兰索拉唑对出血性溃疡病的疗效观察
作者：姚健凤 于晓峰 王根生
单位：200040 华东医院
关键词：
上海医学990813 兰索拉唑(Lansoprazole，商品名：达克普隆)是新一代H+-K+ATP酶抑制剂，是治疗消化性溃疡的理想药物之一。为观察该药对消化性溃疡并发出血的疗效，我院自1994年3月至1998年5月，对30例消化性溃疡并发出血的患者，口服兰索拉唑治疗，并与奥美拉唑针剂比较。同时观察用药后胃内pH的变化。现将结果报道如下。
材料与方法
一、研究对象
60例患者均因呕血或黑便入院，其中44例有头晕、晕厥、出冷汗、低血压、脉率增快等低血容量症状，入院24小时内经内镜检查确诊为消化性溃疡并发出血。将其随机分成两组：兰索拉唑组30例，男性24例，女性6例，平均年龄44±14岁。其中十二指肠球部溃疡24例，胃溃疡6例。内镜下见溃疡面渗血6例、血痂附着4例、血管显露4例、余16例溃疡面出血已停止。奥美拉唑针剂组30例，男性26例，女性4例，平均年龄43±28岁。包括十二指肠球部溃疡26例，胃溃疡4例。内镜下溃疡面渗血5例、血痂附着3例、血管显露5例、溃疡面出血已停止17例。上述两组患者的年龄、性别、内镜下出血征象均具可比性(经χ2检验，P>0.05)。
, 百拇医药
二、研究方法
(一)治疗方法 内镜检查时见有活动性出血，即在镜下局部注射肾上腺素或喷洒凝血酶，直至活动性出血停止，然后口服兰索拉唑或静脉推注奥美拉唑。兰索拉唑组：每日清晨口服30mg。奥美拉唑针剂组：40mg静脉推注，早晚各一次，连用3天，随后改为口服奥美拉唑，每日20mg。输液或输血视病情需要而定。治疗期间仍持续出血或再出血者，改用其它治疗措施或手术治疗。住院观察时间为10～14天。
所有病例用药时均停用一切其他抗溃疡药及止血药。用药前后分别测血、尿、粪常规及肝肾功能、血电解质。
(二)胃液pH监测和分析 采用瑞典CTD-SYNETICS公司生产的24小时动态胃内pH记录仪，对每例在用药3～5天后进行胃内pH24小时连续监测，监测前将锑电极置于pH7.01和pH1.07标准缓冲液中校准后使用。将pH电极经鼻于X线透视下置于胃小弯窦、体交界处，进行pH连续监测。自上午8时至次日上午8时，所监测数据均经电脑处理，观察pH密度分布形态，并计算pH>4、pH>5、pH>6的时间百分率，计算24小时平均pH，中位pH。
, 百拇医药
(三)疗效判断标准[1] 止血成功：1、治疗后临床症状好转，粪便由黑色转为黄色；2、粪隐血试验为阴性；3、内镜证实出血已止，溃疡面无新近出血征象。以上3项中具有任何一项均可被认为出血已止，并在住院期未再有出血征象。
止血失败：1、治疗3天仍有持续出血征象如黑便或呕血，肠鸣音亢进，需输液或输血才能维持正常血循环；或内镜证实仍有持续出血，需改用其它止血措施或手术治疗。2、经治疗已无出血征象，但住院观察期间又有出血征象，或内镜证实原有溃疡又有出血。
结果
一、用药后对胃内24小时pH的影响
两组抑制胃酸作用相似，用药后其胃内pH>4、pH>5、pH>6的时间百分率、平均pH及中位pH见表1，经统计学分析差异无显著性(P>0.05)。
, http://www.100md.com 表1 两组24小时胃内pH监测比较 组 别
pH>4(%)
pH>5(%)
pH>6(%)
平均pH
中位pH
兰索拉唑组
98.43±2.98
96.90±4.40
84.42±12.97
6.92±0.35
7.05±0.36
, 百拇医药
奥美拉唑针剂组
97.13±3.80
95.23±5.86
88.37±2.94
7.07±0.15
7.33±0.35
二、临床止血疗效观察
两组共60例患者均止血成功，住院期间未发现再出血，止血有效率均为100%。
三、不良反应
两组病例在治疗中均未出现明显的不良反应。
讨论
, 百拇医药
消化性溃疡并发出血是常见的急诊之一，处理不及时可危及生命。内科治疗包括输液、输血、止血药及抑酸药的应用等。近年文献介绍，在内镜下局部直接喷洒止血药物如孟氏溶液、凝血酶、立止血等，以及电凝，微波和激光止血，均有较好疗效，但部分患者仍难免手术治疗。自从奥美拉唑针剂问世以后，Brunner曾报道[2]对消化性溃疡出血的止血效果高达80%以上，远较雷尼替丁或法莫替丁为优。我们观察了兰索拉唑，对其止血效果明显，总有效率达100%，与奥美拉唑针剂组比较疗效相似，高于Brunner报道，这可能与我们对有活动性出血的患者先行内镜下止血有关。
