明目增视丸治疗RP性视神经萎缩及其血中环核苷酸的测定
作者：江晓芬
单位：江晓芬(第一军医大学中医系眼科 广州 510515)
关键词：
视网膜色素变性 视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)，是眼科临床较为常见的眼底病，随着可治性致盲眼病疗效的逐渐提高，难治性眼底病的致盲率有相对增高趋势。由RP所致的视神经萎缩(optic nerve atrophy,ONA)是RP最终致盲的终极结果，临床除了RP原发病的表现(夜盲，视野逐渐缩窄)而外，中心视力的逐渐下降为其主要表现。目前已知本病与遗传、免疫功能失调、微循环障碍，以及某些生化代谢紊乱诸多因素有关。故临床上探讨某些生化物质(如环核苷酸，cyclic nucleotides adenosine monophosphate,CNAM)在RP发病致病中的机理有一定的实际意义；寻求能控制或延缓RP性视神经萎缩进程的中医方药，对保持和提高RP患者的现有生活质量，减缓致盲时间，有一定价值。目前国内尚未见有关CNAM与RP的关系报道，兹将有关研究情况及以明目增视丸治疗该病的疗效观察报道如下：
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对象与方法
1 对象
所有CNAM测定的RP性ONA患者(其中环磷酸腺苷cAMP33例，环磷酸鸟苷cGMP26例)明目增视丸治疗组(30例)患者均来自于广州南方医院中、西医眼科门诊(1991年6月～1996年6月)；CNAM测定的正常对照组血样本33份由广州市血站提供(健康献血者)；杞菊地黄丸对照组30例由湖南中医学院附一院眼科完成(双盲对照)。所有患者中有家族史者7例，无色素性RP1例，结晶样RP2例，伴白内障者1例，高度近视1例，玻璃体混浊1例，耳聋者1例，属低视力者(平均双眼视力<0.2者)共40例，管状视野(5～10°)共32例，发病时间最短者1年，最长者6个月，均符合《眼科诊断学》标准。
2 方法
2.1 取新鲜静脉血2 mL，以EDTA抗凝(50μl)，摇匀放入冰浴中，均在1h内离心(3000转/分，10 min)，取上清液置于-15℃～20℃保存。所有I125—cAMP，I125—cGMP放射免疫分析试剂盒系上海中医学院同位素室提供。以美国产“4000 Muti-Well Gama Counter”进行同位素测定。
, 百拇医药
2.2 治疗组30例，使用本药前1周，全部停用其他药物，其中2例兼用蝮蛇抗栓酶静脉滴注1疗程(共10天)，1例加服田七粉1周(3 g，冲服，3/d)，其他全部单独服用明目增视丸(军内准字号，第一军医大学中医系产)，每次5 g，每日3次，每3个月为一个疗程，服完后作一小结。药方如下：枸杞、紫河车、车前子、桑椹子、丹参、虎杖、赤芍、枳壳、酒军等。对照组30例全部服用湖南中医学院附一院眼科协定处方：杞菊地黄汤，每日1剂，分两次服用，其中15例加用针刺法(翳风、足三里、三阴交、球后、攒竹等穴)，8例加用体外反搏并口服维生素B1、B12、ATP肌苷等。
结果与分析
表1 RP性ONA患者血浆环核苷酸含量变化(
±s PM/L)
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组 别
例数
cAMP
cGMP
cAMP/cGMP
正常对照组
33
12.9 0.84
3.23 0.24
4.35
RPONA组
33～26
15.3 1.09*
, 百拇医药
3.37 0.23
4.99
注：*P>0.05。
上表显示，RP性ONA组的血浆值明显高于正常组，两组比较有显著性差异(P<0.05)。而两组及比值均无明显差异，但从比值上看，仍然高于正常组。
1 治疗对照
1.1 疗效判断
1.1.1 视力提高判断标准
显效 两眼平均提高2排以上，或由光感至指数，指数至0.04，0.04至0.08；
有效 提高1排以上或0.02；
, http://www.100md.com 无效 无提高或下降。
1.1.2 视野扩大判断标准
显效 视野扩大(双眼平均)10以上；
有效 视野扩大5以上；
无效 无扩大甚或缩小。
1.1.3 VEP(视觉诱发电位)改变标准
显效 由无波型出现至P100出现，或波幅提高；潜伏期缩短；
有效 显效三个条件之一；
无效 无变化。
1.2 疗效观察
表2 两组视力有效率比较
