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编号:10252548
穴位药效与血药浓度关系研究*
http://www.100md.com 《中国中医基础医学杂志》 1999年第8期
     作者:周爱玲,邵政一,丁 斐,刘祖舜

    单位:南通医学院,江苏 南通 226001

    关键词:穴位注药;穴位药效;血药浓度;穴位相对特异性

    中国中医基础医学杂志990821 摘 要 目的 研究穴位药效与血药浓度的关系。方法 动物不同途径注射药物后,用高效液相色谱法、磷光分光光度法测定血药浓度,用原子吸收分光光度法测定尿K+、Na+浓度,分析穴位药效与血药浓度的关系。结果 小鼠不同途径注射等量胰岛素5min后的降糖效应,内关组与静注组效应相仿(P>0.05),足三里组明显低于内关及静注组(P<0.01)。此时,内关与足三里组血清内125I-胰岛素的放射活性没有明显差异(P>0.05),但均明显低于静注组(P<0.01)。小鼠内关注射硫酸阿托品,发生惊厥的潜伏期与静脉注射无显著差异(P>0.05),但内关组惊厥时血药浓度显著低于静注组(P<0.01)。大鼠不同途径注射等量速尿后,在0~0.5h间,三阴交组与静注组排K+、Na+、利尿效应相当(P>0.05),显著大于内关、肌注给药(P<0.01),但三阴交组血药浓度显著低于静注组(P<0.01),三阴交组与内关组血药浓度无明显差异(P>0.05)。结论 不同穴位注射等量同一药物,血药浓度无差异,但药效不同,选穴适当效果显著,穴位药效具有穴位相对特异性、高效性和速效性,穴位药效与血药浓度不相关,并非药物自穴位迅速大量吸收的缘故。
, 百拇医药
    药物穴位疗法是一种结合药物、针灸和经络作用的综合疗法。穴位药效研究表明,穴位注射药物产生药理作用速度快、作用强,与同药等剂量下静脉注射者相当或超过,显著强于皮下或肌肉注射[1、2]。众所周知,根据药理学的原理,血药浓度是药效及其强度的关键性因素,是药物剂量与效应相关性的基础。那么,不同途径给药时药物效应如何?若穴位药效与静脉注射相当时,穴位注射的血药浓度与静脉注射者是否有别?穴位药效与血药浓度的关系如何?这方面研究的结果不但可供指导穴位给药临床应用时选定合适的穴位,而且有助于探求穴位给药的作用机理和穴位经络的本质,进一步论证了穴位药效的高效性和速效性。

    材料与方法

    1 材料

    1.1 动物

    NIH小鼠,18g~22g,雌雄兼用;SD雄性大鼠,180g~230g,由南通医学院实验动物中心供给。
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    1.2 药物与试剂

    胰岛素注射液(40μ/ml),徐州生化制药厂生产;125I-胰岛素(比活度2.75μCi/ml),上海生物制品研究所生产;速尿注射液,南通制药总厂生产;硫酸阿托品,成都制药厂生产。

    1.3 仪器

    721分光光度计,上海第三分析仪器厂产品;FJ—2003/50 γ-免疫计数器,西安二六二厂产品;高效液相色谱仪,SY—5000HPLC,北京分析仪器厂产品;原子吸收分光光度计,360MC AAS,上海第三分析仪器厂产品;磷光分光光度计,日立MPF-2型荧光分光光度计加装磷光镜组成。

    2 方法

    2.1 小鼠内关、足三里及静脉注射胰岛素后降糖作用及血清放射活性比较
, 百拇医药
    取已禁食18h的NIH小鼠72只,随机分为内关、足三里及静脉注射组,每组24只,各组再分成3小组,每小组8只。实验时,每鼠眶后静脉丛采血40μl待测给药前血糖,然后每鼠按不同途径注射0.025ml胰岛素+0.025ml125I-胰岛素混合液,在给药后5min、15min、30min,各组分别断头处死1小组小鼠,采血40μl做测定血糖用,余血液离心2min(4000r/min)后,取血清0.1ml做测定放射活性用。按超微量血糖测定法[3]分别测定给药前及给药后5min、15min、30min各组小鼠之血糖,计算给药后不同时间各组小鼠血糖下降百分率;用γ-免疫计数器测定各组小鼠不同时间血清内放射活性。

