早发心肌梗塞患者健康子代血管内皮功能的检测
作者：赵水平 李 江 周启昌 高 梅
单位：100037 北京市 中国医学科学院 中国协和医科大学 心血管病研究所 阜外心血管病医院 心外科
关键词：心肌梗塞；内皮，血管；血管舒张；超声检查，多普勤，彩色
中国循环杂志990604 摘要
目的：了解早发心肌梗塞家族史对健康子代血管内皮依赖性舒张功能的影响。
方法：采用高分辨超声技术，检测了20例有早发心肌梗塞家族史的健康子代(心肌梗塞子代组)和20例无心血管病家族史对照者(正常对照组)的肱动脉在静息状态下、反应性充血及含服硝酸甘油后的内径变化。
结果：发现心肌梗塞子代组肱动脉血流介导性舒张功能较正常对照组明显减弱[(7.8±4.6)%比(14.9±3.3)%，P<0.001]，而2组对硝酸甘油(glyceryl trinitrate)的反应无显著性差异[(24.3±8.1)%比(25.2±4.1)%，P=0.186]。
, http://www.100md.com
结论：早发心肌梗塞健康子代可能存在血管内皮依赖性舒张功能障碍。
中图分类号:R541.2+2 文献标识码：A 文章编号:1000-3614(1999)06-0329-02
Impaired Endothelium-Dependent Vasodilatation in Healthy Offspring of Patients with Premature Myocardial Infarction
Zhao Shuiping,Li Jiang,Zhuo Qichang,et al.
Department of Cardiology,The Second Affiliated Hospital,Hunan Medical University,Changsha(410011),Hunan
, 百拇医药
Abstract
Objective:To investigate whether endothelium-dependent vasodilatation is impaired in offspring of patients with premature coronary heart disease.
Methods:With high-resolution ultrasound,we measured the diameter of the brachial arteries at rest,during reactive hyperemia,and after sublingual glyceryl trinitrate in 40 subjects,consisted of 20 controls with no family history of cardiovascular disease and 20 offsprings of patients with positive family history of premature coronary heart disease.
, 百拇医药
Results:In subjects with positive family history,flow-mediated dilatation in arteries was much reduced in comparison with the control group [(7.8±4.6)% vs.(14.9±3.3)%，p<0.001].However,there was no significant difference in response to glyceryl trinitrate between the two groups [(24.3±8.1)% vs.(25.2±4.1)%，p=0.186].
Conclusion:Endothelium-dependent vasodilatation is probably impaired in offsprings of patients with premature myocardial infarction.
, 百拇医药
Key words Myocardial infarction；Endothelium，vascular；Vasodilation；Ultrasongraphy，Doppler，color
(Chinese Circulation Journal,1999,14:329.)
冠心病的发病有家族聚集性。已有研究显示心肌梗塞患者一级亲属的心肌梗塞发生率是正常对照组的2～4倍，并且发现心肌梗塞患者发病愈早，其一级亲属发病的可能性愈大[1]。大量研究显示血管内皮功能失调是动脉粥样硬化病理过程中的一个早期改变[2]。本研究旨在观察早发心肌梗塞患者健康子代是否存在血管内皮功能障碍，从而了解心肌梗塞家族史是否为影响血管内皮功能的独立危险因素。
1 对象与方法
研究对象：来自16个家庭的心肌梗塞患者健康子代(心肌梗塞子代组)20例，其中男、女各10例，年龄29.3±4.8岁，父母至少一方在55岁之前患有急性心肌梗塞(均为我院1992～1997年住院患者)，其发病年龄为52.4±1.6岁。正常对照者(正常对照组)为正常体检及本院职工20例，其中男11例，女9例，年龄28.6±5.7岁，其父母及同胞均无心血管病史。所有对象均为非吸烟者，并经询问病史、体格检查、心电图及血糖、血脂、肝肾功能测定均无异常。
, 百拇医药
