支气管哮喘患者长期吸入激素治疗的疗效观察
作者:马希英
单位:广州市石化医院内科(510726)
关键词:吸入激素;支气管哮喘;气道反应性;肺功能
广东医学990636摘要:目的 探讨长期吸入激素治疗能否作为支气管哮喘患者的首选疗法。方法 对25例哮喘患者进行3 a吸入激素(budesonide)治疗,每3个月测定一次气道反应性、肺功能和病情计分,与对照组(20例)进行比较。结果 实验组气道反应性、肺功能和临床表现均显著改善,哮喘发作程度与频率大幅度改善,40%(10/25)甚至完全恢复正常,与对照组相比差异有显著性。结论 吸入激素副作用少而轻,明显改善患者生活质量,早期、长期吸入激素可作为哮喘的首选疗法。
支气管哮喘(简称哮喘)的主要特征是气道炎症,气道对各种刺激产生高反应性,糖皮质激素(简称激素)是治疗哮喘最有效的药物,可使支气管上皮和粘膜下组织的肥大细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞和嗜酸粒细胞数量减少,还可逆转上皮细胞脱落和杯状细胞增生[1],从而使气道反应性下降,病情好转。有研究发现吸入激素1~2 a时气道反应性仍有持续改善,停药3个月后仍然复发[2]。本文对25例哮喘患者进行3 a吸入激素治疗,观察其气道反应性、肺功能及临床症状的变化情况。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 45例哮喘患者,男20例,女25例,年龄18~60岁,平均47岁,随机分两组:实验组25例,对照组20例,均为门诊病人,均非激素依赖者。中重度发作时两组均予短期(2周以内)激素口服或静脉给药治疗,轻度发作只予支气管舒张剂。实验组每日吸入budesonide(BUD,商品名:普米克,阿斯特拉(无锡)制药有限公司产品) 1200 μg,分两次,对照组无吸入激素。
1.2 方法 治疗前及治疗后每3个月做一次气道激发试验(用组织胺)、肺功能,并进行临床积分。用美国Sensor Medies生产的System 2100肺功能仪测定FEV1.0、FVC、PEF、MMEF、Vmax50、Vmax 25、RV/TLC等指标,以FEV1.0下降20%所需的组织胺浓度(≤8.0 mg/mL)表示气道反应性;临床积分采用James等[3]提出的标准,病情重者积分高,包括:喘息、气促、咳痰、上呼吸道感染、肺炎、对日常生活的限制、支气管舒张剂和抗生素等用药情况和副作用及哮喘发作的频率等。
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2 结果
2.1 一般情况比较 两组患者年龄、性别构成、病程、治疗前气道反应性、肺功能和临床积分差异无显著性(P>0.05)。
2.2 气道反应性情况 两组患者气道反应性在治疗后差异有显著性(P<0.05~0.001),实验组在6个月内改善明显,3 a中呈持续改善,第3年缓慢改善,其中10例恢复正常(PC20>8.0 mg/mL);对照组无明显改善,其中8例恶化。
2.3 肺功能情况 实验组肺功能明显改善,除RV/TLC与治疗时间呈负相关外,余指标呈正相关(P<0.001),其中16例完全恢复正常,9例仍遗留小气道功能异常,3例合并肺气肿者的RV/TLC改善轻微。治疗第1年后肺功能改善明显,第2年后改善缓慢。对照组治疗之后无明显改善(P>0.05),甚至有8例恶化。肺功能指标与疗程相关关系见表1。
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表1 两组患者肺功能指标与疗程的相关关系(r值) 项目
实验组(n=25)
对照组(n=20)
FEV1.0
0.451 2*
-0.150 3
PEF
0.398 3*
-0.203 2
FVC
0.443 6*
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0.105 7
MMEF
0.493 3*
-0.213 6
Vmax 25
0.357 2*
-0.117 8
Vmax 50
0.385 7*
-0.189 5
Vmax 75
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0.418 9*
0.161 3
RV/TLC
-0.351 1△
0.220 7△
注:两组比较△P<0.05, *P<0.01
2.4 治疗前后临床积分情况 详见表2。治疗后两组比较差异有显著性(P<0.05)。实验组临床积分与治疗时间呈负相关(r=-0.405 1,P<0.01),对照组无明显相关关系(r=0.010 9,P>0.05)。实验组18例患者症状消失,在最后半年内无复发。对照组病情无改善,8例恶化,发作频率增加,程度加重,用药量增多。
