老年性高血压患者心脏损害及其与细胞内胞浆游离钙的关系
作者：伍蓓影 苏诚坚 温燕杭 肖霭仪 叶 政
单位：广州医学院第一附属医院(510120)
关键词：高血压；细胞内胞浆游离钙；左心室肥厚；左心室功能
广东医学990605摘要：目的 探讨细胞内胞浆游离钙在老年性高血压患者心脏损害中的作用。方法 检测老年性高血压患者、中青年高血压患者及正常血压对照组细胞内胞浆游离钙浓度([Ca2+]i)、左心室重量指数(LVMI)及左心室功能。 结果 老年性高血压患者较中青年高血压患者和正常血压老年对照组LVMI和[Ca2+]i均显著升高，左心室舒张功能显著下降，收缩功能参数无显著改变。中青年高血压组较正常血压中青年对照组LVMI和[Ca2+]i均显著升高，左心室舒张功能显著下降，收缩功能参数无显著改变。原发性高血压患者LVMI和[Ca2+]i呈正相关(r=0.718 8，P<0.01)。结论 老年性高血压患者较中青年高血压患者存在更为严重的钙代谢紊乱及心脏损害，其心脏损害可能与他们存在更严重的钙代谢紊乱有关，本组资料结果支持钙离子拮抗剂可考虑作为老年性高血压治疗第一线药物的观点。
, http://www.100md.com
The relationship between heart damage and intracellular free calcium in elderly hypertensive patients
Wu Beiying, Su Chengjian, Wen Yanhang, et al.
Deptment of Cardiology, First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College, Guangzhou 510120
Abstract Objective To examine the effect of intracellular free calcium([Ca2+]i) in the pathogenesis of heart damage in elderly patients with essential hypertension. Methods [Ca2+]i,left ventricular moss index (LVMI) and left ventricular function were determined in elderly hypertensive patients, middle-aged hypertensive patients and normotensive controls. Results To compare with middle-aged hypertensive patients and normotensive controls, [Ca2+]i and LVMI were markly increased, left ventricular diastolic function were markly decreased (LVMI) and left ventricular systolic function revealed no changes in elderly hypertensive patients. There were positive correlation between the LVMI and [Ca2+]i in essential hypertensive patients (r=0.718 8，P<0.01). Conclusion The data confirmed that the confusion of intracellular calcium metabolism is more serious in elderly hypertensive patients than that in middle-aged hypertensive patients . The heart damage might link to the confusion of intracellular calcium metabolism.
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Key words Hypertension Intracellular free calcium concentration Left ventricular mass Left ventricular function
老年性高血压患者心血管和肾脏疾病的危险性较中、青年患者明显增大[1]，其发病机制、临床情况复杂。本文通过观察老年性高血压患者、中青年高血压患者、正常血压对照组心脏损害情况及其与细胞内胞浆游离钙浓度([Ca2+]i)的关系，以探讨细胞内胞浆游离钙在老年性高血压患者心脏损害中的作用。
1 对象与方法
1.1 对象1.1.1 原发性高血压组 按WHO建议的高血压病诊断标准随机选择受试者，经详细询问病史，体格检查和实验室检查排除继发性高血压的原发性高血压患者90例，其中老年性高血压患者50例，男26例，女24例，年龄60～79岁，平均66.2±4.6岁；中青年高血压患者40例，男21例，女19例，年龄32～59岁，平均48.2±5.2岁。
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1.1.2 正常血压对照组 无原发性高血压家族史，经详细询问病史及体格检查，实验室检查未发现异常的健康体格检查者和本院工作人员60例，其中老年组40例，男22例，女18例，年龄60～77岁，平均64.8±4.4岁；中青年组30例，男16例，女14例，年龄28～59岁，平均47.3±5.8岁。
