羟基喜树碱＋5-FU、CF持续120小时治疗晚期大肠癌近期疗效
作者：山顺林
单位：江苏省淮阴市第二人民医院肿瘤科(江苏淮阴，223002)
关键词：羟基喜树碱；大肠肿瘤/联合化疗
癌症990633 中图分类号：R735.34；R730.53 文献标识码：A
文章编号：1000-467X(1999)06-0733-01
我们最近应用大剂量羟基喜树碱(HCPT)、5-氟脲嘧啶(5-FU)和甲酰四氢叶酸钙(CF)联合化疗方案持续120h治疗晚期大肠癌16例，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
本组病例男性11例，女性5例，年龄28～62岁，中位年龄42岁。病变位于直肠10例、乙状结肠3例、升结肠2例、横结肠1例。全组病例均经病理组织学和细胞学检查确诊为腺癌，其中6例确诊时已属晚期，未能进行手术治疗，10例为手术后复发病例。16例中腹腔、盆腔淋巴结转移13例，肝转移9例次，肺转移2例次，初次接受化疗12例，复治4例。
, 百拇医药
1.2治疗方法
全组病例化疗前查身体一般状况Karnofski评分≥70分，肝肾功能、心电图、血常规均正常。治疗用药：HCPT40mg+生理盐水500ml静脉滴注d1、d7，CF20mg+生理盐水250ml和5-FU250mg+5%GS250ml每4h一组交替静脉滴注，持续120h(每周期用药总量：HCPT80mg、CF300mg、5-FU3.75g)。每4周为一化疗周期，共用两周期后评定疗效。化疗期中每周查两次血常规，化疗疗程前后分别进行详细体格检查、钡灌肠X线造影摄片、B超及CT等影像学检查，便于评定疗效。
2结果
2.1疗效评定标准
部分缓解(PR)：病灶缩小≥50%，持续时间≥1月，无变化(NC)：病灶缩小<50%或增大≤25%，持续时间≥1月；进展(PD)：病灶增大>25%或出现新病灶。
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2.2近期疗效
PR7例(43.8%)(其中复治患者2例)，缓解期3～14月，中位缓解期6月。NC6例(37.5%)。PD3例(18.8%)。
2.3毒性反应
毒性轻重按WHO标准分为0～Ⅳ级，其中血红蛋白降低7例(43.8%)，白细胞降低4例(25.0%)，呕吐5例(31.3%)，腹泻3例(18.8%)，口腔粘膜毒性6例(37.5%)，泌尿系统毒性4例(25.0%)，静脉炎4例(25.0%)，皮疹和SGPT升高各2例(各占12.5%)。以上毒性反应除1例口腔粘膜毒性达Ⅲ级外，其余均为Ⅰ～Ⅱ级，所有毒性反应均经对症处理后短期内恢复正常，未影响再次治疗。
2.4短期随访情况
全组病例均经半年以上随访，已死亡10例，治疗后生存3～18月，中位生存期8月，其中7例PR患者中位生存12.4月，3例PD患者治疗后生存期分别是2.3月、3.7月、4.8月。
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3讨论
近年来多数研究结果表明5-FU+CF联合化疗方案明显优于单用5-FU对大肠癌的化疗〔1〕；且有学者认为低剂量CF(20～30mg/m2，每次)同样能起到高剂量CF(≥500mg/m2，每次)相似作用，低剂量组毒性明显降低〔2〕。Matsuoka等〔3〕最近报道，喜树碱活性代谢产物SN-38与5-FU在体外合用，呈现协同抗癌作用；再者肠癌组织中的拓扑异构酶Ⅰ(TOPOⅠ)含量明显的高，而HCPT的抗癌机理主要通过抑制癌细胞的TOPOⅠ而阻止其增殖。以上这些均提示HCPT和5-FU+CF联合化疗方案有利于提高晚期大肠癌的疗效。我们最近采用大剂量HCPT+5-FU和低剂量CF持续120h联合化疗方案治疗晚期大肠癌患者16例，取得了PR43.8%，中位生存期8月的较好疗效，且毒性发生率低且轻微。我们认为本疗法适合我国大肠癌患者的化疗。本组病例中4例复治患者中2例PR(50.0%)，提示本疗法对复治的大肠癌患者同样有较高的疗效。我们认为这可能与HCPT独特的抗癌机理有关〔4〕。
, 百拇医药
〔参考文献〕
〔1〕Kemeny N.Chemotherapy for colorec-tel carcinoma one small step forward,one step backward〔J〕.JClinOncol,1995,13：1287～1290.
〔2〕郑秀立，潘良喜，黄富麟，等，高低剂量醛氢叶酸合并氟脲嘧啶治疗晚期胃肠道癌〔J〕.肿瘤防治研究，1994，21(5)：323.
〔3〕Matsuoka H,Yano'K,Takiguchi S,et al.Advantage of combined treatment of CPT-11 and 5-fluorouracil〔J〕.Anticancer Res，1995,15：1447～1452.
〔4〕李国栋，拓扑异构酶特性与肿瘤细胞耐药性〔J〕.河南肿瘤杂志,1996，9(3)：317.
