克鼻敏对豚鼠超敏鼻炎模型电镜光镜的病理观察
作者：钱彦方 李炳文 周正谋 王嘉玲 李进让 王凤梅 周兰坤
单位：钱彦方、李炳文、周正谋、王嘉玲、李进让：海军总医院 北京100037；王凤梅：海军钓鱼台干休所医务室 北京100037；周兰坤：邢台市中医院 河北054031
关键词：中药；变态性鼻炎；病理；豚鼠
北京中医药大学学报990614 摘要：克鼻敏方对豚鼠鼻炎模型实验结果，光镜下2，4—二异氰酸甲苯酯(TDI)致敏模型鼻粘膜上皮脱落伴鳞状化生，大量嗜酸及慢性炎性细胞浸润(P<0.05)，腺体增生明显(P<0.005)。克鼻敏组鼻粘膜上皮少见脱落，大部完整，或轻度鳞状上皮化生，上皮下少量嗜酸及慢性炎细胞浸润，其程度显著减轻(P<0.005)，腺体增生也轻(P<0.01)。电镜下克鼻敏组杯状细胞形态正常，分泌颗粒丰富，表面微绒毛排列整齐，其横断面可见典型的“9+2”结构，上皮下少见淋巴细胞浸润，嗅腺形态正常。
, 百拇医药
Pathological Study of Kebimin on the Nasal Mucosa of
Hypersensitic Rhinitis Guinea Pig
Qian Yanfang (钱彦方), Li Bingwen (李炳文), Zhou Zhengmou(周正谋), et al.
(Navy General Hospital, Beijing 100037)
ABSTRACT：The hypersensitive rhinitis model of guinea pig had been developed. Under light microscope, the nasal mucous of the blank group showed epithelial exfoliation, squamous metaplasia, a lot of eosinophil and chronic inflammatory cell infiltration. For the group with Kebimin spray, most nasal mucosa showed epithelial intact, with fewer exfoliation, squamose metaplasm, eosinophil and chronic inflammatory cell infiltration. Less obvious gland hyperplasia was also observed. Under electronic microscope, the nasal mucous of blank group showed obvious changes in the epithelial cells and goblet cells, with the cell volume decreased, the electronic density increased and karyoplasm. The endoplasmic reticulum showed cystic change, the mitochondrial swelled extremely, cell conjunction damaged and so on degradation changes. After using Kebimin spray, the nasal mucous showed normal goblet cells, rich secretive granule, normal arrangement of the cilia, less lymphocyte inflation and normal olfactory gland. The cross section of the cilia showed normal 9+2 structure.
, 百拇医药
KEY WORDS: Chinese medicine; Hypersensitive rhinitis; Pathology; Guinea pig
变态反应型鼻炎属于IgE介导的I型变态反应，除特异的免疫机制外，还有神经、内分泌及炎症反应的参与，而用2，4二异氰酸甲苯酯(TDI)为致敏物的动物鼻超敏反应模型反应出具有抗原性和非特异性刺激的双重特点[1]，基本符合变应性鼻炎的特征。据此，本实验对克鼻敏方进行鼻粘膜组织学结构和反应的观察。
1 材料和方法
1.1 动物选择和药物
