抗-Hbe阳性慢性乙型肝炎临床特点的回顾性分析
作者：黄惠宜 陆满章 江声璞
单位：200093 上海市安图医院
关键词：
抗 随着乙型肝炎病毒(HBV)分子生物学研究的进展，把感染了前C基因突变株的乙型肝炎病毒所致的病毒性肝炎称为抗-HBe阳性肝炎。其特点是血清中HBeAg阴性而抗-HBe阳性[1]。我科自1996年1月至1998年10月共收治成人慢性乙型肝炎1094例，其中HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性患者339例(简称HBeAg阳性)，HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性患者429例(简称抗-HBe阳性)，其余326例慢性乙肝重叠感染甲肝、丙肝、丁肝或戊肝等。本文对429例抗-HBe阳性的慢性乙型肝炎的临床特点作一回顾性分析。
对象与方法
一、研究对象
, http://www.100md.com
剔除重叠感染的326例外，HBeAg与抗-HBe阳性组共768例均为1996年1月～1998年10月的住院患者。诊断均符合1995年全国病毒性肝炎会议修订的标准。其中429例符合异型乙型肝炎的诊断标准[2]。
二、检测方法
HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBcIgM、抗-HCV、抗-HDV、抗-HEVIgM、抗-HAVIgM均采用酶联法，HBVDNA采用PCR法，操作步骤及结果判定严格按照说明书进行。
结果
抗-HBe阳性组中，男309例，女120例，339例HBeAg患者和429例抗-HBe阳性患者在各型肝炎中的阳性数、发病率、及预后的关系，以及HBVDNA的检测情况、发病次数、SB、ALT峰值和复常天数见表1～3。
, 百拇医药
表1 768例HBeAg、抗-HBe在各型肝炎中的阳性数、发病率与死亡率
分型
HBeAg
抗-HBe
阳性数(例)
发病率(%)
死亡率(%)
阳性数(例)
发病率(%)
死亡率(%)
轻度慢肝
57
, 百拇医药
7.42
0
51
6.64
0
中度慢肝
184
24.00
0
169
22.00
0
重度慢肝
, 百拇医药
15
1.95
13.30
31
4.04
32.30
重症肝炎
35
4.56
45.70
39
5.00
74.40
, 百拇医药
肝硬化
39
5.08
23.10
98
12.80
53.10
肝 癌
9
1.17
77.80
41
5.34
, 百拇医药
92.70
表2 768例HBeAg、抗-HBe阳性慢乙肝HBVDNA检测情况
组别
n
HBVDNA阳性数(例)
HBVDNA阳性率(%)
HBeAg(+)
339
252
74.3
抗-HBe(+)
429
, 百拇医药
292
68.1
表3 768例HBeAg、抗-HBe阳性患者发病次数、SB及ALT峰值与复常天数比较
组别
n
发病次数
SB
ALT
峰值(μmol/L)
复常天数
峰值(μmol/L)
复常天数
, 百拇医药
HBeAg(+)
339
2.11±0.12
48.2±4.24
40.1±1.88
116.2±32.04
55.1±31.6
抗-HBe(+)
429
3.21±0.16
65.3±5.20
58.2±2.63
, 百拇医药
165.4±21.02
66.3±41.4
上述资料显示，在轻中度慢肝患者中，HBeAg与抗-HBe(+)组的发病率无明显差别(χ2=2.623,P>0.05)，在重症肝炎及肝硬化患者中，HBeAg与抗-HBe组的发病率和死亡率均有明显差别(χ2=4.339,6.326,P<0.05;χ2=16.64,10.079,P<0.01)；而在肝癌患者中两组的发病率有非常显著差异(χ2=14.14,P<0.01)，但其死亡率无明显差别(χ2=1.821,P>0.05)。讨论
随着HBV分子生物学认识的不断加深，发现HBV前C区第1896位核苷酸鸟嘌呤被腺嘌呤取代，结果产生了一个终止密码子，使前C区及C区不能连续编码，阻止了HBeAg的合成与分泌。由于HBeAg并非HBV结构蛋白，因而不影响HBV的继续复制，致使失去HBeAg特异的抗原性，但抗-HBe阳性，病毒持续复制，疾病持续活动[3]。
, 百拇医药
本文观察的抗-HBe(+)慢乙肝有以下特点：(1)以男性为主，且年龄明显偏大；(2)SB、ALT的峰值、复常天数、发病次数均较HBeAg(+)者高；(3)病变趋于进展，病程更长，疾病更严重。以上特点提示，抗-HBe(+)的慢性乙型肝炎病程长、病情重、易反复、病变易进展。
