氟苯哒唑、丙砜哒唑分别与噻嘧啶配伍的动物急性毒性试验
作者：农彩云 杨兰 农亮红 许洪波 李广山 甘耀成
单位：广西寄生虫病防治研究所(南宁530021)
关键词：
广西预防医学990611
继甲苯哒唑、阿苯哒唑与噻嘧啶分别配伍进行毒性试验之后[1]，我们又对丙砜哒唑、氟苯哒唑单剂分别与噻嘧啶配伍进行了动物急性毒性试验，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 实验药物 氟苯哒唑、丙砜哒唑均由桂林制药厂生产，批号分别为960904和961101，双羟萘酸噻嘧啶由杭州民生制药厂生产，批号为930910。
1.1 实验动物 昆明种小白鼠，体重20±2g，雌雄各半。
, 百拇医药
1.3 动物分组与处理 按完全随机抽样法将动物分成4个实验组和1个对照组，每组10只，共50只，雌雄各半。各组给药见表1。
表1 小鼠急性毒性试验用药分组 组 别
试验药物
第1组
氟苯哒唑
第2组
氟苯哒唑+噻嘧啶(1:1)
第3组
丙砜哒唑
第4组
丙砜哒唑+噻嘧啶(1:1)
, 百拇医药
对照组
1%甲基纤维+吐温
1.4 实验方法 采用霍恩氏法(Horn)[2]，实验组将给药剂量分为A、B方案,见表2 。药物用吐温-80助溶，再加1%甲基纤维素制成混悬液，临用前配药， 实验前动物禁食16小时。分两次经灌胃给药，两次间隔时间为4小时，第2次给药后自由进食和饮水，观察动物反应，记录死亡时间，连续观察7天。表2 小鼠急性毒性试验给药方案(mg/kg体重) 给药方案
低剂量
中低剂量
中剂量
高剂量
A
, 百拇医药 464
1000
2150
4640
B
1000
2150
4640
10000
2 结果
2.1 中毒症状
2.1.1 第1组采用B剂量组给药后， 各剂量组均没出现严重反应，只有个别活动减少、纳差，但24小时后均能恢复如常。
, 百拇医药
2.1.2 第2组氟苯哒唑+噻嘧啶采用B剂量组给药， 主要表现为静卧不喜动，纳差，毛竖立等。
2.1.3 第3组采用A剂量组给药后，低、中低剂量组，小鼠活动有所减少、纳差，但经14小时后大部分可恢复如常。中、高剂量组给药后1小即出现反应迟钝、呆卧嗜睡、不进食，第二次给药后很快出现昏迷，呼吸先急后缓，而后死亡。
2.1.4 第4组采用B剂量组给药后，低剂量主要表现为静卧不喜动，高剂量初期则表现为异常兴奋，上窜下跳，烦燥不安，后期表现呆卧不动，呼吸急促、口周紫绀，最后全身抽搐死亡。
2.1.5 对照组采用B剂量灌胃后活动如常。
2.2 死亡情况 单剂氟苯哒唑组给予最高剂量后，表现与对照组一样，观察期内无一死亡；其余各实验组均在不同时间内出现不同数量的死亡，见表3。表3 各实验组小鼠急性毒性试验结果 组别
, 百拇医药
给药
方案
死亡动物数
LD50(mg/kg)
95%可信限 (mg/kg)
低剂量
中低剂量
中剂量
高剂量
♀
♂
♀
♂
, 百拇医药
第1组
B
0
0
0
0
>10000
>10000
第2组
B
0
0
6
9
, 百拇医药
4300
4300
2950～6260
2950～6260
第3组
A
0
4
10
10
1260
1080
926～1710
, http://www.100md.com
741～1570
第4组
B
0
8
10
10
2330
2330
1600～3390
1600～3390
2.3 解剖肉眼观察 第3组和第4组两组死亡动物解剖所见大致相同，主要为肺部充血，且有大片出血点，肝脏肿大、充血淤血，胃肠道内胀气明显，消化道内壁充血、轻度糜烂；第2组主要表现为肺部有少量出血点，肝边缘有淤血，胃胀充盈，有的死亡动物可见眼球外凸。