选用健康无鼻炎的豚鼠50只，雌雄各半，体重为400～450 g，中国药品生物制品检定所动物室提供。随机分为5组，每组10只，前4组依据TDI超敏鼻炎反应方法建立模型[1]。克鼻敏是由海军总医院中医科研制，制剂室生产(批号950012)，由附子、乌梅、僵蚕等7种中药经提纯、蒸馏等程序而成的中药制剂；对照组立复汀喷剂为市售(西安杨森制药公司生产，批号941128963)。
, 百拇医药
1.2 实验分组及给药方法
实验各组隔日鼻孔内给10%TDI，每日1次，每侧5 μL，分为5组：①克鼻敏小剂量组(K1)，鼻孔内每日2次，每日每侧加样器给克鼻敏12.5 μL(含生药6.75 mg)；②克鼻敏大剂量组(K2)，用法同上，每日每侧25 μL(含生药12.5 mg)；③立复汀组(L)，用法同上，每日2次，每日每侧喷剂12.5 μL(含6.25 μg左卡巴斯汀)；④模型空白组(M)，除隔日给TDI外，还每日2次，每日每侧鼻内给橄榄油5 μL；⑤正常对照组(Z)：不用致敏药，每日2次，每次每侧鼻内给橄榄油5 μL。各组连续给药14 d后，处死豚鼠，取鼻粘膜组织检测。
1.3 观察内容及方法
用药2周后，依不同组别分批给克鼻敏(K1、K2)、立复汀(L)、橄榄油(M、Z)30 min后，再分别给TDI(K1、K2、L、M)，每侧5 μL，30 min后，按400 mg/kg戊巴比妥钠麻醉，剥去上颌骨部皮肤，沿右侧鼻中隔外侧前庭壁剪断，向上翻开暴露鼻中隔及双侧鼻腔。
, 百拇医药
1.3.1 光镜检查 取上、中鼻甲前段粘膜，固定于10%中性福尔马林溶液中，1周后石蜡包埋，HE染色。光镜检查，任选10个高倍视野，计算方法如下。
1.3.1.1 各种炎细胞的浸润程度[2]：“-”未见所要观察的细胞；“+”少数散落的细胞；“++”可见较多的细胞；“+++”占全部上皮的2/3以上。
1.3.1.2 上皮的化生程度：“+”小灶状或全部粘膜上皮的1/3以下； “++” 占全部粘膜上皮的1/3～2/3；“+++” 占全部上皮的2/3以上。
1.3.1.3 粘膜固有层的腺体增生程度：“+”腺体占粘膜固有层的1/3以下； “++” 占粘膜固有层的1/3～2/3；“+++” 占粘膜固有层的2/3以上。采用FX—180P、FX—3600P程序单，小样本的百分比的t检验。
1.3.2 透视电镜观察 取右侧鼻甲前端粘膜迅速切割为1 mm3小块，3%戊二醛及1%锇酸固定，逐级丙酮脱水，EPON812树脂包埋，半薄切片，甲苯胺蓝染色定位，LKB-MOVA超薄切片，厚度为50～60 nm，醋酸铀-柠檬酸铅双染色，菲利浦 CM-100型电镜观察。
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2 结果
2.1 光镜下鼻粘膜组织、细胞的变化
克鼻敏及不同用药组的鼻粘膜呈现出不同的组织形态、结构变化，本实验观察了粘膜上皮及固有层的嗜酸细胞、嗜中性细胞、淋巴、浆细胞、腺体、上皮鳞化程度，结果见表1。正常对照组豚鼠鼻粘膜上皮部分完整，无糜烂，上皮下可见少量嗜酸细胞、嗜中性细胞及其他炎性细胞浸润，粘膜固有层腺体少量，小血管扩张。而M组粘膜上皮部分脱落伴鳞状上皮化生，其程度显著重于正常组(P<0.05)，部分粘膜糜烂，上皮下可见大量嗜酸及慢性炎性细胞浸润，腺体明显增生(P<0.005)，小血管扩张充血。K1组粘膜上皮少部分脱落伴轻度鳞状上皮化生(P<0.05)，上皮下少量嗜酸性细胞及慢性炎性细胞浸润，有腺体增生现象，但与模型空白组比显著减轻(P<0.05)。K2组粘膜上皮完整，粘膜内可见少量嗜中及嗜酸性细胞浸润，散在中性粒细胞，其程度显著优于模型空白组(P<0.05)，腺体增生显著减轻(P<0.01)。L组粘膜上皮鳞状化生较重，与模型空白组比较未见统计学差异(P>0.05)。偶见轻度糜烂，上皮下可见嗜酸、嗜中性细胞浸润，腺体轻度增生，与模型组比较差异显著(P<0.005)。
, 百拇医药
表1 鼻粘膜的病理组织细胞观察
组别
动物数
嗜酸性细胞
嗜中性细胞
淋巴浆细胞
腺 体
上皮鳞化
粘膜糜烂
0
++
0
++
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0
++
0
++
轻度
中重度
轻度
中重度
+
+++
+
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+
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+
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Z
9
6
0***
5
0*
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5
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2