统计分析显示，重度慢性肝炎中两组的发病率无明显差别，但死亡率却有明显差异；同时还发现在重型肝炎及肝硬化患者中，抗-HBe(+)组的发病率与死亡率明显高于HBeAg(+)组。有研究表明，在各种HBeAg(-)的HBV突变株感染中，90%以上是由于前C区密码28终止变异所致，地中海国家，远东地区和亚洲等地的抗-HBe(+)慢乙肝大多与前C区A1896变异有关[4]。田琦琦等[5]报道，前C区突变株在慢性乙肝中检出率为80%。推测我院抗-HBe(+)慢乙肝也是前C区基因变株引起可能性大。由于HBV前C区基因突变株的致病性比野生株严重，而且抗-HBe(+)肝炎中无HBeAg出现，导致其致病机制的改变，从而产生不同的临床表现以及对抗病毒疗效的不同应答，造成轻型肝炎慢性化，慢性肝炎重型化、预后较差的结果。
, 百拇医药
我们还发现，在抗-HBe(+)组中，HBVDNA阳性率高达68.1%，提示以往把HBeAg(-)、抗-HBe(+)作为病情好转，病毒停止复制的指标显然较为片面，因而是不妥的。因此，对任何一例慢性乙型肝炎患者，当其ALT增高，HBeAg(-)、抗-HBe不论阳性与否，均必须进一步检查HBVDNA及抗-HBcIgM是否阳性，这样才有助于提高抗-HBe(+)慢乙肝的诊断，有助于充分估计疾病的转归，及时采取相应措施，进一步提高慢性乙肝的疗效。
参考文献
1 顾长海.乙型肝炎病毒前C基因突变与抗-HBe阳性慢性乙型肝炎，中华内科杂志，1992，32：306.
2 Lian YF, Chu CM, Su JJ, et al. Clinical and histological events preceding HBe Ag Seroconversion in Chronic type B hepatitis, Gastroenterology, 1983, 84:216.
3 骆抗先,张智，杨洁，等.抗-HBe阳性慢性乙型肝炎病毒感染：病毒前C变异与病变活动 .中华传染病杂志，1994，12：189～191.
4 邱望龙.抗-HBe阳性慢性乙型肝炎的治疗策略.临床肝胆病杂志，1999，15：10.
5 田琦琦，贾克明.我国乙型肝炎病毒前C区变异的动态观察，中华肝脏病杂志，1994，3： 166.
(收稿：1999-03-24 修回：1999-06-22), 百拇医药
单位：200093 上海市安图医院
关键词：
抗 随着乙型肝炎病毒(HBV)分子生物学研究的进展，把感染了前C基因突变株的乙型肝炎病毒所致的病毒性肝炎称为抗-HBe阳性肝炎。其特点是血清中HBeAg阴性而抗-HBe阳性[1]。我科自1996年1月至1998年10月共收治成人慢性乙型肝炎1094例，其中HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性患者339例(简称HBeAg阳性)，HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性患者429例(简称抗-HBe阳性)，其余326例慢性乙肝重叠感染甲肝、丙肝、丁肝或戊肝等。本文对429例抗-HBe阳性的慢性乙型肝炎的临床特点作一回顾性分析。
对象与方法
一、研究对象
, http://www.100md.com
剔除重叠感染的326例外，HBeAg与抗-HBe阳性组共768例均为1996年1月～1998年10月的住院患者。诊断均符合1995年全国病毒性肝炎会议修订的标准。其中429例符合异型乙型肝炎的诊断标准[2]。
二、检测方法
HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBcIgM、抗-HCV、抗-HDV、抗-HEVIgM、抗-HAVIgM均采用酶联法，HBVDNA采用PCR法，操作步骤及结果判定严格按照说明书进行。
结果
抗-HBe阳性组中，男309例，女120例，339例HBeAg患者和429例抗-HBe阳性患者在各型肝炎中的阳性数、发病率、及预后的关系，以及HBVDNA的检测情况、发病次数、SB、ALT峰值和复常天数见表1～3。
, 百拇医药
表1 768例HBeAg、抗-HBe在各型肝炎中的阳性数、发病率与死亡率
分型
HBeAg
抗-HBe
阳性数(例)
发病率(%)
死亡率(%)
阳性数(例)
发病率(%)
死亡率(%)
轻度慢肝
57
, 百拇医药
7.42
0
51
6.64
0
中度慢肝
184
24.00
0
169
22.00
0
重度慢肝
, 百拇医药
15
1.95
13.30
31
4.04
32.30
重症肝炎
35
4.56
