尼莫地平与肝素联用对短暂性脑缺血发作疗效的临床研究
作者：赵丽辉 缴 涛 樊志英 王爱平 李福秀 郜风清 权 华 沈鹤飞
单位：赵丽辉 樊志英 王爱平 李福秀 郜风清 权 华 河北省邢台市人民医院(054031)；缴 涛 沈鹤飞 河北省人民医院
关键词：
中国急救医学990626 我院神经内科自1994～1997年开始临床研究尼莫地平注射液与肝素联合应用治疗短暂性脑缺血(TIA)发作，共治疗102例。为探讨其机理报道如下。
1 资料与方法
1.1 观察对象 102例中，男65例，女37例，年龄34～76岁，平均年龄60.4岁。颈内动脉系统TIA 53例，椎基底动脉系统TIA 49例。随机分为治疗组和对照组。诊断除根据临床症状及体征外，均行头颅CT检查，除外颅内出血。所有观察病例均排除明显心、肝、肾功能不全及血液病，严重感染性疾病及重症糖尿病。
, http://www.100md.com
1.2 用药方法 治疗组：采用天津市氨基酸总公司人民制药厂生产的尼莫地平针剂，每日静点尼莫地平8mg，加生理盐水或5%葡萄液500ml，避光缓慢静点，40～60滴/分。配合肝素50mg加生理盐水500ml静点，10天一疗程。对照组：每日静点脉通500ml加复方丹参20ml，10天一疗程。
1.3 观察指标及疗效评定标准 治愈：用药后停止发作，1年内无卒中发生。全部病例均复查头颅CT未见梗死灶。有效：发作次数减少和时间缩短，1年内无卒中发生为有效。复查头颅CT无梗死灶。无效：治疗过程中仍有反复发作，1年内形成梗死者。复查头颅CT有梗死灶形成。
2 结果
治疗组：治愈治疗组：治愈46例，治愈率88.46%，显效4例，为7.69%，无效2例，占3.85%。对照组：治愈12例，治愈率24%，显效10例，占20%，无效28例，占56%，两组治愈率相比P<0.05，有显著差异。
, 百拇医药
用药前后血糖、血尿素氮、肝功能、血流变学、血尿常规均无明显变化。尼莫地平偶有降压作用，减慢滴速可避免。另外，避光以防止絮状沉淀物形成。肝素可中速静点。
3 讨论
TIA是指颈内动脉或椎—基底动脉系短暂的供血不足引起的一过性局灶性神经功能障碍的一个症候群。临床表现为突发性言语、运动感觉障碍或眩晕等。持续时间小于24小时，它要比正常人具有卒中的高危性。关于其发病机理虽历来有争论分歧，但对于脑血管痉挛，脑血流动力学改变和微栓塞三大机理，仍为多数学者接受，并通过病理、现代检测技术和临床观察等手段进一步得到了证实。脑血管痉挛学说提的最早，其次是微栓塞学说，根据以上发病原理，我们针对性的应用尼莫地平配合肝素治TIA，既提高了治愈率，又降低了传统肝素抗凝疗法所致的出血合并症。
多种因素都可引起脑血管痉挛，而进一步出现脑组织缺血、缺氧。脑组织缺氧时，大量钙离子向细胞内转移，从而导致一系列病理生理改变。其中包括：红细胞内钙浓度升高，红细胞变形能力差，以及钙有促进血小板聚集作用，纤维蛋白量增加，促使红细胞系统，血小板聚集，使血液粘稠度增加，脑血流变发生障碍，而导致脑微小血管栓塞，尼莫地平能选择性地作用于细胞的钙通道，有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功能，对脑血管作用尤为突出，能有效预防和治疗各种原因引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害，抑制血管平滑肌细胞钙离子的内流，在适宜剂量下选择性扩张脑血管，几乎不影响外周血管。尼莫地平用量采用4～8 mg/d，平均6 mg/d，与国内报道的平均4 mg/d接近[1]。尼莫地平有一定的降压作用，可以适当严密观察血压，以调整输液速度而使血压保持相对稳定，通过临床观察，尼莫地平应用中2例轻度消化道不适，嗜睡1例。
, 百拇医药
抗凝疗法的主要应用药物为肝素。肝素是天然酸性粘多糖，带有很强的负电荷，是线形阴离子聚合体，通过增加血细胞表面负电荷，增加抗聚集作用，改变血液粘滞性，促进血流而达到抗凝、抗血栓作用。
以往采用肝素1.25～2.5万U单位静点，维持24～48小时，用量大，时间长，并需监测凝血时间，因出血并发症较多，国内较少采用此抗凝治疗方法[2]。英国Yaska M曾对比大剂量肝素及小剂量肝素组。大剂量肝素组出血性并发症明显高于小剂量肝素组，并且大血肿多见[3]。肝素疗法出血副作用多系剂量偏大所致，目前，肝素治疗已趋向小剂量化，我们采用肝素50mg(相当于600 U)/d，用量小，安全可靠，无出血危险性，配合尼莫地平，从整体上提高了TIA的治愈率，并大大降低了出血的合关症，本文治疗组治愈率为88.46%。对照组治愈率为24%，P<0.05，差异显著，有临床实用推广价值。
参考文献
1 韩丹春，李义召，赵庆胜，等.国产尼莫地平注射液治疗急性脑血管病的临床研究.山东医科大学学报，1995，33(4)：323.
2 候熙德主编.神经病学.人民卫生出版社，1998.113.
3 张金章.抗凝血酶Ⅲ和小剂量肝素在急性栓塞性卒中病人中的应用.国外医学脑血管疾病分册，1995，3(4)：217.