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0*
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M
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3
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4
5
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7
1
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5
1
1
K1
10
5
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1*
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5*
0*
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K2
9
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7**
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L
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1
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3
7**
0***
6
1
1
0
注:与M组比较 *P<0.05 **P<0.01 ***P<0.005
2.2 电镜下鼻粘膜上皮组织的观察
Z组豚鼠鼻粘膜腺上皮细胞结构完整，细胞间连接正常，可见桥粒与微丝，嗅上皮支持细胞微绒毛大小一致，排列整齐；嗅腺细胞胞核为圆形，体积大，胞浆少，线粒体丰富，可见丰富的粗面内质网及分泌颗粒；纤毛上皮基底无炎性细胞浸润，基底细胞无破损。M组鼻粘膜上皮及杯状细胞明显破损，细胞器退变，细胞体积缩小，电子密度增加，核固缩，内质网扩张肿胀，模型空泡数明显增多；线粒体肿胀，细胞连接面破坏，呈降解样改变，破碎状；腺上皮基底部众多的淋巴细胞浸润；或腺上皮成鳞状化生，细胞明显减少。K1组鼻粘膜腺上皮的杯状细胞，形态正常，分泌颗粒丰富，表面微绒毛排列整齐，形态如常，部分腺上皮细胞形态扁平，组织结构致密，电子致密度增加，但结构破坏不明显，上皮下可见淋巴细胞浸润；另外还可见新生的腺上皮细胞，胞核大，胞浆少，微丝较多，线粒体正常，表面有微绒毛，粘液腺有轻度破坏，但属正常。K2组腺上皮形态正常，排列整齐，线粒体丰富，细胞表面微绒毛规律有序，纤毛丰富；其横断面可见典型的“9+2”结构，细胞间连接无异常变化，腺上皮基底部细胞排列整齐，未见炎性细胞反应，嗅腺形态正常(原文有8张图，限于版面删略)。
, 百拇医药
3 讨论
豚鼠鼻超敏反应TDI模型，具有一般的免疫学反应过程，认为TDI作为半抗原与体内白蛋白结合[3]，肥大细胞释放颗粒及组胺的反应，从而引发鼻超敏反应。本实验结果也同样显示出：TDI致敏的鼻粘膜上皮下嗜酸粒细胞和淋巴细胞、浆细胞大量浸润，腺体明显增生(P<0.005)，鼻粘膜组胺明显增加，表明I型变态反应的参与。TDI可致鼻粘膜炎症损伤和非特异性刺激，实验证明粘膜上皮下嗜中性粒细胞显著增多(P<0.05)，上皮组织中重度鳞状细胞化生，甚则轻度糜烂，呈现出模型的抗原性和非特异性的双重特点，符合鼻超敏反应的造模要求。
克鼻敏方是由附子、乌梅、僵蚕等中草药组成，具有温补肺肾、敛津散风、止痒通窍的作用。其温阳敛阴、疏散风邪的特点，体现在使鼻粘膜上皮下的嗜酸细胞、淋巴、浆细胞、嗜中性粒细胞显著减少，腺体增生和分泌亢进得以抑制，即抑制I型变态反应的过程。变态反应性鼻炎除免疫功能低下或紊乱外，鼻粘膜超微结构显示细胞及细胞结构和功能的受损，尤其是纤毛上皮细胞[4]。本实验M组鼻粘膜细胞体积缩小，电子密度增加，细胞核固缩，内质网肿胀，空泡增多，连接面破裂，纤毛残存。温阳敛津散邪还表现在对炎症粘膜损伤修复的过程，抑制粘膜异常化生。使用克鼻敏的豚鼠鼻粘膜上皮完整，轻或无鳞状化生，纤毛排列整齐，结构正常可见典型的“9+2”结构；腺上皮细胞形态正常，细胞器丰富，连接紧密。由此推测，克鼻敏扶正祛邪治疗本病的机理可能改变了以下环节：①调整机体的免疫状态，抑制了抗原抗体的结合过程，降低了机体对致敏物的易感性，改善了毛细血管的通透性，控制了粘膜组织的渗出、浸润，抑制了腺体的分泌和增生细胞的脱颗粒现象[5]，减轻了组织、细胞的反应。②改善和修复细胞的结构和形态，恢复组织细胞的生理机能，促进细胞的新生，加强粘膜屏障，减少变态性疾病的发生。