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2.5 副作用 实验组中3例在治疗期间出现咽部白色念珠菌感染,经停药、生理盐水冲洗等处理后治愈,继续吸入BUD未再复发。无发生向心性肥胖、骨质疏松、行为改变等副作用,停药后无反跳现象和激素依赖。
3 讨论
近年来发现激素是治疗哮喘最有效的药物,但长期全身用药副作用多而且严重,患者难以接受,吸入激素局部抗炎作用增强,用量少,使用方便,每日吸入BUD 1 500 μg对成人垂体-肾上腺功能影响不大,患者易坚持长期用药。有作者发现吸入BUD首剂即见效,治疗6周后症状减轻,气道反应性降低,可达7倍,支气管舒张剂用量减少[4,5],继续治疗1~2 a气道反应性仍持续缓慢改善,少数患者恢复正常,多数患者症状消失,FEV1.0和PEF在治疗3个月时即达坪值[6],本文也有类似发现,在治疗半年时气道反应性降低显著,第3年仍有缓慢改善。但气道反应性的改善程度个体差异很大,与治疗前临床积分无关,其中10例恢复正常的时间相差1~2 a,部分患者在治疗初3个月时达坪值,多数患者无坪值。肺功能各指标在治疗第1年改善明显,第3年无明显改善,仅9例(36%)患者遗留小气道功能异常,可能与痰或脱落细胞阻塞有关,其中3例伴肺气肿的患者RV/TLC仅轻度改善,证明激素并不能逆转已发生的气道结构改变。实验组患者72%(18/25)症状消失,治疗的最后半年无复发,所有患者呼吸系统感染的次数逐年减少,平均留医时间明显缩短,支气管舒张剂用量逐年减少,无重度以上的发作,因此减少了患者的死亡威胁,医疗费用降低,生活质量明显提高。
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表2 两组患者治疗前后临床积分 (±s) 治疗时间
实验组
对照组
P值
治疗前
30.0±4.90
29.7±5.87
>0.05
治疗后
3个月
27.5±5.01
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28.0±6.01
<0.05
6个月
24.0±4.31
29.5±5.95
<0.05
9个月
20.1±5.83
27.8±6.54
<0.05
12个月
16.9±3.32
, 百拇医药
29.4±6.31
<0.01
15个月
15.1±4.09
28.6±2.86
<0.01
18个月
13.5±3.55
29.1±4.41
<0.01
21个月
14.0±6.32
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27.9±3.03
<0.01
24个月
10.9±5.06
29.4±3.13
<0.01
27个月
9.1±3.87
28.4±6.30
<0.01
30个月
7.5±4.95
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26.7±4.08
<0.001
33个月
5.9±3.39
27.8±5.87
<0.001
36个月
5.5±4.57
30.1±4.79
<0.001
对照组主要使用支气管舒张剂(茶碱类和β2受体兴奋剂)口服或吸入治疗,用药不规律,3 a来20例患者症状无改善,气道反应性和肺功能无好转,支气管舒张剂和抗生素的用量逐年增加,发作频率有所增加,发作程度有加重,40%(8/20)的患者病情明显恶化,重度以上的发作次数和呼吸系统感染的次数增加,出现了支气管舒张剂的副作用:耐药性、心动过速、震颤、低钾血症。因此患者的死亡危险性增加,生活质量明显降低,与Spitzer等[7]的发现一致。
, 百拇医药
实验组吸入激素后出现的副作用少而且轻,未发现全身性副作用,有研究发现吸入BUD治疗1 a后停药,气道反应性和FEV1.0的改善仅持续3个月,吸入激素能否作为终生治疗用药还需要进一步研究。
综上所述,吸入激素治疗哮喘具有疗效显著、用量小、副作用轻而少、使用方便、长期规律用药不产生激素依赖、停药后无反跳等优点,因此,早期、长期规律吸入激素治疗可作为哮喘患者的首选疗法。而支气管舒张剂不宜长期单独使用。 参考文献
1 Jenkins CR, Woolcock AJ. Effect of prednisone and beclomethasone dipropionate on airway responsiveness in asthma: a comparative study. Thorax,1988,43:378
2 Elizabeth FJ, Patricia AK, Michael AV, et al. Effect of long-term treatment with an inhaled corticosteroid (budesonide) on airway hyperresponsiveness and clinical asthma in nonsteroid-dependent asthmatics. Am Rev Respir Dis,1990,142:832
