幽门螺杆菌感染与胃癌和癌旁组织中MUC5AC基因表达*
作者：汪荣泉 房殿春 刘为纹 罗元辉
单位：第三军医大学西南医院消化科 重庆市 400038
关键词：幽门螺杆菌；胃肿瘤；核粘蛋白；基因表达
中国图书馆分类号 R735
中国图书馆分类号 R735.2
Subject headings Helicobacter pylori; stomach neoplasms; gene expression
1 材料和方法
1.1 材料 10例正常胃粘膜取自胃癌手术切缘组织，经HE染色不存在癌组织及癌前病变，2例十二指肠组织取自胃癌切除标本的十二指肠部分；45例胃癌组织取自本院手术切除标本，其中35例含癌旁胃粘膜，肠化粘膜27例. 所有标本均经100mL/L福尔马林固定，石蜡包埋，5μm连续切片，HE染色，病理确诊，45例胃癌患者，男34例，女11例，年龄32岁～72岁，平均55岁.
, 百拇医药
1.2 方法 Hp的染色按Warthin-Starry银染方法进行，组织染成浅黄棕色后，胃粘膜的表面及粘膜的隐窝等处出现黑点状、弯曲杆状、短杆状物质则判为阳性，否则为阴性. 切片经常规处理后进行免疫组化染色，并设空白对照. 癌旁粘膜中MUC5AC核粘蛋白表达强度分为强阳性(+++)；中等阳性(++)和弱阳性(+).
2 结果
2.1 胃癌及癌旁组织中Hp 胃癌和癌旁胃粘膜中只要其中之一出现Hp阳性染色，则认定该患者存在Hp感染. 45例胃癌患者中有Hp感染25例，占56%. Hp主要位于胃粘膜的表面粘液层及粘膜的隐窝处，呈点状，弯曲短杆状的黑色影.
2.2 胃癌及癌旁粘膜中MUC5AC核粘蛋白的表达 45例胃癌组织中MUC5AC核粘蛋白阳性表达18例，占40%. 抗原位于阳性胃癌组织中阳性胃癌细胞的胞质内，呈细颗粒状. 18例阳性胃癌组织中阳性胃癌细胞呈散在分布1例，灶状分布9例，弥漫分布8例. 癌旁粘膜中MUC5AC核粘蛋白的表达绝大多数类似正常胃粘膜中的表达，但有强弱之分，个别呈阴性.
, 百拇医药
2.3 胃癌患者Hp感染与胃癌及癌旁粘膜中MUC5AC核粘蛋白表达 Hp阳性25例和阴性20例中胃癌组织MUC5AC阳性各9例，两者无差异(P>0.05). 癌旁组织Hp阳性20例中MUC5AC强阳性(+++)5例，Hp阴性14例中MUC5AC强阳性(+++)为10例，两者有非常显著差异(P<0.01).
3 讨论
Hp导致慢性胃炎、消化性溃疡的机制非常复杂，与胃癌的发生可能存在一定的关联，目前认为Hp感染后产生尿素酶、磷脂酶、蛋白酶和细胞毒素等诸多有害物质引起炎症及免疫反应，损害胃粘膜上皮细胞，Hp感染后产氨损伤粘膜并可降低胃酸，使胃内寄生菌生长，Hp致炎可引起胃粘膜上皮细胞萎缩及增生过程中易发生DNA复制错误，随着时间的推移，DNA损伤可致恶性转化. 梁后杰et al[1]体外实验已证实Hp培养滤液可诱导胃粘膜细胞DNA损伤. 本文报道胃癌及癌旁粘膜中Hp的检出率为56%，低于胃炎和溃疡病的检出率，其原因可能是由于胃癌的发生改变了胃内微环境，不利于Hp继续生长或胃癌组织释放某种破坏因子使局部Hp破坏崩解.
, http://www.100md.com
相对于Hp这种胃粘膜破坏因子而言胃粘膜存在胃粘膜保护屏障和胃粘液保护屏障，这两种屏障都涉及一群高度糖基化的粘蛋白分子，其中包括MUC1，MUC5AC，MUC6等所指导的粘蛋白[2，3]. 对于揭示这对矛盾因素之间的关系对进一步明确Hp的致病机制、MUC5AC核粘蛋白的功能和可能指导的抗Hp措施均具有重要的意义.
我们用免疫组化方法检测了胃癌组织中MUC5AC核粘蛋白的表达；提示MUC5AC基因涉及了胃癌的发生和发展，MUC5AC核粘蛋白的表达异常与Hp的感染有关.
Hp感染可致胃癌癌旁粘膜中MUC5AC基因表达明显丢失或下调，提示Hp感染可引起胃粘蛋白基因的改变，使细胞保护能力的丢失或减弱，这可能是Hp致病的机制之一.
*全军“九五”医药卫生科研基金资助项目.