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分 组
例数
有效例数(%)
无效例数(%)
MMZS
30
21 (70%)
9 (30%)
QJDH
30
18 (60%)
12 (40%)
注：两组比较无明显差异：P>0.05。
, 百拇医药
表3 两组视野有效率的比较
分 组
例数
有效例数(%)
无效例数(%)
MMZS
30
12 (40%)
18 (60%)
QJDH
30
9 (30%)
21 (70%)
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注：两组比较无明显差异：P>0.05。
2 VEP与视力变化的关系
MMZS组中有5例发生显效变化，其中1例P100波完全恢复正常波型，且波幅值与潜伏期完全正常；1例正常但仍异常；3例波幅值上升，潜伏期缩短；1例视力无变化，4例视力有一定的提高(属有效范围)。因数据太少，固暂未作统计。
讨论
1 RP性ONA患者血浆内CAMP含量高于正常。环核苷酸在眼的生理病理中有极其重要的作用。目前已知能影响视网膜感光细胞的更新，高浓度的能抑制杆体细胞外节盘膜的脱落及其被RPE的吞噬。正常时杆体外节盘膜不断地脱落并被RPE吞噬，当这种盘膜过量堆积或吞噬细胞功能被抑制时，可导致或加重RP的病情。固血中增高时可能提示其对视网膜杆体细胞的代谢有一定影响。
2 文献报道，视网膜色素变性小鼠的视网膜外层中磷酸二脂酶分解CGMP的活性比正常小鼠低(FARBER，1976年随后的AGUIRRE(1978)及LIU(1979)证明，RP狗显示异常低的磷酸二脂酶活性及相应的CGMP水平升高。本实验结果CGMP无明显变化，是否人与鼠、狗的代谢有差异，有待进一步的研究。
3 以明目增视丸及杞菊地黄汤(协定方)治疗RP性ONA，视力提高有效率分别达到70%、60%，视野扩大有效率分别达到40%、30%；MMZS组尚有16%的患者VEP有变化，尽管在统计学上尚不具意义，但毕竟显示了中药对该病有一定的疗效，而且对于改善和提高低视力状况及患者现有的生活质量有一定现实意义，值得增大样本进一步研究。
(收稿日期 1998—12—31 修回日期 1999—03—31), 百拇医药
单位：江晓芬(第一军医大学中医系眼科 广州 510515)
关键词：
视网膜色素变性 视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)，是眼科临床较为常见的眼底病，随着可治性致盲眼病疗效的逐渐提高，难治性眼底病的致盲率有相对增高趋势。由RP所致的视神经萎缩(optic nerve atrophy,ONA)是RP最终致盲的终极结果，临床除了RP原发病的表现(夜盲，视野逐渐缩窄)而外，中心视力的逐渐下降为其主要表现。目前已知本病与遗传、免疫功能失调、微循环障碍，以及某些生化代谢紊乱诸多因素有关。故临床上探讨某些生化物质(如环核苷酸，cyclic nucleotides adenosine monophosphate,CNAM)在RP发病致病中的机理有一定的实际意义；寻求能控制或延缓RP性视神经萎缩进程的中医方药，对保持和提高RP患者的现有生活质量，减缓致盲时间，有一定价值。目前国内尚未见有关CNAM与RP的关系报道，兹将有关研究情况及以明目增视丸治疗该病的疗效观察报道如下：
, http://www.100md.com
对象与方法
1 对象
所有CNAM测定的RP性ONA患者(其中环磷酸腺苷cAMP33例，环磷酸鸟苷cGMP26例)明目增视丸治疗组(30例)患者均来自于广州南方医院中、西医眼科门诊(1991年6月～1996年6月)；CNAM测定的正常对照组血样本33份由广州市血站提供(健康献血者)；杞菊地黄丸对照组30例由湖南中医学院附一院眼科完成(双盲对照)。所有患者中有家族史者7例，无色素性RP1例，结晶样RP2例，伴白内障者1例，高度近视1例，玻璃体混浊1例，耳聋者1例，属低视力者(平均双眼视力<0.2者)共40例，管状视野(5～10°)共32例，发病时间最短者1年，最长者6个月，均符合《眼科诊断学》标准。
2 方法
2.1 取新鲜静脉血2 mL，以EDTA抗凝(50μl)，摇匀放入冰浴中，均在1h内离心(3000转/分，10 min)，取上清液置于-15℃～20℃保存。所有I125—cAMP，I125—cGMP放射免疫分析试剂盒系上海中医学院同位素室提供。以美国产“4000 Muti-Well Gama Counter”进行同位素测定。
