不孕症治疗的研究进展
作者：徐 仙
单位：宁夏医学院附属医院妇科 750004
关键词：
宁夏医学杂志/990857 朱建玲(审校)
不孕症(Infertility)是由男女双方生殖因素异常而引起，原因较复杂，发病率约8%～17%。目前不孕患者日益增加，而且35～44岁的大龄妇女比例增至37%[1]。自1978年首例试管婴儿在英国诞生后，助孕技术的飞速发展促使不孕症的治疗取得了突破性进展，越来越多的不孕夫妇正在积极地接受治疗，约43%的患者得到了治愈，其中24%是采用了现代治疗技术而成功[2]。本文就这一领域近几年有关报道综述如下。
1 女性不孕症
1.1 排卵障碍：排卵功能障碍是不孕症的主要原因之一，占40%。针对不同的病因可选择各类促排卵剂，包括克罗米酚(CC)、人绝经期尿促性腺激素(HMG)、溴隐亭以及促性腺激素释放激素(GnRH)和GnRH类似物(RnRH-a)。多数临床医生首选CC，是因为它剂量小、口服方便、排卵率高和多胎率较低的特点，但CC的抗雌作用对宫颈腺体和子宫内膜组织学产生严重影响，使妊娠率降低，所以有人主张在排卵前期加用雌激素和排卵后期用孕激素配合治疗，可提高妊娠率。若经4～6个周期治疗失败后改用其它疗法，许多学者推荐诱发排卵结合宫内授精可作为一种经典方法而增加受孕率，回顾性和随机化研究证实此法较辅助生殖技术(ART)费用低，深受患者欢迎，是一项很有发展前景的方法，但它的临床实用价值尚未完全阐明[2]。HMG是目前超排卵最成功的方法，唯一不足的是，过早应用大量LH可致卵泡黄素化(LUF)以及卵巢过度刺激综合征(OHSS)，因此建议采用纯化FSH。GnRH微型泵脉冲式治疗，垂体具有保持正、负反馈的反应，类似正常的自然排卵周期，经静脉小剂量1～5μg给药时，排卵率达100%，第一个治疗周期妊娠率达60%，是一种安全有效的促排卵方法，长期治疗无明显副反应，与HMG相比，GnRH不会发生OHSS。为此不少学者提出GnRH与HMG联合应用的方案：分长疗程和短疗程，但对两种方案治疗效果的受精率、妊娠率尚意见不一致，Check认为超短疗程治疗发生过早LH峰的现象更少，用药量也小，所以价格更低[3]。若E2较低而FSH、LH高达绝经期水平，提示卵巢功能衰竭，促排卵效果不佳，Sauer报道50岁以上妇女，先行激素替代疗法，接受捐赠的卵子后发生的妊娠率与年轻妇女相同，绝经后妇女仍可能妊娠，延长了生育年龄，表明绝经后子宫仍对胚胎的着床和发育有着良好的容受性[4，5]。
, http://www.100md.com
1.2 子宫内膜异位症：业已证明，盆腔检查结合腹腔镜可明确诊断，临床分期与妊娠率密切相关。腹腔镜下病灶切除术可增加近期妊娠率，但与远期结局并无明显差异。其致不孕的确切机制尚未完全阐明，最近有研究表明[6，7]，患者腹腔液内存在多种抑制配子功能的因子，其中一种是蛋白-白细胞介素Ⅰ。ART可以克服这种障碍，目前认为是治疗子宫内膜异位症不孕的主要手段，尤其对年龄较大或病情严重的不孕妇女[8]。
1.3 输卵管病变：自各类妇科显微手术器械改进后，便可精确吻合输卵管，手术精密度提高，不会损伤输卵管纤毛功能，增加了受孕率，腹腔镜下显微手术已被各国普遍采用，尽管许多作用机理已阐明，但如何预防腹腔粘连仍是一个突出问题，有待临床上进一步探讨[9]。
2 男性不育症
男性不育症的治疗仍是一个难题，缺乏有效的方法，因精子的发生和成熟缺陷引起受精力降低，目前的非介入性治疗收效甚微。超排卵联合精子优选后作宫内授精，尽管其结果尚不令人满意，一个周期成功率仅占25%，且多数需要5～6个周期的持续治疗，但在临床上却很普及[10]。近年发现一些细胞因子或制剂具有增强精子功能的效应，使精子活力、获能、顶体反应等提高，包括白细胞介素-6(IL-6)、胸腺素α1(Tα1)、Pentoxifylline和孕酮，它们的应用价值受到越来越多的研究者重视，尤其是配合ART可以更好地改善精子功能缺陷，但尚不能适应于所有男性不育者[11，12]。最近有学者报道[13，14]，胞浆内精子注入法(ICSI)，即将单个精子直接注入一个卵细胞的胞浆内，也适用于不运动、未成熟的或畸形精子，试验结果表明，胎儿异常率与普通人群没有差异，成功率为25%，如女方<38岁，则妊娠率可达30%，这标明严重男性不育症的治疗有了突破性进展，任何男性不育都已有可能获得妊娠。