, 百拇医药
3 讨论
氟苯哒唑和甲苯哒唑一样具有较好的驱、杀肠道线虫作用，而前者已被认为无致畸作用[4]， 但在临床应用中常有吐蛔现象，且成本较高的缺点；噻嘧啶具有驱虫效果好，排虫快的优点，但由于服用量较大而不受欢迎，两种药物的配伍使用有可能在增加疗效的同时减少副作用，从而起到互补作用，本次实验的目的旨在探讨将两药物按1:1 配伍后其毒性的变化情况。实验结果显示，单剂使用时氟苯哒唑的LD50>10000mg/kg，按急性毒性分级标准判定， 属实际无毒级；噻嘧啶LD50>6000mg/kg[5]，属低毒级，两药配伍LD50为4300mg/kg，在低毒范围内。
丙砜哒唑是一种新的驱肠虫药，本试验结果证明该药属低毒级药物(LD50:♀=1260、♂=1080mg/kg)， 与噻嘧啶配伍使用(LD50♀、♂=2330mg/kg)，虽不显示毒性增加，但中、高剂量组动物用药后出现嗜睡并很快进入昏迷而死亡，值得注意。
, http://www.100md.com
参考文献
1 杨 兰,农彩云, 农亮红, 等.不同驱虫药配伍灌胃动物急性毒性试验.广西预防医学, 1997, 3(增刊):54
2 上海第一医学院, 中国医学科学院卫生研究所主编. 食品毒理. 北京: 人民卫生出版社, 1978:
206
3 薛纯良译. 抗寄生虫新药. 国外医学 (寄生虫病分册) 1986, 1:1
4 薛纯良译. 肠道蠕虫病治疗的进展:氟苯咪唑.国外医学(寄生虫病分册) 1983, 2:64
5 刘约翰主编. 寄生虫病化学治疗. 重庆: 西南师范大学出版社, 1988:2641999-05-18收稿。1999-8-11修回。, 百拇医药
单位：广西寄生虫病防治研究所(南宁530021)
关键词：
广西预防医学990611
继甲苯哒唑、阿苯哒唑与噻嘧啶分别配伍进行毒性试验之后[1]，我们又对丙砜哒唑、氟苯哒唑单剂分别与噻嘧啶配伍进行了动物急性毒性试验，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 实验药物 氟苯哒唑、丙砜哒唑均由桂林制药厂生产，批号分别为960904和961101，双羟萘酸噻嘧啶由杭州民生制药厂生产，批号为930910。
1.1 实验动物 昆明种小白鼠，体重20±2g，雌雄各半。
, 百拇医药
1.3 动物分组与处理 按完全随机抽样法将动物分成4个实验组和1个对照组，每组10只，共50只，雌雄各半。各组给药见表1。
表1 小鼠急性毒性试验用药分组 组 别
试验药物
第1组
氟苯哒唑
第2组
氟苯哒唑+噻嘧啶(1:1)
第3组
丙砜哒唑
第4组
丙砜哒唑+噻嘧啶(1:1)
, 百拇医药
对照组
1%甲基纤维+吐温
1.4 实验方法 采用霍恩氏法(Horn)[2]，实验组将给药剂量分为A、B方案,见表2 。药物用吐温-80助溶，再加1%甲基纤维素制成混悬液，临用前配药， 实验前动物禁食16小时。分两次经灌胃给药，两次间隔时间为4小时，第2次给药后自由进食和饮水，观察动物反应，记录死亡时间，连续观察7天。表2 小鼠急性毒性试验给药方案(mg/kg体重) 给药方案
低剂量
中低剂量
中剂量
高剂量
A
, 百拇医药 464
1000
2150
4640
B
1000
2150
4640
10000
2 结果
2.1 中毒症状
2.1.1 第1组采用B剂量组给药后， 各剂量组均没出现严重反应，只有个别活动减少、纳差，但24小时后均能恢复如常。
, 百拇医药
