于扩散。
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11.暂定:高度恶性B细胞淋巴瘤,Burkitt样SIg+/-,B细胞抗原阳性,CD 5-,CD 10- 。
二、T细胞和假定NK细胞肿瘤
(一)前体T细胞肿瘤:前体T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病占85%的淋巴母细胞淋巴瘤/白血病,具 有不成熟的T细胞表型,模拟胸腺皮质。大多数病例CD 7+,CD 3+(胞浆CD 3表达早于胞膜 表面),其他T细胞抗原(CD 2、CD 5)表达变化不定;TdT+,CD 1a+/-,CD 4和CD 8双阳 性或双阴性,Ig-,B细胞抗原-,个别病例表达NK细胞抗原(CD 16、CD 57)。
(二)外周T细胞肿瘤
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1.T细胞慢淋(T-CLL)/T-幼淋细胞白血病(T-PLL)CD 7+,CD 2+,CD 3+,CD 5+;65% 患者CD 4+,21%CD 4、CD 8双阳性,罕见CD 4-,CD 8+。
2.大颗粒淋巴细胞白血病:分两个亚型。(1)T细胞型:CD 2+,CD 3+,CD 5-,CD 7-,TC Rαβ+,CD 4-,CD 8+,CD 16+,CD 56-,CD 57+/-,CD 25-。(2)NK细胞型: CD 2+,CD 3-,TCRαβ-,CD 4-,CD 8+/-,CD 16+,CD 56+/-,CD 57 +/-。
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3.蕈样肉芽肿/Sezary综合征(MF/SS):CD 2+,CD 3+,CD 5+,1/3病例CD 7+,大部分病 例CD 4+,罕见CD 8+,CD 25-,S-100+,CD 1a+。
4.外周T细胞淋巴瘤(PTLs)非特异型:PTLs具有成熟的、活化的胸腺后表型。表达HLA-DR和 其他活化抗原(CD 38),PTLs特征性显示T细胞抗原表达紊乱,缺乏某种应出现的全T细胞抗原, 而这种全T抗原缺失在炎症时是不常见的,因此有助于与肿瘤区别。T细胞抗原表达不定:CD 3 +/-,CD 2+/-,CD 5+/-,CD 7-/+,CD 4+>CD 8+,也可CD 4- ,CD 8-,B细胞抗原-。
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4种特异型外周T细胞淋巴瘤被视为独立的亚型,即血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,血管中心 性淋巴瘤、肠T细胞淋巴瘤和成人T细胞淋巴瘤/白血病。
5.血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤:T细胞抗原+,CD 4+。
6.血管中心性淋巴瘤:CD 2+,CD 5+/-,CD 7+/-,通常CD 3-,可有CD 4+或 CD 8+,CD 56+。
7.肠T细胞淋巴瘤(伴有或不伴有肠病):过去称为肠恶性组织细胞瘤,现已证实为T细胞淋巴瘤 。CD 3+,CD 7+,CD 8+/-,CD 4-,CD 103+。
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8.成人T细胞淋巴瘤/白血病:T细胞抗原+(CD 2、3、5),但常常CD 7-,绝大部分CD 4+, CD 25+,罕见的CD 8+病例已有报道。
9.间变性大细胞淋巴瘤(CD 30+)(ALCL)(T和Null细胞型):ALCL过去往往被诊为恶性组织细 胞增生症,组织细胞淋巴瘤,转移癌;恶性黑色素瘤或淋巴细胞耗竭型何杰金病。CD 30+,CD 45+/-,CD 25+/-,EMA+/-,CD 15-/+,CD 3-/+;其他T细胞 抗原表达不定,CD 43-/+,CD 45RO-/+,CD 68-,溶菌酶-。
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10.暂定:间变性大细胞淋巴瘤,Hodgkin样免疫标记同ALCL,通常EBV-。
参考文献
[1] Harris NL,Jaffe ES,Stein H,et al.A revised European-American classification of lymphoid neoplasms:A proposal from the International Lymphom a Study Group.Blood,1994,84∶1361.