, 百拇医药
3 辅助生殖技术(ART)
3.1 体外受精与胚胎移植(IVE-ET)：自首例试管婴儿于1978年7月25日在英国诞生以来，此项技术已在全球开展。IVF-ET治疗周期妊娠率为14%，当多个胚同时移植时，成功率明显提高。Robert资料表明，当移植<3个胚时，妊娠率为13%，移植4个胚，妊娠率25%，移植5～6个胚，妊娠率不再增加[15]。与此同时，移植多个胚增加了多胎妊娠的机会和流产的可能性，并且可能造成胎儿的不安全成熟，也会给父母带来社会、经济和心理的影响，因此为了控制多胎妊娠发生率，向子宫内移植的胚胎数应限制在3个以内。剩余的受精卵可低温冷冻保存，当妊娠失败时，可再复温后行宫内移植。近年来，IVF-ET又有了新的发展，适应于所有不孕症，成功率亦显著提高，累积妊娠率可达82%[16，17]，包括胚与辅助细胞如子宫上 皮细胞共同培养、卵子捐赠、卵母细胞及胚胎的冷冻保存与复苏、卵母细胞的体外成熟及精子显微注射技术等，使IVF-ET日趋发展为一种相当有前景的技术。
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3.2 配子输卵管内移植(GIFT)和合子输卵管内移植(ZIFT)：GIFT是将取出的成熟卵子与处理过的精子通过输卵管伞端注入壶腹部，使之能在较符合生理状态的环境中受精、发育，从而提高妊娠率。GIFT是从IVF-ET衍生而来，其优点：①接近生理状态，精子与卵子在输卵管内环境较IVF-ET更易受精，克服了配子运送过程中的缺陷；②技术条件及设备较，不需复杂操作；③成功率高，为20%～48%，但Tanbo报道[18]，这也可能与患者选择助孕技术方法的意愿有关，因为随机化对照研究，并未发现两者有明显差异；④不受伦理、法律及宗教问题的限制。缺点是：①需麻醉和使用腹腔镜；②至少有一侧输卵管正常；③腹腔内粘连严重时不宜应用。为寻求比GIFT更简便不必使用腹腔镜的ART，目前已在探索经阴道的ART，由此诞生了腹腔内配子移植(POST)：即将精子与卵子从阴道后穹隆送入Douglas窝；宫腔内配子移植(GIUT)将卵子和精子吸入移植管后，经宫颈置入子宫腔后注入管内物； 宫腔镜下输卵管内精子注入法(HIT)。GIFT的主要问题是注入到输卵管内的配子是否受精难以确定，故最近正在研究将受精卵直接送入输卵管内的技术：①原核期输卵管内移植(PROST)；②(ZIFT)，采卵受精后送入输卵管内；③输卵管内胚胎期移植(TEST)：即将经过2次以上分裂的胚胎，注入输卵管内。应用这些生殖技术，亦可在受精卵着床前进行细胞分子遗传学诊断，确定卵裂球细胞是否正常[19]。
, 百拇医药
3.3 精子显微注射技术：因精子数量少、无活力或异常精子引起的男性不育，标准IVF-ET、GIFT或ZIFT的应用受到限制，受精率较低，若二次失败后可采用精子显微注射法[20]，具体方法有：①机械透明带开窗术(PZD)；②酶化学性透明带钻孔；③围卵腔注入精子法(SUZI)；④胞浆内精子注入法(ICSI)[13，14]。但PZD及SUZI易致多精子受精，提示透明带能阻止多精受精的发生。继ICSI后，多伦多优育中心首次从一名因生精阻滞而患精子缺乏性不育的男性患者睾丸内吸取一个不活动精子，采用精子细胞核注射新技术获得成功，为研究受精的生理过程提供了重要信息，同时亦开创了男性不育最先进的诊治技术，但其结果仍有争议，精子卵胞浆内注入的一些技术问题也有待进一步的证实和改进。
