亚胺培南/西司他丁治疗中性粒细胞减少合并感染的临床疗效
作者：严云 陈玲玲 董戴玉 卞锦国 李东岚 任梅玉
单位：200092 上海第二医科大学新华医院
关键词：
上海医学990923 血液系统许多疾病本身存在中性粒细胞减少，尤其在化、放疗后，减少更为严重，感染的威胁性也随之增加。故应及时经验性选用广谱、高效、低毒的抗生素治疗[1]。现将我科1994年4月至1995年9月期间，42例中性粒细胞减少合并感染的住院患者选用亚胺培南/西司他丁(Imipenem/cilastatin TIENAM
泰能)治疗，取得了较好的疗效，报告如下。
材料与方法
, http://www.100md.com
一、病例选择
(一)一般资料 42例中性粒细胞减少合并感染的患者均系我科住院患者。其中男性25例，女性17例。年龄13～74岁(平均43岁)。中性粒细胞绝对数≤1.0×109/L，原发病包括：急性白血病25例，骨髓增生异常综合征4例，淋巴瘤4例，再生障碍性贫血5例，原发性骨髓纤维化2例，甲状腺功能亢进服用抗甲状腺药物引起粒细胞缺乏2例。
(二)感染部位 以呼吸道感染为主，占18例，其中肺炎14例，支气管炎4例。其他为泌尿道感染2例，肛周脓肿2例，口腔炎、鼻副窦炎6例以及败血症7例。另有7例感染灶不明。
以上病例的诊断根据病史、体检、实验室检查、X线及细菌学培养等证实。7例感染灶不明发热为重度粒细胞缺乏(<0.5×109/L)，发热39℃以上超过24小时而未找到感染灶及病原菌。
, 百拇医药
二、治疗方法
(一) 剂量与疗程 一般用量0.5克+生理盐水100ml每6～8小时1次，静脉滴注。5例加用阿米卡星。每日2次静脉滴注。待症状基本消失，体温正常后再用3天。42例患者中30例在亚胺培南/西司他丁应用前已用过青霉素、阿米卡星或头孢类抗生素等无效后改用，12例患者由于化疗后中性粒细胞极度低下(<0.3×109/L)合并严重感染而作为首选用药。
观察项目 全部病例在治疗前、后均作血常规、尿常规，肝、肾功能，胸片以及血、痰、口咽分泌物等细菌学检查。
三、疗效评价
按照卫生部颁发的抗菌药物疗效评定标准，将疗效分为痊愈、显效、进步、无效4级。
结果
, 百拇医药 一、细菌学检查结果
42例患者中，细菌学培养阳性者26例，占61.9%。细菌学及药敏资料见表1。药敏试验除1例绿脓杆菌对亚胺培南/西司他丁抗药外，其余均高度敏感，占检出菌96.1%。
二、临床疗效
观察结果(见表1、2)显示总有效率为85.7%，其中痊愈占45.2%，显效占40.5%。12例由于病情严重首选用药者11例单用亚胺培南/西司他丁，1例合用阿米卡星治疗，该例患者为绿脓杆菌败血症，药敏试验多种抗生素(包括亚胺培南/西司他丁、丁胺卡那霉素)抗药，但在药敏报告前已经验性用药，3天后体温控制，并获痊愈。另30例在其他抗生素应用无效后改用亚胺培南/西司他丁仍然有效，25例获痊愈或显效。无效5例中2例发现合并真菌感染，3例急性白血病后期病情恶化难排除疾病本身发热。
表1 微生物检查及药敏与疗效关系 微生物
, 百拇医药
例数
亚胺培南/
西司他丁
药敏
临床疗效
敏感
不敏感
痊愈
显效
进步
无效
革兰阳性菌
金黄色葡萄球菌
, 百拇医药
8
8
4
2
1
1
麦皮葡萄球菌
4
4
1
2
1
链球菌属
3
, 百拇医药
3
2
1
革兰阴性菌
绿脓杆菌
5
4
1
3
2
肺炎杆菌
3
3
2
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1
大肠杆菌
1
1
1
变形杆菌
1
1
1
枯草杆菌
1
1
1
未检出
, 百拇医药
16
8
6
2
表2 临床疗效 感染部位
例数(%)
疗效
有效率(%)
痊愈
显效
进步
无效
呼吸道感染
, http://www.100md.com
18(43)
9
7
1
1
89
泌尿道感染