兰索拉唑是一种新开发的壁细胞质子泵抑制剂，本组研究结果提示：兰索拉唑具有强有力抑酸作用，与奥美拉唑针剂组相仿，且作用较持久。pH>4的时间百分率为98.43%，故能短期内有效地抑止胃蛋白酶活性，促进溃疡愈合[3，4]，低酸环境有利于血小板聚集，加速凝血过程，达到止血目的[5]。一些学者认为，即使胃内活动性出血经内镜治疗已经停止，仍应维持3～5天胃内pH在6以上，这样可以避免已形成的血凝块溶解，预防再出血。每天口服兰索拉唑30mg,能使一天胃内pH保持在6以上的时间达到84%，即长达20小时。为胃内止血创造了有利条件。
, http://www.100md.com
参考文献
1 顾同进，郑松柏.奥美拉唑与雷尼替丁治疗消化性溃疡急性大出血的比较.新药与临床，1994，13：41-42.
2 Brunner G. Intravenous therapy with high dose of ranitidine and omeprazole in critically ill patients with bleeding peptic ulceration of the upper intestinal tract: an open randomized controlled trial. Digestion, 1990, 45:217-225.
3 Burget DW, Male G. Is there an optimal degress of acid supression for healing of duodenal ulcer? A model of the relationship between ulcer healing and acid s upression. Gastroenterology, 1990, 99:345-352.
4 叶萍，许国铭，李兆申.兰索拉唑治疗十二指肠球部溃疡胃内24小时pH监测.中华消化杂 志，1996，16：210-212.
5 Brunner G.消化性溃疡的现代治疗.中华消化杂志，1996，16：284-286.
(收稿：1998-09-21 修回：1998-12-21), http://www.100md.com
单位：200040 华东医院
关键词：
上海医学990813 兰索拉唑(Lansoprazole，商品名：达克普隆)是新一代H+-K+ATP酶抑制剂，是治疗消化性溃疡的理想药物之一。为观察该药对消化性溃疡并发出血的疗效，我院自1994年3月至1998年5月，对30例消化性溃疡并发出血的患者，口服兰索拉唑治疗，并与奥美拉唑针剂比较。同时观察用药后胃内pH的变化。现将结果报道如下。
材料与方法
一、研究对象
60例患者均因呕血或黑便入院，其中44例有头晕、晕厥、出冷汗、低血压、脉率增快等低血容量症状，入院24小时内经内镜检查确诊为消化性溃疡并发出血。将其随机分成两组：兰索拉唑组30例，男性24例，女性6例，平均年龄44±14岁。其中十二指肠球部溃疡24例，胃溃疡6例。内镜下见溃疡面渗血6例、血痂附着4例、血管显露4例、余16例溃疡面出血已停止。奥美拉唑针剂组30例，男性26例，女性4例，平均年龄43±28岁。包括十二指肠球部溃疡26例，胃溃疡4例。内镜下溃疡面渗血5例、血痂附着3例、血管显露5例、溃疡面出血已停止17例。上述两组患者的年龄、性别、内镜下出血征象均具可比性(经χ2检验，P>0.05)。
, 百拇医药
二、研究方法
(一)治疗方法 内镜检查时见有活动性出血，即在镜下局部注射肾上腺素或喷洒凝血酶，直至活动性出血停止，然后口服兰索拉唑或静脉推注奥美拉唑。兰索拉唑组：每日清晨口服30mg。奥美拉唑针剂组：40mg静脉推注，早晚各一次，连用3天，随后改为口服奥美拉唑，每日20mg。输液或输血视病情需要而定。治疗期间仍持续出血或再出血者，改用其它治疗措施或手术治疗。住院观察时间为10～14天。
所有病例用药时均停用一切其他抗溃疡药及止血药。用药前后分别测血、尿、粪常规及肝肾功能、血电解质。
(二)胃液pH监测和分析 采用瑞典CTD-SYNETICS公司生产的24小时动态胃内pH记录仪，对每例在用药3～5天后进行胃内pH24小时连续监测，监测前将锑电极置于pH7.01和pH1.07标准缓冲液中校准后使用。将pH电极经鼻于X线透视下置于胃小弯窦、体交界处，进行pH连续监测。自上午8时至次日上午8时，所监测数据均经电脑处理，观察pH密度分布形态，并计算pH>4、pH>5、pH>6的时间百分率，计算24小时平均pH，中位pH。