4 展望
使用供者配子或代理子宫，通过ART可以满足所有不孕夫妇的愿望，已取得了令人鼓舞的成就，但仍有许多问题有待深入的研究和解决，以保证妊娠的家庭成员存在相同的遗传血源。今后的治疗依赖于以下几个方面的进展，卵母细胞生殖生理及延长卵子保存期的新技术；精子发生异常的分子生物学基础；防治性传播疾病措施的改进；社会对不孕症患者的理解和支持等，相信随着研究的深入，必将为不孕患者的诊治提供科学的依据，使所有家庭都有实现生育要求的选择权。
, 百拇医药
5 参考文献
[1] Greenhall E，Vessey M.The prevalence of subfertility：aneview of the current
confusion and a report of two new studies.Fertil Steril，1990，54：978～983
[2] Hull MG，Eddowes HA，Falry U，et al.Expectations of assisted conception for
infertility.BMJ，1992，304：1465～1469
[3] Check JH.Comperison of short versus long term leuprolide acetate-hmg
, http://www.100md.com
hyperstimulation in IVF patient.Human Reprod，1992，7：31
[4] Check JH，Nowroozi K，Chase JS，et al.Ovulation induction and pregnancies in
100 consecutive women with hypergonado-tropic amenorrhea.Fertil Steril，1990，53：811～816
[5] Sauer MV，Paulson RJ，Iobo RA.Pregnancy in women 50 or more years of age：
outcomes of 22 consecutively established pregnancies from oocyte
, http://www.100md.com
donation.Fertil Steril，1995，64：111～115
[6] Halme J.Role of peritoneal inflammation in endometriosis-associated
infertility.Ann NY Acad Sci，1991，622：266～274
[7] Coddington CC，Oehninger S，Cunningham DS，et al.Peritoneal fluid from
patients with endometriosis decreases sperm binding to the zona pellucide in
the hemizona assay：a preliminary report.Fertil Steril，1992，57：783～786
, 百拇医药
[8] Medical Research International，Society for Assisted Reproductive
Technology.The American Fertility Society.In vitro fertili-zation-embryo
transfer in the United States：1989 results from the IVF-ET Registry.