, 百拇医药
2.2 治疗组30例，使用本药前1周，全部停用其他药物，其中2例兼用蝮蛇抗栓酶静脉滴注1疗程(共10天)，1例加服田七粉1周(3 g，冲服，3/d)，其他全部单独服用明目增视丸(军内准字号，第一军医大学中医系产)，每次5 g，每日3次，每3个月为一个疗程，服完后作一小结。药方如下：枸杞、紫河车、车前子、桑椹子、丹参、虎杖、赤芍、枳壳、酒军等。对照组30例全部服用湖南中医学院附一院眼科协定处方：杞菊地黄汤，每日1剂，分两次服用，其中15例加用针刺法(翳风、足三里、三阴交、球后、攒竹等穴)，8例加用体外反搏并口服维生素B1、B12、ATP肌苷等。
结果与分析
表1 RP性ONA患者血浆环核苷酸含量变化(
±s PM/L), http://www.100md.com
组 别
例数
cAMP
cGMP
cAMP/cGMP
正常对照组
33
12.9 0.84
3.23 0.24
4.35
RPONA组
33～26
15.3 1.09*
, 百拇医药
3.37 0.23
4.99
注：*P>0.05。
上表显示，RP性ONA组的血浆值明显高于正常组，两组比较有显著性差异(P<0.05)。而两组及比值均无明显差异，但从比值上看，仍然高于正常组。
1 治疗对照
1.1 疗效判断
1.1.1 视力提高判断标准
显效 两眼平均提高2排以上，或由光感至指数，指数至0.04，0.04至0.08；
有效 提高1排以上或0.02；
, http://www.100md.com 无效 无提高或下降。
1.1.2 视野扩大判断标准
显效 视野扩大(双眼平均)10以上；
有效 视野扩大5以上；
无效 无扩大甚或缩小。
1.1.3 VEP(视觉诱发电位)改变标准
显效 由无波型出现至P100出现，或波幅提高；潜伏期缩短；
有效 显效三个条件之一；
无效 无变化。
1.2 疗效观察
表2 两组视力有效率比较
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分 组
例数
有效例数(%)
无效例数(%)
MMZS
30
21 (70%)
9 (30%)
QJDH
30
18 (60%)
12 (40%)
注：两组比较无明显差异：P>0.05。
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表3 两组视野有效率的比较
分 组
例数
有效例数(%)
无效例数(%)
MMZS
30
12 (40%)
18 (60%)
QJDH
30
9 (30%)
21 (70%)
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注：两组比较无明显差异：P>0.05。
2 VEP与视力变化的关系
MMZS组中有5例发生显效变化，其中1例P100波完全恢复正常波型，且波幅值与潜伏期完全正常；1例正常但仍异常；3例波幅值上升，潜伏期缩短；1例视力无变化，4例视力有一定的提高(属有效范围)。因数据太少，固暂未作统计。
讨论
1 RP性ONA患者血浆内CAMP含量高于正常。环核苷酸在眼的生理病理中有极其重要的作用。目前已知能影响视网膜感光细胞的更新，高浓度的能抑制杆体细胞外节盘膜的脱落及其被RPE的吞噬。正常时杆体外节盘膜不断地脱落并被RPE吞噬，当这种盘膜过量堆积或吞噬细胞功能被抑制时，可导致或加重RP的病情。固血中增高时可能提示其对视网膜杆体细胞的代谢有一定影响。
2 文献报道，视网膜色素变性小鼠的视网膜外层中磷酸二脂酶分解CGMP的活性比正常小鼠低(FARBER，1976年随后的AGUIRRE(1978)及LIU(1979)证明，RP狗显示异常低的磷酸二脂酶活性及相应的CGMP水平升高。本实验结果CGMP无明显变化，是否人与鼠、狗的代谢有差异，有待进一步的研究。
3 以明目增视丸及杞菊地黄汤(协定方)治疗RP性ONA，视力提高有效率分别达到70%、60%，视野扩大有效率分别达到40%、30%；MMZS组尚有16%的患者VEP有变化，尽管在统计学上尚不具意义，但毕竟显示了中药对该病有一定的疗效，而且对于改善和提高低视力状况及患者现有的生活质量有一定现实意义，值得增大样本进一步研究。
(收稿日期 1998—12—31 修回日期 1999—03—31), 百拇医药