血型不合的异基因骨髓移植四例
作者：胡俊斌 张义成 郭涛 邹萍 宋善俊
单位：430022 武汉,同济医科大学血液病学研究所
关键词：骨髓移植；血型不合
临床内科杂志990620 【摘要】 目的 总结4例ABO型不合的异基因骨髓移植(BMT )的经验,探讨临床特点。方法 采用BUCY2加CCNU为预处理方案,进行4 例血 型不合的BMT,观察患者的溶血情况、骨髓植活时间、主要并发症及治疗效果。结果 1例主要血型不合BMT骨髓输注时发生轻微溶血。4例患者BMT后WBC>1.0×109/ L时间为15天～22天,血型转变时间为10周～16周。3例主要血型不合BMT并发纯红细胞再生障 碍(PRCA),经血浆置换与强的松治疗后均好转。结论 用本组方法进行血型 不合BMT,除红系植活延迟外,造血重建顺利。主要血型不合BMT易并发PRCA,血浆置换 与强的松治疗对该并发症有较好疗效。
, http://www.100md.com
异基因骨髓移植(BMT)中供受者血型不合可能合并免疫性 溶血、纯红细胞再生障碍(PRCA)等并发症[1]。有效防治这些并发症对保证血型不 合BMT取得成功有重要意义[2]。我所进行4例血型不合BMT获得成功。现报道如下 。
对象与方法
一、对象:(1)例1,男性,26岁,诊断为重型再生障碍性贫血(SAA),血型(供者→受者)A→O;(2) 例2,男性,28岁,急性髓性白血病(AML),完全缓解(CR)期,血型A→O;(3)例3,女性,35岁,AML,CR期,血型B→A;(4)例4,男性,35岁,急性 淋巴细胞白血病,CR期,血型O→A。供者均为患者同胞,供受者间HLA配型完全相合。除例3供 受者性别不同外,余供受者性别相同。
二、方法
(1)骨髓移植:预处理方案为BUCY2加环己亚硝脲(CCNU)[3]。预防移植物抗宿主 病(GVHD)采用环孢素A(CsA)加短程氨甲喋呤方案[3]。血小板数<2.0×109/L 时输注血小板,血红蛋白<80 g/L时输注红细胞。
, 百拇医药
(2)去除骨髓中红细胞(RBC):将供者骨髓与6%羟乙基淀粉(HES)按4∶1(V/V)比例混匀后垂直 静置30分钟,收集富含单个核细胞(MNC)的灰白层输注给患者。3例主要血型不合的BMT骨髓输 注前均进行RBC去除。
(3)BMT后PRCA及溶血性贫血的治疗:对BMT发生PRCA患者进行2～4次血浆置换,每次置换血浆0 .8L～1.6 L,同时输入20%白蛋白100 ml或AB型血浆600 ml。其中2例给予强的松2 0 mg/ d,口服4周～12周。发生溶血性贫血时,口服强的松20～30 mg/d,直至血红蛋白达90 g/L。
结果
一、骨髓输注时的反应:去除供者骨髓中的RBC后,灰白层中RBC残留率为2.3%～3.9%,MNC回 收率为56.8%～88.5%。例1骨髓输注时发生短暂畏寒,解茶色尿1500 ml,尿潜色试验(++), 次日恢复正常。
, 百拇医药
二、造血重建时间:见附表。由附表可见,WBC>1.0×109/L的时间为15天～22天,血小板 升至20×109/L时间差异较大,3例主要血型不合BMT红细胞植活明显晚于例4(次要血型不合 )。
附表 血型不合BMT造血重建时间 例号
血型
供/受
输入MNC
(×108/kg)
WBC
>1.0×109/L
时间(天)
, 百拇医药
血小板
>20×109/L
时间(天)
网织红细胞
>0.005
时间(周)
骨髓有 核红
细胞>0.15
时间(周)
血红蛋白
>90 g/L
时间(周)
, 百拇医药
血型转变
时间(周)
例1
A/O
5.5
21
28
9
10
16
12
例2
A/O
, 百拇医药 2.1
20
33
16
14
19
16
例3
B/A
4.0
15
64
11
10
, http://www.100md.com
14
10
例4
O/A
2.7
22
40
4
5
*
*
注:*BMT9周后资料欠缺。
三、BMT的并发症:例1、例2、例3在BMT后4周左右均并发PRCA,例2于BMT后20周并发溶血性贫 血。例3、例4发生GVHD(Ⅰ级)。例4在BMT后1周合并大肠杆菌败血症,BMT后4周发生多浆膜 腔积液,BMT后8周出现慢性阻塞性肺病并感染。