    2.2 不同途径注射硫酸阿托品惊厥潜伏期及血药浓度比较

    小鼠30只,随机分成3组:静脉组、肌肉组和内关组。分别注射80mg/kg硫酸阿托品,记录小鼠惊厥潜伏期;小鼠发生惊厥时立即断头取血待测血药浓度。由于在此剂量下,肌肉组小鼠不会发生惊厥,故按内关组出现惊厥的平均潜伏期断头取血备用。取上述3组各鼠之全血0.1ml,按磷光分光光度法[4]测定其血药浓度。
, 百拇医药
    2.3 大鼠三阴交、内关、肌肉及静脉注射速尿后排钠、钾、利尿效应及血药浓度比较

    SD雄性大鼠40只,随机分成4组:三阴交、内关、肌肉及静脉注射组,每组10只,静脉组从舌下静脉注射,肌肉组注射于臀部肌肉。实验前24h大鼠禁食,自由饮水,实验时先压迫大鼠耻骨上缘,使膀胱排空,每鼠予以水负荷(灌蒸馏水2ml/100g体重),乙醚轻麻,尔后按4种不同给药途径注射速尿(0.03ml/100g,3mg/kg),注射速尿后,将大鼠分别放入大鼠代谢笼内,收集注射速尿后0h~0.5h、0.5h~1.0h、1.0h~2.0h 的尿量,测定尿中钠、钾量,并于给药后0.5h、1.0h、2.0h时,分别从大鼠尾部取血,供测定血中速尿浓度。

    结果

    1 小鼠不同途径注射胰岛素后降糖作用及血清放射活性

    小鼠内关、足三里、静脉注射胰岛素后5min,内关组、静注组的降糖作用明显大于足三里组(P<0.01),内关组与静注组间无明显差异(P>0.05);注药后15min、30min,3组间降糖作用无明显差异(P>0.05)。内关、足三里组在给药后5min、15min、30min,血清放射活性强度明显低于静注组(P<0.01),但内关、足三里组间无明显差异(P>0.05)见表1。
, 百拇医药
    表1 不同途径注射胰岛素的降糖作用及血清放射活性比较

    上行:降糖百分率;下行:放射活性(脉冲数/分)(±s) 时间(min)

    内关组

    足三里组

    静脉组

    5

    30.58±10.10

    15.07±10.55*

    36.18±16.16

    6.01±1.72
, 百拇医药
    4.98±1.41

    15.07±1.72Δ

    15

    60.52±7.85

    55.99±10.64

    60.48±10.99

    6.02±1.41

    5.59±0.51

    11.32±1.10Δ

    30

    65.99±9.98
, 百拇医药
    56.72±16.24

    71.31±8.83

    5.28±2.71

    6.07±1.04

    10.55±2.30Δ

    注:*与内关组、静脉组降糖百分率比较: P<0.01;Δ与内关组、足三里组脉冲数比较:P<0.01。

    2 小鼠不同途径注射硫酸阿托品惊厥潜伏期及血药浓度

    小鼠内关注射硫酸阿托品引起中枢兴奋(惊厥)的强度与静注相当(P>0.05),但肌肉注射相同剂量的硫酸阿托品,小鼠未发生惊厥。小鼠内关注射硫酸阿托品,血药浓度非常显著地低于静注组,但非常显著地高于肌注组(P<0.01),见表2。
, 百拇医药
    3 大鼠不同途径注射速尿后排钠、钾、利尿效应及血药浓度

    大鼠三阴交、内关、肌肉及静脉注射速尿后0h~0.5h间,三阴交组排钠、钾、利尿量与静脉注射者相当(P>0.05),非常显著地较内关穴及肌注者强(P<0.01),显示三阴交穴注射速尿后,排钠、钾、利尿作用快而强。但三阴交组血药浓度非常显著地低于静脉注射组(P<0.01),三阴交组与其他各组比较无显著差异(P>0.05)。注射速尿后0.5h~1.0h,三阴交组排钠、钾、利尿作用显著或非常显著地比内关组强(P<0.05或P<0.01),但此时三阴交组和内关组血药浓度仍显著低于静脉注射组。注药后1.0h~2.0h4组间排钠、钾、利尿作用及血药浓度均无显著差异(见表3~4)。

