急性白血病诱导缓解期间院内感染致病菌及药物敏感试验
作者：陈岱佳 谢德荣 姚和瑞 林显敢 詹 俊 张惠宜
单位：中山医科大学孙逸仙纪念医院肿瘤科(510120)
关键词：白血病，急性；院内感染；药物敏感试验
广东医学990625摘要：目的 了解急性白血病诱导缓解期间院内感染致病菌及药物敏感性。方法 MIC及生化鉴定板鉴定菌种及药物敏感试验。结果 致病菌以革兰氏阴性(G-)菌为主；感染部位不同，G-、革兰氏阳性(G+)菌构成不同；对G-菌较敏感的药物有阿米卡星、头孢噻甲肟、亚胺硫霉素，对G+球菌较敏感的有利福平、万古霉素等。结论 临床应根据感染部位及最常见的致病菌，结合药物敏感试验，选用抗生素。
院内感染是急性白血病(AL)诱导缓解期间重要的合并症，也是AL死亡的重要原因之一。临床上以细菌感染为主，且以呼吸道、泌尿道感染、甚至败血症最为多见。因此，了解AL诱导缓解期间院内细菌感染的致病菌谱及其药物敏感性，对指导合理选用抗生素具有重要的临床意义。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 病例 1998年1～12月间住院接受诱导缓解治疗的AL患者，均经临床、血象、骨髓细胞形态学及组织化学检查确诊。诱导缓解方案：急性非淋巴细胞白血病予DA(柔红霉素、阿糖胞苷)或HOAP(三尖杉酯碱、长春新碱、阿糖胞苷、泼尼松)方案化疗；急性淋巴细胞白血病予VP(长春新碱、泼尼松)或VDLP(长春新碱、柔红霉素、L-门冬酰胺酶、泼尼松)方案化疗。
1.2 院内感染诊断标准[1] 入院48 h后出现下列之一者为合并院内感染：①有感染的定位症状、体征；②血或其它标本病原学培养阳性，B超、X线等检查阳性结果；③原有感染的基础上，出现新的不同部位的感染或在原有感染部位已知病原体基础上又培养出新的病原体。
1.3 细菌培养及药物敏感试验 诊断或疑有院内感染，根据感染部位留取样本，其中取血样5～8 mL、清洁口腔后留痰、清洁外阴后留取中段尿；常规细菌培养、分纯，用Sceptor微生物鉴定仪(美国BD公司)、MIC及生化鉴定板(Sceptor系统)鉴定菌种及药物敏感试验。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 致病菌谱 184例次血、痰、中段尿细菌培养，培养阳性74株，阳性率40.2%。其中，革兰阴性菌G-54株，占73%；G+球菌20株，占27.0%。按感染部位分，则G-及G+比例分别为败血症56.3%和43.7%、泌尿道感染为95.7%和4.3%、呼吸道感染为65.7%和34.3%，三者构成不同，χ2=9.2 020,P=0.0 100。泌尿道感染以大肠埃希菌最常见，占69.6%(16/23)，肺部感染以绿脓杆菌为主，占34.3%(12/35)，败血症则以金黄色葡萄球菌及绿脓杆菌为主，占56.3%。
2.2 药物敏感试验 结果见表1、表2。
, 百拇医药
表1 54株G(-)菌药物敏感试验 (敏感率%) 药 物
大肠埃
希氏菌
(21株)
绿脓
杆菌
(16株)
产气肠
杆 菌
(5株)
嗜麦芽
假单孢
菌(3株)
, 百拇医药
其它
(9株)
合计
庆大霉素
42.9
81.3
60.0
0.0
77.8
59.3
阿米卡星
95.2
87.5
, 百拇医药
100.0
0.0
88.9
87.0
氨苄青霉素
14.3
NT△
0.0
0.0
11.1
10.5
头饱唑啉
38.1
, 百拇医药
NT
40.0
0.0
22.2
31.6
头饱呋肟
23.8
NT
40.0
0.0
11.1
21.1
头饱呱酮
, http://www.100md.com
42.9
81.3
60.0
0.0
77.8
59.3
头饱噻肟
76.2
25.0
80.0
0.0
88.9
59.3
, http://www.100md.com
头饱噻里肟
52.4
62.5
60.0
66.7
77.8
57.4
头饱三嗪
61.9
12.5
60.0
0.0