检测方法[3]：采用7.0 MHz线阵探头和128XP/10彩色超声检测系统(Acuson,Mountain View,California,USA.)，用二维超声成像扫描肱动脉，以肘上2～15 cm的肱动脉为靶动脉，取其纵切面，在血管舒张末期测量肱动脉前后壁之间的距离，分别测3个心动周期取平均值。受试者在测试前休息10分钟，在测定基础值(D0)后进行反应性充血试验：将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压至300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，4分钟时放气，60～90秒内测肱动脉的内径(D1)；待血管内径恢复试验前状态后，舌下含服硝酸甘油(glyceryl trinitrate)0.5 mg，3.5～4.0分钟时再测血管直径(D2)。整个测试过程中，超声探头始终处于固定位置。我们已对该法的重复性做过研究[4]，发现肱动脉内径及反应性充血后血管舒张百分数测定的变异系数(CV)分别为1.5%和3.4%。
反应性充血及含服硝酸甘油血管内径变化，以第一次测量基础值的百分数表示[即△%=(D1或D2-D0)/D0×100%]。
, 百拇医药
统计学处理：采用SPSS软件包统计，描述性数据以均数±标准差表示。两组数据比较采用t检验，P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
受试者的临床特征：心肌梗塞子代组与正常对照组相比较，两组间性别、年龄、体重指数、血压、基础心率、血糖及血脂各项值均无显著性差异(表1)。
表1 2组受检者的临床资料(mmol/L，
±s) 组别
例数
平均血压
(mmHg)
心率
, 百拇医药
(次/分)
体重指数
(kg/m2)
总胆固醇
甘油三酯
低密度脂蛋白
胆固醇
高密度脂蛋白
胆固醇
血糖
正常对照组
20
93.2±8.3
, http://www.100md.com
70.9±7.1
21.6±1.8
4.92±0.47
1.26±0.61
2.80±0.27
1.41±0.26
4.6±0.6
心肌梗塞子代组
20
94.0±5.2
73.3±7.2
22.0±1.7
, 百拇医药
4.91±0.40
1.41±0.73
2.79±0.49
1.40±0.29
4.7±0.5
注：1 mmHg=0.133 kPa
反应性充血及含服硝酸甘油后的反应：反应性充血引起肱动脉内径的变化在心肌梗塞子代组明显减弱，与正常对照组相比有显著性差异(P<0.001)，含服硝酸甘油后肱动脉内径的变化在2组间均无显著性差异(表2)。
表2 2组受检者的肱动脉内径的变化(±s) 组别
, 百拇医药
例数
基础值
(mm)
肱动脉内径的变化
反应性充血(扩张)
(%)
含服硝酸甘油(扩张)
(%)
正常对照组
20
3.6±0.5
14.9±3.3
25.2±4.1
, http://www.100md.com
(10.0～25.1)
(19.0～33.3)
心肌梗塞子代组
20
3.5±0.4
7.8±4.6
24.3±8.1
(2.4～18.2)
(12.5～44.9)
注：与正常对照组比较P<0.001。括号内为肱动脉内径的变化范围。肱动脉内径的变化以第一次测量基础值的百分数表示[即△%=(D1或D2-D0)/D0×100%]
, 百拇医药
3 讨论
已知动脉内皮在药物(如乙酰胆碱)或生理性刺激(如反应性充血)的作用下释放内皮依赖性舒张因子(EDRF)，从而引起血管依赖性舒张[5]。我们采用反应性充血的方法为生理性刺激，因此观察到的动脉管径变化反映了血管内皮依赖性舒张功能的状况。本研究观察到心肌梗塞子代组反应性充血所致的肱动脉内径的舒张程度较正常对照组明显减弱，提示有早发心肌梗塞家族史的健康子代可能存在血管内皮依赖性舒张功能障碍。
硝酸甘油直接刺激平滑肌细胞引起非内皮依赖性血管舒张。肱动脉对硝酸甘油的反应在2组中无显著性差别，提示心肌梗塞子代组的血管内皮依赖性舒张功能受损并非由于血管平滑肌对一氧化氮的反应性减弱所致。
流行病学研究显示冠心病有家族聚集性，冠心病的家族史是冠心病的一个独立危险因素，提示遗传因素可能在动脉粥样硬化过程中起着重要的作用。大量研究发现血管内皮功能失调是动脉粥样硬化病理过程中的一个早期改变。与Clarkson等[6]的研究结果一致，本研究发现心肌梗塞患者子代存在动脉内皮功能异常，因此推测遗传因素可能通过早期内皮功能的改变导致动脉粥样硬化的发生发展。
, http://www.100md.com
冠心病家族史对内皮功能的影响可能是遗传、环境、营养和生活方式等多方面因素的相互作用所致，尽管在心肌梗塞子代组我们排除了影响血管内皮功能的多种因素，但仍可能存在如同型半胱氨酸血症[7]、被动吸烟[8]等影响血管内皮功能的一些因素，而且某些与冠心病相关联的基因(如ApoE)，ACE及其他基因多态性的改变也可能影响血管内皮功能。因此我们认为心肌梗塞子代组内皮功能失调可能亦是多因素相互作用的结果。
总之，本研究观察到在一些可发现的危险因素如高脂血症、高血压、高血糖等出现之前，早发心肌梗塞患者健康子代可能已存在血管内皮依赖性舒张功能障碍，这在心血管疾病的病理发生和疾病预防中有着重要的意义。
作者简介：刘迎龙(1952-)男 教授 博士研究生导师 1989年～1990年赴美国访问学者 主要从事先天性心病外科研究
4 参考文献
, http://www.100md.com
1 Friedlander Y,Kark JD,Stein Y.Family history as an independent risk factor for coronary heart disease.Br Heart J,1985,53:382—387.