, 百拇医药
3 James MR, William CB, Richard AW. et al. Some simple scales for use in asthma research. J Asthma,1988,25(6):363
4 Vathenen AS, Knox AJ, Wisniewski A, et al. Time course of change in bronchial reactivity with an inhaled corticosteroid in asthma. Am Rev Respir Dis,1991,143:1317
5 Ratko DK, John WW, Karen MB, et al. Effect of an inhaled corticosteroid on airway inflammation and symptoms in asthma. Am Rev Respir Dis,1992,145:669
, 百拇医药
6 Van Essen-Zanvliet EE, Hughes MD, Waalkens HJ, et al. Effects of 22 months of treatment with inhaled corticosteroids, and/or beta-2-agonists on lung function, airway responsiveness, and symptoms in children with asthma. Am Rev Respir Dis,1992,146:547
7 Spitzer WO, Suissa Samy, Ernst Pierre, et al. The use of beta-agonists and the risk of death and near death from asthma. N Engl J Med,1992,326:501, http://www.100md.com
单位:广州市石化医院内科(510726)
关键词:吸入激素;支气管哮喘;气道反应性;肺功能
广东医学990636摘要:目的 探讨长期吸入激素治疗能否作为支气管哮喘患者的首选疗法。方法 对25例哮喘患者进行3 a吸入激素(budesonide)治疗,每3个月测定一次气道反应性、肺功能和病情计分,与对照组(20例)进行比较。结果 实验组气道反应性、肺功能和临床表现均显著改善,哮喘发作程度与频率大幅度改善,40%(10/25)甚至完全恢复正常,与对照组相比差异有显著性。结论 吸入激素副作用少而轻,明显改善患者生活质量,早期、长期吸入激素可作为哮喘的首选疗法。
支气管哮喘(简称哮喘)的主要特征是气道炎症,气道对各种刺激产生高反应性,糖皮质激素(简称激素)是治疗哮喘最有效的药物,可使支气管上皮和粘膜下组织的肥大细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞和嗜酸粒细胞数量减少,还可逆转上皮细胞脱落和杯状细胞增生[1],从而使气道反应性下降,病情好转。有研究发现吸入激素1~2 a时气道反应性仍有持续改善,停药3个月后仍然复发[2]。本文对25例哮喘患者进行3 a吸入激素治疗,观察其气道反应性、肺功能及临床症状的变化情况。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 45例哮喘患者,男20例,女25例,年龄18~60岁,平均47岁,随机分两组:实验组25例,对照组20例,均为门诊病人,均非激素依赖者。中重度发作时两组均予短期(2周以内)激素口服或静脉给药治疗,轻度发作只予支气管舒张剂。实验组每日吸入budesonide(BUD,商品名:普米克,阿斯特拉(无锡)制药有限公司产品) 1200 μg,分两次,对照组无吸入激素。
1.2 方法 治疗前及治疗后每3个月做一次气道激发试验(用组织胺)、肺功能,并进行临床积分。用美国Sensor Medies生产的System 2100肺功能仪测定FEV1.0、FVC、PEF、MMEF、Vmax50、Vmax 25、RV/TLC等指标,以FEV1.0下降20%所需的组织胺浓度(≤8.0 mg/mL)表示气道反应性;临床积分采用James等[3]提出的标准,病情重者积分高,包括:喘息、气促、咳痰、上呼吸道感染、肺炎、对日常生活的限制、支气管舒张剂和抗生素等用药情况和副作用及哮喘发作的频率等。
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2 结果
2.1 一般情况比较 两组患者年龄、性别构成、病程、治疗前气道反应性、肺功能和临床积分差异无显著性(P>0.05)。