1.2 方法 原发性高血压组患者检查前停服降压药2周以上。所有原发性高血压组和正常血压对照组检查当天早上8时取前臂肘静脉血检测[Ca2+]i，然后作超声心动图检查。[Ca2+]i用Fura-2荧光探针，使用岛津RF-1501型荧光分光光度计，以双波长荧光光谱法检测。超声心动图检查采用Toshiba SSA 270A彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为3.75 MHz。受试者取平卧位或左侧卧位，探头置于胸骨左缘第3、4肋间，在胸骨旁长轴二维图像的引导下，于二尖瓣叶顶端下方获取左心室短轴M型图像，同步记录标准Ⅱ导联心电图。连续测量4个心动周期的舒张期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)和左室舒张末期内径(LVDd)，取均值。采用Devereux倡导的公式计算左心室重量(LVM)[2]，并算出左室重量指数(LVMI)=LVM/体表面积。同时测量心功能指标，包括舒张早期血流峰值速度(E峰)、舒张晚期血流峰值速度(A峰)、E/A比值及左室短轴缩短率(Fs)，心输出量(CO)，射血分数(EF)。左室肥大的诊断标准为LVMI>134g/m2(男)及LVMI>110g/m2(女)[3]。
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1.3 统计学处理方法 所有资料在微机上进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，用非配对资料t检验，相关分析用直线回归法。
2 结果
2.1 老年性高血压组与中青年高血压组和正常血压老年对照组比较 LVMI和[Ca2+]i均显著升高；左心室舒张功能参数：E峰及E/A显著下降，A峰显著上升；左心室收缩功能参数无显著改变(表1)。
表1 原发性高血压组与正常血压对照组[Ca2+]i、LVMI
及心脏功能比较(
±s)
原发性高血压组
, 百拇医药
正常血压对照组
老年组
中青年组
老年组
中青年组
[Ca2+]i
(nmol/L)
94.92±22.33
89.44±20.56*
74.38±8.32*△
70.11±10.21△
, 百拇医药
LVMI
(g/m2)
110.34±36.49
93.29±18.72*
83.96±16.21*△
78.58±15.90△
E峰
(m/s)
0.52±0.11
0.62±0.12*
, 百拇医药 0.63±0.14*
0.87±0.14△▲
A峰
(m/s)
0.79±0.10
0.70±0.11*
0.55±0.12
0.59±0.10△
E/A
0.66±0.12
0.90±0.12**
, http://www.100md.com
1.22±0.24
1.37±0.37△△
CO
(L/min)
5.94±1.74
5.97±1.06
5.49±1.82
5.66±1.47
Fs
(%)
42.41±8.90
39.89±7.96
, 百拇医药
45.17±10.10
38.50±8.25
EF
72.50±11.66
69.67±9.94
76.67±12.24
68.40±10.12
与老年性高血压组比较*P<0.05，**P<0.001；与中青年高血压组比较△P<0.05，△△P<0.001；与正常血压老年组比较▲P<0.05
2.2 中青年高血压组与正常血压中青年对照组比较 LVMI和[Ca2+]i均显著升高；左心室舒张功能参数：E峰及E/A显著下降，A峰显著上升；左心室收缩功能参数无显著改变(表1)。
, 百拇医药
2.3 中青年高血压组与正常血压老年对照组比较 LVMI、[Ca2+]i显著升高，左心室舒张功能参数及收缩功能参数差异无显著性(表1)。
2.4 正常血压对照组老年组与中青年组比较 LVMI、[Ca2+]i差异均无显著性，左心室功能参数：E峰显著下降，A峰、E/A及左心舒张功能参数无显著改变(表1)。
2.5 相关分析结果 原发性高血压患者LVMI与[Ca2+]i呈正相关(r=0.718 8，P<0.01)，左心室收缩与舒张功能与[Ca2+]i无相关性。
3 讨论
细胞内胞浆游离钙在高血压的发生及靶器官损害的形成过程中均起重要作用：细胞内胞浆游离钙除通过兴奋-收缩藕联来调控血管平滑肌张力和小动脉阻抗而影响血压水平外，还可刺激成纤维细胞生长，并可能直接充当了成纤维细胞合成胶原纤维的信使[4,5]，参与高血压心肌肥厚的形成。本组研究资料显示，原发性高血压患者[Ca2+]i显著高于正常对照组，提示原发性高血压患者存在细胞内钙代谢紊乱，而老年性高血压患者[Ca2+]i显著高于中青年高血压患者，提示老年性高血压患者较中青年高血压患者钙代谢紊乱更为严重。
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高血压患者往往出现心、脑、肾等靶器官损害，本组资料显示，原发性高血压患者较正常血压对照组LVMI显著增加及左心室舒张功能显著减退，而左心室收缩功能无显著变化，提示原发性高血压患者心脏损害主要表现为心肌肥厚及左心室舒张功能减退。老年性高血压患者LVMI显著高于中青年组，左室舒张功能参数E峰、E/A显著下降，A峰显著上升，且LVMI与[Ca2+]i呈正相关，提示老年性高血压患者心脏损害较中青年高血压患者更为严重，且可能与他们存在更严重的钙代谢紊乱有关。钙离子拮抗剂具有纠正细胞内钙代谢紊乱的作用，国内外已有研究表明，单独或联合应用钙离子拮抗剂能降低老年收缩期高血压患者死亡率及心、脑血管病发生率[6,7]。本组资料结果支持钙离子拮抗剂可考虑作为老年性高血压治疗第一线药物的观点[7]。
参考文献