, http://www.100md.com
四、PRCA的治疗效果:例1进行2次置换后,血型凝集素滴度(血型抗体)从1∶128迅速下降至1 ∶8,网织红细胞升高,骨髓红系比例增加,PRCA治愈。例2行3次血浆置换后,血型抗体从1∶25 6下降至1∶16,4周后反跳至1∶64。加用强的松治疗8周后,血型抗体降至1∶2,网织红细胞升 高,骨髓红系达20%。例3采用血浆置换联合口服强的松治疗PRCA,骨髓中有核红细胞恢复时间 比例1、例2提前。
五、转归:例1、例2、例3 BMT后供者骨髓持久植活,RBC血型分别于BMT后12周、16周、10周 转变 为供者血型,已无病生存68个月、8个月和5个月。例4 BMT后3个月因自行停用CsA诱发重度肝 脏GVHD、肝昏迷死亡。
讨论
BMT已成为治愈急性白血病、SAA等疾病的有效方法。15%～20%左右的异基因BMT供受者血型 不合[2]。本文4例BMT中有3例为主要血型不合,1例为次要血型不合。应用HES去除 供者RBC的效果与文献报道接近[4]。去除RBC后的骨髓输注无严重不良反应。4例B MT WBC与血小板恢复时间与血型相合的BMT类似[3],但例1、例2与例3的RBC恢复明 显延迟。主要原因为受者体内存在有针对供者RBC血型抗原的凝集素,导致BMT后RBC增生障碍 即PRCA[5]。针对PRCA的治疗方法较多,本组以血浆置换为主要手段,结合强的松治 疗3例PRCA取得较好疗效。例2在PRCA好转后不久发生溶血性贫血,检查Ham试验、Rous试验与 Coombs试验均为阴性,血型抗体为1∶2,RBC血型已转为供者血型(A型)。认为该并发症是因供 者骨髓植活后产生的A型RBC受到受者体内残存抗A凝集素破坏所致。1例次要血型不合未发现 合并PRCA及溶血性贫血。4例BMT中2例并发Ⅰ级GVHD,与血型相合BMT相似。经过对PRCA等并 发症有效治疗后,例1已无病生存近6年,例2、例3亦处于无病生存中。因此,血型不合不构成B MT失败的危险因素,但主要血型不合多伴有红细胞生成迟缓及溶血性贫血等并发症,须进行适 当处理以保证BMT的成功。治疗此类并发症的关键是迅速降低受者体内血型凝集素的滴度。 采用血浆置换为主且联合应用强的松治疗因血型不合BMT后PRCA及溶血性贫血有较好效 果。
, 百拇医药
参考文献
[1]Mehta T,Powles R,Singhal S,et al.Transfusion requirement after bone marrow transplantation from HLA identical siblings:effects of donor-recipinet ABO incompatibility.Bone Marrow Transplant,1996,18∶151.
[2]Kalaycioglu M,Copelan E,Avalos B,et al.Survival after ABO-incompati bleallogeneic bone marrow transplant after a preparative regimen of busulfan and cyclophosphamide.Bone Marrow Transplant,1995,15∶105.
, http://www.100md.com
[3]张义成,宋善俊,邹萍,等.马利兰加环磷酰胺预处理的异基因骨髓移植5例.中 华器官移植杂志,1996,17∶141.
[4]郭乃榄,陆道培,金能人,等.ABO血型不合骨髓移植的骨髓处理问题.中华器官 移植杂志,1989,10∶84.
[5]Ohta S,Yokoyama H,Ise T,et al.Apheresis therapy for prolonged red cell aplasia after major ABO-mismatched bone marrow transplantation.Intern Med,19 97,36∶487.