2 Stephen PG,Andrew PS.Atherosclerosis:Risk factors and the vascular endothelium.Am Heart J,1996,131:397—401.
3 李江，赵水平，李向平，等.辛伐他汀降脂治疗对血管内皮依赖性舒张功能的影响.中华心血管杂志，1998，26：278—281.
4 Jiang Li,Shuiping Zhao,Xiangping Li,et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in patients with essential hypertension.Int J Cardiol,1997,61:165—169.
, 百拇医药
5 Todd JA,Marie DG,Lan TM,et al.System nature of endthelial dysfunction in atherosclerisis.Am J Cardiol,1995,75:71B—74B.
6 Clarkson P,Celermajer DS,Powe AJ,et al.Endothelium-dependent dilatation is impaired in young healthy subjects with a family history of premature coronary disease.Circulation,1997,96:3378—3383.
7 Stampfer MJ,Malinow MR.Can lowering homocysteine levels reduce cardiovascular risk?Nengl J Med,1995,323:328—329.
8 Celermajer DS,Adam MR,Clarkson P,et al.Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults.N Engl J Med,1996,334:150—154.
收稿：1999-06-08 修回：1999-08-23, 百拇医药
单位：100037 北京市 中国医学科学院 中国协和医科大学 心血管病研究所 阜外心血管病医院 心外科
关键词：心肌梗塞；内皮，血管；血管舒张；超声检查，多普勤，彩色
中国循环杂志990604 摘要
目的：了解早发心肌梗塞家族史对健康子代血管内皮依赖性舒张功能的影响。
方法：采用高分辨超声技术，检测了20例有早发心肌梗塞家族史的健康子代(心肌梗塞子代组)和20例无心血管病家族史对照者(正常对照组)的肱动脉在静息状态下、反应性充血及含服硝酸甘油后的内径变化。
结果：发现心肌梗塞子代组肱动脉血流介导性舒张功能较正常对照组明显减弱[(7.8±4.6)%比(14.9±3.3)%，P<0.001]，而2组对硝酸甘油(glyceryl trinitrate)的反应无显著性差异[(24.3±8.1)%比(25.2±4.1)%，P=0.186]。
, http://www.100md.com
结论：早发心肌梗塞健康子代可能存在血管内皮依赖性舒张功能障碍。
中图分类号:R541.2+2 文献标识码：A 文章编号:1000-3614(1999)06-0329-02
Impaired Endothelium-Dependent Vasodilatation in Healthy Offspring of Patients with Premature Myocardial Infarction
Zhao Shuiping,Li Jiang,Zhuo Qichang,et al.
Department of Cardiology,The Second Affiliated Hospital,Hunan Medical University,Changsha(410011),Hunan
, 百拇医药
Abstract
Objective:To investigate whether endothelium-dependent vasodilatation is impaired in offspring of patients with premature coronary heart disease.
Methods:With high-resolution ultrasound,we measured the diameter of the brachial arteries at rest,during reactive hyperemia,and after sublingual glyceryl trinitrate in 40 subjects,consisted of 20 controls with no family history of cardiovascular disease and 20 offsprings of patients with positive family history of premature coronary heart disease.
