新生儿人巨细胞病毒性肝炎48例临床研究
作者：周春梅
单位：广东省惠州市中心人民医院儿科(516001)
关键词：
实用医学杂志990830 新生儿人巨细胞病毒(HCMV)性肝炎是在新生儿肝炎综合征中最常见的一种。在我国育龄妇女中，血清抗HCMV-IgM阳性率高达94.7%～96.3%[1]。新生儿可经垂直传播而被感染，临床上常表现为HCMV肝炎。为了提高新生儿HCMV肝炎的诊治水平，本文对我院儿科收治的病例进行分析，报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 近3年，收治符合新生儿肝炎综合征诊断标准[2]的患儿137例，其中诊断为HCMV肝炎48例，年龄2～28天，其中2～14天18例，15～28天30例。男性31例，女性17例。早产儿19例，足月儿29例。42例肝肿大于肋下3～5 cm可扪及，12例脾大于肋下2～3 cm触及。血清总胆红素65～340 μ mol/L，明显高于正常值，谷丙转氨酶(ALT)62～752 IU/L，谷草转氨酶(AST)110～1 032 IU/L。
, 百拇医药
1.2 实验室检查 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患儿血清抗HCMV-IgM抗体(检测试剂由解放军302医院病毒研究室提供)。检测前先将灭活的患儿血清作类风湿因子乳胶凝集试验，以排除类风湿因子阳性。采用聚合酶链反应(PCR)检测患儿尿液中的HCMV-DNA。方法是取患儿晨间中段尿液，离心沉淀，将提取的DNA加入反应管中进行PCR扩增，共扩增35个循环，产物在2%琼脂糖凝胶中电泳20～30分钟，于紫外线阅读仪上观察。若于244 pb处出现带荧光的DNA区带则判断为HCMV阳性[1，3]。结果，血清抗HCMV-IgM抗体阳性39例，尿液HCMV-DNA阳性48例，经卡方检验，两者间的差异有极显著意义(χ2=9.9310，P=0.002)。
1.3 治疗方法 本组所有病例都采用口服本医院生产的中药制剂退黄灵合剂，并静脉滴注葡萄糖、肝泰乐、维生素C等治疗。对于黄疸持续不退的病例，加用强的松5 mg.kg-1.d-1，黄疸开始消退即剂量减半，疗程4～6天。经济条件许可者，给予静脉滴注人血清免疫球蛋白300 mg.kg-1.d-1。
, 百拇医药
1.4 治疗结果 本组病例经10～28天治疗后，46例患儿黄疸消退，肝、脾缩小至正常大小，血清ALT和AST亦下降至正常水平。但有2例因黄疸持续不退而需转院治疗。
1.5 随访 近3年随访39例。结果，37例患儿的生长、发育正常，肝功能检查正常，肝、脾无肿大。对患儿作丹佛氏智能测定，智能发育正常。1例患小头畸形者智能发育迟缓，用脑活素治疗，另1例患先天性聋哑者智力发育障碍，3岁时被送去聋哑学校学习与治疗。
2 讨论
HCMV感染是较常见的先天性感染之一，国外报道发生率为0.3%～2.7%，国内为0.9%～1.12%[3，4]。若母亲存在HCMV感染，则很易将其传给胎儿。胎儿被HCMV感染，尤其是于妊娠早期即被感染，较易发生畸形，并导致多器官损害。现已证明胎儿被HCMV感染后，可出现母体血液供应不足，细胞分裂受影响，器官形成及发育障碍，胎儿发育迟缓，从而造成畸形、多器官损害和智力障碍。此外，新生儿还可发生围产期及产后获得性HCMV感染。因此，防治新生儿HCMV感染是重要的优生优育工作内容之一。
, 百拇医药
本组患儿出现黄疸、肝功能异常和肝脾肿大的临床表现，符合新生儿肝炎综合征的诊断标准，血清和尿液检查表明HCMV-DNA阳性和/或抗HCMV-IgM抗体阳性。本组病例占本科同期收治全部病例的35%(48/157)。符合HCMV肝炎在新生儿肝炎综合征中占首位的见解。
在本组病例中，有2例患儿的病情较严重，经治后黄疸仍持续不退，出现灰白色大便，超声波检查提示肝外阻塞，总胆管扩张。已有新生儿因患新生儿肝炎综合征而出现胆道狭窄、闭锁的报道[4]。认为新生儿胆道闭锁是由于被HCMV感染后出现胆管炎症，纤维组织增生导致胆管狭窄或闭锁所致。部分胆管狭窄患儿可经治疗后病情逐渐缓解，黄疸消退，肝功能恢复正常，不留后遗症。但当出现胆管闭锁时，则需进行手术治疗。
