血透患者可溶性细胞粘附分子的变化
作者：朱萍 汪关煜 周同 李晓 王素娥 钱莹 王玮 董晓蓓
单位：200025 上海第二医科大学瑞金医院肾脏科
关键词：可溶性细胞粘附分子-1；P-选择素；血液透析
上海医学990908
【摘要】 目的 探讨血透对可溶性细胞粘附分子表达的影响。方法 观察22例尿毒症血透患者透析前、透析15分钟及透析5小时后血中可溶性sICAM-1和血浆P-选择素的水平，同时相应进行血白细胞计数。结果 患者透析15分钟时的血白细胞显著低于透析前水平，透析5小时后接近透析前水平，两者差异无显著性。透析前sICAM-1水平高于正常对照组，透析15分钟时静脉端显著低于透析前水平，但高于动脉端水平，透析5小时后其值仍低于透析前水平。血浆P-选择素水平透析前显著高于正常对照组，透析15分钟时较透析前明显增高，透析5小时后与透析前水平相比差异无显著性。结论 透析过程中白细胞减少可能与sICAM-1和血浆P-选择素作用有关；sICAM-1和P-选择素的改变是造成血透患者免疫功能缺陷的重要因素之一；血透患者高凝状态可能是P-选择素参与或促进血栓形成的一个重要因素。
, http://www.100md.com
Alterations in soluble cell adhesion molecules in hemodialysis patients
ZHU Ping, WANG Guanyu, ZHOU Tong, et al.
Department of Nephrology, Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200025
【Abstract】 Objective To study the effect of hemodialysis(HD) on the soluble cell adhesion molecules expression. Methods We observed the levels of soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1), P-selectin and white blood cells(WBC) in twenty-two hemodialysis patients.Results WBC counts were decreased after 15 minutes of HD session compared with those of the baseline(P<0.05). After 5-hour HD, the counts were closed to predialysis levels, there was no significant difference between the two situations(P>0.05). The levels of sICAM-1 at predialysis were significant higher than those of the controls(P<0.01). Early in HD, sICAM-1 levels, though lower than those of predialysis, were elevated in the exit-line of the dialyzer compared with those at entrance(P<0.05). The levels of sICAM-1 after 5-hour HD were still lower than the levels of predialysis. The levels of plasma P-selectin at predialysis were significantly increased after 15 minutes HD. On 5-hour HD session, the levels of P-selectin were close to predialysis levels.Conclusions Dialysis-associated leukopenia may be related to the effects of sICAM-1 and P-selectin. Alterations in serum levels of sICAM-1 and P-selectin may play a role in the defects in immunity resulting in dialyzed patients. P-selectin may promote thrombogenesis in HD patients with hypercoagulable state.(Shanghai Med J,1999,22:536-538)
, 百拇医药
【Key words】 Cell adhesion molecule Soluble intercellular adhesion molecule-1 P-selectin Hemodialysis
细胞粘附分子具有介导、调节细胞间、细胞与细胞外基质间相互粘附的功能，在细胞生长、免疫应答、血液凝固、组织修复和肿瘤转移等生理病理过程中起着重要作用。血透过程中人工合成的透析膜可使体内细胞粘附分子表达或分泌发生改变[1]。为了探讨血透对细胞粘附分子表达的影响，我们观察了尿毒症血透患者可溶性细胞粘附分子-1(sICAM-1)和血浆P-选择素的水平。
资料和方法
一、研究对象
尿毒症血透患者22例，男13例，女9例，其中慢性肾炎18例，遗传性肾炎2例，糖尿病肾病2例，平均年龄(52±13)岁，维持血液透析时间：5个月～10年，每周透析2次，每次5小时，采用醋酸纤维膜透析器(单次使用)、碳酸氢盐透析。所有患者2周内均无感染症象，未接受免疫抑制剂或糖皮质激素治疗，无肿瘤性疾病的依据。
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正常对照组：本院健康工作人员20例，男9例，女11例，平均年龄(41±10)岁。
二、方法
患者分别于透析前和透析5小时(结束时)于血路管静脉端抽血，透析15分钟时分别于血路管动脉端和静脉端抽血。sICAM-1检测：采用比利时sICAM-1 EASIATM药盒，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清水平。P-选择素检测：采用双抗体夹心法ELISA检测其血浆水平，试剂盒由苏州医学院提供。同时进行血白细胞计数。