2.1.2 第2组氟苯哒唑+噻嘧啶采用B剂量组给药， 主要表现为静卧不喜动，纳差，毛竖立等。
2.1.3 第3组采用A剂量组给药后，低、中低剂量组，小鼠活动有所减少、纳差，但经14小时后大部分可恢复如常。中、高剂量组给药后1小即出现反应迟钝、呆卧嗜睡、不进食，第二次给药后很快出现昏迷，呼吸先急后缓，而后死亡。
2.1.4 第4组采用B剂量组给药后，低剂量主要表现为静卧不喜动，高剂量初期则表现为异常兴奋，上窜下跳，烦燥不安，后期表现呆卧不动，呼吸急促、口周紫绀，最后全身抽搐死亡。
2.1.5 对照组采用B剂量灌胃后活动如常。
2.2 死亡情况 单剂氟苯哒唑组给予最高剂量后，表现与对照组一样，观察期内无一死亡；其余各实验组均在不同时间内出现不同数量的死亡，见表3。表3 各实验组小鼠急性毒性试验结果 组别
, 百拇医药
给药
方案
死亡动物数
LD50(mg/kg)
95%可信限 (mg/kg)
低剂量
中低剂量
中剂量
高剂量
♀
♂
♀
♂
, 百拇医药
第1组
B
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>10000
>10000
第2组
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4300
4300
2950～6260
2950～6260
第3组
A
0
4
10
10
1260
1080
926～1710
, http://www.100md.com
741～1570
第4组
B
0
8
10
10
2330
2330
1600～3390
1600～3390
2.3 解剖肉眼观察 第3组和第4组两组死亡动物解剖所见大致相同，主要为肺部充血，且有大片出血点，肝脏肿大、充血淤血，胃肠道内胀气明显，消化道内壁充血、轻度糜烂；第2组主要表现为肺部有少量出血点，肝边缘有淤血，胃胀充盈，有的死亡动物可见眼球外凸。
, 百拇医药
3 讨论
氟苯哒唑和甲苯哒唑一样具有较好的驱、杀肠道线虫作用，而前者已被认为无致畸作用[4]， 但在临床应用中常有吐蛔现象，且成本较高的缺点；噻嘧啶具有驱虫效果好，排虫快的优点，但由于服用量较大而不受欢迎，两种药物的配伍使用有可能在增加疗效的同时减少副作用，从而起到互补作用，本次实验的目的旨在探讨将两药物按1:1 配伍后其毒性的变化情况。实验结果显示，单剂使用时氟苯哒唑的LD50>10000mg/kg，按急性毒性分级标准判定， 属实际无毒级；噻嘧啶LD50>6000mg/kg[5]，属低毒级，两药配伍LD50为4300mg/kg，在低毒范围内。
丙砜哒唑是一种新的驱肠虫药，本试验结果证明该药属低毒级药物(LD50:♀=1260、♂=1080mg/kg)， 与噻嘧啶配伍使用(LD50♀、♂=2330mg/kg)，虽不显示毒性增加，但中、高剂量组动物用药后出现嗜睡并很快进入昏迷而死亡，值得注意。
, http://www.100md.com
参考文献
1 杨 兰,农彩云, 农亮红, 等.不同驱虫药配伍灌胃动物急性毒性试验.广西预防医学, 1997, 3(增刊):54
2 上海第一医学院, 中国医学科学院卫生研究所主编. 食品毒理. 北京: 人民卫生出版社, 1978:
206
3 薛纯良译. 抗寄生虫新药. 国外医学 (寄生虫病分册) 1986, 1:1
4 薛纯良译. 肠道蠕虫病治疗的进展:氟苯咪唑.国外医学(寄生虫病分册) 1983, 2:64
5 刘约翰主编. 寄生虫病化学治疗. 重庆: 西南师范大学出版社, 1988:2641999-05-18收稿。1999-8-11修回。, 百拇医药