乙炔雌二醇防治原发性闭经患者骨量丢失
作者：付清梅 姚吉龙 杨晓薇 陈庆芬 郑怀美 王洪复 林金芳
单位：付清梅 姚吉龙 杨晓薇 陈庆芬 深圳市宝安区人民医院妇产科(518101)；郑怀美 王洪复 林金芳 上海医科大学妇产科医院(200011)
关键词：乙炔雌二醇；原发性闭经；骨代谢；骨质疏松
广东医学990912 【摘要】 目的 观察乙炔雌二醇用药前后原发性闭经患者骨代谢的反应性，为该类患者骨质疏松症的防治提供理论依据。方法 选择10例低雌激素性原发性闭经患者给予乙炔雌二醇0.05 mg/d，连续给药3个周期。并于用药前后分别测定空腹尿钙与肌酐(Ca/Cr)、羟脯氨酸与肌酐(OHPr/Cr)比值以及血清雌二醇(E2)和降钙素(CT)的水平。结果 原发性闭经患者乙炔雌二醇给药前后血清CT水平升高，空腹Ca/Cr、OHPr/Cr比值显著下降，而血清ALP的水平尚未出现显著性变化。结论 乙炔雌二醇用药可显著升高年轻低雌激素性原发性闭经患者血清CT的水平，明显抑制骨钙的释放和骨基质胶原的分解，从而有效防止该类患者骨量的丢失。
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众多研究表明雌激素缺乏是绝经后妇女骨质疏松发生的主要原因[1，2]。低雌激素性原发性闭经患者年纪较轻，但已有显著雌激素缺乏，其骨钙代谢已呈现出明显的负钙平衡状态[3]，故有过早发生骨质疏松的倾向。本研究通过观察乙炔雌二醇用药前后原发性闭经患者骨代谢之变化，进而为该类患者骨质疏松的早期防治提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 对象 年龄在20岁以上、35岁以下，平均28.4±1.4岁，从无自然月经来潮，经血E2测定诊断为低雌激素性原发性闭经者，共10例。并均排除有任何影响骨代谢的疾病，近半年来未使用任何影响骨代谢的药物。
1.2 给药方法 乙炔雌二醇0.05 mg/d，连服21 d。以后给安宫黄体酮8 mg/d，连服5 d，停药出现撤退性出血第5天开始下一个周期用药，共3个周期。
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1.3 标本收集 受试者收取血尿标本前3 d食素，分别于用药前和停药后，于收集标本的前夜20：00开始禁食，次晨8：00左右弃去首次尿液，于上午8：00～10：00留取尿液，同时取肘静脉血分离血清，置于-20℃冰箱保存待测。
1.4 测定指标及方法 血清降钙素(CT)及雌二醇(E2)均采用放射免疫法(药盒由美国DPC公司提供)；血清ALP采用对硝基酚磷酸法，尿OHPr采用郑少雄改良血尿羟脯氨酸测定法，尿钙测定采用邻甲酚酞络合酮终点法；尿肌酐测定采用苦味酸法。
1.5 统计学处理 各项计量指标以
±s表示，采用t检验，批内误差<10%，批间误差<15%。
2 结果
乙炔雌二醇给药前后血清CT，E2，ALP和空腹尿Ca/Cr，OHPr/Cr比值的变化，见表1。
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表1 用药前后血清CT，E2，ALP和
空腹尿Ca/Cr，OHPr/Cr的水平 (±s)
CT
(pg/mL)
E2
(pmol/L)
ALP
(IU/L)
Ca/Cr
(mg/mg)
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OHPr/Cr
(mg/mg)
给药前
22.790±5.403
33.120±11.276
77.089±10.007
0.137±0.045
0.017±0.009
给药后
39.961±17.640
32.167±10.210
, 百拇医药 72.497±4.638
0.024±0.010
0.013±0.012
P值
<0.05
>0.05
<0.01
<0.01
<0.05
3 讨论
雌激素替代疗法(ERT)用于绝经后妇女骨质疏松症的防治已取得显著的临床效果[4～6]。年纪较轻但已有显著的雌激素缺乏的原发性闭经患者其骨代谢与年长的自然绝经后妇女类似，即骨钙代谢已呈现出负钙平衡状态，故有过早发生骨质疏松的倾向。为探讨防止该类患者骨量丢失的有效方法，本研究将乙炔雌二醇用药3个周期，并通过观测反映骨生成的指标血清ALP的水平以及反映骨吸收的指标空腹尿Ca/Cr，OPHr/Cr比值的测定，结合骨代谢调节激素E2和CT水平的测定，对外源性雌激素补充之后的原发性闭经患者其骨代谢的反应性作了较为系统的评估。结果显示：乙炔雌二醇给药前后该类患者血清CT的水平升高(P<0.05)，而空腹尿Ca/Cr,OPHr/Cr比值显著下降(P<0.05或P<0.001)。故此提示，乙炔雌二醇用药可直接增加甲状腺C细胞CT的分泌，从而进一步导致骨钙的释放减少。空腹尿Ca/Cr，OPHr/Cr比值的下降说明骨质吸收受到抑制，骨钙的释放和骨基质胶原的分解均有减少。此外，因已在成骨细胞上发现了雌激素的受体[7]，外源性雌激素的补充防止骨量丢失的机制同雌激素直接作用于骨组织进而影响成骨细胞或间接作用于破骨细胞来增加骨形成减少骨丢失有密切的关系。总之，上述研究结果显示，外源性雌激素的补充对年纪尚轻的原发性闭经患者骨质疏松症的早期防治具有重要的临床意义。应引起临床工作者的高度重视。