, 百拇医药
Results:In subjects with positive family history,flow-mediated dilatation in arteries was much reduced in comparison with the control group [(7.8±4.6)% vs.(14.9±3.3)%，p<0.001].However,there was no significant difference in response to glyceryl trinitrate between the two groups [(24.3±8.1)% vs.(25.2±4.1)%，p=0.186].
Conclusion:Endothelium-dependent vasodilatation is probably impaired in offsprings of patients with premature myocardial infarction.
, 百拇医药
Key words Myocardial infarction；Endothelium，vascular；Vasodilation；Ultrasongraphy，Doppler，color
(Chinese Circulation Journal,1999,14:329.)
冠心病的发病有家族聚集性。已有研究显示心肌梗塞患者一级亲属的心肌梗塞发生率是正常对照组的2～4倍，并且发现心肌梗塞患者发病愈早，其一级亲属发病的可能性愈大[1]。大量研究显示血管内皮功能失调是动脉粥样硬化病理过程中的一个早期改变[2]。本研究旨在观察早发心肌梗塞患者健康子代是否存在血管内皮功能障碍，从而了解心肌梗塞家族史是否为影响血管内皮功能的独立危险因素。
1 对象与方法
研究对象：来自16个家庭的心肌梗塞患者健康子代(心肌梗塞子代组)20例，其中男、女各10例，年龄29.3±4.8岁，父母至少一方在55岁之前患有急性心肌梗塞(均为我院1992～1997年住院患者)，其发病年龄为52.4±1.6岁。正常对照者(正常对照组)为正常体检及本院职工20例，其中男11例，女9例，年龄28.6±5.7岁，其父母及同胞均无心血管病史。所有对象均为非吸烟者，并经询问病史、体格检查、心电图及血糖、血脂、肝肾功能测定均无异常。
, 百拇医药
检测方法[3]：采用7.0 MHz线阵探头和128XP/10彩色超声检测系统(Acuson,Mountain View,California,USA.)，用二维超声成像扫描肱动脉，以肘上2～15 cm的肱动脉为靶动脉，取其纵切面，在血管舒张末期测量肱动脉前后壁之间的距离，分别测3个心动周期取平均值。受试者在测试前休息10分钟，在测定基础值(D0)后进行反应性充血试验：将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压至300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，4分钟时放气，60～90秒内测肱动脉的内径(D1)；待血管内径恢复试验前状态后，舌下含服硝酸甘油(glyceryl trinitrate)0.5 mg，3.5～4.0分钟时再测血管直径(D2)。整个测试过程中，超声探头始终处于固定位置。我们已对该法的重复性做过研究[4]，发现肱动脉内径及反应性充血后血管舒张百分数测定的变异系数(CV)分别为1.5%和3.4%。
反应性充血及含服硝酸甘油血管内径变化，以第一次测量基础值的百分数表示[即△%=(D1或D2-D0)/D0×100%]。
, 百拇医药
统计学处理：采用SPSS软件包统计，描述性数据以均数±标准差表示。两组数据比较采用t检验，P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
受试者的临床特征：心肌梗塞子代组与正常对照组相比较，两组间性别、年龄、体重指数、血压、基础心率、血糖及血脂各项值均无显著性差异(表1)。
表1 2组受检者的临床资料(mmol/L，
±s) 组别例数
平均血压
(mmHg)
心率
, 百拇医药
(次/分)
体重指数
(kg/m2)
总胆固醇
甘油三酯
低密度脂蛋白
胆固醇
高密度脂蛋白
胆固醇
血糖
正常对照组
20
93.2±8.3
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70.9±7.1
21.6±1.8
4.92±0.47
1.26±0.61
2.80±0.27
1.41±0.26
4.6±0.6
心肌梗塞子代组
20
94.0±5.2
73.3±7.2
22.0±1.7
, 百拇医药
4.91±0.40
1.41±0.73
2.79±0.49
1.40±0.29
4.7±0.5
注：1 mmHg=0.133 kPa
反应性充血及含服硝酸甘油后的反应：反应性充血引起肱动脉内径的变化在心肌梗塞子代组明显减弱，与正常对照组相比有显著性差异(P<0.001)，含服硝酸甘油后肱动脉内径的变化在2组间均无显著性差异(表2)。
表2 2组受检者的肱动脉内径的变化(
±s) 组别, 百拇医药
例数
基础值
(mm)
肱动脉内径的变化
反应性充血(扩张)
(%)
含服硝酸甘油(扩张)
(%)
正常对照组