三、统计方法
所有数据均采用
±s表示，数据统计采用t检验。
结果
, 百拇医药
一、白细胞计数
患者白细胞计数透析前平均(5.9±2.1)×109/L，透析15分钟时平均(4.4±1.5)×109/L，透析5小时后平均(5.9±1.7)×109/L。血透15分钟时白细胞计数显著低于透析前水平(P<0.05)；透析5小时后随即恢复接近透析前水平，两者差异无显著性(P>0.05)。
二、sICAM-1水平
血透组透析前水平显著高于对照组(P<0.01)，透析15分钟时静脉端显著低于透析前水平(P<0.01)，但其高于动脉端水平(P<0.05)，透析5小时后其值仍低于透析前水平，但无统计学意义(P>0.05)。
三、P-选择素水平
血透组透析前P-选择素水平高于正常对照组(P<0.05)，透析15分钟时较透析前水平明显增高(P<0.01)，透析5小时后与透析前水平相比差异无显著性(P>0.05)，见表1。
, 百拇医药
讨论
近年来许多研究表明：血液透析可使多种细胞粘附分子表达发生改变，ICAM-1是表达于内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞及各种白细胞上的一种
表1 不同透析时间可溶性细胞粘附分子的变化(±s) 组别
例数
sICAM-1(ng/ml)
P-选择素(ng/ml)
正常对照组
20
321.22±147.55
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5.97±3.11
透析组
22
透析前
498.02±162.09**
7.86±2.05*
透析15分钟
11.67±5.23***
透析5小时
457.48±164.07
, 百拇医药
7.07±1.93
与正常组相比：*P<0.05,**P<0.01，与透析前相比：***P<0.01，与静脉端相比：◆P<0.05
膜糖蛋白[2]，并是免疫激活和应答的重要早期标志。血透可使ICAM-1脱落到血循环中成为sICAM-1。P-选择素位于血小板α-颗粒和内皮细胞Weibel-palade小体内，在这些细胞受到刺激或被激活时可迅速在细胞膜上表达，其可介导上述细胞与中性粒细胞、单核细胞等粘附作用，并参与炎症和血栓形成。
我们观察到，在透析早期sICAM-1明显低于透析前水平，可能系：中性白细胞激活，大量聚集于肺血管床，导致循环中白细胞明显降低；同时由于透析时sICAM-1配体白细胞整合素CD11b/CD18和CD11a/CD18水平上调[3]，sICAM-1与其结合增多或sICAM-1吸附于透析膜上。本研究透析15分钟时，测得静脉端sICAM-1值明显高于动脉端，推测在透析过程中白细胞与透析膜相互作用使ICAM-1脱落到循环中，其结果与Hamid相一致[4]。透析5小时后sICAM-1水平低于透析前水平(但无统计学意义)，提示sICAM-1可能被透析所清除。
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透析过程中白细胞减少主要由于：①sICAM-1与白细胞整合素CD11b/CD18和CD11a/CD18结合增多，使白细胞趋化、聚集于血管床等作用增加[5]；②P-选择素可介导粒细胞、单核细胞的粘附作用[6]。本组患者透析早期P-选择素增高推测其与循环中的白细胞粘附作用增加有关。
有作者在体外研究发现：高浓度的可溶性细胞粘附分子有抑制粘附的作用[7]。我们观察到维持性血透患者sICAM-1和血中P-选择素水平均显著高于正常者，因而影响了白细胞的粘附作用，致使机体的免疫应答作用降低，这可能是血透患者免疫功能缺陷的重要因素之一。
我们观察到患者血透前P-选择素水平明显高于正常者，透析早期P-选择素明显高于透析前，表明患者不同程度地存在血小板和内皮细胞激活状态，致使P-选择素表达或分泌增高。提示透析患者常见的高凝状态可能是P-选择素参与或促进患者血栓形成的一个较直接的重要因素。
, 百拇医药
参考文献
1 Tielemans CL, Delville J-PC, Husson CP, et al. Adhesion molecules and leukocyte common antigen on moncytes and granulocytes during hemodialysis. Clin Nephrol, 1993,39:158-165.
2 Hamid A.A. Rabb. Cell adhesion molecules and the kidney. Am J Kidney Dis, 1994,23:155-166.
3 Himmelfarb J, Zaoui P, Hakim RM. Modulation of granulocyte LAM-1 and MAC-1 during dialysis. A prospective, randomized controlled trial. Kidney Int, 1992,41:388-395.
, 百拇医药
4 Hamid Rabb, Eduardo alderon, Polly A, et al. Alterations in soluble intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis, 1996,27:239-243.
5 Kaupke CJ, Zhang J, Cesario T, et al. Effect of hemodialysis on leukocyte adhesion receptor expression. Am J Kidney Dis, 1996,27:244-252.
6 Gawaz M, Bogner C. Changes in platelet membrane glycoproteins and platelet-leukocyte interaction during hemodialysis. Clin Inves, 1994,72:424-429.
7 Schleffenbaum B, Spertini O, Tedder T. Soluble L-selectin is present in human plasma at high levels and retains functional activity. J Cell Biol, 1992,199:229-238.