收稿:1998-09-02 修回:1999-08-25, 百拇医药
单位：430022 武汉,同济医科大学血液病学研究所
关键词：骨髓移植；血型不合
临床内科杂志990620 【摘要】 目的 总结4例ABO型不合的异基因骨髓移植(BMT )的经验,探讨临床特点。方法 采用BUCY2加CCNU为预处理方案,进行4 例血 型不合的BMT,观察患者的溶血情况、骨髓植活时间、主要并发症及治疗效果。结果 1例主要血型不合BMT骨髓输注时发生轻微溶血。4例患者BMT后WBC>1.0×109/ L时间为15天～22天,血型转变时间为10周～16周。3例主要血型不合BMT并发纯红细胞再生障 碍(PRCA),经血浆置换与强的松治疗后均好转。结论 用本组方法进行血型 不合BMT,除红系植活延迟外,造血重建顺利。主要血型不合BMT易并发PRCA,血浆置换 与强的松治疗对该并发症有较好疗效。
, http://www.100md.com
异基因骨髓移植(BMT)中供受者血型不合可能合并免疫性 溶血、纯红细胞再生障碍(PRCA)等并发症[1]。有效防治这些并发症对保证血型不 合BMT取得成功有重要意义[2]。我所进行4例血型不合BMT获得成功。现报道如下 。
对象与方法
一、对象:(1)例1,男性,26岁,诊断为重型再生障碍性贫血(SAA),血型(供者→受者)A→O;(2) 例2,男性,28岁,急性髓性白血病(AML),完全缓解(CR)期,血型A→O;(3)例3,女性,35岁,AML,CR期,血型B→A;(4)例4,男性,35岁,急性 淋巴细胞白血病,CR期,血型O→A。供者均为患者同胞,供受者间HLA配型完全相合。除例3供 受者性别不同外,余供受者性别相同。
二、方法
(1)骨髓移植:预处理方案为BUCY2加环己亚硝脲(CCNU)[3]。预防移植物抗宿主 病(GVHD)采用环孢素A(CsA)加短程氨甲喋呤方案[3]。血小板数<2.0×109/L 时输注血小板,血红蛋白<80 g/L时输注红细胞。
, 百拇医药
(2)去除骨髓中红细胞(RBC):将供者骨髓与6%羟乙基淀粉(HES)按4∶1(V/V)比例混匀后垂直 静置30分钟,收集富含单个核细胞(MNC)的灰白层输注给患者。3例主要血型不合的BMT骨髓输 注前均进行RBC去除。
(3)BMT后PRCA及溶血性贫血的治疗:对BMT发生PRCA患者进行2～4次血浆置换,每次置换血浆0 .8L～1.6 L,同时输入20%白蛋白100 ml或AB型血浆600 ml。其中2例给予强的松2 0 mg/ d,口服4周～12周。发生溶血性贫血时,口服强的松20～30 mg/d,直至血红蛋白达90 g/L。
结果
一、骨髓输注时的反应:去除供者骨髓中的RBC后,灰白层中RBC残留率为2.3%～3.9%,MNC回 收率为56.8%～88.5%。例1骨髓输注时发生短暂畏寒,解茶色尿1500 ml,尿潜色试验(++), 次日恢复正常。
, 百拇医药
二、造血重建时间:见附表。由附表可见,WBC>1.0×109/L的时间为15天～22天,血小板 升至20×109/L时间差异较大,3例主要血型不合BMT红细胞植活明显晚于例4(次要血型不合 )。
附表 血型不合BMT造血重建时间 例号
血型
供/受
输入MNC
(×108/kg)
WBC
>1.0×109/L
时间(天)
, 百拇医药
血小板
>20×109/L
时间(天)
网织红细胞
>0.005
时间(周)
骨髓有 核红
细胞>0.15
时间(周)
血红蛋白
>90 g/L
时间(周)
, 百拇医药
血型转变
时间(周)
例1
A/O
5.5
21
28
9
10
16
12
例2
A/O
, 百拇医药 2.1
20
33
16
14
19
16
例3
B/A
4.0
15
64
11
10
, http://www.100md.com
14
10
例4
O/A
2.7
22
40
4
5
*
*
注:*BMT9周后资料欠缺。
三、BMT的并发症:例1、例2、例3在BMT后4周左右均并发PRCA,例2于BMT后20周并发溶血性贫 血。例3、例4发生GVHD(Ⅰ级)。例4在BMT后1周合并大肠杆菌败血症,BMT后4周发生多浆膜 腔积液,BMT后8周出现慢性阻塞性肺病并感染。