88.9
, 百拇医药
48.1
环丙氟哌酸
23.8
81.3
80.0
0.0
100.0
57.4
亚胺硫霉素
95.2
62.5
60.0
0.0
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77.8
74.1
注*包括鲍氏不动杆菌、鲍氏爱德华菌、粘质沙雷氏菌各2株、阴沟肠杆菌3株 △未试验表2 20株G+球菌药物敏感试验 (敏感率%) 药 物
金黄葡萄
菌(9株)
表皮葡萄球
菌(4株)
粪肠球菌
(3株)
其它
(4株)
, 百拇医药
合计
青霉素
0.0
0.0
33.3
100.0
25.0
新青霉素2
66.7
0.0
0.0
50.2
40.0
, 百拇医药
氨苄青霉素
0.0
0.0
33.3
100.0
25.0
红霉素
33.3
0.0
0.0
25.0
20.0
庆大霉素
, 百拇医药
22.2
0.0
0.0
0.0
10.0
氯洁霉素
77.8
75.0
0.0
0.0
50.0
利福平
88.9
, 百拇医药
75.0
0.0
50.0
65.0
头饱唑啉
55.6
0.0
0.0
0.0
25.0
头饱呋肟
55.6
0.0
, 百拇医药
0.0
50.2
35.0
头饱三嗪
33.3
0.0
0.0
0.0
15.0
环丙氟哌酸
44.4
0.0
0.0
, 百拇医药
25.0
40.0
亚胺硫霉素
77.8
0.0
0.0
25.0
40.0
万古霉素
100.0
100.0
100.0
100.0
, 百拇医药
100.0
注*鸟肠球菌、溶血链球菌各2株
3 讨论
院内感染是AL患者死亡的主要原因之一。致病菌谱与地区、用药习惯及时期有关。我院1998年AL诱导缓解期间合并院内感染184例次，对细菌培养阳性的74株致病菌进行分析，其中以G-菌为主，与文献报道相似[2]，占73%，而G+球菌相对较少，仅占27%。感染部位与细菌谱的构成有关，本组资料提示，泌尿道感染基本上为G-菌，占95.7%，其中以大肠埃希氏菌为主；肺部感染及败血症则以G-为主，G+球菌也占一定比例，其中肺部感染多见为绿脓杆菌；败血症多为金黄色球菌和绿脓杆菌。提示临床上应根据感染部位及最常见的可能致病菌选用抗生素。泌尿道感染应选用针对G-菌，呼吸道感染及败血症则应选用针对G-菌为主，兼顾或联用抗G+球菌的抗生素。
, 百拇医药
本组54株G-菌以大肠埃希氏菌、绿脓杆菌、产气肠杆菌为主，对阿米卡星、头孢噻甲肟、亚胺硫霉素较敏感，但对目前临床上常用的抗生素普遍存在耐药性，其中以氨苄青霉素、头孢唑啉、头孢呋肟、头孢三嗪最为严重，总的敏感率50%以下，这可能与这些药物临床使用时间较长和(或)滥用有关。值得一提的是嗜麦芽假单孢菌感染虽不常见(5.6%)，但对绝大多数抗生素耐药，因而有可能出现感染难以控制而导致病人死亡，临床上必须加以重视，及时给予相对敏感的抗生素如头孢噻甲肟等。
本组G+球菌仅20株，占27%，但临床多为严重的感染，且仅对利福平、万古霉素比较敏感。
总之，AL诱导缓解期间内感染致病菌多为G-菌；致病菌谱构成与感染部位有关；对G-菌较敏感的药物有阿米卡星、头孢噻甲肟、亚胺硫霉素，对G+球菌较敏感的有利福平、万古霉素等。临床应根据感染部位及最常见的致病菌，结合药物敏感试验，选用抗生素。
参考文献
1 王枢群，张帮燮.医院感染学.重庆：科学技术出版社重庆分社，1990.274～284
2 曾波航，林茂芳，林修基.急性非淋巴细胞白血病患者诱导化疗期间的院内感染.新医学，1996，27(6)：296, http://www.100md.com
单位：中山医科大学孙逸仙纪念医院肿瘤科(510120)
关键词：白血病，急性；院内感染；药物敏感试验
广东医学990625摘要：目的 了解急性白血病诱导缓解期间院内感染致病菌及药物敏感性。方法 MIC及生化鉴定板鉴定菌种及药物敏感试验。结果 致病菌以革兰氏阴性(G-)菌为主；感染部位不同，G-、革兰氏阳性(G+)菌构成不同；对G-菌较敏感的药物有阿米卡星、头孢噻甲肟、亚胺硫霉素，对G+球菌较敏感的有利福平、万古霉素等。结论 临床应根据感染部位及最常见的致病菌，结合药物敏感试验，选用抗生素。