[2] Grogan TM,Miller P.Immunobiologic correlates of prognosis in lymphoma.Semin Oncol,1993,20∶58.
[3] Jaffe ES.The role of immunophenotypic markers in the classif ication of non-Hodgkin’s lymphomas.Semin Oncol,1990,17∶11.
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[4] Mason O,Cordell J,Tse A,et al.The IgM-associated protein mb -1 as a marker of normal and neoplastic B-cells.J Immunol,1991,147∶2474.
[5] Zukerberg L,Medeiros L,Ferry J,et al.Diffuse low-grade B-c ell lymphomas:Four clinically distinct subtypes defined by a combination of morp hologic and immunophenotypic features.Am J Clin Pathol,1993,100∶373.
[6] Fisher R,Dahlber S,Banks P,et al.A clinical analysis of two indolent lymphomas entities:Mantle cell lymphoma and marginal zone lymphoma including MALT and monocytoid B subcategories.Blood,1995,85∶1075.
收稿:1999-07-09, http://www.100md.com
单位：430022 武汉,同济医科大学协和医院
关键词：
临床内科杂志990602 非何奇金淋巴瘤(NHL)的分型经历了一条比较曲折的道路 。七十年以前的分类基础是HE染色形态学,而七十年代开始在分类中引进了免疫学的概念,1975年Lukes和Collins突破了传统的淋巴瘤分类,提出了免疫功能分类方法,1994年在整理了免疫学和分子生物学研究成果的基础上,Harris等19位欧美病理学家组成的国际淋巴瘤研究组 在Blood杂志上发表了修订的欧美淋巴瘤分类[1](REAL分类),它将淋巴组织肿瘤分为B细胞肿瘤、T细胞和NK细胞肿瘤、霍奇金病三大类。
淋巴瘤免疫表型特征
恶性淋巴瘤的免疫表型特征既具备肿瘤细胞特性又具备正常淋巴细胞特性[2],是两 种特性的综合表达。虽然异常的特性可能占据优势,但在某些情况下,固有的正常特性可能支 配淋巴瘤细胞的功能或特性。例如,瘤性增殖的B细胞常常表达单一轻链和重链Ig,体现单克 隆性,但它仍保持正常的归巢受体,允许瘤细胞循着正常的归巢方式,移居到生发中心和结外 部位(骨髓);因此,我们应以正常淋巴细胞特性为线索来认识恶性淋巴细胞,将淋巴瘤置于特 定的B细胞和T细胞分化途径中去认识[3]理解某种淋巴瘤可以出现哪些表型特征。
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NHL的分型
一、B细胞肿瘤
(一)前B细胞肿瘤:前B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-LBL)TdT+,CD 19+,CD 79a+,CD 2 2+,CD 20-/+,CD 10+/-,HLA-DR+,SIg-cMμ-/+,CD 34+/- 。(注:+表示>90%病例阳性,+/->50%病例阳性,-/+<50%病例阳性,-<10%病例阳性。下同 。)CD 79a(又称Mbl,IgM相关蛋白)阳性有助于证实CD 19-的病例[4];表达TdT而 缺乏Ig有助于鉴别B-LBL和较成熟的B细胞肿瘤;CD 19、CD 22、CD 10和CD 79a有助于和T- LBL、粒细胞肉瘤区别。
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(二)外周B细胞肿瘤
1.B细胞慢淋(B-CLL)/幼淋细胞白血病(B-PLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(B-SLL):SIgM弱阳性,S igD+/-,CIg-/+,B细胞抗原+(CD 19、20、79a),CD 5+,CD 23+,CD 43+ ,CD 11c-/+,CD 10-。强调CD 23的表达,认为其是鉴别B-CLL/SLL与外套细胞淋巴 瘤的重要标志。B-CLL/B-SLL病例CD 22表达很弱或测不到,而B-PLL却常常表达CD 22,并 强表达SIg,CD 5往往阴性。