2.2 气道反应性情况 两组患者气道反应性在治疗后差异有显著性(P<0.05~0.001),实验组在6个月内改善明显,3 a中呈持续改善,第3年缓慢改善,其中10例恢复正常(PC20>8.0 mg/mL);对照组无明显改善,其中8例恶化。
2.3 肺功能情况 实验组肺功能明显改善,除RV/TLC与治疗时间呈负相关外,余指标呈正相关(P<0.001),其中16例完全恢复正常,9例仍遗留小气道功能异常,3例合并肺气肿者的RV/TLC改善轻微。治疗第1年后肺功能改善明显,第2年后改善缓慢。对照组治疗之后无明显改善(P>0.05),甚至有8例恶化。肺功能指标与疗程相关关系见表1。
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表1 两组患者肺功能指标与疗程的相关关系(r值) 项目
实验组(n=25)
对照组(n=20)
FEV1.0
0.451 2*
-0.150 3
PEF
0.398 3*
-0.203 2
FVC
0.443 6*
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0.105 7
MMEF
0.493 3*
-0.213 6
Vmax 25
0.357 2*
-0.117 8
Vmax 50
0.385 7*
-0.189 5
Vmax 75
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0.418 9*
0.161 3
RV/TLC
-0.351 1△
0.220 7△
注:两组比较△P<0.05, *P<0.01
2.4 治疗前后临床积分情况 详见表2。治疗后两组比较差异有显著性(P<0.05)。实验组临床积分与治疗时间呈负相关(r=-0.405 1,P<0.01),对照组无明显相关关系(r=0.010 9,P>0.05)。实验组18例患者症状消失,在最后半年内无复发。对照组病情无改善,8例恶化,发作频率增加,程度加重,用药量增多。
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2.5 副作用 实验组中3例在治疗期间出现咽部白色念珠菌感染,经停药、生理盐水冲洗等处理后治愈,继续吸入BUD未再复发。无发生向心性肥胖、骨质疏松、行为改变等副作用,停药后无反跳现象和激素依赖。
3 讨论
近年来发现激素是治疗哮喘最有效的药物,但长期全身用药副作用多而且严重,患者难以接受,吸入激素局部抗炎作用增强,用量少,使用方便,每日吸入BUD 1 500 μg对成人垂体-肾上腺功能影响不大,患者易坚持长期用药。有作者发现吸入BUD首剂即见效,治疗6周后症状减轻,气道反应性降低,可达7倍,支气管舒张剂用量减少[4,5],继续治疗1~2 a气道反应性仍持续缓慢改善,少数患者恢复正常,多数患者症状消失,FEV1.0和PEF在治疗3个月时即达坪值[6],本文也有类似发现,在治疗半年时气道反应性降低显著,第3年仍有缓慢改善。但气道反应性的改善程度个体差异很大,与治疗前临床积分无关,其中10例恢复正常的时间相差1~2 a,部分患者在治疗初3个月时达坪值,多数患者无坪值。肺功能各指标在治疗第1年改善明显,第3年无明显改善,仅9例(36%)患者遗留小气道功能异常,可能与痰或脱落细胞阻塞有关,其中3例伴肺气肿的患者RV/TLC仅轻度改善,证明激素并不能逆转已发生的气道结构改变。实验组患者72%(18/25)症状消失,治疗的最后半年无复发,所有患者呼吸系统感染的次数逐年减少,平均留医时间明显缩短,支气管舒张剂用量逐年减少,无重度以上的发作,因此减少了患者的死亡威胁,医疗费用降低,生活质量明显提高。
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表2 两组患者治疗前后临床积分 (±s) 治疗时间
实验组
对照组
P值
治疗前
30.0±4.90
29.7±5.87
>0.05
治疗后
3个月
27.5±5.01
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28.0±6.01
<0.05
6个月
24.0±4.31
29.5±5.95
<0.05
9个月
20.1±5.83
27.8±6.54
<0.05
12个月
16.9±3.32
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29.4±6.31
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15个月
15.1±4.09
28.6±2.86
<0.01
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13.5±3.55
29.1±4.41
<0.01
21个月
14.0±6.32
