原发性肝癌与人类白细胞抗原的相关性研究
作者：殷石 曹峰林 王加伟 孙友强
单位：殷石 曹峰林 王加伟 孙友强 武警黑龙江省总队医院；曹峰林 哈尔滨市第一医院；王加伟武警黑龙江省总队医院；孙友强 杜尔伯特蒙古族自治县蒙古族医院
关键词：原发性肝癌；白细胞抗原；易感基因
黑龙江医学990710 摘要 目的：探讨原发性肝癌与人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类基因系统多态性 之间的关系。方法：采用微量淋巴细胞毒(MLC)方法，对31例诊断明确的原发性肝癌(PLC)患 者和101例无血缘关系的健康汉族人进行研究。结果：PLC组HLA-B8抗原频率较对照组显 著增加(RR＝30.15，P<0.001)。结论：HLA-B8为PLC的易感基因，其可能与P LC致病基因连锁不平衡或直接作为免疫应答基因而导致PLC的发生。
, 百拇医药
Correlation between Primary Liver Carcinoma and HLA
Yin Shi Cao Fenglin Wang Jiawei et al
The General Hospital of Heilongjiang Armed Police
Abstract Aim:To discuss the relation between PLC and HLA I t ype gene system.Method:31 cases diagnosed PLC patients and 101 healthy Hans were taken examination with MLC method.Result:The antigen frequency of HLA-B8 in P LC group was significant higher than control group P<0.001.Conclusion:HLA-B 8 may be PLC susceptible gene,it may connect with PLC pathogenic gene imbalance or cause PLC directly as an immune ask-answer gene.
, 百拇医药
Key words PLC HLA Susceptible gene
原发性肝癌(PLC)是人类的一种常见癌症，死亡率极高。因此，探讨PLC的发病机制是十分必要和迫切的。国内外的有关研究进展表明：〔1〕〔2〕PLC与机 体的免疫应答功能以及某些遗传因素有密切关系，病程的发展常伴随自身免疫病的出现，提示免疫遗传学在PLC的发生和发展中起着重要作用。
人类白细胞抗原(HLA)是迄今所知最为复杂的遗传多态性系统，具有显著的人种、民族和地 域上的差异，该基因位于人类第6号染色体短臂上(6p21，3)，调控着整个机体对内、 对外的免疫功能，在介导免疫应答、免疫调节过程中发挥着关键作用，本文试图对其进行深入探讨。
1 临床资料和方法
1.1 研究对象
, 百拇医药
1.1.1 患者组：选择我院门诊及住院PLC患者31例，男25例，女6例。均为汉族，无血缘 关系。全组均经B超及CT影像证实，符合1997年全国肝癌会议诊断标准。
1.1.2 对照组：随机选择本地区无血缘关系的健康汉族人101例，男58例，女43例。
1.2 实验方法
1.2.1 HLA标准血清：由美国莱姆德公司、上海血液中心及北京生物制品研究所等单位提 供。HLA-Ⅰ类基因A位点共9个特异性，B位点共25个特异性，C位点共7个特异性。
1.2.2 HLA-Ⅰ类基因分型方法：采用国际标准微量淋巴细胞毒方法(MLC)〔3〕， 补体由军事医学科学院提供。
1.3 计算方法
, 百拇医药
HLA与疾病相关的统计学计算采用四格表法计算X值，相关对危险性(RR)用Fish法计算确切 P值。〔4〕抗原频率(PF)为所测得抗原阳性数占所检查患者的比率，基因频率(G F)为以下计算公式：1-1-PF所得。〔5〕
2 结果
正常对照组人群和原发性肝癌(PLC)组人群的HLA-A、B、C基因类型分布及基因频率统计学计算，结果见表。
附表 PLC和Con人群HLA-A、B、C基因分布
HLA
alleles
PLC
n＝31
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Con
n＝1 01
RR
P
A
1
3
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1.517