2(5)
2
100
败血症
7(16.5)
2
, 百拇医药 3
1
1
71
皮肤粘膜
软组织感染
口腔
6(14)
4
2
100
肛周脓肿
2(5)
1
, http://www.100md.com
1
100
无明确感染灶
7(16.5)
1
4
1
1
71
总计
42
19
17
3
, 百拇医药
3
85.7
三、药物副反应
42例用药患者中，除1例出现恶心、胃部不适外，未发现其他不适主诉。肝、肾功能等在治疗后无异常变化。
讨论
中性粒细胞减少增加了感染的威胁性，其绝对数小于0.5×109/L或小于1.0×109/L，但预计将低于0.05×109/L时是感染的一个主要危险因素[2]。发生感染后经验性使用广谱抗生素是必要的。不然的话，感染将使中性粒细胞减少患者迅速致命。以往对这类患者的治疗常采用两种或三种药物联合，通常包括一种头孢菌素，一种氨基糖甙类及/或一种抗假单孢菌属的青霉素。亚胺培南/西司他丁是一种新型广谱β-内酰胺类抗生素，对大多数临床上重要的革兰氏阳性及革兰氏阴性的厌氧与需氧菌均有强烈的杀菌作用，与其他抗生素之间很少交叉耐药。本组观察到30例原先用过多种抗生素无效改用亚胺培南/西司他丁后仍获得了83.3%的有效率。
, 百拇医药
目前，由于抗生素的广泛应用，耐药菌株不断增加，尤其是β-内酰胺类抗生素所见到的普遍交叉耐药现象，在抗感染中增加了困难。亚胺培南/西司他丁是属于碳青霉烯类的第一个抗生素，具有独特的抗菌作用，对β-内酰胺酶有较高的稳定性。在中性粒细胞减少的感染中，一般认为多种抗生素合用是有效的，但单一疗法亦取得了较好效果，亦已广泛地被接受[3，4]。本组42例患者中37例单用亚胺培南/西司他丁亦取得了较好疗效，可以认为是单一疗法经验性治疗中性粒细胞减少伴感染的有效抗生素。其剂量一般0.5克一日3次，严重时可增加用药次数0.5克1日4次，而不是增加单次剂量。
恶性肿瘤化疗日趋强烈，中性粒细胞减少程度亦加重。对化疗后中性粒细胞极度低下，而且估计一时难以恢复者，发生严重感染时，作为经验性治疗，应选用耐药性低、较少交叉耐药的广谱抗生素。为了及早控制感染，提高治疗效果，亚胺培南/西司他丁可作为经验性治疗选择的抗生素。
参考文献
, 百拇医药
1 Guidelines from the Infectious Disese Society of American 1997 guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with unexplained fever.J infect Dis,1997,25：551-573.
2 Bow EJ.Drug therapy for the neutropenic,febrile patient.Medicine N Amer,1997,20:48-54.
3 Leyland MJ,Bayston KF,Cohen J,et al.A comparative study of imipenem versus piperacillin plus gentamicin in the intial management of febrile neutropenic patients with haematological malignanties. J Antimicrob Chemother,1992,30:843-854.
4 Pizzo PA,Hathorn JW,Hiemenz J, et al.A randomized trial comparing ceftazidine alone with combination antibiotic therapy in cancer patient with fever and neutropenia.N Eng J Med,1986,315:552-558.
