弥散功能在系统性红斑狼疮变化的临床意义
作者：曾 勉 谢灿茂 李志平 邢浩宗
单位：曾 勉 谢灿茂 李志平 邢浩宗 中山医科大学附属第一医院呼吸内科(510080)
关键词：红斑狼疮，系统性；肺弥散能力；一氧化碳；呼吸功能试验
实用医学杂志990802 摘 要 目的：探讨系统性红斑狼疮(SLE)肺弥散功能中肺膜弥散量(Dm)和肺毛细血管血量(Vc)的变化及弥散功能下降的机制。方法：测定24例SLE患者肺通气功能、肺容量、一氧化碳弥散量(DLco)、Dm和Vc。结果：DLco 60.3±3.1，Dm 51.1±3.4，Vc 56.3±4.7。肺通气功能和肺容量正常，分别为第1秒用力呼气流量(FEV1)93±2.9，最大通气量(MVV)87.9±3.5，肺总量(TLC)97.6±4.7。24例患者中21例有弥散功能减退，Dm下降例数与DLco相似，而Vc下降例数较少(16例)。其中5例低DLco同时伴Dm下降，而Vc正常。Dm与DLco、Vc与DLco的相关系数分别为rm=0.833，P<0.0001，rc=0.615，P=0.004。Dm和Vc与DLco明显正相关，以Dm与DLco关系更显著。结论：SLE弥散功能减低主要是Dm下降引起，部分伴有Vc的轻度降低。
, 百拇医药
系统性红斑狼疮(SLE)是较常见的自身免疫性结缔组织疾病，以侵犯全身结缔组织和血管为特征，肺、支气管和胸膜组织富含结缔组织，故SLE常累及肺、胸膜组织引起各种肺、胸膜病变，甚至成为SLE首发症状，其中弥散功能减低是SLE肺部病变早期表现之一，常在无呼吸道症状，X线胸片正常时已率先减低。肺弥散量临床上常用一口气呼吸法一氧化碳弥散量(DLco)表示，但DLco只能粗略地了解肺弥散功能，不能全面反映弥散过程中主要哪一环节异常。DLco包含两个过程：(1)一氧化碳(CO)通过肺泡—毛细血管膜的膜弥散；(2)CO在肺毛细血管内与血红蛋白的化学结合。因此，分别测定肺膜弥散量(Dm)和肺毛细血管血量(Vc)两种成分，即确定弥散过程的哪一环节异常。SLE由于自身免疫抗体在肺胸膜组织中引起非特异性炎症浸润，而致多灶性肺泡上皮增生，肺泡—毛细血管单位急性损伤或胸膜肺间质纤维化等引起肺弥散功能障碍，限制性通气功能障碍[1，2]，国内报道不少，但弥散功能哪个环节先出现异常，Dm还是Vc，则还未见报道。现将我院住院24例SLE患者肺功能，弥散功能测定和Dm，Vc结果分析报道如下。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 收集1997年5月～1998年1月在我院皮肤科和内科住院的SLE患者24例，男4例，女20例，年龄33.2±2.3岁，身高15.8±1.2 cm。病程最长12年，最短2月，平均3年。均无吸烟史，无贫血、红细胞增多症、心力衰竭、慢性肺疾患等表现。
1.2 临床表现 24例中，关节疼痛16例，面部红斑14例，发热7例，咳嗽咳痰9例，气促喘息3例，15例无呼吸道症状。胸部X线检查，胸片正常16例，斑点状阴影3例，网格状阴影2例，少量胸积液3例。
1.3 测定方法 24例SLE患者均行肺功能(通气功能和肺容量)，DLco、Dm和Vc测定。测定仪器为美国Sensor Medics 2100型自动肺功能检测仪。Dm和Vc用Morrison等[3，4]的方法测定。具体方法见文献报道[5，6]。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 所有计算用SPSS 7.5统计软件完成，结果以均数±标准误
表示，用Pearson相关分析检验DLco与Dm、Vc的关系，以P<0.05为有统计学意义。测定结果以实测值占预计值百分比表示。DLco、Dm和Vc正常预计值用谢灿茂等方法[5，7]。肺通气功能预计值用广东地区肺功能正常预计值回归方程计算。除肺总量(TLC)、残气量(RV)实测值/预计值在80%～120%为正常、RV/TLC以小于35%为正常外，其余肺功能指标均以实测值/预计值<80%为异常。
2 结果
2.1 24例SLE患者DLco、Dm和Vc的变化 24例患者中，DLco减低21例(88%)，Dm减低21例(88%)，Vc下降16例(67%)。在21例低的DLco中，Dm同时下降20例，Vc下降15例，其中5例DLco和Dm同时下降，而Vc正常，仅1例DLco下降伴Vc下降，而Dm正常，表明SLE患者Dm与DLco关系更密切。
, 百拇医药