院内感染是急性白血病(AL)诱导缓解期间重要的合并症，也是AL死亡的重要原因之一。临床上以细菌感染为主，且以呼吸道、泌尿道感染、甚至败血症最为多见。因此，了解AL诱导缓解期间院内细菌感染的致病菌谱及其药物敏感性，对指导合理选用抗生素具有重要的临床意义。
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1 资料与方法
1.1 病例 1998年1～12月间住院接受诱导缓解治疗的AL患者，均经临床、血象、骨髓细胞形态学及组织化学检查确诊。诱导缓解方案：急性非淋巴细胞白血病予DA(柔红霉素、阿糖胞苷)或HOAP(三尖杉酯碱、长春新碱、阿糖胞苷、泼尼松)方案化疗；急性淋巴细胞白血病予VP(长春新碱、泼尼松)或VDLP(长春新碱、柔红霉素、L-门冬酰胺酶、泼尼松)方案化疗。
1.2 院内感染诊断标准[1] 入院48 h后出现下列之一者为合并院内感染：①有感染的定位症状、体征；②血或其它标本病原学培养阳性，B超、X线等检查阳性结果；③原有感染的基础上，出现新的不同部位的感染或在原有感染部位已知病原体基础上又培养出新的病原体。
1.3 细菌培养及药物敏感试验 诊断或疑有院内感染，根据感染部位留取样本，其中取血样5～8 mL、清洁口腔后留痰、清洁外阴后留取中段尿；常规细菌培养、分纯，用Sceptor微生物鉴定仪(美国BD公司)、MIC及生化鉴定板(Sceptor系统)鉴定菌种及药物敏感试验。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 致病菌谱 184例次血、痰、中段尿细菌培养，培养阳性74株，阳性率40.2%。其中，革兰阴性菌G-54株，占73%；G+球菌20株，占27.0%。按感染部位分，则G-及G+比例分别为败血症56.3%和43.7%、泌尿道感染为95.7%和4.3%、呼吸道感染为65.7%和34.3%，三者构成不同，χ2=9.2 020,P=0.0 100。泌尿道感染以大肠埃希菌最常见，占69.6%(16/23)，肺部感染以绿脓杆菌为主，占34.3%(12/35)，败血症则以金黄色葡萄球菌及绿脓杆菌为主，占56.3%。
2.2 药物敏感试验 结果见表1、表2。
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表1 54株G(-)菌药物敏感试验 (敏感率%) 药 物
大肠埃
希氏菌
(21株)
绿脓
杆菌
(16株)
产气肠
杆 菌
(5株)
嗜麦芽
假单孢
菌(3株)
, 百拇医药
其它
(9株)
合计
庆大霉素
42.9
81.3
60.0
0.0
77.8
59.3
阿米卡星
95.2
87.5
, 百拇医药
100.0
0.0
88.9
87.0
氨苄青霉素
14.3
NT△
0.0
0.0
11.1
10.5
头饱唑啉
38.1
, 百拇医药
NT
40.0
0.0
22.2
31.6
头饱呋肟
23.8
NT
40.0
0.0
11.1
21.1
头饱呱酮
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42.9
81.3
60.0
0.0
77.8
59.3
头饱噻肟
76.2
25.0
80.0
0.0
88.9
59.3
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头饱噻里肟
52.4
62.5
60.0
66.7
77.8
57.4
头饱三嗪
61.9
12.5
60.0
0.0
88.9
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48.1
环丙氟哌酸
23.8
81.3
80.0
0.0
100.0
57.4
亚胺硫霉素