45.70
39
5.00
74.40
, 百拇医药
肝硬化
39
5.08
23.10
98
12.80
53.10
肝 癌
9
1.17
77.80
41
5.34
, 百拇医药
92.70
表2 768例HBeAg、抗-HBe阳性慢乙肝HBVDNA检测情况
组别
n
HBVDNA阳性数(例)
HBVDNA阳性率(%)
HBeAg(+)
339
252
74.3
抗-HBe(+)
429
, 百拇医药
292
68.1
表3 768例HBeAg、抗-HBe阳性患者发病次数、SB及ALT峰值与复常天数比较
组别
n
发病次数
SB
ALT
峰值(μmol/L)
复常天数
峰值(μmol/L)
复常天数
, 百拇医药
HBeAg(+)
339
2.11±0.12
48.2±4.24
40.1±1.88
116.2±32.04
55.1±31.6
抗-HBe(+)
429
3.21±0.16
65.3±5.20
58.2±2.63
, 百拇医药
165.4±21.02
66.3±41.4
上述资料显示，在轻中度慢肝患者中，HBeAg与抗-HBe(+)组的发病率无明显差别(χ2=2.623,P>0.05)，在重症肝炎及肝硬化患者中，HBeAg与抗-HBe组的发病率和死亡率均有明显差别(χ2=4.339,6.326,P<0.05;χ2=16.64,10.079,P<0.01)；而在肝癌患者中两组的发病率有非常显著差异(χ2=14.14,P<0.01)，但其死亡率无明显差别(χ2=1.821,P>0.05)。讨论
随着HBV分子生物学认识的不断加深，发现HBV前C区第1896位核苷酸鸟嘌呤被腺嘌呤取代，结果产生了一个终止密码子，使前C区及C区不能连续编码，阻止了HBeAg的合成与分泌。由于HBeAg并非HBV结构蛋白，因而不影响HBV的继续复制，致使失去HBeAg特异的抗原性，但抗-HBe阳性，病毒持续复制，疾病持续活动[3]。
, 百拇医药
本文观察的抗-HBe(+)慢乙肝有以下特点：(1)以男性为主，且年龄明显偏大；(2)SB、ALT的峰值、复常天数、发病次数均较HBeAg(+)者高；(3)病变趋于进展，病程更长，疾病更严重。以上特点提示，抗-HBe(+)的慢性乙型肝炎病程长、病情重、易反复、病变易进展。
统计分析显示，重度慢性肝炎中两组的发病率无明显差别，但死亡率却有明显差异；同时还发现在重型肝炎及肝硬化患者中，抗-HBe(+)组的发病率与死亡率明显高于HBeAg(+)组。有研究表明，在各种HBeAg(-)的HBV突变株感染中，90%以上是由于前C区密码28终止变异所致，地中海国家，远东地区和亚洲等地的抗-HBe(+)慢乙肝大多与前C区A1896变异有关[4]。田琦琦等[5]报道，前C区突变株在慢性乙肝中检出率为80%。推测我院抗-HBe(+)慢乙肝也是前C区基因变株引起可能性大。由于HBV前C区基因突变株的致病性比野生株严重，而且抗-HBe(+)肝炎中无HBeAg出现，导致其致病机制的改变，从而产生不同的临床表现以及对抗病毒疗效的不同应答，造成轻型肝炎慢性化，慢性肝炎重型化、预后较差的结果。
, 百拇医药
我们还发现，在抗-HBe(+)组中，HBVDNA阳性率高达68.1%，提示以往把HBeAg(-)、抗-HBe(+)作为病情好转，病毒停止复制的指标显然较为片面，因而是不妥的。因此，对任何一例慢性乙型肝炎患者，当其ALT增高，HBeAg(-)、抗-HBe不论阳性与否，均必须进一步检查HBVDNA及抗-HBcIgM是否阳性，这样才有助于提高抗-HBe(+)慢乙肝的诊断，有助于充分估计疾病的转归，及时采取相应措施，进一步提高慢性乙肝的疗效。
参考文献
1 顾长海.乙型肝炎病毒前C基因突变与抗-HBe阳性慢性乙型肝炎，中华内科杂志，1992，32：306.
2 Lian YF, Chu CM, Su JJ, et al. Clinical and histological events preceding HBe Ag Seroconversion in Chronic type B hepatitis, Gastroenterology, 1983, 84:216.
3 骆抗先,张智，杨洁，等.抗-HBe阳性慢性乙型肝炎病毒感染：病毒前C变异与病变活动 .中华传染病杂志，1994，12：189～191.
4 邱望龙.抗-HBe阳性慢性乙型肝炎的治疗策略.临床肝胆病杂志，1999，15：10.
5 田琦琦，贾克明.我国乙型肝炎病毒前C区变异的动态观察，中华肝脏病杂志，1994，3： 166.
(收稿：1999-03-24 修回：1999-06-22), 百拇医药