1 Levy D, Wilsion PWF， Anderson KM, et al.Stratifying the patient at risk from coronary disease: new insight from the Framingham heart study. Am Heart J, 1990,119:712
, 百拇医药
2 Devereux RB, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation, 1977,55:613
3 Devereux RB. Detection of left ventricular hypertrophy by M-mode echocardiography, anatomic validation , standardization, and comparison to other methods. Hypertension, 1987, 9(supplⅡ):19
4 Katz AM. Mechanisms of action and differences in calcium channel blockers. Am J Cardiol, 1986,58:20D
5 裘益青，吕俊升，胡晓晟.尼群地平预防自发性高血压大鼠心肌纤维化的实验研究.中华心血管病杂志，1996,24(2):104
6 中国老年收缩期高血压临床试验协作组. 中国老年收缩期高血压临床试验总结报告.中华心血管病杂志，1998,26(5):329
7 美国关于预防、检测、评估和治疗高血压全国联合委员会(JNCVI). JNCVI第六次报告. 高血压杂志，1998，6(1)：9, http://www.100md.com
单位：广州医学院第一附属医院(510120)
关键词：高血压；细胞内胞浆游离钙；左心室肥厚；左心室功能
广东医学990605摘要：目的 探讨细胞内胞浆游离钙在老年性高血压患者心脏损害中的作用。方法 检测老年性高血压患者、中青年高血压患者及正常血压对照组细胞内胞浆游离钙浓度([Ca2+]i)、左心室重量指数(LVMI)及左心室功能。 结果 老年性高血压患者较中青年高血压患者和正常血压老年对照组LVMI和[Ca2+]i均显著升高，左心室舒张功能显著下降，收缩功能参数无显著改变。中青年高血压组较正常血压中青年对照组LVMI和[Ca2+]i均显著升高，左心室舒张功能显著下降，收缩功能参数无显著改变。原发性高血压患者LVMI和[Ca2+]i呈正相关(r=0.718 8，P<0.01)。结论 老年性高血压患者较中青年高血压患者存在更为严重的钙代谢紊乱及心脏损害，其心脏损害可能与他们存在更严重的钙代谢紊乱有关，本组资料结果支持钙离子拮抗剂可考虑作为老年性高血压治疗第一线药物的观点。
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The relationship between heart damage and intracellular free calcium in elderly hypertensive patients
Wu Beiying, Su Chengjian, Wen Yanhang, et al.
Deptment of Cardiology, First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College, Guangzhou 510120
Abstract Objective To examine the effect of intracellular free calcium([Ca2+]i) in the pathogenesis of heart damage in elderly patients with essential hypertension. Methods [Ca2+]i,left ventricular moss index (LVMI) and left ventricular function were determined in elderly hypertensive patients, middle-aged hypertensive patients and normotensive controls. Results To compare with middle-aged hypertensive patients and normotensive controls, [Ca2+]i and LVMI were markly increased, left ventricular diastolic function were markly decreased (LVMI) and left ventricular systolic function revealed no changes in elderly hypertensive patients. There were positive correlation between the LVMI and [Ca2+]i in essential hypertensive patients (r=0.718 8，P<0.01). Conclusion The data confirmed that the confusion of intracellular calcium metabolism is more serious in elderly hypertensive patients than that in middle-aged hypertensive patients . The heart damage might link to the confusion of intracellular calcium metabolism.