目前已有多种检测方法可证明HCMV感染，但仍以用ELISA检测血清抗HCMV-IgM抗体和用PCR检测尿液中HCMV-DNA较为常用[5]。它们具有特异性强、敏感度高的优点。尤其是用PCR检测患儿尿液中HCMV-DNA，敏感度更强，而且只需用尿液作为检测标本，对新生儿更有利。用这两种方法对本组病例的检测结果表明，PCR的敏感度高于ELISA，故血清抗HCMV-IgM抗体阴性不能排除HCMV感染。
, 百拇医药
本组病例经治疗后，绝大部分(95.83%)患儿都能康复。在随访3年的39例患儿中，有2例出现HCMV感染的后遗症，表现为智力发育迟缓和聋哑，说明新生儿HCMV感染可致较严重的后遗症。本组个别病例出现严重后遗症可能与未用更昔洛韦(ganciclovir)与磷甲酸(foscarnet)等治疗有关[4]。这提示应加强新生儿HCMV感染的防治研究工作，提高优生优育效果。
3 参考文献
1 方 峰，董永绥. 全国小儿巨细胞病毒感染学术会议纪要. 1995，33(1)：7～8.
2 董永绥，方 峰，张 明. 巨细胞病毒感染诊断试行标准. 中华儿科杂志，1995，33(1)：8～9.
3 刘湘国，殷思纯，尹 彭，等. 聚合酶链反应快速诊断婴儿肝炎综合征患儿巨细胞病毒感染. 中华传染病杂志，1993，11(4)：207～209.
4 Monto HO. Cytomegalovirus. In:Mandell GL,Bennett JE,Dolin R M. Douglas and Bennett's principles and practice of infectious diseases. 4th ed. New York:Churchill Livingstone,1995. 1351～1364.
5 董永绥. 继续深入进行巨细胞病毒感染的研究. 中华儿科杂志，1995，33(1)：3～4., 百拇医药
单位：广东省惠州市中心人民医院儿科(516001)
关键词：
实用医学杂志990830 新生儿人巨细胞病毒(HCMV)性肝炎是在新生儿肝炎综合征中最常见的一种。在我国育龄妇女中，血清抗HCMV-IgM阳性率高达94.7%～96.3%[1]。新生儿可经垂直传播而被感染，临床上常表现为HCMV肝炎。为了提高新生儿HCMV肝炎的诊治水平，本文对我院儿科收治的病例进行分析，报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 近3年，收治符合新生儿肝炎综合征诊断标准[2]的患儿137例，其中诊断为HCMV肝炎48例，年龄2～28天，其中2～14天18例，15～28天30例。男性31例，女性17例。早产儿19例，足月儿29例。42例肝肿大于肋下3～5 cm可扪及，12例脾大于肋下2～3 cm触及。血清总胆红素65～340 μ mol/L，明显高于正常值，谷丙转氨酶(ALT)62～752 IU/L，谷草转氨酶(AST)110～1 032 IU/L。
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1.2 实验室检查 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患儿血清抗HCMV-IgM抗体(检测试剂由解放军302医院病毒研究室提供)。检测前先将灭活的患儿血清作类风湿因子乳胶凝集试验，以排除类风湿因子阳性。采用聚合酶链反应(PCR)检测患儿尿液中的HCMV-DNA。方法是取患儿晨间中段尿液，离心沉淀，将提取的DNA加入反应管中进行PCR扩增，共扩增35个循环，产物在2%琼脂糖凝胶中电泳20～30分钟，于紫外线阅读仪上观察。若于244 pb处出现带荧光的DNA区带则判断为HCMV阳性[1，3]。结果，血清抗HCMV-IgM抗体阳性39例，尿液HCMV-DNA阳性48例，经卡方检验，两者间的差异有极显著意义(χ2=9.9310，P=0.002)。