通讯作者 汪荣泉
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 梁后杰，刘为纹，房殿春. 幽门螺杆菌培养滤液诱导胃粘膜细胞DNA损伤. 中华消化杂志，1995；15(增刊)：21-22
2 Swallow DM, Gendler S, Griffith B, Corney G, Taylor-Papadimitriou J, Bramwell ME. The human tumor associated epithelial mucins are coded by an expressed hypervariable gene locus. Nature, 1987;328:82-84
3 Toribara NW, Roberton AM, Ho SB, Kuo WI, Gum E, Hicks JW, Gum JR, Byrd JC, Siddiki B, Kim YS. Human gastric mucin: identification of a unique species by expression cloing. J Biol Chem, 1993;268:5879-5885
收稿日期 1998-12-22 修回日期 1999-03-01, 百拇医药
单位：第三军医大学西南医院消化科 重庆市 400038
关键词：幽门螺杆菌；胃肿瘤；核粘蛋白；基因表达
中国图书馆分类号 R735
中国图书馆分类号 R735.2
Subject headings Helicobacter pylori; stomach neoplasms; gene expression
1 材料和方法
1.1 材料 10例正常胃粘膜取自胃癌手术切缘组织，经HE染色不存在癌组织及癌前病变，2例十二指肠组织取自胃癌切除标本的十二指肠部分；45例胃癌组织取自本院手术切除标本，其中35例含癌旁胃粘膜，肠化粘膜27例. 所有标本均经100mL/L福尔马林固定，石蜡包埋，5μm连续切片，HE染色，病理确诊，45例胃癌患者，男34例，女11例，年龄32岁～72岁，平均55岁.
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1.2 方法 Hp的染色按Warthin-Starry银染方法进行，组织染成浅黄棕色后，胃粘膜的表面及粘膜的隐窝等处出现黑点状、弯曲杆状、短杆状物质则判为阳性，否则为阴性. 切片经常规处理后进行免疫组化染色，并设空白对照. 癌旁粘膜中MUC5AC核粘蛋白表达强度分为强阳性(+++)；中等阳性(++)和弱阳性(+).
2 结果
2.1 胃癌及癌旁组织中Hp 胃癌和癌旁胃粘膜中只要其中之一出现Hp阳性染色，则认定该患者存在Hp感染. 45例胃癌患者中有Hp感染25例，占56%. Hp主要位于胃粘膜的表面粘液层及粘膜的隐窝处，呈点状，弯曲短杆状的黑色影.
2.2 胃癌及癌旁粘膜中MUC5AC核粘蛋白的表达 45例胃癌组织中MUC5AC核粘蛋白阳性表达18例，占40%. 抗原位于阳性胃癌组织中阳性胃癌细胞的胞质内，呈细颗粒状. 18例阳性胃癌组织中阳性胃癌细胞呈散在分布1例，灶状分布9例，弥漫分布8例. 癌旁粘膜中MUC5AC核粘蛋白的表达绝大多数类似正常胃粘膜中的表达，但有强弱之分，个别呈阴性.
, 百拇医药
2.3 胃癌患者Hp感染与胃癌及癌旁粘膜中MUC5AC核粘蛋白表达 Hp阳性25例和阴性20例中胃癌组织MUC5AC阳性各9例，两者无差异(P>0.05). 癌旁组织Hp阳性20例中MUC5AC强阳性(+++)5例，Hp阴性14例中MUC5AC强阳性(+++)为10例，两者有非常显著差异(P<0.01).
3 讨论
Hp导致慢性胃炎、消化性溃疡的机制非常复杂，与胃癌的发生可能存在一定的关联，目前认为Hp感染后产生尿素酶、磷脂酶、蛋白酶和细胞毒素等诸多有害物质引起炎症及免疫反应，损害胃粘膜上皮细胞，Hp感染后产氨损伤粘膜并可降低胃酸，使胃内寄生菌生长，Hp致炎可引起胃粘膜上皮细胞萎缩及增生过程中易发生DNA复制错误，随着时间的推移，DNA损伤可致恶性转化. 梁后杰et al[1]体外实验已证实Hp培养滤液可诱导胃粘膜细胞DNA损伤. 本文报道胃癌及癌旁粘膜中Hp的检出率为56%，低于胃炎和溃疡病的检出率，其原因可能是由于胃癌的发生改变了胃内微环境，不利于Hp继续生长或胃癌组织释放某种破坏因子使局部Hp破坏崩解.
, http://www.100md.com
相对于Hp这种胃粘膜破坏因子而言胃粘膜存在胃粘膜保护屏障和胃粘液保护屏障，这两种屏障都涉及一群高度糖基化的粘蛋白分子，其中包括MUC1，MUC5AC，MUC6等所指导的粘蛋白[2，3]. 对于揭示这对矛盾因素之间的关系对进一步明确Hp的致病机制、MUC5AC核粘蛋白的功能和可能指导的抗Hp措施均具有重要的意义.
我们用免疫组化方法检测了胃癌组织中MUC5AC核粘蛋白的表达；提示MUC5AC基因涉及了胃癌的发生和发展，MUC5AC核粘蛋白的表达异常与Hp的感染有关.
Hp感染可致胃癌癌旁粘膜中MUC5AC基因表达明显丢失或下调，提示Hp感染可引起胃粘蛋白基因的改变，使细胞保护能力的丢失或减弱，这可能是Hp致病的机制之一.
*全军“九五”医药卫生科研基金资助项目.
通讯作者 汪荣泉
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 梁后杰，刘为纹，房殿春. 幽门螺杆菌培养滤液诱导胃粘膜细胞DNA损伤. 中华消化杂志，1995；15(增刊)：21-22
2 Swallow DM, Gendler S, Griffith B, Corney G, Taylor-Papadimitriou J, Bramwell ME. The human tumor associated epithelial mucins are coded by an expressed hypervariable gene locus. Nature, 1987;328:82-84
3 Toribara NW, Roberton AM, Ho SB, Kuo WI, Gum E, Hicks JW, Gum JR, Byrd JC, Siddiki B, Kim YS. Human gastric mucin: identification of a unique species by expression cloing. J Biol Chem, 1993;268:5879-5885
收稿日期 1998-12-22 修回日期 1999-03-01, 百拇医药