首症转移癌组织起源的免疫组化分析
作者：赖仁胜 马永泉 夏洪才 李祥周 张佃乾 石凤娟 王春椒
单位：南京解放军第81医院(210002)
关键词：
江苏医药990827 首症以淋巴结肿大或器官转移者约占癌患者1/4，本文对143例首症转移癌以免疫酶抗体群检测，提高了原发灶诊断率。
材料与方法
一、一般资料 1989年～1992年免疫组化检测肿瘤944例中首症转移癌143例，男84例、女59例。年龄15～77岁；其中淋巴结99例，器官活检19例，骨转移16例，软组织转移9例。
二、方法 全部病例经病理活检、临床和影象学检查为首症转移癌。设计五组有组织起源部位差异的免疫酶抗体群检测，系由994例免疫酶标病例有明确原发癌灶的标记中筛选出鼻咽口腔组，肺组，胃肠组，乳腺及其它组，逐例根据临床病理原发灶部位意向以ABC法检测143例首症转移癌，据免疫组化标记结果再次确定原发部位并行针对性体检、影像复查，术中探查、穿刺检查和随访，临床病理原发灶与免疫酶抗体群标记的原发灶结果行卡方检验。13种抗血清除Bg6系本院生产外，均来自DAKO公司产品。
, http://www.100md.com
结 果
一、病理及酶标形态：鼻咽口腔组转移癌多为梭形细胞，核仁突出，癌巢中心有炎细胞浸润是特征之一，AE2高分子角蛋白及CK10、11低分子角蛋白分别使角化或腺样癌细胞阳性，MNF116广谱阳性，而CEA在大部分癌细胞阴性表达或弱阳性表达也是特征之一。肺组转移癌细胞为类似各阶段胚胎腺或鳞状的肺母样管泡状流产形态，EMA、CEA在腺泡中央部先发育分化的癌细胞呈阳性，腺泡周围阳性较弱，小细胞癌及非小细胞癌异位旁分泌NSE、Calcitonin阳性，低分化癌CEA全胞浆阳性与鼻咽癌相应癌细胞弱阳性不同。胃肠组转移癌细胞浆分泌是其共性表现，胃癌倾向印戒样细胞，肠癌倾向杯状细胞，CEA呈全胞浆阳性，腺腔裂隙重度阳性或胞浆内囊泡状阳性。乳癌转移细胞易排成巢片腺团状，低分化癌核似单列兵样排列，有宽幅间质，不形成导管，EMA、AE1全胞浆阳性，CEA胞浆不均一阳性。Bg6及性激素受体均阳性。其它组中甲状腺转移癌Tg阳性，前列腺转移癌PSA阳性，CEA和EMA弱阳性，肝转移癌AFP阳性但特异性差，CEA在肝癌细胞胆管面呈阳性。胆管癌AKP阳性，胰腺癌CA19-9阳性，肾细胞癌EMA在梭形癌细胞呈阳性。结果见表1。
, http://www.100md.com
二、临床病理与免疫谱群原发灶确诊比较：两组原发灶确诊比较及统计分析见表2。
表1 五组转移癌酶标谱型结果比较
AE1
CK10、11
AE2
CK
CEA
EMA
Bg6
CSA
Tg
, http://www.100md.com
AFP
E2R
PSA
NSE
鼻咽口腔
-
-
+
+
+-
+-
肺鳞癌
-
, 百拇医药
-
+
+
+
+
肺腺癌
+
+
-
-
+
+
+
未分化癌
, 百拇医药
+-
-
+-
+-
+-
+
+
胃肠癌
+
+
-
-
+
, 百拇医药
+
+
+/-
+
乳 腺
+
+
-
+
+
+
+
+
其 它
, 百拇医药
肝
+
+-
-
-
+-
+
+
+
肾
-
-
-
, 百拇医药
+-
+
甲状腺
+-
-
-
+-
+-
+-
+
+
前列腺
, 百拇医药
-
+
+-
+-
+-
+
+
表2 临床病理与免疫抗体群原发灶确诊比较(临床组/免疫组)