Fertil Steril，1991，55：14～23
[9] Larsson B，Berg BB，Bryman I，et al.The efficacy of interceed for pnevention
of reformation of postoperative adhesions on ovaries，fallopian tubes，and
, 百拇医药
fimbriae in microsurgical operations for fertility：a multicenter
study.Fertil Steril，1995，63：709～713
[10] Friedman AJ，Juneau NM，Sedensky B，et al.Life table analysis of
intrauterine insemination pregnancy rates for couples with cervical
factor.male factor，and idiopathic infertility.Fertil Steril，1991，55：
1005～1007
, http://www.100md.com
[11] Oehninger S，Toner J，Muesher SJ，et al.Prediction of fertili-zation in
vitro with human gametes：is there a litmus test. Am J Obstet Gynecol，1992，167：1760～1767
[12] Merwe JP，Kruger TF，Windt ML，et al.Treatment of male apermautoimmunity by
using the gamete intrafallopian transfer procedure with washed
spermatozoa.Fertil Steril，1990，53：682～687
, http://www.100md.com
[13] Harari O，Speirs AI，Bourne H，et al.Intracytoplasmic sperm injection：a
mojor advance in the management of severe male subfertility.Fertil Steril，1995，64：360～368
[14] Svalander P，Forsberg AS，Jakobsson AH，et al.Factors of importance for the
establishment of a successful program of intracytoplasmic sperm injection
treatment for male infertility.Fertil Steril，1995，63：828～837
, 百拇医药
[15] Medical Research International，Society for Assisted Reproductive
Technology.In vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET) in the United
Staes：1990 results from the IVF-ET Registry.Fertil Steril，1992，57：15
～24
[16] Toner JP，Brzyski RG，Oehninger S，et al.Combined impact of the number of
pre-ovulatory oocytes and cryopreservation on IVF outcome.Hum Reprod，1991，6：284～289
, 百拇医药
[17] Chung PH，Verkauf BS，Eichberg RD，et al.Electroejaculation and assisted
reproductive techniques for anejaculatory infertility.Obstet Gynecol，1996，87：22～26
[18] Tanbo T，Dale PO，Abyholm T.Assisted fertilization in infertile women with
patent fallopian tubes：a comparison of in vitro fertilization，gamete
intra-fallopian transfer and tubal embryo stage transfer.Hum Reprod，1990，5：266～270
, 百拇医药
[19] Kaufmann RA，Morsy M，Takeuchi K，et al.Preimplantation genetic analysis.J
Reprod Med，1992，37：428～436
[20] Palermo G，Joris H，Devroey P，et al.Pregnancies after intracytoplasmic
injection of single spermatozoon into an oocyte.Lancet，1992，340：17～18
责编：马兴忠
收稿：1998—07—15, 百拇医药
单位：宁夏医学院附属医院妇科 750004
关键词：
宁夏医学杂志/990857 朱建玲(审校)