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4 参考文献
1 Horsman A, Singh GM, Seley H, et al. The relation between bone loss and calcium balance in postmenopause. Clin Science, 1994, 59:137
2 Milas L, Reed HG, Horsman GM, et al. Rate of bone loss in normal women: evidence of accelrated trabeculer bone loss after the menopause. Eur J Clin, 1988, 18:529
3 姚吉龙，郑怀美，王洪复，等.25例低雌激素性原发闭经和卵巢早衰患者骨代谢状况的观察.中国实用妇科与产科杂志，1991，4：203
, http://www.100md.com
4 Steinberg KK, Deftos M. Sex steroid and bone density in premenopausal and perimenopausal women. J Clin Ednocrinol Metab, 1989, 69(3):533
5 Lindsay R, Marie A, Fiore EA, et al. Estrogen treatment of patients with established postmenopausal osteoporosis. Obstet Gynecol, 1990, 76:1
6 Netelen JC, Siregar-Emck MTW, Schot LPL, et al. Short-term effects of Org OD14 and 17 β-estrodiol on bone and lipid metabolism in elder postmenopasual women. Meturitas, 1991, 13:137
7 Erikson EF, Colvard DS, Berg NJ, et al. Evidence of estrogen receptors in normal human osreoblast-like cells. Science, 1989, 241:84, 百拇医药
单位：付清梅 姚吉龙 杨晓薇 陈庆芬 深圳市宝安区人民医院妇产科(518101)；郑怀美 王洪复 林金芳 上海医科大学妇产科医院(200011)
关键词：乙炔雌二醇；原发性闭经；骨代谢；骨质疏松
广东医学990912 【摘要】 目的 观察乙炔雌二醇用药前后原发性闭经患者骨代谢的反应性，为该类患者骨质疏松症的防治提供理论依据。方法 选择10例低雌激素性原发性闭经患者给予乙炔雌二醇0.05 mg/d，连续给药3个周期。并于用药前后分别测定空腹尿钙与肌酐(Ca/Cr)、羟脯氨酸与肌酐(OHPr/Cr)比值以及血清雌二醇(E2)和降钙素(CT)的水平。结果 原发性闭经患者乙炔雌二醇给药前后血清CT水平升高，空腹Ca/Cr、OHPr/Cr比值显著下降，而血清ALP的水平尚未出现显著性变化。结论 乙炔雌二醇用药可显著升高年轻低雌激素性原发性闭经患者血清CT的水平，明显抑制骨钙的释放和骨基质胶原的分解，从而有效防止该类患者骨量的丢失。
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众多研究表明雌激素缺乏是绝经后妇女骨质疏松发生的主要原因[1，2]。低雌激素性原发性闭经患者年纪较轻，但已有显著雌激素缺乏，其骨钙代谢已呈现出明显的负钙平衡状态[3]，故有过早发生骨质疏松的倾向。本研究通过观察乙炔雌二醇用药前后原发性闭经患者骨代谢之变化，进而为该类患者骨质疏松的早期防治提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 对象 年龄在20岁以上、35岁以下，平均28.4±1.4岁，从无自然月经来潮，经血E2测定诊断为低雌激素性原发性闭经者，共10例。并均排除有任何影响骨代谢的疾病，近半年来未使用任何影响骨代谢的药物。
1.2 给药方法 乙炔雌二醇0.05 mg/d，连服21 d。以后给安宫黄体酮8 mg/d，连服5 d，停药出现撤退性出血第5天开始下一个周期用药，共3个周期。
, http://www.100md.com
1.3 标本收集 受试者收取血尿标本前3 d食素，分别于用药前和停药后，于收集标本的前夜20：00开始禁食，次晨8：00左右弃去首次尿液，于上午8：00～10：00留取尿液，同时取肘静脉血分离血清，置于-20℃冰箱保存待测。
1.4 测定指标及方法 血清降钙素(CT)及雌二醇(E2)均采用放射免疫法(药盒由美国DPC公司提供)；血清ALP采用对硝基酚磷酸法，尿OHPr采用郑少雄改良血尿羟脯氨酸测定法，尿钙测定采用邻甲酚酞络合酮终点法；尿肌酐测定采用苦味酸法。