2.淋巴浆细胞样淋巴瘤/免疫细胞瘤:细胞表面和胞浆Ig+,通常为IgM型,缺乏IgD,B细胞抗 原+(CD 19、20、22、79a);CD 5-,CD 10-,CD 43+/-,CD 25或CD11c在部分病例 弱阳性。CD 5-和CIg强阳性有助于与B-CLL区别。
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3.外套细胞淋巴瘤:SIgM+,IgD+,λ>κ;B细胞抗原+,CD 5+,CD 10-/+,CD 23 -,CD 43+,CD 11c-。CD 5+有助于与滤泡中心淋巴瘤和边缘带淋巴瘤鉴别[5] 。
4.滤泡中心淋巴瘤:SIg+(IgM+/-,IgD>IgG>IgA);B细胞抗原+;CD 10+/-, CD 5-,CD 23-/+,CD 43-,CD 11c-。CD 5-、CD 43-有助于和外套细胞淋巴 瘤区别,CD 10+有助于区别边缘带细胞淋巴瘤。
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5.边缘带B细胞淋巴瘤(MZL):具有独特的组织学、免疫学和临床特征。其包括结外的粘膜相 关淋巴组织淋巴瘤(MALT)、脾MZL和单核细胞样B细胞淋巴瘤。三种亚型都具有相同的组织特 异性归巢方式,即累及滤泡外套区的外围,故称之为边缘带淋巴瘤[6]。SIg+(IgM >IgG或IgA),IgD-,40%病例CIg+,B细胞抗原+,CD 5-,CD 10-,CD 23-,CD 43 -/+,CD 11c+/-。不表达CD 25有助于与毛细胞白血病鉴别。
6.脾边缘带淋巴瘤:免疫表型同边缘带B细胞淋巴瘤。
7.毛细胞白血病(HCL):SIg+(IgM+/-,IgD,IgG或IgA+/-);B细胞抗原+;CD 5 -,CD 10-,CD 23-,CD 11c+(强),CD 25+(强),FMC 7+,CD 103+(粘膜淋巴细胞 抗原)。CD103是鉴别毛细胞白血病与其它B细胞白血病的重要标志,因为CD 22、CD 11c、CD 25、FMC 7都可以在其他疾病表达。
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8.浆细胞瘤/骨髓瘤:SIg-,CIg+(IgG,IgA,罕见的IgD或IgE及轻链型);B细胞抗原-,但 CD 79a+/-,CD 45-/+,HLA-DR-/+,CD 38+,EMA-/+,CD 43+ /-,CD 56+/-。
9.弥漫性大细胞淋巴瘤:免疫分型证实在弥漫性大细胞淋巴瘤中,80%是B细胞型,15%为T细胞 型,4%为无标记型,另外1%为双表型。B型弥漫性大细胞淋巴瘤SIg+/-,CIg-/+,B 细胞抗原+,CD 45+/-,CD 5-/+,CD 10-/+。
10.Burkitt’s淋巴瘤:SIgM+,B细胞抗原+,CD 1+,CD 5-,CD 23-。典型病例LFA- 1(CD 18)-和ICAM(CD 54)-,缺乏这些细胞粘附分子导致B与T细胞之间相互作用障碍,T细 胞的免疫监视作用紊乱,导致B细胞粘附缺陷,从而肿瘤易于扩散。
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11.暂定:高度恶性B细胞淋巴瘤,Burkitt样SIg+/-,B细胞抗原阳性,CD 5-,CD 10- 。
二、T细胞和假定NK细胞肿瘤
(一)前体T细胞肿瘤:前体T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病占85%的淋巴母细胞淋巴瘤/白血病,具 有不成熟的T细胞表型,模拟胸腺皮质。大多数病例CD 7+,CD 3+(胞浆CD 3表达早于胞膜 表面),其他T细胞抗原(CD 2、CD 5)表达变化不定;TdT+,CD 1a+/-,CD 4和CD 8双阳 性或双阴性,Ig-,B细胞抗原-,个别病例表达NK细胞抗原(CD 16、CD 57)。
(二)外周T细胞肿瘤
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1.T细胞慢淋(T-CLL)/T-幼淋细胞白血病(T-PLL)CD 7+,CD 2+,CD 3+,CD 5+;65% 患者CD 4+,21%CD 4、CD 8双阳性,罕见CD 4-,CD 8+。
2.大颗粒淋巴细胞白血病:分两个亚型。(1)T细胞型:CD 2+,CD 3+,CD 5-,CD 7-,TC Rαβ+,CD 4-,CD 8+,CD 16+,CD 56-,CD 57+/-,CD 25-。(2)NK细胞型: CD 2+,CD 3-,TCRαβ-,CD 4-,CD 8+/-,CD 16+,CD 56+/-,CD 57 +/-。