2.2 SLE患者弥散功能和肺功能的变化 24例SLE患者DLco、Dm和Vc结果及肺功能测定结果，见表1。从表1可见，本组SLE患者肺功能改变主要为肺弥散功能明显减低，即DLco和每升肺泡通气量之一氧化碳弥散量(DLco/VA)减低，DLco的两个成分Dm和Vc也降低，以Dm下降更明显，而其它肺通气功能、肺容量各项指标均值都在正常范围。
表1 24例SLE患者弥散和肺功能测定结果
(实测值占预计值百分比)
弥 散 功 能
通 气 功 能
肺 容 量
DLco
, 百拇医药
60.3±3.1
FVC
93.2±3.4
VC
93.2±3.3
Dm
51.1±3.4
FEV1
93±2.9
TLC
97.6±4.7
Vc
, 百拇医药
56.3±4.7
PEF
87.6±4.2
RV
105.6±6.9
DLco/VA
68±5.4
MVV
87.9±3.5
RV/TLC
33±1.7
注 VA：肺泡通气量(L) FVC：用力肺活量 FEV1：第一秒钟肺活量 PEF：
, 百拇医药
最大呼气流量 MVV：最大通气量 Vc：肺活量 RV/TLC：
残气量与肺总量之比 DLco/VA：每升肺泡通气量之CO弥散量
2.3 DLco与Dm、Vc的相关性 将DLco与Dm、Vc进行两两相关分析，Dm与DLco的相关系数r=0.833，P<0.0001，呈明显正相关；Vc与DLco的r=0.615，P<0.004，也呈正相关；Dm与Vc也相关，r=0.514，P=0.024。从以上相关系数看，Dm与DLco的相关性最好。校正Vc后，Dm与DLco的偏相关系数r=0.86，P<0.0001；校正Dm后，Vc与DLco的偏相关系数r=0.56，P=0.012<0.05。结果进一步说明Dm与DLco的关系要比Vc与DLco的关系更密切。
3 讨论
本组SLE患者以青年女性多见，关节疼痛、面部红斑为主要临床表现，62%患者无呼吸道症状，67%患者X线胸片显示正常，异常胸片以斑点状阴影、网格状阴影多见。本文结果表明，SLE患者尽管呼吸系统症状不明显或较轻，X线胸片正常或改变较轻，但88%的患者出现弥散功能减低，而通气功能和肺容量正常，这与文献报道基本一致[8]。有文献报道胸部X线检查正常的SLE患者除了弥散量减低外，还存在限制性通气功能障碍[2]，本组资料未发现这一现象。表1所见，VC、FEV1、PEF、MVV、TLC、RV等的均值均在正常范围，仅表现为弥散功能的异常。
, 百拇医药
DLco、Dm和Vc的关系中，24例患者中，DLco降低21例，Dm下降21例，Vc 16例，有5例低DLco者同时伴Dm下降而Vc正常。比较Dm和Vc，Dm下降的幅度似更明显，异常的例数比Vc多，提示Dm膜弥散量与DLco关系更密切，弥散功能障碍首先由膜弥散量下降引起。Dm、Vc和DLco的相关分析中，Dm与DLco、Vc与DLco显著相关(r分别为0.833，0.615)，说明SLE时弥散功能下降与膜弥散量和肺毛细血管血量均有关，但Dm与DLco的相关性要比Vc的相关性显著。以上结果表明，大多数SLE患者的肺功能主要以弥散功能异常为早期表现，而且，以Dm为主，部分患者也有Vc的改变，但其程度较轻。换句话说，SLE患者的肺损害可能先从肺弥散膜开始，即肺泡和肺的间质，部分患者同时有肺血管的损害，随着病变的进展，肺组织内血管炎及血管周围炎加重，造成肺毛细血管损害及毛细血管床减少，才出现Vc下降，加重弥散功能损害。另外，DLco和DLco/VA均下降，提示弥散功能异常与肺泡通气功能无关。
有的疾病早期可先出现Dm异常[7，9]。而SLE弥散功能减低时Dm下降明显于Vc，国内外未见报道。本文认为可能机制是：SLE是一种免疫学介导的多系统无菌炎症的结缔组织病，肺、胸膜含有丰富的结缔组织，SLE的多种自身免疫抗体(抗DNA抗体、抗双链DNA抗体和抗Sm核抗原体等)易在肺泡组织中形成免疫复合物，在补体参与下发生炎症反应，导致多灶性肺泡上皮增生，使肺弥散膜增厚，弥散距离增加，因而首先Dm下降，引起DLco降低。随着这种非特异炎症加重，波及肺间质和实质，造成肺毛细血管损害和肺毛细血管床减少，才表现为Vc的降低。因此，我们认为SLE患者肺功能表现主要是弥散功能减低，其次是限制性通气功能障碍。在未出现呼吸道症状和胸部X线检查正常的SLE患者，弥散功能减低主要先由Dm下降引起，而限制性通气功能障碍则在疾病的中、后期伴有肺毛细血管损害、肺间质纤维化时才出现，这时Vc呈明显下降。
, 百拇医药
4 参考文献
1 罗慰慈，主编. 现代呼吸病治疗学. 北京：人民军医出版社，1997. 775～777.