鼻咽
口腔
唾腺
甲状腺
, http://www.100md.com
乳腺
食管
肺
胃
肠
胰
肝
肾
性腺
前列腺
拟诊
意向
其它
未定
, 百拇医药
临床病理
12
4
3
4
10
4
8
12
6
2
4
3
3
, http://www.100md.com
2
77
5
61
免疫抗体群
20
5
6
6
12
5
17
21
7
, 百拇医药
3
5
3
3
5
118
10
15
确诊(例)
8/18
1/4
2/5
2/5
8/10
, 百拇医药
2/3
3/13
6/18
5/5
0/1
2/5
2/3
0/2
0/4
41/96
1/9
49*/10
P值
, 百拇医药
<0.05
>0.05
<0.05
<0.05
<0.01
<0.01
* 临床确诊数 表2示临床病理组143例原发灶拟诊意向77例，复查后确诊41例(28.70%)，免疫谱群组相应数字分别为118例和96例(67.1%)。
讨 论
免疫组化配合临床病理分析转移癌之原发灶是目前广泛实用的方法，本组经大样本配对阳性对照，设计了不同部位差异五组酶群抗体，每组含正误法修正的鸡尾酒或交叉比较，提示各优选抗体群示：鼻咽口腔组为高、低分子角蛋白及CEA；肺组为CEA、EMA和NSE；胃肠组为CEA、AE、CK，乳癌组为EMA、AE、Bg6、Prolactin。最终使143例首症转移癌原发灶确诊符合率由28.7%提高到67.1%，尤其在鼻咽、胃、肺转移癌原发灶诊断准确性差异上有显著性差异(P<0.05)，肿瘤分类差异非常显著(P<0.01)，乳腺、肠、肝、肾等差异不显著，其中胰腺原发灶仍是最困难的确诊部位。, http://www.100md.com
单位：南京解放军第81医院(210002)
关键词：
江苏医药990827 首症以淋巴结肿大或器官转移者约占癌患者1/4，本文对143例首症转移癌以免疫酶抗体群检测，提高了原发灶诊断率。
材料与方法
一、一般资料 1989年～1992年免疫组化检测肿瘤944例中首症转移癌143例，男84例、女59例。年龄15～77岁；其中淋巴结99例，器官活检19例，骨转移16例，软组织转移9例。
二、方法 全部病例经病理活检、临床和影象学检查为首症转移癌。设计五组有组织起源部位差异的免疫酶抗体群检测，系由994例免疫酶标病例有明确原发癌灶的标记中筛选出鼻咽口腔组，肺组，胃肠组，乳腺及其它组，逐例根据临床病理原发灶部位意向以ABC法检测143例首症转移癌，据免疫组化标记结果再次确定原发部位并行针对性体检、影像复查，术中探查、穿刺检查和随访，临床病理原发灶与免疫酶抗体群标记的原发灶结果行卡方检验。13种抗血清除Bg6系本院生产外，均来自DAKO公司产品。
, http://www.100md.com
结 果
一、病理及酶标形态：鼻咽口腔组转移癌多为梭形细胞，核仁突出，癌巢中心有炎细胞浸润是特征之一，AE2高分子角蛋白及CK10、11低分子角蛋白分别使角化或腺样癌细胞阳性，MNF116广谱阳性，而CEA在大部分癌细胞阴性表达或弱阳性表达也是特征之一。肺组转移癌细胞为类似各阶段胚胎腺或鳞状的肺母样管泡状流产形态，EMA、CEA在腺泡中央部先发育分化的癌细胞呈阳性，腺泡周围阳性较弱，小细胞癌及非小细胞癌异位旁分泌NSE、Calcitonin阳性，低分化癌CEA全胞浆阳性与鼻咽癌相应癌细胞弱阳性不同。