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Key words Hypertension Intracellular free calcium concentration Left ventricular mass Left ventricular function
老年性高血压患者心血管和肾脏疾病的危险性较中、青年患者明显增大[1]，其发病机制、临床情况复杂。本文通过观察老年性高血压患者、中青年高血压患者、正常血压对照组心脏损害情况及其与细胞内胞浆游离钙浓度([Ca2+]i)的关系，以探讨细胞内胞浆游离钙在老年性高血压患者心脏损害中的作用。
1 对象与方法
1.1 对象1.1.1 原发性高血压组 按WHO建议的高血压病诊断标准随机选择受试者，经详细询问病史，体格检查和实验室检查排除继发性高血压的原发性高血压患者90例，其中老年性高血压患者50例，男26例，女24例，年龄60～79岁，平均66.2±4.6岁；中青年高血压患者40例，男21例，女19例，年龄32～59岁，平均48.2±5.2岁。
, http://www.100md.com
1.1.2 正常血压对照组 无原发性高血压家族史，经详细询问病史及体格检查，实验室检查未发现异常的健康体格检查者和本院工作人员60例，其中老年组40例，男22例，女18例，年龄60～77岁，平均64.8±4.4岁；中青年组30例，男16例，女14例，年龄28～59岁，平均47.3±5.8岁。
1.2 方法 原发性高血压组患者检查前停服降压药2周以上。所有原发性高血压组和正常血压对照组检查当天早上8时取前臂肘静脉血检测[Ca2+]i，然后作超声心动图检查。[Ca2+]i用Fura-2荧光探针，使用岛津RF-1501型荧光分光光度计，以双波长荧光光谱法检测。超声心动图检查采用Toshiba SSA 270A彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为3.75 MHz。受试者取平卧位或左侧卧位，探头置于胸骨左缘第3、4肋间，在胸骨旁长轴二维图像的引导下，于二尖瓣叶顶端下方获取左心室短轴M型图像，同步记录标准Ⅱ导联心电图。连续测量4个心动周期的舒张期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)和左室舒张末期内径(LVDd)，取均值。采用Devereux倡导的公式计算左心室重量(LVM)[2]，并算出左室重量指数(LVMI)=LVM/体表面积。同时测量心功能指标，包括舒张早期血流峰值速度(E峰)、舒张晚期血流峰值速度(A峰)、E/A比值及左室短轴缩短率(Fs)，心输出量(CO)，射血分数(EF)。左室肥大的诊断标准为LVMI>134g/m2(男)及LVMI>110g/m2(女)[3]。
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1.3 统计学处理方法 所有资料在微机上进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，用非配对资料t检验，相关分析用直线回归法。
2 结果
2.1 老年性高血压组与中青年高血压组和正常血压老年对照组比较 LVMI和[Ca2+]i均显著升高；左心室舒张功能参数：E峰及E/A显著下降，A峰显著上升；左心室收缩功能参数无显著改变(表1)。
表1 原发性高血压组与正常血压对照组[Ca2+]i、LVMI
及心脏功能比较(
±s)原发性高血压组
, 百拇医药
正常血压对照组
老年组
中青年组
老年组
中青年组
[Ca2+]i
(nmol/L)
94.92±22.33
89.44±20.56*
74.38±8.32*△
70.11±10.21△
, 百拇医药
LVMI
(g/m2)
110.34±36.49
93.29±18.72*
83.96±16.21*△
78.58±15.90△
E峰
(m/s)
0.52±0.11
0.62±0.12*
, 百拇医药 0.63±0.14*
0.87±0.14△▲
A峰
(m/s)
0.79±0.10
0.70±0.11*
0.55±0.12
0.59±0.10△
E/A
0.66±0.12
0.90±0.12**
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1.22±0.24
1.37±0.37△△
CO
(L/min)
5.94±1.74
5.97±1.06