2 穆魁津，林友华，主编. 肺功能测定原理及临床应用. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1992. 55.
3 Morrison NJ, Abboud RT,Muller NL,et al. Pulmonary capillary volume in emphysema. Am Rev Respir Dis,1990,141:53～61.
4 Forster RE,Dubios AB,Briscoe WA,eds. The lung:physiologic basid of pulmonary function tests. 3th ed. Chiccago:Yr BK Puc,1986. 190～220.
, http://www.100md.com
5 谢灿茂，容中生，Light RW,等. 广东地区成人膜弥散量和肺毛细血管血量正常值测定. 中华医学杂志，1996，76(1)：61～62.
6 曾 勉，谢灿茂，等. 气胸对膜弥散量和肺毛细血管血量的影响. 中华呼吸和结核杂志，1999，22(4)：242～244.
7 Xie CM,Rong Zhong-Sheng,Li Zhi-Ping,et al. Measurements of membrane diffusing capacity and pulmonary capillary blood volume in normal subjects and patients with mild emphysema. Chinese Medical Journal,1996,109(11):840～847.
8 姚婉贞，韩荣藓，赵呜武，等. 结缔组织病的肺功能观察. 结核病与胸部肿瘤，1990，53(1)：45～47.
9 Vijayan VK,Kuppurao KV,et al. Pulmonary membrane diffusing
capacity and capillary blood volume in tropical eosinophilia. Chest,1990,97:1386～1389., 百拇医药
单位：曾 勉 谢灿茂 李志平 邢浩宗 中山医科大学附属第一医院呼吸内科(510080)
关键词：红斑狼疮，系统性；肺弥散能力；一氧化碳；呼吸功能试验
实用医学杂志990802 摘 要 目的：探讨系统性红斑狼疮(SLE)肺弥散功能中肺膜弥散量(Dm)和肺毛细血管血量(Vc)的变化及弥散功能下降的机制。方法：测定24例SLE患者肺通气功能、肺容量、一氧化碳弥散量(DLco)、Dm和Vc。结果：DLco 60.3±3.1，Dm 51.1±3.4，Vc 56.3±4.7。肺通气功能和肺容量正常，分别为第1秒用力呼气流量(FEV1)93±2.9，最大通气量(MVV)87.9±3.5，肺总量(TLC)97.6±4.7。24例患者中21例有弥散功能减退，Dm下降例数与DLco相似，而Vc下降例数较少(16例)。其中5例低DLco同时伴Dm下降，而Vc正常。Dm与DLco、Vc与DLco的相关系数分别为rm=0.833，P<0.0001，rc=0.615，P=0.004。Dm和Vc与DLco明显正相关，以Dm与DLco关系更显著。结论：SLE弥散功能减低主要是Dm下降引起，部分伴有Vc的轻度降低。
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系统性红斑狼疮(SLE)是较常见的自身免疫性结缔组织疾病，以侵犯全身结缔组织和血管为特征，肺、支气管和胸膜组织富含结缔组织，故SLE常累及肺、胸膜组织引起各种肺、胸膜病变，甚至成为SLE首发症状，其中弥散功能减低是SLE肺部病变早期表现之一，常在无呼吸道症状，X线胸片正常时已率先减低。肺弥散量临床上常用一口气呼吸法一氧化碳弥散量(DLco)表示，但DLco只能粗略地了解肺弥散功能，不能全面反映弥散过程中主要哪一环节异常。DLco包含两个过程：(1)一氧化碳(CO)通过肺泡—毛细血管膜的膜弥散；(2)CO在肺毛细血管内与血红蛋白的化学结合。因此，分别测定肺膜弥散量(Dm)和肺毛细血管血量(Vc)两种成分，即确定弥散过程的哪一环节异常。SLE由于自身免疫抗体在肺胸膜组织中引起非特异性炎症浸润，而致多灶性肺泡上皮增生，肺泡—毛细血管单位急性损伤或胸膜肺间质纤维化等引起肺弥散功能障碍，限制性通气功能障碍[1，2]，国内报道不少，但弥散功能哪个环节先出现异常，Dm还是Vc，则还未见报道。现将我院住院24例SLE患者肺功能，弥散功能测定和Dm，Vc结果分析报道如下。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 收集1997年5月～1998年1月在我院皮肤科和内科住院的SLE患者24例，男4例，女20例，年龄33.2±2.3岁，身高15.8±1.2 cm。病程最长12年，最短2月，平均3年。均无吸烟史，无贫血、红细胞增多症、心力衰竭、慢性肺疾患等表现。