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27.9±3.03
<0.01
24个月
10.9±5.06
29.4±3.13
<0.01
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28.4±6.30
<0.01
30个月
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26.7±4.08
<0.001
33个月
5.9±3.39
27.8±5.87
<0.001
36个月
5.5±4.57
30.1±4.79
<0.001
对照组主要使用支气管舒张剂(茶碱类和β2受体兴奋剂)口服或吸入治疗,用药不规律,3 a来20例患者症状无改善,气道反应性和肺功能无好转,支气管舒张剂和抗生素的用量逐年增加,发作频率有所增加,发作程度有加重,40%(8/20)的患者病情明显恶化,重度以上的发作次数和呼吸系统感染的次数增加,出现了支气管舒张剂的副作用:耐药性、心动过速、震颤、低钾血症。因此患者的死亡危险性增加,生活质量明显降低,与Spitzer等[7]的发现一致。
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实验组吸入激素后出现的副作用少而且轻,未发现全身性副作用,有研究发现吸入BUD治疗1 a后停药,气道反应性和FEV1.0的改善仅持续3个月,吸入激素能否作为终生治疗用药还需要进一步研究。
综上所述,吸入激素治疗哮喘具有疗效显著、用量小、副作用轻而少、使用方便、长期规律用药不产生激素依赖、停药后无反跳等优点,因此,早期、长期规律吸入激素治疗可作为哮喘患者的首选疗法。而支气管舒张剂不宜长期单独使用。 参考文献
1 Jenkins CR, Woolcock AJ. Effect of prednisone and beclomethasone dipropionate on airway responsiveness in asthma: a comparative study. Thorax,1988,43:378
2 Elizabeth FJ, Patricia AK, Michael AV, et al. Effect of long-term treatment with an inhaled corticosteroid (budesonide) on airway hyperresponsiveness and clinical asthma in nonsteroid-dependent asthmatics. Am Rev Respir Dis,1990,142:832
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3 James MR, William CB, Richard AW. et al. Some simple scales for use in asthma research. J Asthma,1988,25(6):363
4 Vathenen AS, Knox AJ, Wisniewski A, et al. Time course of change in bronchial reactivity with an inhaled corticosteroid in asthma. Am Rev Respir Dis,1991,143:1317
5 Ratko DK, John WW, Karen MB, et al. Effect of an inhaled corticosteroid on airway inflammation and symptoms in asthma. Am Rev Respir Dis,1992,145:669
, 百拇医药
6 Van Essen-Zanvliet EE, Hughes MD, Waalkens HJ, et al. Effects of 22 months of treatment with inhaled corticosteroids, and/or beta-2-agonists on lung function, airway responsiveness, and symptoms in children with asthma. Am Rev Respir Dis,1992,146:547
7 Spitzer WO, Suissa Samy, Ernst Pierre, et al. The use of beta-agonists and the risk of death and near death from asthma. N Engl J Med,1992,326:501, http://www.100md.com