, 百拇医药
(三)疗效判断标准[1] 止血成功：1、治疗后临床症状好转，粪便由黑色转为黄色；2、粪隐血试验为阴性；3、内镜证实出血已止，溃疡面无新近出血征象。以上3项中具有任何一项均可被认为出血已止，并在住院期未再有出血征象。
止血失败：1、治疗3天仍有持续出血征象如黑便或呕血，肠鸣音亢进，需输液或输血才能维持正常血循环；或内镜证实仍有持续出血，需改用其它止血措施或手术治疗。2、经治疗已无出血征象，但住院观察期间又有出血征象，或内镜证实原有溃疡又有出血。
结果
一、用药后对胃内24小时pH的影响
两组抑制胃酸作用相似，用药后其胃内pH>4、pH>5、pH>6的时间百分率、平均pH及中位pH见表1，经统计学分析差异无显著性(P>0.05)。
, http://www.100md.com 表1 两组24小时胃内pH监测比较 组 别
pH>4(%)
pH>5(%)
pH>6(%)
平均pH
中位pH
兰索拉唑组
98.43±2.98
96.90±4.40
84.42±12.97
6.92±0.35
7.05±0.36
, 百拇医药
奥美拉唑针剂组
97.13±3.80
95.23±5.86
88.37±2.94
7.07±0.15
7.33±0.35
二、临床止血疗效观察
两组共60例患者均止血成功，住院期间未发现再出血，止血有效率均为100%。
三、不良反应
两组病例在治疗中均未出现明显的不良反应。
讨论
, 百拇医药
消化性溃疡并发出血是常见的急诊之一，处理不及时可危及生命。内科治疗包括输液、输血、止血药及抑酸药的应用等。近年文献介绍，在内镜下局部直接喷洒止血药物如孟氏溶液、凝血酶、立止血等，以及电凝，微波和激光止血，均有较好疗效，但部分患者仍难免手术治疗。自从奥美拉唑针剂问世以后，Brunner曾报道[2]对消化性溃疡出血的止血效果高达80%以上，远较雷尼替丁或法莫替丁为优。我们观察了兰索拉唑，对其止血效果明显，总有效率达100%，与奥美拉唑针剂组比较疗效相似，高于Brunner报道，这可能与我们对有活动性出血的患者先行内镜下止血有关。
兰索拉唑是一种新开发的壁细胞质子泵抑制剂，本组研究结果提示：兰索拉唑具有强有力抑酸作用，与奥美拉唑针剂组相仿，且作用较持久。pH>4的时间百分率为98.43%，故能短期内有效地抑止胃蛋白酶活性，促进溃疡愈合[3，4]，低酸环境有利于血小板聚集，加速凝血过程，达到止血目的[5]。一些学者认为，即使胃内活动性出血经内镜治疗已经停止，仍应维持3～5天胃内pH在6以上，这样可以避免已形成的血凝块溶解，预防再出血。每天口服兰索拉唑30mg,能使一天胃内pH保持在6以上的时间达到84%，即长达20小时。为胃内止血创造了有利条件。
, http://www.100md.com
参考文献
1 顾同进，郑松柏.奥美拉唑与雷尼替丁治疗消化性溃疡急性大出血的比较.新药与临床，1994，13：41-42.
2 Brunner G. Intravenous therapy with high dose of ranitidine and omeprazole in critically ill patients with bleeding peptic ulceration of the upper intestinal tract: an open randomized controlled trial. Digestion, 1990, 45:217-225.
3 Burget DW, Male G. Is there an optimal degress of acid supression for healing of duodenal ulcer? A model of the relationship between ulcer healing and acid s upression. Gastroenterology, 1990, 99:345-352.
4 叶萍，许国铭，李兆申.兰索拉唑治疗十二指肠球部溃疡胃内24小时pH监测.中华消化杂 志，1996，16：210-212.
5 Brunner G.消化性溃疡的现代治疗.中华消化杂志，1996，16：284-286.
(收稿：1998-09-21 修回：1998-12-21), http://www.100md.com