, http://www.100md.com
*全军医字科研课题
作者简介：钱彦方，男，42岁，医学硕士，副主任医师。
参考文献
1 赵秀杰，董 震，杨占泉，等. 鼻超敏反应实验模型的建立. 中华耳鼻咽喉科杂志，1993，28(1):17
2 谭开林,叶聪俊,顾之燕,等. 实验性变应性鼻炎. 中华耳鼻咽喉科杂志，1988，23(2):68
3 段蕴铀(综述). 甲苯二异氰酸哮喘. 国外医学*呼吸系统分册, 1989, (9):130
4 林文森，石志兴，马思明，等.补气固表治疗变态反应性鼻炎的临床研究.中西医结合杂志，1989，9(5)：263
5 Mygind N. Mast cell degranulation. Zed.Oxford Blackwell,1979.117
(收稿日期：1999-03-11), http://www.100md.com
单位：钱彦方、李炳文、周正谋、王嘉玲、李进让：海军总医院 北京100037；王凤梅：海军钓鱼台干休所医务室 北京100037；周兰坤：邢台市中医院 河北054031
关键词：中药；变态性鼻炎；病理；豚鼠
北京中医药大学学报990614 摘要：克鼻敏方对豚鼠鼻炎模型实验结果，光镜下2，4—二异氰酸甲苯酯(TDI)致敏模型鼻粘膜上皮脱落伴鳞状化生，大量嗜酸及慢性炎性细胞浸润(P<0.05)，腺体增生明显(P<0.005)。克鼻敏组鼻粘膜上皮少见脱落，大部完整，或轻度鳞状上皮化生，上皮下少量嗜酸及慢性炎细胞浸润，其程度显著减轻(P<0.005)，腺体增生也轻(P<0.01)。电镜下克鼻敏组杯状细胞形态正常，分泌颗粒丰富，表面微绒毛排列整齐，其横断面可见典型的“9+2”结构，上皮下少见淋巴细胞浸润，嗅腺形态正常。
, 百拇医药
Pathological Study of Kebimin on the Nasal Mucosa of
Hypersensitic Rhinitis Guinea Pig
Qian Yanfang (钱彦方), Li Bingwen (李炳文), Zhou Zhengmou(周正谋), et al.
(Navy General Hospital, Beijing 100037)
ABSTRACT：The hypersensitive rhinitis model of guinea pig had been developed. Under light microscope, the nasal mucous of the blank group showed epithelial exfoliation, squamous metaplasia, a lot of eosinophil and chronic inflammatory cell infiltration. For the group with Kebimin spray, most nasal mucosa showed epithelial intact, with fewer exfoliation, squamose metaplasm, eosinophil and chronic inflammatory cell infiltration. Less obvious gland hyperplasia was also observed. Under electronic microscope, the nasal mucous of blank group showed obvious changes in the epithelial cells and goblet cells, with the cell volume decreased, the electronic density increased and karyoplasm. The endoplasmic reticulum showed cystic change, the mitochondrial swelled extremely, cell conjunction damaged and so on degradation changes. After using Kebimin spray, the nasal mucous showed normal goblet cells, rich secretive granule, normal arrangement of the cilia, less lymphocyte inflation and normal olfactory gland. The cross section of the cilia showed normal 9+2 structure.