收稿：1998-11-20
修回：1999-01-17, 百拇医药
单位：赵丽辉 樊志英 王爱平 李福秀 郜风清 权 华 河北省邢台市人民医院(054031)；缴 涛 沈鹤飞 河北省人民医院
关键词：
中国急救医学990626 我院神经内科自1994～1997年开始临床研究尼莫地平注射液与肝素联合应用治疗短暂性脑缺血(TIA)发作，共治疗102例。为探讨其机理报道如下。
1 资料与方法
1.1 观察对象 102例中，男65例，女37例，年龄34～76岁，平均年龄60.4岁。颈内动脉系统TIA 53例，椎基底动脉系统TIA 49例。随机分为治疗组和对照组。诊断除根据临床症状及体征外，均行头颅CT检查，除外颅内出血。所有观察病例均排除明显心、肝、肾功能不全及血液病，严重感染性疾病及重症糖尿病。
, http://www.100md.com
1.2 用药方法 治疗组：采用天津市氨基酸总公司人民制药厂生产的尼莫地平针剂，每日静点尼莫地平8mg，加生理盐水或5%葡萄液500ml，避光缓慢静点，40～60滴/分。配合肝素50mg加生理盐水500ml静点，10天一疗程。对照组：每日静点脉通500ml加复方丹参20ml，10天一疗程。
1.3 观察指标及疗效评定标准 治愈：用药后停止发作，1年内无卒中发生。全部病例均复查头颅CT未见梗死灶。有效：发作次数减少和时间缩短，1年内无卒中发生为有效。复查头颅CT无梗死灶。无效：治疗过程中仍有反复发作，1年内形成梗死者。复查头颅CT有梗死灶形成。
2 结果
治疗组：治愈治疗组：治愈46例，治愈率88.46%，显效4例，为7.69%，无效2例，占3.85%。对照组：治愈12例，治愈率24%，显效10例，占20%，无效28例，占56%，两组治愈率相比P<0.05，有显著差异。
, 百拇医药
用药前后血糖、血尿素氮、肝功能、血流变学、血尿常规均无明显变化。尼莫地平偶有降压作用，减慢滴速可避免。另外，避光以防止絮状沉淀物形成。肝素可中速静点。
3 讨论
TIA是指颈内动脉或椎—基底动脉系短暂的供血不足引起的一过性局灶性神经功能障碍的一个症候群。临床表现为突发性言语、运动感觉障碍或眩晕等。持续时间小于24小时，它要比正常人具有卒中的高危性。关于其发病机理虽历来有争论分歧，但对于脑血管痉挛，脑血流动力学改变和微栓塞三大机理，仍为多数学者接受，并通过病理、现代检测技术和临床观察等手段进一步得到了证实。脑血管痉挛学说提的最早，其次是微栓塞学说，根据以上发病原理，我们针对性的应用尼莫地平配合肝素治TIA，既提高了治愈率，又降低了传统肝素抗凝疗法所致的出血合并症。
多种因素都可引起脑血管痉挛，而进一步出现脑组织缺血、缺氧。脑组织缺氧时，大量钙离子向细胞内转移，从而导致一系列病理生理改变。其中包括：红细胞内钙浓度升高，红细胞变形能力差，以及钙有促进血小板聚集作用，纤维蛋白量增加，促使红细胞系统，血小板聚集，使血液粘稠度增加，脑血流变发生障碍，而导致脑微小血管栓塞，尼莫地平能选择性地作用于细胞的钙通道，有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功能，对脑血管作用尤为突出，能有效预防和治疗各种原因引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害，抑制血管平滑肌细胞钙离子的内流，在适宜剂量下选择性扩张脑血管，几乎不影响外周血管。尼莫地平用量采用4～8 mg/d，平均6 mg/d，与国内报道的平均4 mg/d接近[1]。尼莫地平有一定的降压作用，可以适当严密观察血压，以调整输液速度而使血压保持相对稳定，通过临床观察，尼莫地平应用中2例轻度消化道不适，嗜睡1例。
, 百拇医药
抗凝疗法的主要应用药物为肝素。肝素是天然酸性粘多糖，带有很强的负电荷，是线形阴离子聚合体，通过增加血细胞表面负电荷，增加抗聚集作用，改变血液粘滞性，促进血流而达到抗凝、抗血栓作用。
以往采用肝素1.25～2.5万U单位静点，维持24～48小时，用量大，时间长，并需监测凝血时间，因出血并发症较多，国内较少采用此抗凝治疗方法[2]。英国Yaska M曾对比大剂量肝素及小剂量肝素组。大剂量肝素组出血性并发症明显高于小剂量肝素组，并且大血肿多见[3]。肝素疗法出血副作用多系剂量偏大所致，目前，肝素治疗已趋向小剂量化，我们采用肝素50mg(相当于600 U)/d，用量小，安全可靠，无出血危险性，配合尼莫地平，从整体上提高了TIA的治愈率，并大大降低了出血的合关症，本文治疗组治愈率为88.46%。对照组治愈率为24%，P<0.05，差异显著，有临床实用推广价值。
参考文献
1 韩丹春，李义召，赵庆胜，等.国产尼莫地平注射液治疗急性脑血管病的临床研究.山东医科大学学报，1995，33(4)：323.
2 候熙德主编.神经病学.人民卫生出版社，1998.113.
3 张金章.抗凝血酶Ⅲ和小剂量肝素在急性栓塞性卒中病人中的应用.国外医学脑血管疾病分册，1995，3(4)：217.
收稿：1998-11-20
修回：1999-01-17, 百拇医药