1.2 临床表现 24例中，关节疼痛16例，面部红斑14例，发热7例，咳嗽咳痰9例，气促喘息3例，15例无呼吸道症状。胸部X线检查，胸片正常16例，斑点状阴影3例，网格状阴影2例，少量胸积液3例。
1.3 测定方法 24例SLE患者均行肺功能(通气功能和肺容量)，DLco、Dm和Vc测定。测定仪器为美国Sensor Medics 2100型自动肺功能检测仪。Dm和Vc用Morrison等[3，4]的方法测定。具体方法见文献报道[5，6]。
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1.4 统计学处理 所有计算用SPSS 7.5统计软件完成，结果以均数±标准误
表示，用Pearson相关分析检验DLco与Dm、Vc的关系，以P<0.05为有统计学意义。测定结果以实测值占预计值百分比表示。DLco、Dm和Vc正常预计值用谢灿茂等方法[5，7]。肺通气功能预计值用广东地区肺功能正常预计值回归方程计算。除肺总量(TLC)、残气量(RV)实测值/预计值在80%～120%为正常、RV/TLC以小于35%为正常外，其余肺功能指标均以实测值/预计值<80%为异常。2 结果
2.1 24例SLE患者DLco、Dm和Vc的变化 24例患者中，DLco减低21例(88%)，Dm减低21例(88%)，Vc下降16例(67%)。在21例低的DLco中，Dm同时下降20例，Vc下降15例，其中5例DLco和Dm同时下降，而Vc正常，仅1例DLco下降伴Vc下降，而Dm正常，表明SLE患者Dm与DLco关系更密切。
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2.2 SLE患者弥散功能和肺功能的变化 24例SLE患者DLco、Dm和Vc结果及肺功能测定结果，见表1。从表1可见，本组SLE患者肺功能改变主要为肺弥散功能明显减低，即DLco和每升肺泡通气量之一氧化碳弥散量(DLco/VA)减低，DLco的两个成分Dm和Vc也降低，以Dm下降更明显，而其它肺通气功能、肺容量各项指标均值都在正常范围。
表1 24例SLE患者弥散和肺功能测定结果
(实测值占预计值百分比)
弥 散 功 能
通 气 功 能
肺 容 量
DLco
, 百拇医药
60.3±3.1
FVC
93.2±3.4
VC
93.2±3.3
Dm
51.1±3.4
FEV1
93±2.9
TLC
97.6±4.7
Vc
, 百拇医药
56.3±4.7
PEF
87.6±4.2
RV
105.6±6.9
DLco/VA
68±5.4
MVV
87.9±3.5
RV/TLC
33±1.7
注 VA：肺泡通气量(L) FVC：用力肺活量 FEV1：第一秒钟肺活量 PEF：
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最大呼气流量 MVV：最大通气量 Vc：肺活量 RV/TLC：
残气量与肺总量之比 DLco/VA：每升肺泡通气量之CO弥散量
2.3 DLco与Dm、Vc的相关性 将DLco与Dm、Vc进行两两相关分析，Dm与DLco的相关系数r=0.833，P<0.0001，呈明显正相关；Vc与DLco的r=0.615，P<0.004，也呈正相关；Dm与Vc也相关，r=0.514，P=0.024。从以上相关系数看，Dm与DLco的相关性最好。校正Vc后，Dm与DLco的偏相关系数r=0.86，P<0.0001；校正Dm后，Vc与DLco的偏相关系数r=0.56，P=0.012<0.05。结果进一步说明Dm与DLco的关系要比Vc与DLco的关系更密切。
3 讨论