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KEY WORDS: Chinese medicine; Hypersensitive rhinitis; Pathology; Guinea pig
变态反应型鼻炎属于IgE介导的I型变态反应，除特异的免疫机制外，还有神经、内分泌及炎症反应的参与，而用2，4二异氰酸甲苯酯(TDI)为致敏物的动物鼻超敏反应模型反应出具有抗原性和非特异性刺激的双重特点[1]，基本符合变应性鼻炎的特征。据此，本实验对克鼻敏方进行鼻粘膜组织学结构和反应的观察。
1 材料和方法
1.1 动物选择和药物
选用健康无鼻炎的豚鼠50只，雌雄各半，体重为400～450 g，中国药品生物制品检定所动物室提供。随机分为5组，每组10只，前4组依据TDI超敏鼻炎反应方法建立模型[1]。克鼻敏是由海军总医院中医科研制，制剂室生产(批号950012)，由附子、乌梅、僵蚕等7种中药经提纯、蒸馏等程序而成的中药制剂；对照组立复汀喷剂为市售(西安杨森制药公司生产，批号941128963)。
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1.2 实验分组及给药方法
实验各组隔日鼻孔内给10%TDI，每日1次，每侧5 μL，分为5组：①克鼻敏小剂量组(K1)，鼻孔内每日2次，每日每侧加样器给克鼻敏12.5 μL(含生药6.75 mg)；②克鼻敏大剂量组(K2)，用法同上，每日每侧25 μL(含生药12.5 mg)；③立复汀组(L)，用法同上，每日2次，每日每侧喷剂12.5 μL(含6.25 μg左卡巴斯汀)；④模型空白组(M)，除隔日给TDI外，还每日2次，每日每侧鼻内给橄榄油5 μL；⑤正常对照组(Z)：不用致敏药，每日2次，每次每侧鼻内给橄榄油5 μL。各组连续给药14 d后，处死豚鼠，取鼻粘膜组织检测。
1.3 观察内容及方法
用药2周后，依不同组别分批给克鼻敏(K1、K2)、立复汀(L)、橄榄油(M、Z)30 min后，再分别给TDI(K1、K2、L、M)，每侧5 μL，30 min后，按400 mg/kg戊巴比妥钠麻醉，剥去上颌骨部皮肤，沿右侧鼻中隔外侧前庭壁剪断，向上翻开暴露鼻中隔及双侧鼻腔。
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1.3.1 光镜检查 取上、中鼻甲前段粘膜，固定于10%中性福尔马林溶液中，1周后石蜡包埋，HE染色。光镜检查，任选10个高倍视野，计算方法如下。
1.3.1.1 各种炎细胞的浸润程度[2]：“-”未见所要观察的细胞；“+”少数散落的细胞；“++”可见较多的细胞；“+++”占全部上皮的2/3以上。
1.3.1.2 上皮的化生程度：“+”小灶状或全部粘膜上皮的1/3以下； “++” 占全部粘膜上皮的1/3～2/3；“+++” 占全部上皮的2/3以上。
1.3.1.3 粘膜固有层的腺体增生程度：“+”腺体占粘膜固有层的1/3以下； “++” 占粘膜固有层的1/3～2/3；“+++” 占粘膜固有层的2/3以上。采用FX—180P、FX—3600P程序单，小样本的百分比的t检验。
1.3.2 透视电镜观察 取右侧鼻甲前端粘膜迅速切割为1 mm3小块，3%戊二醛及1%锇酸固定，逐级丙酮脱水，EPON812树脂包埋，半薄切片，甲苯胺蓝染色定位，LKB-MOVA超薄切片，厚度为50～60 nm，醋酸铀-柠檬酸铅双染色，菲利浦 CM-100型电镜观察。
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2 结果
2.1 光镜下鼻粘膜组织、细胞的变化
克鼻敏及不同用药组的鼻粘膜呈现出不同的组织形态、结构变化，本实验观察了粘膜上皮及固有层的嗜酸细胞、嗜中性细胞、淋巴、浆细胞、腺体、上皮鳞化程度，结果见表1。正常对照组豚鼠鼻粘膜上皮部分完整，无糜烂，上皮下可见少量嗜酸细胞、嗜中性细胞及其他炎性细胞浸润，粘膜固有层腺体少量，小血管扩张。而M组粘膜上皮部分脱落伴鳞状上皮化生，其程度显著重于正常组(P<0.05)，部分粘膜糜烂，上皮下可见大量嗜酸及慢性炎性细胞浸润，腺体明显增生(P<0.005)，小血管扩张充血。K1组粘膜上皮少部分脱落伴轻度鳞状上皮化生(P<0.05)，上皮下少量嗜酸性细胞及慢性炎性细胞浸润，有腺体增生现象，但与模型空白组比显著减轻(P<0.05)。K2组粘膜上皮完整，粘膜内可见少量嗜中及嗜酸性细胞浸润，散在中性粒细胞，其程度显著优于模型空白组(P<0.05)，腺体增生显著减轻(P<0.01)。L组粘膜上皮鳞状化生较重，与模型空白组比较未见统计学差异(P>0.05)。偶见轻度糜烂，上皮下可见嗜酸、嗜中性细胞浸润，腺体轻度增生，与模型组比较差异显著(P<0.005)。