不孕症(Infertility)是由男女双方生殖因素异常而引起，原因较复杂，发病率约8%～17%。目前不孕患者日益增加，而且35～44岁的大龄妇女比例增至37%[1]。自1978年首例试管婴儿在英国诞生后，助孕技术的飞速发展促使不孕症的治疗取得了突破性进展，越来越多的不孕夫妇正在积极地接受治疗，约43%的患者得到了治愈，其中24%是采用了现代治疗技术而成功[2]。本文就这一领域近几年有关报道综述如下。
1 女性不孕症
1.1 排卵障碍：排卵功能障碍是不孕症的主要原因之一，占40%。针对不同的病因可选择各类促排卵剂，包括克罗米酚(CC)、人绝经期尿促性腺激素(HMG)、溴隐亭以及促性腺激素释放激素(GnRH)和GnRH类似物(RnRH-a)。多数临床医生首选CC，是因为它剂量小、口服方便、排卵率高和多胎率较低的特点，但CC的抗雌作用对宫颈腺体和子宫内膜组织学产生严重影响，使妊娠率降低，所以有人主张在排卵前期加用雌激素和排卵后期用孕激素配合治疗，可提高妊娠率。若经4～6个周期治疗失败后改用其它疗法，许多学者推荐诱发排卵结合宫内授精可作为一种经典方法而增加受孕率，回顾性和随机化研究证实此法较辅助生殖技术(ART)费用低，深受患者欢迎，是一项很有发展前景的方法，但它的临床实用价值尚未完全阐明[2]。HMG是目前超排卵最成功的方法，唯一不足的是，过早应用大量LH可致卵泡黄素化(LUF)以及卵巢过度刺激综合征(OHSS)，因此建议采用纯化FSH。GnRH微型泵脉冲式治疗，垂体具有保持正、负反馈的反应，类似正常的自然排卵周期，经静脉小剂量1～5μg给药时，排卵率达100%，第一个治疗周期妊娠率达60%，是一种安全有效的促排卵方法，长期治疗无明显副反应，与HMG相比，GnRH不会发生OHSS。为此不少学者提出GnRH与HMG联合应用的方案：分长疗程和短疗程，但对两种方案治疗效果的受精率、妊娠率尚意见不一致，Check认为超短疗程治疗发生过早LH峰的现象更少，用药量也小，所以价格更低[3]。若E2较低而FSH、LH高达绝经期水平，提示卵巢功能衰竭，促排卵效果不佳，Sauer报道50岁以上妇女，先行激素替代疗法，接受捐赠的卵子后发生的妊娠率与年轻妇女相同，绝经后妇女仍可能妊娠，延长了生育年龄，表明绝经后子宫仍对胚胎的着床和发育有着良好的容受性[4，5]。
, http://www.100md.com
1.2 子宫内膜异位症：业已证明，盆腔检查结合腹腔镜可明确诊断，临床分期与妊娠率密切相关。腹腔镜下病灶切除术可增加近期妊娠率，但与远期结局并无明显差异。其致不孕的确切机制尚未完全阐明，最近有研究表明[6，7]，患者腹腔液内存在多种抑制配子功能的因子，其中一种是蛋白-白细胞介素Ⅰ。ART可以克服这种障碍，目前认为是治疗子宫内膜异位症不孕的主要手段，尤其对年龄较大或病情严重的不孕妇女[8]。
1.3 输卵管病变：自各类妇科显微手术器械改进后，便可精确吻合输卵管，手术精密度提高，不会损伤输卵管纤毛功能，增加了受孕率，腹腔镜下显微手术已被各国普遍采用，尽管许多作用机理已阐明，但如何预防腹腔粘连仍是一个突出问题，有待临床上进一步探讨[9]。
2 男性不育症
男性不育症的治疗仍是一个难题，缺乏有效的方法，因精子的发生和成熟缺陷引起受精力降低，目前的非介入性治疗收效甚微。超排卵联合精子优选后作宫内授精，尽管其结果尚不令人满意，一个周期成功率仅占25%，且多数需要5～6个周期的持续治疗，但在临床上却很普及[10]。近年发现一些细胞因子或制剂具有增强精子功能的效应，使精子活力、获能、顶体反应等提高，包括白细胞介素-6(IL-6)、胸腺素α1(Tα1)、Pentoxifylline和孕酮，它们的应用价值受到越来越多的研究者重视，尤其是配合ART可以更好地改善精子功能缺陷，但尚不能适应于所有男性不育者[11，12]。最近有学者报道[13，14]，胞浆内精子注入法(ICSI)，即将单个精子直接注入一个卵细胞的胞浆内，也适用于不运动、未成熟的或畸形精子，试验结果表明，胎儿异常率与普通人群没有差异，成功率为25%，如女方<38岁，则妊娠率可达30%，这标明严重男性不育症的治疗有了突破性进展，任何男性不育都已有可能获得妊娠。
, 百拇医药
3 辅助生殖技术(ART)
3.1 体外受精与胚胎移植(IVE-ET)：自首例试管婴儿于1978年7月25日在英国诞生以来，此项技术已在全球开展。IVF-ET治疗周期妊娠率为14%，当多个胚同时移植时，成功率明显提高。Robert资料表明，当移植<3个胚时，妊娠率为13%，移植4个胚，妊娠率25%，移植5～6个胚，妊娠率不再增加[15]。与此同时，移植多个胚增加了多胎妊娠的机会和流产的可能性，并且可能造成胎儿的不安全成熟，也会给父母带来社会、经济和心理的影响，因此为了控制多胎妊娠发生率，向子宫内移植的胚胎数应限制在3个以内。剩余的受精卵可低温冷冻保存，当妊娠失败时，可再复温后行宫内移植。近年来，IVF-ET又有了新的发展，适应于所有不孕症，成功率亦显著提高，累积妊娠率可达82%[16，17]，包括胚与辅助细胞如子宫上 皮细胞共同培养、卵子捐赠、卵母细胞及胚胎的冷冻保存与复苏、卵母细胞的体外成熟及精子显微注射技术等，使IVF-ET日趋发展为一种相当有前景的技术。