20
3.6±0.5
14.9±3.3
25.2±4.1
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(10.0～25.1)
(19.0～33.3)
心肌梗塞子代组
20
3.5±0.4
7.8±4.6
24.3±8.1
(2.4～18.2)
(12.5～44.9)
注：与正常对照组比较P<0.001。括号内为肱动脉内径的变化范围。肱动脉内径的变化以第一次测量基础值的百分数表示[即△%=(D1或D2-D0)/D0×100%]
, 百拇医药
3 讨论
已知动脉内皮在药物(如乙酰胆碱)或生理性刺激(如反应性充血)的作用下释放内皮依赖性舒张因子(EDRF)，从而引起血管依赖性舒张[5]。我们采用反应性充血的方法为生理性刺激，因此观察到的动脉管径变化反映了血管内皮依赖性舒张功能的状况。本研究观察到心肌梗塞子代组反应性充血所致的肱动脉内径的舒张程度较正常对照组明显减弱，提示有早发心肌梗塞家族史的健康子代可能存在血管内皮依赖性舒张功能障碍。
硝酸甘油直接刺激平滑肌细胞引起非内皮依赖性血管舒张。肱动脉对硝酸甘油的反应在2组中无显著性差别，提示心肌梗塞子代组的血管内皮依赖性舒张功能受损并非由于血管平滑肌对一氧化氮的反应性减弱所致。
流行病学研究显示冠心病有家族聚集性，冠心病的家族史是冠心病的一个独立危险因素，提示遗传因素可能在动脉粥样硬化过程中起着重要的作用。大量研究发现血管内皮功能失调是动脉粥样硬化病理过程中的一个早期改变。与Clarkson等[6]的研究结果一致，本研究发现心肌梗塞患者子代存在动脉内皮功能异常，因此推测遗传因素可能通过早期内皮功能的改变导致动脉粥样硬化的发生发展。
, http://www.100md.com
冠心病家族史对内皮功能的影响可能是遗传、环境、营养和生活方式等多方面因素的相互作用所致，尽管在心肌梗塞子代组我们排除了影响血管内皮功能的多种因素，但仍可能存在如同型半胱氨酸血症[7]、被动吸烟[8]等影响血管内皮功能的一些因素，而且某些与冠心病相关联的基因(如ApoE)，ACE及其他基因多态性的改变也可能影响血管内皮功能。因此我们认为心肌梗塞子代组内皮功能失调可能亦是多因素相互作用的结果。
总之，本研究观察到在一些可发现的危险因素如高脂血症、高血压、高血糖等出现之前，早发心肌梗塞患者健康子代可能已存在血管内皮依赖性舒张功能障碍，这在心血管疾病的病理发生和疾病预防中有着重要的意义。
作者简介：刘迎龙(1952-)男 教授 博士研究生导师 1989年～1990年赴美国访问学者 主要从事先天性心病外科研究
4 参考文献
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1 Friedlander Y,Kark JD,Stein Y.Family history as an independent risk factor for coronary heart disease.Br Heart J,1985,53:382—387.
2 Stephen PG,Andrew PS.Atherosclerosis:Risk factors and the vascular endothelium.Am Heart J,1996,131:397—401.
3 李江，赵水平，李向平，等.辛伐他汀降脂治疗对血管内皮依赖性舒张功能的影响.中华心血管杂志，1998，26：278—281.
4 Jiang Li,Shuiping Zhao,Xiangping Li,et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in patients with essential hypertension.Int J Cardiol,1997,61:165—169.
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5 Todd JA,Marie DG,Lan TM,et al.System nature of endthelial dysfunction in atherosclerisis.Am J Cardiol,1995,75:71B—74B.
6 Clarkson P,Celermajer DS,Powe AJ,et al.Endothelium-dependent dilatation is impaired in young healthy subjects with a family history of premature coronary disease.Circulation,1997,96:3378—3383.
7 Stampfer MJ,Malinow MR.Can lowering homocysteine levels reduce cardiovascular risk?Nengl J Med,1995,323:328—329.
8 Celermajer DS,Adam MR,Clarkson P,et al.Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults.N Engl J Med,1996,334:150—154.
收稿：1999-06-08 修回：1999-08-23, 百拇医药