1.3 治疗方法 本组所有病例都采用口服本医院生产的中药制剂退黄灵合剂，并静脉滴注葡萄糖、肝泰乐、维生素C等治疗。对于黄疸持续不退的病例，加用强的松5 mg.kg-1.d-1，黄疸开始消退即剂量减半，疗程4～6天。经济条件许可者，给予静脉滴注人血清免疫球蛋白300 mg.kg-1.d-1。
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1.4 治疗结果 本组病例经10～28天治疗后，46例患儿黄疸消退，肝、脾缩小至正常大小，血清ALT和AST亦下降至正常水平。但有2例因黄疸持续不退而需转院治疗。
1.5 随访 近3年随访39例。结果，37例患儿的生长、发育正常，肝功能检查正常，肝、脾无肿大。对患儿作丹佛氏智能测定，智能发育正常。1例患小头畸形者智能发育迟缓，用脑活素治疗，另1例患先天性聋哑者智力发育障碍，3岁时被送去聋哑学校学习与治疗。
2 讨论
HCMV感染是较常见的先天性感染之一，国外报道发生率为0.3%～2.7%，国内为0.9%～1.12%[3，4]。若母亲存在HCMV感染，则很易将其传给胎儿。胎儿被HCMV感染，尤其是于妊娠早期即被感染，较易发生畸形，并导致多器官损害。现已证明胎儿被HCMV感染后，可出现母体血液供应不足，细胞分裂受影响，器官形成及发育障碍，胎儿发育迟缓，从而造成畸形、多器官损害和智力障碍。此外，新生儿还可发生围产期及产后获得性HCMV感染。因此，防治新生儿HCMV感染是重要的优生优育工作内容之一。
, 百拇医药
本组患儿出现黄疸、肝功能异常和肝脾肿大的临床表现，符合新生儿肝炎综合征的诊断标准，血清和尿液检查表明HCMV-DNA阳性和/或抗HCMV-IgM抗体阳性。本组病例占本科同期收治全部病例的35%(48/157)。符合HCMV肝炎在新生儿肝炎综合征中占首位的见解。
在本组病例中，有2例患儿的病情较严重，经治后黄疸仍持续不退，出现灰白色大便，超声波检查提示肝外阻塞，总胆管扩张。已有新生儿因患新生儿肝炎综合征而出现胆道狭窄、闭锁的报道[4]。认为新生儿胆道闭锁是由于被HCMV感染后出现胆管炎症，纤维组织增生导致胆管狭窄或闭锁所致。部分胆管狭窄患儿可经治疗后病情逐渐缓解，黄疸消退，肝功能恢复正常，不留后遗症。但当出现胆管闭锁时，则需进行手术治疗。
目前已有多种检测方法可证明HCMV感染，但仍以用ELISA检测血清抗HCMV-IgM抗体和用PCR检测尿液中HCMV-DNA较为常用[5]。它们具有特异性强、敏感度高的优点。尤其是用PCR检测患儿尿液中HCMV-DNA，敏感度更强，而且只需用尿液作为检测标本，对新生儿更有利。用这两种方法对本组病例的检测结果表明，PCR的敏感度高于ELISA，故血清抗HCMV-IgM抗体阴性不能排除HCMV感染。
, 百拇医药
本组病例经治疗后，绝大部分(95.83%)患儿都能康复。在随访3年的39例患儿中，有2例出现HCMV感染的后遗症，表现为智力发育迟缓和聋哑，说明新生儿HCMV感染可致较严重的后遗症。本组个别病例出现严重后遗症可能与未用更昔洛韦(ganciclovir)与磷甲酸(foscarnet)等治疗有关[4]。这提示应加强新生儿HCMV感染的防治研究工作，提高优生优育效果。
3 参考文献
1 方 峰，董永绥. 全国小儿巨细胞病毒感染学术会议纪要. 1995，33(1)：7～8.
2 董永绥，方 峰，张 明. 巨细胞病毒感染诊断试行标准. 中华儿科杂志，1995，33(1)：8～9.
3 刘湘国，殷思纯，尹 彭，等. 聚合酶链反应快速诊断婴儿肝炎综合征患儿巨细胞病毒感染. 中华传染病杂志，1993，11(4)：207～209.
4 Monto HO. Cytomegalovirus. In:Mandell GL,Bennett JE,Dolin R M. Douglas and Bennett's principles and practice of infectious diseases. 4th ed. New York:Churchill Livingstone,1995. 1351～1364.
5 董永绥. 继续深入进行巨细胞病毒感染的研究. 中华儿科杂志，1995，33(1)：3～4., 百拇医药