(收稿：1998-04-24), 百拇医药
单位：200025 上海第二医科大学瑞金医院肾脏科
关键词：可溶性细胞粘附分子-1；P-选择素；血液透析
上海医学990908
【摘要】 目的 探讨血透对可溶性细胞粘附分子表达的影响。方法 观察22例尿毒症血透患者透析前、透析15分钟及透析5小时后血中可溶性sICAM-1和血浆P-选择素的水平，同时相应进行血白细胞计数。结果 患者透析15分钟时的血白细胞显著低于透析前水平，透析5小时后接近透析前水平，两者差异无显著性。透析前sICAM-1水平高于正常对照组，透析15分钟时静脉端显著低于透析前水平，但高于动脉端水平，透析5小时后其值仍低于透析前水平。血浆P-选择素水平透析前显著高于正常对照组，透析15分钟时较透析前明显增高，透析5小时后与透析前水平相比差异无显著性。结论 透析过程中白细胞减少可能与sICAM-1和血浆P-选择素作用有关；sICAM-1和P-选择素的改变是造成血透患者免疫功能缺陷的重要因素之一；血透患者高凝状态可能是P-选择素参与或促进血栓形成的一个重要因素。
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Alterations in soluble cell adhesion molecules in hemodialysis patients
ZHU Ping, WANG Guanyu, ZHOU Tong, et al.
Department of Nephrology, Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200025
【Abstract】 Objective To study the effect of hemodialysis(HD) on the soluble cell adhesion molecules expression. Methods We observed the levels of soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1), P-selectin and white blood cells(WBC) in twenty-two hemodialysis patients.Results WBC counts were decreased after 15 minutes of HD session compared with those of the baseline(P<0.05). After 5-hour HD, the counts were closed to predialysis levels, there was no significant difference between the two situations(P>0.05). The levels of sICAM-1 at predialysis were significant higher than those of the controls(P<0.01). Early in HD, sICAM-1 levels, though lower than those of predialysis, were elevated in the exit-line of the dialyzer compared with those at entrance(P<0.05). The levels of sICAM-1 after 5-hour HD were still lower than the levels of predialysis. The levels of plasma P-selectin at predialysis were significantly increased after 15 minutes HD. On 5-hour HD session, the levels of P-selectin were close to predialysis levels.Conclusions Dialysis-associated leukopenia may be related to the effects of sICAM-1 and P-selectin. Alterations in serum levels of sICAM-1 and P-selectin may play a role in the defects in immunity resulting in dialyzed patients. P-selectin may promote thrombogenesis in HD patients with hypercoagulable state.(Shanghai Med J,1999,22:536-538)
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【Key words】 Cell adhesion molecule Soluble intercellular adhesion molecule-1 P-selectin Hemodialysis
细胞粘附分子具有介导、调节细胞间、细胞与细胞外基质间相互粘附的功能，在细胞生长、免疫应答、血液凝固、组织修复和肿瘤转移等生理病理过程中起着重要作用。血透过程中人工合成的透析膜可使体内细胞粘附分子表达或分泌发生改变[1]。为了探讨血透对细胞粘附分子表达的影响，我们观察了尿毒症血透患者可溶性细胞粘附分子-1(sICAM-1)和血浆P-选择素的水平。
资料和方法
一、研究对象
尿毒症血透患者22例，男13例，女9例，其中慢性肾炎18例，遗传性肾炎2例，糖尿病肾病2例，平均年龄(52±13)岁，维持血液透析时间：5个月～10年，每周透析2次，每次5小时，采用醋酸纤维膜透析器(单次使用)、碳酸氢盐透析。所有患者2周内均无感染症象，未接受免疫抑制剂或糖皮质激素治疗，无肿瘤性疾病的依据。
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正常对照组：本院健康工作人员20例，男9例，女11例，平均年龄(41±10)岁。
二、方法
患者分别于透析前和透析5小时(结束时)于血路管静脉端抽血，透析15分钟时分别于血路管动脉端和静脉端抽血。sICAM-1检测：采用比利时sICAM-1 EASIATM药盒，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清水平。P-选择素检测：采用双抗体夹心法ELISA检测其血浆水平，试剂盒由苏州医学院提供。同时进行血白细胞计数。
三、统计方法
所有数据均采用
±s表示，数据统计采用t检验。结果