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C
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NS
5
0
2
0
NS
6
5
24
1.003
NS
7
3
, http://www.100md.com
19
0.719
NS
经卡方检验表明，此群体HLA-A、B、C基因表型分率与Hand-Weinbring遗传平衡规律相吻合，表中Con为正常对照组；PLC为原发性肝癌组。
从表中可见，HLA-B8等位基因在PLC和正常人群组中的分布有较明显的差异，HLA-B8 的危险性比正常人群高出30.15倍，经卡方检验，提示HLA-B8基因与PLC有关(RR＝30 .15，P<0.001)，有非常显著性意义，说明该基因是汉族人群中PLC的易感基因。
3 讨论
近年来，随着免疫学和遗传学的研究进展，人们逐渐认识到原发性肝癌(PLC)的发病与免疫和遗传因素相关，且认为遗传可能是PLC发病的一个重要因素。70年代初，国外学者就开始从事HLA与疾病的相关性研究，目前已证实不同人种或民族的HLA与同一疾病的相关性是不同的。因此，若能确定某些抗原阳性或 阴性携带者与本病易感基因关联，可能为本病发病的免疫遗传学说提供一个有力的支持。
, 百拇医药
本文通过对中国汉族人群PLC与HLA系统的多态性的相关研究，证明了PLC与人类的免疫遗传 因素是相关的，HLA-B8是PLC易感基因或与其连锁的一部分。
由于本实验中PLC例数偏少，且HLA存在人种、民族和地域上的差异，故有必要今后进一步总 结病例，以期在分子水平上对PLC进行更广泛、深入的研究。
参考文献
〔1〕孙逸平.主编.白细胞抗原与疾病.第2版，北京：人民卫生出版社，1985.1 ～6：70～81
〔2〕Delpre G.Gastroenterology.1452，78：1978
〔3〕赵相茂.主编.HLA分型原理和应用.上海科技出版社，1984.99～107
〔4〕杜传书，刘租调.主编.医学遗传学.第3版，北京：人民卫生出版社，1992.514
〔5〕Tinari JL,Terasaki PL,Spring Verlag.Borlin:HLA and Disease Association.4～2 6，1985
(收稿日期：1999-02-15), 百拇医药
单位：殷石 曹峰林 王加伟 孙友强 武警黑龙江省总队医院；曹峰林 哈尔滨市第一医院；王加伟武警黑龙江省总队医院；孙友强 杜尔伯特蒙古族自治县蒙古族医院
关键词：原发性肝癌；白细胞抗原；易感基因
黑龙江医学990710 摘要 目的：探讨原发性肝癌与人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类基因系统多态性 之间的关系。方法：采用微量淋巴细胞毒(MLC)方法，对31例诊断明确的原发性肝癌(PLC)患 者和101例无血缘关系的健康汉族人进行研究。结果：PLC组HLA-B8抗原频率较对照组显 著增加(RR＝30.15，P<0.001)。结论：HLA-B8为PLC的易感基因，其可能与P LC致病基因连锁不平衡或直接作为免疫应答基因而导致PLC的发生。
, 百拇医药
Correlation between Primary Liver Carcinoma and HLA
Yin Shi Cao Fenglin Wang Jiawei et al
The General Hospital of Heilongjiang Armed Police
Abstract Aim:To discuss the relation between PLC and HLA I t ype gene system.Method:31 cases diagnosed PLC patients and 101 healthy Hans were taken examination with MLC method.Result:The antigen frequency of HLA-B8 in P LC group was significant higher than control group P<0.001.Conclusion:HLA-B 8 may be PLC susceptible gene,it may connect with PLC pathogenic gene imbalance or cause PLC directly as an immune ask-answer gene.