    表2 小鼠不同途径注射硫酸阿托品惊厥潜伏期及血药浓度(±s) 组别

, 百拇医药     动物数

    (只)

    惊厥数

    (只)

    惊厥潜伏期

    (s)

    取血时间

    血药浓度

    (μg/ml)

    静脉

    10

    10

    32.7±18.7
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    发生惊厥时

    219.4±87.6*

    内关

    10

    10

    34.3±14.2

    发生惊厥时

    121.0±27.8

    肌肉

    10

    0

    未见惊厥发生

, 百拇医药     34sΔ

    0.75±2.25*

    注:与内关组血药浓度比较:P<0.01;Δ此时间系内关组平均惊厥潜伏期。

    表3 大鼠不同途径注射速尿后尿量与血药浓度

    (上行:尿量ml/鼠;下行:血药浓度μg/ml(±s) 注射途径

    时 间 (h)

    0~0.5

    0.5~1.0

    1.0~2.0
, 百拇医药
    三阴交

    5.35±1.10

    1.60±0.49

    0.62±0.31

    9.67±3.45Δ

    7.83±2.04ΔΔ

    7.82±2.71

    静 脉

    5.33±1.10

    1.15±0.81

    0.73±0.34
, 百拇医药
    34.50±10.27

    22.17±10.74

    12.67±5.16

    肌 肉

    3.08±0.66*

    1.82±0.34

    0.72±0.23

    16.67±4.84Δ

    15.33±8.91

    11.83±7.17

    内 关
, 百拇医药
    3.48±0.35*

    0.92±0.53**

    0.87±0.62

    15.88±5.88Δ

    8.67±5.16ΔΔ

    7.00±4.98

    注:与三阴交组尿量比较:*P<0.01,**P<0.05;与静脉组血药浓度比较:ΔP<0.01,ΔΔP<0.05。表4 大鼠不同途径注射速尿后尿钠、钾量

    (上行:尿钠量;下行:尿钾量,mg/鼠,(±s) 注射途径
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    时 间 (h)

    0~0.5

    0.5~1.0

    1.0~2.0

    三阴交

    13.50±2.62

    3.27±0.61

    1.67±1.29

    4.87±1.36

    1.74±0.41

    1.57±0.78

    静 脉
, 百拇医药
    12.63±2.71

    2.83±1.81

    1.26±0.59

    4.94±1.39

    1.49±0.82

    1.57±0.78

    肌 肉

    8.18±2.53*

    3.90±0.92

    1.24±0.64

    2.72±0.63Δ
, 百拇医药
    2.58±1.22

    2.45±0.87

    内 关

    5.99±1.11*

    1.33±1.00*

    1.02±0.97

    2.76±0.68Δ

    1.12±0.79

    1.61±1.28

    注:与三阴交组尿纳比较:*P<0.001;与三阴交组尿钾比较:ΔP<0.01。
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    讨论

    1 穴位药效的高效性和速效性

    内关属于手厥阴心包经穴,是一个多功能的穴位,为临床常用的重要经穴。本研究表明,内关穴注射硫酸阿托品引起中枢兴奋(惊厥)的强度与静注相当(P>0.05)。内关穴注射胰岛素5min的初始降血糖作用与静注等量胰岛素相仿(P>0.05),强大而迅速,这为糖尿病酸中毒昏迷病人的抢救提供了一个方便、有效的给药途径。速尿三阴交注射排钠、钾、利尿作用快而强,三阴交为只太阴脾经穴,主治泌尿生殖系统疾病。大鼠三阴交注射速尿,在0h~0.5h中,排钠、钾、利尿作用与静注者相当(P>0.05),为临床利尿提供了一种与静脉注射相匹敌的、方便的给药途径。