5.49±1.82
5.66±1.47
Fs
(%)
42.41±8.90
39.89±7.96
, 百拇医药
45.17±10.10
38.50±8.25
EF
72.50±11.66
69.67±9.94
76.67±12.24
68.40±10.12
与老年性高血压组比较*P<0.05，**P<0.001；与中青年高血压组比较△P<0.05，△△P<0.001；与正常血压老年组比较▲P<0.05
2.2 中青年高血压组与正常血压中青年对照组比较 LVMI和[Ca2+]i均显著升高；左心室舒张功能参数：E峰及E/A显著下降，A峰显著上升；左心室收缩功能参数无显著改变(表1)。
, 百拇医药
2.3 中青年高血压组与正常血压老年对照组比较 LVMI、[Ca2+]i显著升高，左心室舒张功能参数及收缩功能参数差异无显著性(表1)。
2.4 正常血压对照组老年组与中青年组比较 LVMI、[Ca2+]i差异均无显著性，左心室功能参数：E峰显著下降，A峰、E/A及左心舒张功能参数无显著改变(表1)。
2.5 相关分析结果 原发性高血压患者LVMI与[Ca2+]i呈正相关(r=0.718 8，P<0.01)，左心室收缩与舒张功能与[Ca2+]i无相关性。
3 讨论
细胞内胞浆游离钙在高血压的发生及靶器官损害的形成过程中均起重要作用：细胞内胞浆游离钙除通过兴奋-收缩藕联来调控血管平滑肌张力和小动脉阻抗而影响血压水平外，还可刺激成纤维细胞生长，并可能直接充当了成纤维细胞合成胶原纤维的信使[4,5]，参与高血压心肌肥厚的形成。本组研究资料显示，原发性高血压患者[Ca2+]i显著高于正常对照组，提示原发性高血压患者存在细胞内钙代谢紊乱，而老年性高血压患者[Ca2+]i显著高于中青年高血压患者，提示老年性高血压患者较中青年高血压患者钙代谢紊乱更为严重。
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高血压患者往往出现心、脑、肾等靶器官损害，本组资料显示，原发性高血压患者较正常血压对照组LVMI显著增加及左心室舒张功能显著减退，而左心室收缩功能无显著变化，提示原发性高血压患者心脏损害主要表现为心肌肥厚及左心室舒张功能减退。老年性高血压患者LVMI显著高于中青年组，左室舒张功能参数E峰、E/A显著下降，A峰显著上升，且LVMI与[Ca2+]i呈正相关，提示老年性高血压患者心脏损害较中青年高血压患者更为严重，且可能与他们存在更严重的钙代谢紊乱有关。钙离子拮抗剂具有纠正细胞内钙代谢紊乱的作用，国内外已有研究表明，单独或联合应用钙离子拮抗剂能降低老年收缩期高血压患者死亡率及心、脑血管病发生率[6,7]。本组资料结果支持钙离子拮抗剂可考虑作为老年性高血压治疗第一线药物的观点[7]。
参考文献
1 Levy D, Wilsion PWF， Anderson KM, et al.Stratifying the patient at risk from coronary disease: new insight from the Framingham heart study. Am Heart J, 1990,119:712
, 百拇医药
2 Devereux RB, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation, 1977,55:613
3 Devereux RB. Detection of left ventricular hypertrophy by M-mode echocardiography, anatomic validation , standardization, and comparison to other methods. Hypertension, 1987, 9(supplⅡ):19
4 Katz AM. Mechanisms of action and differences in calcium channel blockers. Am J Cardiol, 1986,58:20D
5 裘益青，吕俊升，胡晓晟.尼群地平预防自发性高血压大鼠心肌纤维化的实验研究.中华心血管病杂志，1996,24(2):104
6 中国老年收缩期高血压临床试验协作组. 中国老年收缩期高血压临床试验总结报告.中华心血管病杂志，1998,26(5):329
7 美国关于预防、检测、评估和治疗高血压全国联合委员会(JNCVI). JNCVI第六次报告. 高血压杂志，1998，6(1)：9, http://www.100md.com