(收稿：1999-04-19 修回：1999-06-30), 百拇医药
单位：200092 上海第二医科大学新华医院
关键词：
上海医学990923 血液系统许多疾病本身存在中性粒细胞减少，尤其在化、放疗后，减少更为严重，感染的威胁性也随之增加。故应及时经验性选用广谱、高效、低毒的抗生素治疗[1]。现将我科1994年4月至1995年9月期间，42例中性粒细胞减少合并感染的住院患者选用亚胺培南/西司他丁(Imipenem/cilastatin TIENAM
泰能)治疗，取得了较好的疗效，报告如下。材料与方法
, http://www.100md.com
一、病例选择
(一)一般资料 42例中性粒细胞减少合并感染的患者均系我科住院患者。其中男性25例，女性17例。年龄13～74岁(平均43岁)。中性粒细胞绝对数≤1.0×109/L，原发病包括：急性白血病25例，骨髓增生异常综合征4例，淋巴瘤4例，再生障碍性贫血5例，原发性骨髓纤维化2例，甲状腺功能亢进服用抗甲状腺药物引起粒细胞缺乏2例。
(二)感染部位 以呼吸道感染为主，占18例，其中肺炎14例，支气管炎4例。其他为泌尿道感染2例，肛周脓肿2例，口腔炎、鼻副窦炎6例以及败血症7例。另有7例感染灶不明。
以上病例的诊断根据病史、体检、实验室检查、X线及细菌学培养等证实。7例感染灶不明发热为重度粒细胞缺乏(<0.5×109/L)，发热39℃以上超过24小时而未找到感染灶及病原菌。
, 百拇医药
二、治疗方法
(一) 剂量与疗程 一般用量0.5克+生理盐水100ml每6～8小时1次，静脉滴注。5例加用阿米卡星。每日2次静脉滴注。待症状基本消失，体温正常后再用3天。42例患者中30例在亚胺培南/西司他丁应用前已用过青霉素、阿米卡星或头孢类抗生素等无效后改用，12例患者由于化疗后中性粒细胞极度低下(<0.3×109/L)合并严重感染而作为首选用药。
观察项目 全部病例在治疗前、后均作血常规、尿常规，肝、肾功能，胸片以及血、痰、口咽分泌物等细菌学检查。
三、疗效评价
按照卫生部颁发的抗菌药物疗效评定标准，将疗效分为痊愈、显效、进步、无效4级。
结果
, 百拇医药 一、细菌学检查结果
42例患者中，细菌学培养阳性者26例，占61.9%。细菌学及药敏资料见表1。药敏试验除1例绿脓杆菌对亚胺培南/西司他丁抗药外，其余均高度敏感，占检出菌96.1%。
二、临床疗效
观察结果(见表1、2)显示总有效率为85.7%，其中痊愈占45.2%，显效占40.5%。12例由于病情严重首选用药者11例单用亚胺培南/西司他丁，1例合用阿米卡星治疗，该例患者为绿脓杆菌败血症，药敏试验多种抗生素(包括亚胺培南/西司他丁、丁胺卡那霉素)抗药，但在药敏报告前已经验性用药，3天后体温控制，并获痊愈。另30例在其他抗生素应用无效后改用亚胺培南/西司他丁仍然有效，25例获痊愈或显效。无效5例中2例发现合并真菌感染，3例急性白血病后期病情恶化难排除疾病本身发热。
表1 微生物检查及药敏与疗效关系 微生物
, 百拇医药
例数
亚胺培南/
西司他丁
药敏
临床疗效
敏感
不敏感
痊愈
显效
进步
无效
革兰阳性菌
金黄色葡萄球菌
, 百拇医药
8
8
4
2
1
1
麦皮葡萄球菌
4
4
1
2
1
链球菌属
3
, 百拇医药
3
2
1
革兰阴性菌
绿脓杆菌
5
4
1
3
2
肺炎杆菌
3
3
2
, http://www.100md.com
1
大肠杆菌
1
1
1
变形杆菌
1
1
1
枯草杆菌
1
1
1
未检出
, 百拇医药
16
8
6
2
表2 临床疗效 感染部位
例数(%)
疗效
有效率(%)
痊愈
显效
进步
无效
呼吸道感染
, http://www.100md.com
18(43)
9
7
1
1
89
泌尿道感染
2(5)
2
100
败血症
7(16.5)
2
, 百拇医药 3
1
1
71