, 百拇医药
Key words PLC HLA Susceptible gene
原发性肝癌(PLC)是人类的一种常见癌症，死亡率极高。因此，探讨PLC的发病机制是十分必要和迫切的。国内外的有关研究进展表明：〔1〕〔2〕PLC与机 体的免疫应答功能以及某些遗传因素有密切关系，病程的发展常伴随自身免疫病的出现，提示免疫遗传学在PLC的发生和发展中起着重要作用。
人类白细胞抗原(HLA)是迄今所知最为复杂的遗传多态性系统，具有显著的人种、民族和地 域上的差异，该基因位于人类第6号染色体短臂上(6p21，3)，调控着整个机体对内、 对外的免疫功能，在介导免疫应答、免疫调节过程中发挥着关键作用，本文试图对其进行深入探讨。
1 临床资料和方法
1.1 研究对象
, 百拇医药
1.1.1 患者组：选择我院门诊及住院PLC患者31例，男25例，女6例。均为汉族，无血缘 关系。全组均经B超及CT影像证实，符合1997年全国肝癌会议诊断标准。
1.1.2 对照组：随机选择本地区无血缘关系的健康汉族人101例，男58例，女43例。
1.2 实验方法
1.2.1 HLA标准血清：由美国莱姆德公司、上海血液中心及北京生物制品研究所等单位提 供。HLA-Ⅰ类基因A位点共9个特异性，B位点共25个特异性，C位点共7个特异性。
1.2.2 HLA-Ⅰ类基因分型方法：采用国际标准微量淋巴细胞毒方法(MLC)〔3〕， 补体由军事医学科学院提供。
1.3 计算方法
, 百拇医药
HLA与疾病相关的统计学计算采用四格表法计算X值，相关对危险性(RR)用Fish法计算确切 P值。〔4〕抗原频率(PF)为所测得抗原阳性数占所检查患者的比率，基因频率(G F)为以下计算公式：1-1-PF所得。〔5〕
2 结果
正常对照组人群和原发性肝癌(PLC)组人群的HLA-A、B、C基因类型分布及基因频率统计学计算，结果见表。
附表 PLC和Con人群HLA-A、B、C基因分布
HLA
alleles
PLC
n＝31
, 百拇医药
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经卡方检验表明，此群体HLA-A、B、C基因表型分率与Hand-Weinbring遗传平衡规律相吻合，表中Con为正常对照组；PLC为原发性肝癌组。
从表中可见，HLA-B8等位基因在PLC和正常人群组中的分布有较明显的差异，HLA-B8 的危险性比正常人群高出30.15倍，经卡方检验，提示HLA-B8基因与PLC有关(RR＝30 .15，P<0.001)，有非常显著性意义，说明该基因是汉族人群中PLC的易感基因。
3 讨论
近年来，随着免疫学和遗传学的研究进展，人们逐渐认识到原发性肝癌(PLC)的发病与免疫和遗传因素相关，且认为遗传可能是PLC发病的一个重要因素。70年代初，国外学者就开始从事HLA与疾病的相关性研究，目前已证实不同人种或民族的HLA与同一疾病的相关性是不同的。因此，若能确定某些抗原阳性或 阴性携带者与本病易感基因关联，可能为本病发病的免疫遗传学说提供一个有力的支持。
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本文通过对中国汉族人群PLC与HLA系统的多态性的相关研究，证明了PLC与人类的免疫遗传 因素是相关的，HLA-B8是PLC易感基因或与其连锁的一部分。
由于本实验中PLC例数偏少，且HLA存在人种、民族和地域上的差异，故有必要今后进一步总 结病例，以期在分子水平上对PLC进行更广泛、深入的研究。
参考文献
〔1〕孙逸平.主编.白细胞抗原与疾病.第2版，北京：人民卫生出版社，1985.1 ～6：70～81
〔2〕Delpre G.Gastroenterology.1452，78：1978
〔3〕赵相茂.主编.HLA分型原理和应用.上海科技出版社，1984.99～107
〔4〕杜传书，刘租调.主编.医学遗传学.第3版，北京：人民卫生出版社，1992.514
〔5〕Tinari JL,Terasaki PL,Spring Verlag.Borlin:HLA and Disease Association.4～2 6，1985
(收稿日期：1999-02-15), 百拇医药