胃肠组转移癌细胞浆分泌是其共性表现，胃癌倾向印戒样细胞，肠癌倾向杯状细胞，CEA呈全胞浆阳性，腺腔裂隙重度阳性或胞浆内囊泡状阳性。乳癌转移细胞易排成巢片腺团状，低分化癌核似单列兵样排列，有宽幅间质，不形成导管，EMA、AE1全胞浆阳性，CEA胞浆不均一阳性。Bg6及性激素受体均阳性。其它组中甲状腺转移癌Tg阳性，前列腺转移癌PSA阳性，CEA和EMA弱阳性，肝转移癌AFP阳性但特异性差，CEA在肝癌细胞胆管面呈阳性。胆管癌AKP阳性，胰腺癌CA19-9阳性，肾细胞癌EMA在梭形癌细胞呈阳性。结果见表1。
, http://www.100md.com
二、临床病理与免疫谱群原发灶确诊比较：两组原发灶确诊比较及统计分析见表2。
表1 五组转移癌酶标谱型结果比较
AE1
CK10、11
AE2
CK
CEA
EMA
Bg6
CSA
Tg
, http://www.100md.com
AFP
E2R
PSA
NSE
鼻咽口腔
-
-
+
+
+-
+-
肺鳞癌
-
, 百拇医药
-
+
+
+
+
肺腺癌
+
+
-
-
+
+
+
未分化癌
, 百拇医药
+-
-
+-
+-
+-
+
+
胃肠癌
+
+
-
-
+
, 百拇医药
+
+
+/-
+
乳 腺
+
+
-
+
+
+
+
+
其 它
, 百拇医药
肝
+
+-
-
-
+-
+
+
+
肾
-
-
-
, 百拇医药
+-
+
甲状腺
+-
-
-
+-
+-
+-
+
+
前列腺
, 百拇医药
-
+
+-
+-
+-
+
+
表2 临床病理与免疫抗体群原发灶确诊比较(临床组/免疫组)
鼻咽
口腔
唾腺
甲状腺
, http://www.100md.com
乳腺
食管
肺
胃
肠
胰
肝
肾
性腺
前列腺
拟诊
意向
其它
未定
, 百拇医药
临床病理
12
4
3
4
10
4
8
12
6
2
4
3
3
, http://www.100md.com
2
77
5
61
免疫抗体群
20
5
6
6
12
5
17
21
7
, 百拇医药
3
5
3
3
5
118
10
15
确诊(例)
8/18
1/4
2/5
2/5
8/10
, 百拇医药
2/3
3/13
6/18
5/5
0/1
2/5
2/3
0/2
0/4
41/96
1/9
49*/10
P值
, 百拇医药
<0.05
>0.05
<0.05
<0.05
<0.01
<0.01
* 临床确诊数 表2示临床病理组143例原发灶拟诊意向77例，复查后确诊41例(28.70%)，免疫谱群组相应数字分别为118例和96例(67.1%)。
讨 论
免疫组化配合临床病理分析转移癌之原发灶是目前广泛实用的方法，本组经大样本配对阳性对照，设计了不同部位差异五组酶群抗体，每组含正误法修正的鸡尾酒或交叉比较，提示各优选抗体群示：鼻咽口腔组为高、低分子角蛋白及CEA；肺组为CEA、EMA和NSE；胃肠组为CEA、AE、CK，乳癌组为EMA、AE、Bg6、Prolactin。最终使143例首症转移癌原发灶确诊符合率由28.7%提高到67.1%，尤其在鼻咽、胃、肺转移癌原发灶诊断准确性差异上有显著性差异(P<0.05)，肿瘤分类差异非常显著(P<0.01)，乳腺、肠、肝、肾等差异不显著，其中胰腺原发灶仍是最困难的确诊部位。, http://www.100md.com