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表1 鼻粘膜的病理组织细胞观察
组别
动物数
嗜酸性细胞
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注:与M组比较 *P<0.05 **P<0.01 ***P<0.005
2.2 电镜下鼻粘膜上皮组织的观察
Z组豚鼠鼻粘膜腺上皮细胞结构完整，细胞间连接正常，可见桥粒与微丝，嗅上皮支持细胞微绒毛大小一致，排列整齐；嗅腺细胞胞核为圆形，体积大，胞浆少，线粒体丰富，可见丰富的粗面内质网及分泌颗粒；纤毛上皮基底无炎性细胞浸润，基底细胞无破损。M组鼻粘膜上皮及杯状细胞明显破损，细胞器退变，细胞体积缩小，电子密度增加，核固缩，内质网扩张肿胀，模型空泡数明显增多；线粒体肿胀，细胞连接面破坏，呈降解样改变，破碎状；腺上皮基底部众多的淋巴细胞浸润；或腺上皮成鳞状化生，细胞明显减少。K1组鼻粘膜腺上皮的杯状细胞，形态正常，分泌颗粒丰富，表面微绒毛排列整齐，形态如常，部分腺上皮细胞形态扁平，组织结构致密，电子致密度增加，但结构破坏不明显，上皮下可见淋巴细胞浸润；另外还可见新生的腺上皮细胞，胞核大，胞浆少，微丝较多，线粒体正常，表面有微绒毛，粘液腺有轻度破坏，但属正常。K2组腺上皮形态正常，排列整齐，线粒体丰富，细胞表面微绒毛规律有序，纤毛丰富；其横断面可见典型的“9+2”结构，细胞间连接无异常变化，腺上皮基底部细胞排列整齐，未见炎性细胞反应，嗅腺形态正常(原文有8张图，限于版面删略)。
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3 讨论
豚鼠鼻超敏反应TDI模型，具有一般的免疫学反应过程，认为TDI作为半抗原与体内白蛋白结合[3]，肥大细胞释放颗粒及组胺的反应，从而引发鼻超敏反应。本实验结果也同样显示出：TDI致敏的鼻粘膜上皮下嗜酸粒细胞和淋巴细胞、浆细胞大量浸润，腺体明显增生(P<0.005)，鼻粘膜组胺明显增加，表明I型变态反应的参与。TDI可致鼻粘膜炎症损伤和非特异性刺激，实验证明粘膜上皮下嗜中性粒细胞显著增多(P<0.05)，上皮组织中重度鳞状细胞化生，甚则轻度糜烂，呈现出模型的抗原性和非特异性的双重特点，符合鼻超敏反应的造模要求。
克鼻敏方是由附子、乌梅、僵蚕等中草药组成，具有温补肺肾、敛津散风、止痒通窍的作用。其温阳敛阴、疏散风邪的特点，体现在使鼻粘膜上皮下的嗜酸细胞、淋巴、浆细胞、嗜中性粒细胞显著减少，腺体增生和分泌亢进得以抑制，即抑制I型变态反应的过程。变态反应性鼻炎除免疫功能低下或紊乱外，鼻粘膜超微结构显示细胞及细胞结构和功能的受损，尤其是纤毛上皮细胞[4]。本实验M组鼻粘膜细胞体积缩小，电子密度增加，细胞核固缩，内质网肿胀，空泡增多，连接面破裂，纤毛残存。温阳敛津散邪还表现在对炎症粘膜损伤修复的过程，抑制粘膜异常化生。使用克鼻敏的豚鼠鼻粘膜上皮完整，轻或无鳞状化生，纤毛排列整齐，结构正常可见典型的“9+2”结构；腺上皮细胞形态正常，细胞器丰富，连接紧密。由此推测，克鼻敏扶正祛邪治疗本病的机理可能改变了以下环节：①调整机体的免疫状态，抑制了抗原抗体的结合过程，降低了机体对致敏物的易感性，改善了毛细血管的通透性，控制了粘膜组织的渗出、浸润，抑制了腺体的分泌和增生细胞的脱颗粒现象[5]，减轻了组织、细胞的反应。②改善和修复细胞的结构和形态，恢复组织细胞的生理机能，促进细胞的新生，加强粘膜屏障，减少变态性疾病的发生。
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*全军医字科研课题
作者简介：钱彦方，男，42岁，医学硕士，副主任医师。
参考文献
1 赵秀杰，董 震，杨占泉，等. 鼻超敏反应实验模型的建立. 中华耳鼻咽喉科杂志，1993，28(1):17
2 谭开林,叶聪俊,顾之燕,等. 实验性变应性鼻炎. 中华耳鼻咽喉科杂志，1988，23(2):68
3 段蕴铀(综述). 甲苯二异氰酸哮喘. 国外医学*呼吸系统分册, 1989, (9):130
4 林文森，石志兴，马思明，等.补气固表治疗变态反应性鼻炎的临床研究.中西医结合杂志，1989，9(5)：263
5 Mygind N. Mast cell degranulation. Zed.Oxford Blackwell,1979.117
(收稿日期：1999-03-11), http://www.100md.com