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一、白细胞计数
患者白细胞计数透析前平均(5.9±2.1)×109/L，透析15分钟时平均(4.4±1.5)×109/L，透析5小时后平均(5.9±1.7)×109/L。血透15分钟时白细胞计数显著低于透析前水平(P<0.05)；透析5小时后随即恢复接近透析前水平，两者差异无显著性(P>0.05)。
二、sICAM-1水平
血透组透析前水平显著高于对照组(P<0.01)，透析15分钟时静脉端显著低于透析前水平(P<0.01)，但其高于动脉端水平(P<0.05)，透析5小时后其值仍低于透析前水平，但无统计学意义(P>0.05)。
三、P-选择素水平
血透组透析前P-选择素水平高于正常对照组(P<0.05)，透析15分钟时较透析前水平明显增高(P<0.01)，透析5小时后与透析前水平相比差异无显著性(P>0.05)，见表1。
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讨论
近年来许多研究表明：血液透析可使多种细胞粘附分子表达发生改变，ICAM-1是表达于内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞及各种白细胞上的一种
表1 不同透析时间可溶性细胞粘附分子的变化(
±s) 组别例数
sICAM-1(ng/ml)
P-选择素(ng/ml)
正常对照组
20
321.22±147.55
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5.97±3.11
透析组
22
透析前
498.02±162.09**
7.86±2.05*
透析15分钟
11.67±5.23***
透析5小时
457.48±164.07
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7.07±1.93
与正常组相比：*P<0.05,**P<0.01，与透析前相比：***P<0.01，与静脉端相比：◆P<0.05
膜糖蛋白[2]，并是免疫激活和应答的重要早期标志。血透可使ICAM-1脱落到血循环中成为sICAM-1。P-选择素位于血小板α-颗粒和内皮细胞Weibel-palade小体内，在这些细胞受到刺激或被激活时可迅速在细胞膜上表达，其可介导上述细胞与中性粒细胞、单核细胞等粘附作用，并参与炎症和血栓形成。
我们观察到，在透析早期sICAM-1明显低于透析前水平，可能系：中性白细胞激活，大量聚集于肺血管床，导致循环中白细胞明显降低；同时由于透析时sICAM-1配体白细胞整合素CD11b/CD18和CD11a/CD18水平上调[3]，sICAM-1与其结合增多或sICAM-1吸附于透析膜上。本研究透析15分钟时，测得静脉端sICAM-1值明显高于动脉端，推测在透析过程中白细胞与透析膜相互作用使ICAM-1脱落到循环中，其结果与Hamid相一致[4]。透析5小时后sICAM-1水平低于透析前水平(但无统计学意义)，提示sICAM-1可能被透析所清除。
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透析过程中白细胞减少主要由于：①sICAM-1与白细胞整合素CD11b/CD18和CD11a/CD18结合增多，使白细胞趋化、聚集于血管床等作用增加[5]；②P-选择素可介导粒细胞、单核细胞的粘附作用[6]。本组患者透析早期P-选择素增高推测其与循环中的白细胞粘附作用增加有关。
有作者在体外研究发现：高浓度的可溶性细胞粘附分子有抑制粘附的作用[7]。我们观察到维持性血透患者sICAM-1和血中P-选择素水平均显著高于正常者，因而影响了白细胞的粘附作用，致使机体的免疫应答作用降低，这可能是血透患者免疫功能缺陷的重要因素之一。
我们观察到患者血透前P-选择素水平明显高于正常者，透析早期P-选择素明显高于透析前，表明患者不同程度地存在血小板和内皮细胞激活状态，致使P-选择素表达或分泌增高。提示透析患者常见的高凝状态可能是P-选择素参与或促进患者血栓形成的一个较直接的重要因素。
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参考文献
1 Tielemans CL, Delville J-PC, Husson CP, et al. Adhesion molecules and leukocyte common antigen on moncytes and granulocytes during hemodialysis. Clin Nephrol, 1993,39:158-165.
2 Hamid A.A. Rabb. Cell adhesion molecules and the kidney. Am J Kidney Dis, 1994,23:155-166.
3 Himmelfarb J, Zaoui P, Hakim RM. Modulation of granulocyte LAM-1 and MAC-1 during dialysis. A prospective, randomized controlled trial. Kidney Int, 1992,41:388-395.
, 百拇医药
4 Hamid Rabb, Eduardo alderon, Polly A, et al. Alterations in soluble intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis, 1996,27:239-243.
5 Kaupke CJ, Zhang J, Cesario T, et al. Effect of hemodialysis on leukocyte adhesion receptor expression. Am J Kidney Dis, 1996,27:244-252.
6 Gawaz M, Bogner C. Changes in platelet membrane glycoproteins and platelet-leukocyte interaction during hemodialysis. Clin Inves, 1994,72:424-429.
7 Schleffenbaum B, Spertini O, Tedder T. Soluble L-selectin is present in human plasma at high levels and retains functional activity. J Cell Biol, 1992,199:229-238.
(收稿：1998-04-24), 百拇医药