本组SLE患者以青年女性多见，关节疼痛、面部红斑为主要临床表现，62%患者无呼吸道症状，67%患者X线胸片显示正常，异常胸片以斑点状阴影、网格状阴影多见。本文结果表明，SLE患者尽管呼吸系统症状不明显或较轻，X线胸片正常或改变较轻，但88%的患者出现弥散功能减低，而通气功能和肺容量正常，这与文献报道基本一致[8]。有文献报道胸部X线检查正常的SLE患者除了弥散量减低外，还存在限制性通气功能障碍[2]，本组资料未发现这一现象。表1所见，VC、FEV1、PEF、MVV、TLC、RV等的均值均在正常范围，仅表现为弥散功能的异常。
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DLco、Dm和Vc的关系中，24例患者中，DLco降低21例，Dm下降21例，Vc 16例，有5例低DLco者同时伴Dm下降而Vc正常。比较Dm和Vc，Dm下降的幅度似更明显，异常的例数比Vc多，提示Dm膜弥散量与DLco关系更密切，弥散功能障碍首先由膜弥散量下降引起。Dm、Vc和DLco的相关分析中，Dm与DLco、Vc与DLco显著相关(r分别为0.833，0.615)，说明SLE时弥散功能下降与膜弥散量和肺毛细血管血量均有关，但Dm与DLco的相关性要比Vc的相关性显著。以上结果表明，大多数SLE患者的肺功能主要以弥散功能异常为早期表现，而且，以Dm为主，部分患者也有Vc的改变，但其程度较轻。换句话说，SLE患者的肺损害可能先从肺弥散膜开始，即肺泡和肺的间质，部分患者同时有肺血管的损害，随着病变的进展，肺组织内血管炎及血管周围炎加重，造成肺毛细血管损害及毛细血管床减少，才出现Vc下降，加重弥散功能损害。另外，DLco和DLco/VA均下降，提示弥散功能异常与肺泡通气功能无关。
有的疾病早期可先出现Dm异常[7，9]。而SLE弥散功能减低时Dm下降明显于Vc，国内外未见报道。本文认为可能机制是：SLE是一种免疫学介导的多系统无菌炎症的结缔组织病，肺、胸膜含有丰富的结缔组织，SLE的多种自身免疫抗体(抗DNA抗体、抗双链DNA抗体和抗Sm核抗原体等)易在肺泡组织中形成免疫复合物，在补体参与下发生炎症反应，导致多灶性肺泡上皮增生，使肺弥散膜增厚，弥散距离增加，因而首先Dm下降，引起DLco降低。随着这种非特异炎症加重，波及肺间质和实质，造成肺毛细血管损害和肺毛细血管床减少，才表现为Vc的降低。因此，我们认为SLE患者肺功能表现主要是弥散功能减低，其次是限制性通气功能障碍。在未出现呼吸道症状和胸部X线检查正常的SLE患者，弥散功能减低主要先由Dm下降引起，而限制性通气功能障碍则在疾病的中、后期伴有肺毛细血管损害、肺间质纤维化时才出现，这时Vc呈明显下降。
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4 参考文献
1 罗慰慈，主编. 现代呼吸病治疗学. 北京：人民军医出版社，1997. 775～777.
2 穆魁津，林友华，主编. 肺功能测定原理及临床应用. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1992. 55.
3 Morrison NJ, Abboud RT,Muller NL,et al. Pulmonary capillary volume in emphysema. Am Rev Respir Dis,1990,141:53～61.
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5 谢灿茂，容中生，Light RW,等. 广东地区成人膜弥散量和肺毛细血管血量正常值测定. 中华医学杂志，1996，76(1)：61～62.
6 曾 勉，谢灿茂，等. 气胸对膜弥散量和肺毛细血管血量的影响. 中华呼吸和结核杂志，1999，22(4)：242～244.
7 Xie CM,Rong Zhong-Sheng,Li Zhi-Ping,et al. Measurements of membrane diffusing capacity and pulmonary capillary blood volume in normal subjects and patients with mild emphysema. Chinese Medical Journal,1996,109(11):840～847.
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9 Vijayan VK,Kuppurao KV,et al. Pulmonary membrane diffusing
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