95.2
62.5
60.0
0.0
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77.8
74.1
注*包括鲍氏不动杆菌、鲍氏爱德华菌、粘质沙雷氏菌各2株、阴沟肠杆菌3株 △未试验表2 20株G+球菌药物敏感试验 (敏感率%) 药 物
金黄葡萄
菌(9株)
表皮葡萄球
菌(4株)
粪肠球菌
(3株)
其它
(4株)
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合计
青霉素
0.0
0.0
33.3
100.0
25.0
新青霉素2
66.7
0.0
0.0
50.2
40.0
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氨苄青霉素
0.0
0.0
33.3
100.0
25.0
红霉素
33.3
0.0
0.0
25.0
20.0
庆大霉素
, 百拇医药
22.2
0.0
0.0
0.0
10.0
氯洁霉素
77.8
75.0
0.0
0.0
50.0
利福平
88.9
, 百拇医药
75.0
0.0
50.0
65.0
头饱唑啉
55.6
0.0
0.0
0.0
25.0
头饱呋肟
55.6
0.0
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0.0
50.2
35.0
头饱三嗪
33.3
0.0
0.0
0.0
15.0
环丙氟哌酸
44.4
0.0
0.0
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25.0
40.0
亚胺硫霉素
77.8
0.0
0.0
25.0
40.0
万古霉素
100.0
100.0
100.0
100.0
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100.0
注*鸟肠球菌、溶血链球菌各2株
3 讨论
院内感染是AL患者死亡的主要原因之一。致病菌谱与地区、用药习惯及时期有关。我院1998年AL诱导缓解期间合并院内感染184例次，对细菌培养阳性的74株致病菌进行分析，其中以G-菌为主，与文献报道相似[2]，占73%，而G+球菌相对较少，仅占27%。感染部位与细菌谱的构成有关，本组资料提示，泌尿道感染基本上为G-菌，占95.7%，其中以大肠埃希氏菌为主；肺部感染及败血症则以G-为主，G+球菌也占一定比例，其中肺部感染多见为绿脓杆菌；败血症多为金黄色球菌和绿脓杆菌。提示临床上应根据感染部位及最常见的可能致病菌选用抗生素。泌尿道感染应选用针对G-菌，呼吸道感染及败血症则应选用针对G-菌为主，兼顾或联用抗G+球菌的抗生素。
, 百拇医药
本组54株G-菌以大肠埃希氏菌、绿脓杆菌、产气肠杆菌为主，对阿米卡星、头孢噻甲肟、亚胺硫霉素较敏感，但对目前临床上常用的抗生素普遍存在耐药性，其中以氨苄青霉素、头孢唑啉、头孢呋肟、头孢三嗪最为严重，总的敏感率50%以下，这可能与这些药物临床使用时间较长和(或)滥用有关。值得一提的是嗜麦芽假单孢菌感染虽不常见(5.6%)，但对绝大多数抗生素耐药，因而有可能出现感染难以控制而导致病人死亡，临床上必须加以重视，及时给予相对敏感的抗生素如头孢噻甲肟等。
本组G+球菌仅20株，占27%，但临床多为严重的感染，且仅对利福平、万古霉素比较敏感。
总之，AL诱导缓解期间内感染致病菌多为G-菌；致病菌谱构成与感染部位有关；对G-菌较敏感的药物有阿米卡星、头孢噻甲肟、亚胺硫霉素，对G+球菌较敏感的有利福平、万古霉素等。临床应根据感染部位及最常见的致病菌，结合药物敏感试验，选用抗生素。
参考文献
1 王枢群，张帮燮.医院感染学.重庆：科学技术出版社重庆分社，1990.274～284
2 曾波航，林茂芳，林修基.急性非淋巴细胞白血病患者诱导化疗期间的院内感染.新医学，1996，27(6)：296, http://www.100md.com