皮肤粘膜
软组织感染
口腔
6(14)
4
2
100
肛周脓肿
2(5)
1
, http://www.100md.com
1
100
无明确感染灶
7(16.5)
1
4
1
1
71
总计
42
19
17
3
, 百拇医药
3
85.7
三、药物副反应
42例用药患者中，除1例出现恶心、胃部不适外，未发现其他不适主诉。肝、肾功能等在治疗后无异常变化。
讨论
中性粒细胞减少增加了感染的威胁性，其绝对数小于0.5×109/L或小于1.0×109/L，但预计将低于0.05×109/L时是感染的一个主要危险因素[2]。发生感染后经验性使用广谱抗生素是必要的。不然的话，感染将使中性粒细胞减少患者迅速致命。以往对这类患者的治疗常采用两种或三种药物联合，通常包括一种头孢菌素，一种氨基糖甙类及/或一种抗假单孢菌属的青霉素。亚胺培南/西司他丁是一种新型广谱β-内酰胺类抗生素，对大多数临床上重要的革兰氏阳性及革兰氏阴性的厌氧与需氧菌均有强烈的杀菌作用，与其他抗生素之间很少交叉耐药。本组观察到30例原先用过多种抗生素无效改用亚胺培南/西司他丁后仍获得了83.3%的有效率。
, 百拇医药
目前，由于抗生素的广泛应用，耐药菌株不断增加，尤其是β-内酰胺类抗生素所见到的普遍交叉耐药现象，在抗感染中增加了困难。亚胺培南/西司他丁是属于碳青霉烯类的第一个抗生素，具有独特的抗菌作用，对β-内酰胺酶有较高的稳定性。在中性粒细胞减少的感染中，一般认为多种抗生素合用是有效的，但单一疗法亦取得了较好效果，亦已广泛地被接受[3，4]。本组42例患者中37例单用亚胺培南/西司他丁亦取得了较好疗效，可以认为是单一疗法经验性治疗中性粒细胞减少伴感染的有效抗生素。其剂量一般0.5克一日3次，严重时可增加用药次数0.5克1日4次，而不是增加单次剂量。
恶性肿瘤化疗日趋强烈，中性粒细胞减少程度亦加重。对化疗后中性粒细胞极度低下，而且估计一时难以恢复者，发生严重感染时，作为经验性治疗，应选用耐药性低、较少交叉耐药的广谱抗生素。为了及早控制感染，提高治疗效果，亚胺培南/西司他丁可作为经验性治疗选择的抗生素。
参考文献
, 百拇医药
1 Guidelines from the Infectious Disese Society of American 1997 guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with unexplained fever.J infect Dis,1997,25：551-573.
2 Bow EJ.Drug therapy for the neutropenic,febrile patient.Medicine N Amer,1997,20:48-54.
3 Leyland MJ,Bayston KF,Cohen J,et al.A comparative study of imipenem versus piperacillin plus gentamicin in the intial management of febrile neutropenic patients with haematological malignanties. J Antimicrob Chemother,1992,30:843-854.
4 Pizzo PA,Hathorn JW,Hiemenz J, et al.A randomized trial comparing ceftazidine alone with combination antibiotic therapy in cancer patient with fever and neutropenia.N Eng J Med,1986,315:552-558.
(收稿：1999-04-19 修回：1999-06-30), 百拇医药