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3.蕈样肉芽肿/Sezary综合征(MF/SS):CD 2+,CD 3+,CD 5+,1/3病例CD 7+,大部分病 例CD 4+,罕见CD 8+,CD 25-,S-100+,CD 1a+。
4.外周T细胞淋巴瘤(PTLs)非特异型:PTLs具有成熟的、活化的胸腺后表型。表达HLA-DR和 其他活化抗原(CD 38),PTLs特征性显示T细胞抗原表达紊乱,缺乏某种应出现的全T细胞抗原, 而这种全T抗原缺失在炎症时是不常见的,因此有助于与肿瘤区别。T细胞抗原表达不定:CD 3 +/-,CD 2+/-,CD 5+/-,CD 7-/+,CD 4+>CD 8+,也可CD 4- ,CD 8-,B细胞抗原-。
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4种特异型外周T细胞淋巴瘤被视为独立的亚型,即血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,血管中心 性淋巴瘤、肠T细胞淋巴瘤和成人T细胞淋巴瘤/白血病。
5.血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤:T细胞抗原+,CD 4+。
6.血管中心性淋巴瘤:CD 2+,CD 5+/-,CD 7+/-,通常CD 3-,可有CD 4+或 CD 8+,CD 56+。
7.肠T细胞淋巴瘤(伴有或不伴有肠病):过去称为肠恶性组织细胞瘤,现已证实为T细胞淋巴瘤 。CD 3+,CD 7+,CD 8+/-,CD 4-,CD 103+。
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8.成人T细胞淋巴瘤/白血病:T细胞抗原+(CD 2、3、5),但常常CD 7-,绝大部分CD 4+, CD 25+,罕见的CD 8+病例已有报道。
9.间变性大细胞淋巴瘤(CD 30+)(ALCL)(T和Null细胞型):ALCL过去往往被诊为恶性组织细 胞增生症,组织细胞淋巴瘤,转移癌;恶性黑色素瘤或淋巴细胞耗竭型何杰金病。CD 30+,CD 45+/-,CD 25+/-,EMA+/-,CD 15-/+,CD 3-/+;其他T细胞 抗原表达不定,CD 43-/+,CD 45RO-/+,CD 68-,溶菌酶-。
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参考文献
[1] Harris NL,Jaffe ES,Stein H,et al.A revised European-American classification of lymphoid neoplasms:A proposal from the International Lymphom a Study Group.Blood,1994,84∶1361.
[2] Grogan TM,Miller P.Immunobiologic correlates of prognosis in lymphoma.Semin Oncol,1993,20∶58.
[3] Jaffe ES.The role of immunophenotypic markers in the classif ication of non-Hodgkin’s lymphomas.Semin Oncol,1990,17∶11.
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[4] Mason O,Cordell J,Tse A,et al.The IgM-associated protein mb -1 as a marker of normal and neoplastic B-cells.J Immunol,1991,147∶2474.
[5] Zukerberg L,Medeiros L,Ferry J,et al.Diffuse low-grade B-c ell lymphomas:Four clinically distinct subtypes defined by a combination of morp hologic and immunophenotypic features.Am J Clin Pathol,1993,100∶373.
[6] Fisher R,Dahlber S,Banks P,et al.A clinical analysis of two indolent lymphomas entities:Mantle cell lymphoma and marginal zone lymphoma including MALT and monocytoid B subcategories.Blood,1995,85∶1075.
收稿:1999-07-09, http://www.100md.com