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3.2 配子输卵管内移植(GIFT)和合子输卵管内移植(ZIFT)：GIFT是将取出的成熟卵子与处理过的精子通过输卵管伞端注入壶腹部，使之能在较符合生理状态的环境中受精、发育，从而提高妊娠率。GIFT是从IVF-ET衍生而来，其优点：①接近生理状态，精子与卵子在输卵管内环境较IVF-ET更易受精，克服了配子运送过程中的缺陷；②技术条件及设备较，不需复杂操作；③成功率高，为20%～48%，但Tanbo报道[18]，这也可能与患者选择助孕技术方法的意愿有关，因为随机化对照研究，并未发现两者有明显差异；④不受伦理、法律及宗教问题的限制。缺点是：①需麻醉和使用腹腔镜；②至少有一侧输卵管正常；③腹腔内粘连严重时不宜应用。为寻求比GIFT更简便不必使用腹腔镜的ART，目前已在探索经阴道的ART，由此诞生了腹腔内配子移植(POST)：即将精子与卵子从阴道后穹隆送入Douglas窝；宫腔内配子移植(GIUT)将卵子和精子吸入移植管后，经宫颈置入子宫腔后注入管内物； 宫腔镜下输卵管内精子注入法(HIT)。GIFT的主要问题是注入到输卵管内的配子是否受精难以确定，故最近正在研究将受精卵直接送入输卵管内的技术：①原核期输卵管内移植(PROST)；②(ZIFT)，采卵受精后送入输卵管内；③输卵管内胚胎期移植(TEST)：即将经过2次以上分裂的胚胎，注入输卵管内。应用这些生殖技术，亦可在受精卵着床前进行细胞分子遗传学诊断，确定卵裂球细胞是否正常[19]。
, 百拇医药
3.3 精子显微注射技术：因精子数量少、无活力或异常精子引起的男性不育，标准IVF-ET、GIFT或ZIFT的应用受到限制，受精率较低，若二次失败后可采用精子显微注射法[20]，具体方法有：①机械透明带开窗术(PZD)；②酶化学性透明带钻孔；③围卵腔注入精子法(SUZI)；④胞浆内精子注入法(ICSI)[13，14]。但PZD及SUZI易致多精子受精，提示透明带能阻止多精受精的发生。继ICSI后，多伦多优育中心首次从一名因生精阻滞而患精子缺乏性不育的男性患者睾丸内吸取一个不活动精子，采用精子细胞核注射新技术获得成功，为研究受精的生理过程提供了重要信息，同时亦开创了男性不育最先进的诊治技术，但其结果仍有争议，精子卵胞浆内注入的一些技术问题也有待进一步的证实和改进。
4 展望
使用供者配子或代理子宫，通过ART可以满足所有不孕夫妇的愿望，已取得了令人鼓舞的成就，但仍有许多问题有待深入的研究和解决，以保证妊娠的家庭成员存在相同的遗传血源。今后的治疗依赖于以下几个方面的进展，卵母细胞生殖生理及延长卵子保存期的新技术；精子发生异常的分子生物学基础；防治性传播疾病措施的改进；社会对不孕症患者的理解和支持等，相信随着研究的深入，必将为不孕患者的诊治提供科学的依据，使所有家庭都有实现生育要求的选择权。
, 百拇医药
5 参考文献
[1] Greenhall E，Vessey M.The prevalence of subfertility：aneview of the current
confusion and a report of two new studies.Fertil Steril，1990，54：978～983
[2] Hull MG，Eddowes HA，Falry U，et al.Expectations of assisted conception for
infertility.BMJ，1992，304：1465～1469
[3] Check JH.Comperison of short versus long term leuprolide acetate-hmg
, http://www.100md.com
hyperstimulation in IVF patient.Human Reprod，1992，7：31
[4] Check JH，Nowroozi K，Chase JS，et al.Ovulation induction and pregnancies in
100 consecutive women with hypergonado-tropic amenorrhea.Fertil Steril，1990，53：811～816
[5] Sauer MV，Paulson RJ，Iobo RA.Pregnancy in women 50 or more years of age：
outcomes of 22 consecutively established pregnancies from oocyte
, http://www.100md.com
donation.Fertil Steril，1995，64：111～115
[6] Halme J.Role of peritoneal inflammation in endometriosis-associated
infertility.Ann NY Acad Sci，1991，622：266～274
[7] Coddington CC，Oehninger S，Cunningham DS，et al.Peritoneal fluid from
patients with endometriosis decreases sperm binding to the zona pellucide in
the hemizona assay：a preliminary report.Fertil Steril，1992，57：783～786
, 百拇医药
[8] Medical Research International，Society for Assisted Reproductive
Technology.The American Fertility Society.In vitro fertili-zation-embryo