1.5 统计学处理 各项计量指标以
±s表示，采用t检验，批内误差<10%，批间误差<15%。2 结果
乙炔雌二醇给药前后血清CT，E2，ALP和空腹尿Ca/Cr，OHPr/Cr比值的变化，见表1。
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表1 用药前后血清CT，E2，ALP和
空腹尿Ca/Cr，OHPr/Cr的水平 (
±s)CT
(pg/mL)
E2
(pmol/L)
ALP
(IU/L)
Ca/Cr
(mg/mg)
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OHPr/Cr
(mg/mg)
给药前
22.790±5.403
33.120±11.276
77.089±10.007
0.137±0.045
0.017±0.009
给药后
39.961±17.640
32.167±10.210
, 百拇医药 72.497±4.638
0.024±0.010
0.013±0.012
P值
<0.05
>0.05
<0.01
<0.01
<0.05
3 讨论
雌激素替代疗法(ERT)用于绝经后妇女骨质疏松症的防治已取得显著的临床效果[4～6]。年纪较轻但已有显著的雌激素缺乏的原发性闭经患者其骨代谢与年长的自然绝经后妇女类似，即骨钙代谢已呈现出负钙平衡状态，故有过早发生骨质疏松的倾向。为探讨防止该类患者骨量丢失的有效方法，本研究将乙炔雌二醇用药3个周期，并通过观测反映骨生成的指标血清ALP的水平以及反映骨吸收的指标空腹尿Ca/Cr，OPHr/Cr比值的测定，结合骨代谢调节激素E2和CT水平的测定，对外源性雌激素补充之后的原发性闭经患者其骨代谢的反应性作了较为系统的评估。结果显示：乙炔雌二醇给药前后该类患者血清CT的水平升高(P<0.05)，而空腹尿Ca/Cr,OPHr/Cr比值显著下降(P<0.05或P<0.001)。故此提示，乙炔雌二醇用药可直接增加甲状腺C细胞CT的分泌，从而进一步导致骨钙的释放减少。空腹尿Ca/Cr，OPHr/Cr比值的下降说明骨质吸收受到抑制，骨钙的释放和骨基质胶原的分解均有减少。此外，因已在成骨细胞上发现了雌激素的受体[7]，外源性雌激素的补充防止骨量丢失的机制同雌激素直接作用于骨组织进而影响成骨细胞或间接作用于破骨细胞来增加骨形成减少骨丢失有密切的关系。总之，上述研究结果显示，外源性雌激素的补充对年纪尚轻的原发性闭经患者骨质疏松症的早期防治具有重要的临床意义。应引起临床工作者的高度重视。
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Horsman A, Singh GM, Seley H, et al. The relation between bone loss and calcium balance in postmenopause. Clin Science, 1994, 59:137
2 Milas L, Reed HG, Horsman GM, et al. Rate of bone loss in normal women: evidence of accelrated trabeculer bone loss after the menopause. Eur J Clin, 1988, 18:529
3 姚吉龙，郑怀美，王洪复，等.25例低雌激素性原发闭经和卵巢早衰患者骨代谢状况的观察.中国实用妇科与产科杂志，1991，4：203
, http://www.100md.com
4 Steinberg KK, Deftos M. Sex steroid and bone density in premenopausal and perimenopausal women. J Clin Ednocrinol Metab, 1989, 69(3):533
5 Lindsay R, Marie A, Fiore EA, et al. Estrogen treatment of patients with established postmenopausal osteoporosis. Obstet Gynecol, 1990, 76:1
6 Netelen JC, Siregar-Emck MTW, Schot LPL, et al. Short-term effects of Org OD14 and 17 β-estrodiol on bone and lipid metabolism in elder postmenopasual women. Meturitas, 1991, 13:137
7 Erikson EF, Colvard DS, Berg NJ, et al. Evidence of estrogen receptors in normal human osreoblast-like cells. Science, 1989, 241:84, 百拇医药