收稿日期：1998-07-30；修回日期：1999-11-26, 百拇医药
单位：江苏省淮阴市第二人民医院肿瘤科(江苏淮阴，223002)
关键词：羟基喜树碱；大肠肿瘤/联合化疗
癌症990633 中图分类号：R735.34；R730.53 文献标识码：A
文章编号：1000-467X(1999)06-0733-01
我们最近应用大剂量羟基喜树碱(HCPT)、5-氟脲嘧啶(5-FU)和甲酰四氢叶酸钙(CF)联合化疗方案持续120h治疗晚期大肠癌16例，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
本组病例男性11例，女性5例，年龄28～62岁，中位年龄42岁。病变位于直肠10例、乙状结肠3例、升结肠2例、横结肠1例。全组病例均经病理组织学和细胞学检查确诊为腺癌，其中6例确诊时已属晚期，未能进行手术治疗，10例为手术后复发病例。16例中腹腔、盆腔淋巴结转移13例，肝转移9例次，肺转移2例次，初次接受化疗12例，复治4例。
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1.2治疗方法
全组病例化疗前查身体一般状况Karnofski评分≥70分，肝肾功能、心电图、血常规均正常。治疗用药：HCPT40mg+生理盐水500ml静脉滴注d1、d7，CF20mg+生理盐水250ml和5-FU250mg+5%GS250ml每4h一组交替静脉滴注，持续120h(每周期用药总量：HCPT80mg、CF300mg、5-FU3.75g)。每4周为一化疗周期，共用两周期后评定疗效。化疗期中每周查两次血常规，化疗疗程前后分别进行详细体格检查、钡灌肠X线造影摄片、B超及CT等影像学检查，便于评定疗效。
2结果
2.1疗效评定标准
部分缓解(PR)：病灶缩小≥50%，持续时间≥1月，无变化(NC)：病灶缩小<50%或增大≤25%，持续时间≥1月；进展(PD)：病灶增大>25%或出现新病灶。
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2.2近期疗效
PR7例(43.8%)(其中复治患者2例)，缓解期3～14月，中位缓解期6月。NC6例(37.5%)。PD3例(18.8%)。
2.3毒性反应
毒性轻重按WHO标准分为0～Ⅳ级，其中血红蛋白降低7例(43.8%)，白细胞降低4例(25.0%)，呕吐5例(31.3%)，腹泻3例(18.8%)，口腔粘膜毒性6例(37.5%)，泌尿系统毒性4例(25.0%)，静脉炎4例(25.0%)，皮疹和SGPT升高各2例(各占12.5%)。以上毒性反应除1例口腔粘膜毒性达Ⅲ级外，其余均为Ⅰ～Ⅱ级，所有毒性反应均经对症处理后短期内恢复正常，未影响再次治疗。
2.4短期随访情况
全组病例均经半年以上随访，已死亡10例，治疗后生存3～18月，中位生存期8月，其中7例PR患者中位生存12.4月，3例PD患者治疗后生存期分别是2.3月、3.7月、4.8月。
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3讨论
近年来多数研究结果表明5-FU+CF联合化疗方案明显优于单用5-FU对大肠癌的化疗〔1〕；且有学者认为低剂量CF(20～30mg/m2，每次)同样能起到高剂量CF(≥500mg/m2，每次)相似作用，低剂量组毒性明显降低〔2〕。Matsuoka等〔3〕最近报道，喜树碱活性代谢产物SN-38与5-FU在体外合用，呈现协同抗癌作用；再者肠癌组织中的拓扑异构酶Ⅰ(TOPOⅠ)含量明显的高，而HCPT的抗癌机理主要通过抑制癌细胞的TOPOⅠ而阻止其增殖。以上这些均提示HCPT和5-FU+CF联合化疗方案有利于提高晚期大肠癌的疗效。我们最近采用大剂量HCPT+5-FU和低剂量CF持续120h联合化疗方案治疗晚期大肠癌患者16例，取得了PR43.8%，中位生存期8月的较好疗效，且毒性发生率低且轻微。我们认为本疗法适合我国大肠癌患者的化疗。本组病例中4例复治患者中2例PR(50.0%)，提示本疗法对复治的大肠癌患者同样有较高的疗效。我们认为这可能与HCPT独特的抗癌机理有关〔4〕。
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〔参考文献〕
〔1〕Kemeny N.Chemotherapy for colorec-tel carcinoma one small step forward,one step backward〔J〕.JClinOncol,1995,13：1287～1290.
〔2〕郑秀立，潘良喜，黄富麟，等，高低剂量醛氢叶酸合并氟脲嘧啶治疗晚期胃肠道癌〔J〕.肿瘤防治研究，1994，21(5)：323.
〔3〕Matsuoka H,Yano'K,Takiguchi S,et al.Advantage of combined treatment of CPT-11 and 5-fluorouracil〔J〕.Anticancer Res，1995,15：1447～1452.
〔4〕李国栋，拓扑异构酶特性与肿瘤细胞耐药性〔J〕.河南肿瘤杂志,1996，9(3)：317.
收稿日期：1998-07-30；修回日期：1999-11-26, 百拇医药