, http://www.100md.com
四、PRCA的治疗效果:例1进行2次置换后,血型凝集素滴度(血型抗体)从1∶128迅速下降至1 ∶8,网织红细胞升高,骨髓红系比例增加,PRCA治愈。例2行3次血浆置换后,血型抗体从1∶25 6下降至1∶16,4周后反跳至1∶64。加用强的松治疗8周后,血型抗体降至1∶2,网织红细胞升 高,骨髓红系达20%。例3采用血浆置换联合口服强的松治疗PRCA,骨髓中有核红细胞恢复时间 比例1、例2提前。
五、转归:例1、例2、例3 BMT后供者骨髓持久植活,RBC血型分别于BMT后12周、16周、10周 转变 为供者血型,已无病生存68个月、8个月和5个月。例4 BMT后3个月因自行停用CsA诱发重度肝 脏GVHD、肝昏迷死亡。
讨论
BMT已成为治愈急性白血病、SAA等疾病的有效方法。15%～20%左右的异基因BMT供受者血型 不合[2]。本文4例BMT中有3例为主要血型不合,1例为次要血型不合。应用HES去除 供者RBC的效果与文献报道接近[4]。去除RBC后的骨髓输注无严重不良反应。4例B MT WBC与血小板恢复时间与血型相合的BMT类似[3],但例1、例2与例3的RBC恢复明 显延迟。主要原因为受者体内存在有针对供者RBC血型抗原的凝集素,导致BMT后RBC增生障碍 即PRCA[5]。针对PRCA的治疗方法较多,本组以血浆置换为主要手段,结合强的松治 疗3例PRCA取得较好疗效。例2在PRCA好转后不久发生溶血性贫血,检查Ham试验、Rous试验与 Coombs试验均为阴性,血型抗体为1∶2,RBC血型已转为供者血型(A型)。认为该并发症是因供 者骨髓植活后产生的A型RBC受到受者体内残存抗A凝集素破坏所致。1例次要血型不合未发现 合并PRCA及溶血性贫血。4例BMT中2例并发Ⅰ级GVHD,与血型相合BMT相似。经过对PRCA等并 发症有效治疗后,例1已无病生存近6年,例2、例3亦处于无病生存中。因此,血型不合不构成B MT失败的危险因素,但主要血型不合多伴有红细胞生成迟缓及溶血性贫血等并发症,须进行适 当处理以保证BMT的成功。治疗此类并发症的关键是迅速降低受者体内血型凝集素的滴度。 采用血浆置换为主且联合应用强的松治疗因血型不合BMT后PRCA及溶血性贫血有较好效 果。
, 百拇医药
参考文献
[1]Mehta T,Powles R,Singhal S,et al.Transfusion requirement after bone marrow transplantation from HLA identical siblings:effects of donor-recipinet ABO incompatibility.Bone Marrow Transplant,1996,18∶151.
[2]Kalaycioglu M,Copelan E,Avalos B,et al.Survival after ABO-incompati bleallogeneic bone marrow transplant after a preparative regimen of busulfan and cyclophosphamide.Bone Marrow Transplant,1995,15∶105.
, http://www.100md.com
[3]张义成,宋善俊,邹萍,等.马利兰加环磷酰胺预处理的异基因骨髓移植5例.中 华器官移植杂志,1996,17∶141.
[4]郭乃榄,陆道培,金能人,等.ABO血型不合骨髓移植的骨髓处理问题.中华器官 移植杂志,1989,10∶84.
[5]Ohta S,Yokoyama H,Ise T,et al.Apheresis therapy for prolonged red cell aplasia after major ABO-mismatched bone marrow transplantation.Intern Med,19 97,36∶487.
收稿:1998-09-02 修回:1999-08-25, 百拇医药