    2 穴位药效的穴位相对特异性

    中医理论认为:“穴位不同,主治各异。”针刺穴位的效应多因施治穴位的不同而有一定的差异。近年来,国内外学者的一些研究表明,每个穴位都有与之相联系的特定的器官系统,当该穴位受刺激后,只有与之相联系的特定的器官系统才受影响。本文研究表明,不同途径注射胰岛素5min后的降血糖作用,足三里组明显低于内关及静注组(P<0.01),内关与足三里穴对胰岛素反应性不同,内关对胰岛素的反应远较足三里为大。大鼠不同途径注射速尿后,足太阴脾经三阴交穴组排钠、钾、利尿作用比等量同药心包经的内关穴组快而强。作者以往研究的结果也表明:主要作用于肝胆系统的药物则以阳陵泉等穴注射后药效强于内关穴或足三里穴,但足三里穴注射新斯的明促进胃肠道蠕动的作用超过内关穴,可乐定足三里注射对腹部镇痛效果好[5]。不同穴位有各自关联的靶器官,根据病变所在,选择适当的穴位,通过药物的药理作用、穴位的开阖与传导作用,使三者共同结合起来,发挥更好的疗效。不同穴位注射等量同一药物,药物效应不同,进一步论证了穴位注药有穴位相对特异性。
, 百拇医药
    3 穴位药效与血药浓度关系

    穴位注药若选择的穴位适当,则注入的药物均可在短时间内产生与静注等强的或甚至更强的药效,穴注药物按常理必须吸收至血液达到阈浓度后才能显效。静注药物无吸收过程,作用快而强一般非其他给药途径可与比拟。本文结果可见,胰岛素、硫酸阿托品和速尿穴注后5min~15min时血药浓度都远远低于静注者,但药效却与静注者相当,穴位注射快而强的药物效应并非药物自穴位部位迅速大量吸收的缘故。再之,等量药物注射于不同穴位,穴位间血药浓度无明显差异,但药效强度不同,此点表明穴位具有辨别接受药物的性质,不同的穴位对药物刺激的反应性不同,同样表明穴位药效不完全决定于药物的吸收作用。因而可以肯定,穴位药效如此迅速强大尚有一般药物吸收作用以外的作用途径和机理。国内有学者认为,穴位注射给药,可使药物沿经络直达病所,减少了药物作用过程中不必要的“消耗”[6]。穴位药效实验研究在人们面前展示了一个新的现象,即血药浓度低于静脉注射,却可获得与之相当起效速度和药效强度,并显示了穴位注射的药物特异性[7]、无机离子的增效性[8]和剂量依赖性[9]及穴位相对特异性。药物穴位注射研究是穴位—经络—脏腑相关学说研究的一个“入口”,穴位注射产生快而强的药效其中介机制和途径是什么?尚有待研究
, 百拇医药
    作者简介:周爱玲,女,1951年3月出生,医学硕士,副教授,从事经穴药理学研究。

     *国家攀登计划“经络的研究”项目资助(JL93013)

    参考文献

    [1]邵政一,等.穴位和其他给药途径注射胰岛素的降糖作用比较及机理初探.南通医学院学报,1987,7(1):6.

    [2]刘祖舜.穴位与静脉注射去甲肾上腺素升高血压作用之比较.南通医学院学报,1985,5(1):8.

    [3]崔福生.血糖测定,超微量法.医用生化检验手册.天津:天津科学技术出版社,1982:105—109.

    [4]黄如衡.阿托品的磷光分析法药代动力学.中国临床药理杂志,1988,4(3):144.
, 百拇医药
    [5]周爱玲,等.穴位注药的穴位相对特异性初探.南通医学院学报,1993,13(3):230.

    [6]李镨.穴位注射疗法临床大全.北京:中国中医药出版社,1996.17.

    [7]周爱玲.小鼠穴位注药的药物特异性初探.南通医学院学报,1991,11(3):207.

    [8]周爱玲.等,小鼠穴位特异性本质的继续探讨.针刺研究,1994,19(2):60.

    [9]丁斐,等.大鼠内关注射去甲肾上腺素升压作用机理初探.南通医学院学报,1996,16(1):9.

    (收稿日期 1998—12—27 修回日期 1998—01—15), http://www.100md.com