transfer in the United States：1989 results from the IVF-ET Registry.
Fertil Steril，1991，55：14～23
[9] Larsson B，Berg BB，Bryman I，et al.The efficacy of interceed for pnevention
of reformation of postoperative adhesions on ovaries，fallopian tubes，and
, 百拇医药
fimbriae in microsurgical operations for fertility：a multicenter
study.Fertil Steril，1995，63：709～713
[10] Friedman AJ，Juneau NM，Sedensky B，et al.Life table analysis of
intrauterine insemination pregnancy rates for couples with cervical
factor.male factor，and idiopathic infertility.Fertil Steril，1991，55：
1005～1007
, http://www.100md.com
[11] Oehninger S，Toner J，Muesher SJ，et al.Prediction of fertili-zation in
vitro with human gametes：is there a litmus test. Am J Obstet Gynecol，1992，167：1760～1767
[12] Merwe JP，Kruger TF，Windt ML，et al.Treatment of male apermautoimmunity by
using the gamete intrafallopian transfer procedure with washed
spermatozoa.Fertil Steril，1990，53：682～687
, http://www.100md.com
[13] Harari O，Speirs AI，Bourne H，et al.Intracytoplasmic sperm injection：a
mojor advance in the management of severe male subfertility.Fertil Steril，1995，64：360～368
[14] Svalander P，Forsberg AS，Jakobsson AH，et al.Factors of importance for the
establishment of a successful program of intracytoplasmic sperm injection
treatment for male infertility.Fertil Steril，1995，63：828～837
, 百拇医药
[15] Medical Research International，Society for Assisted Reproductive
Technology.In vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET) in the United
Staes：1990 results from the IVF-ET Registry.Fertil Steril，1992，57：15
～24
[16] Toner JP，Brzyski RG，Oehninger S，et al.Combined impact of the number of
pre-ovulatory oocytes and cryopreservation on IVF outcome.Hum Reprod，1991，6：284～289
, 百拇医药
[17] Chung PH，Verkauf BS，Eichberg RD，et al.Electroejaculation and assisted
reproductive techniques for anejaculatory infertility.Obstet Gynecol，1996，87：22～26
[18] Tanbo T，Dale PO，Abyholm T.Assisted fertilization in infertile women with
patent fallopian tubes：a comparison of in vitro fertilization，gamete
intra-fallopian transfer and tubal embryo stage transfer.Hum Reprod，1990，5：266～270
, 百拇医药
[19] Kaufmann RA，Morsy M，Takeuchi K，et al.Preimplantation genetic analysis.J
Reprod Med，1992，37：428～436
[20] Palermo G，Joris H，Devroey P，et al.Pregnancies after intracytoplasmic
injection of single spermatozoon into an oocyte.Lancet，1992，340：17～18
责编：马兴忠
收稿：1998—07—15, 百拇医药