氯沙坦和福辛普利治疗高血压病人的疗效观察
作者：李晓东 马淑梅 孙亚清 王丽君 吴可光 孙志军 杨志勇 王欢
单位：中国医科大学第二临床学院,辽宁沈阳 110003
关键词：
现代康复990928 高血压病是一种慢性疾病，其心脏血管并发症的发病率高，长期有效地控制血压，能够降低其心脏血管的并发症，而延长寿命[1]。本研究运用动态血压监测技术，比较两种长效降压制剂，福辛普利(Fosinopril)和氯沙坦(Losartan)对高血压患者的降压疗效，并观察各药对24h血压节律的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择高血压病人68例，坐位舒张压(DBP)在95～114mmHg(1mmHg=0.133kPa),收缩压(SBP)≤200mmHg，经询问病史、体格检查和的实验室检查，排除继发性高血压及合并有严重肝肾功能障碍者，所有入选病人均为Ⅰ和Ⅱ期高血压病人。
, 百拇医药
1.2 研究方法
采取随机单盲的设计，68例高血压病人首先停用所有降压药物2周，测其血压符合上述入选标准后，随机分为2组，即氯沙坦组和福辛普利组，两组病人在年龄、性别、病程和高血压程度方面无明显差异。见表1。
表1 两组高血压病人临床资料比较 项目
氯沙坦组
福辛普利组
人数(n)
30
33
年龄(岁)
52.3±10.7
, http://www.100md.com
53.4±11.2
性别
男性(n)
19
21
女性(n)
11
12
病程(a)
11.2±6.3
10.9±5.8
Ⅰ期高血压(n)
17
, 百拇医药
19
Ⅱ期高血压(n)
13
14
基础血压(mmHg)
SBP
168.7±10.1
169.7±9.2
DBP
106.1±4.8
107.1±5.1
1.2.1 血压测量
, 百拇医药
1.2.1.1 偶测血压 病人服药后2周、4周、6周、8周末各随诊1次，每次休息5～10min后，使用的标准水银柱血压计，测量坐位右上臂血压，SBP以柯氏第一音，DBP以柯氏第五音为准，同时行12导联心电图检查以测心率和心律。以服药前血压作为治疗前基础偶测血压，以每种药物治疗后第4、8周的血压为治疗后的偶测血压。
1.2.1.2 动态血压 监测病人于用药前及用药第8周末分别行动态血压监测，每次从上午8时起连续监测24h，测压间隔为30min，监测所得参数有24h，白天(6:00-22:00)，夜间(22:00-6:00)和每小时的平均SBP、DBP和HR。
1.3 停用药物 治疗药物均为每日早餐后30min1次顿服，氯沙坦的起始剂量为50mg/d，福辛普利(由上海施贵宝制药公司生产)起始剂量为10mg/d，如病人在治疗第2周末的偶测血压DBP90mmHg，或SBP160mmHg则将氯沙坦增至100mg/d，福辛普利增至20mg/d，第4周时血压仍未达到标准，则加服美托洛尔25～50mg每日2次口服。
, 百拇医药
1.4 实验室检查及不良反应的观察 治疗前及第8周分别检验血、尿常规、肝功、肾功、血电解质、血脂、血糖等，每次随诊时调查药物不良反应的发生情况。
1.5 疗效评定 疗效评定参照1998年中华心血管病杂志编委会心血管药物专题组提出的标准：显效：DBP下降≥10mmHg，并降至正常或下降20mmHg以上；有效：DBP下降未达到10mmHg仍降至正常或下降10～19mmHg;无效：未达到上述水平者。降压作用谷峰比值(T/P)计算方法：观察动态血压每小时的平均读数，以服药后2～6h内具有最大降压幅度的均值为峰效应值，以下一次服药前2h的血压下降均值为谷效峰值，进行谷峰比值计算[4,5]。
1.6 数据处理 数据以均值±标准差表示，采用t检验和χ2检验，P=0.05有统计学意义。
2 结果
, 百拇医药
2.1 两组一般资料比较 68例入选的病人中，其中5例失访，完成全部研究并可用于资料分析的为63例，男40例，女23例，平均年龄(52.4±9.8)岁，其中Ⅰ期高血压36例，Ⅱ期高血压27例，病程5～20a，平均(10.1±6.1)a。具体分组情况见表1。两组高血压病人在例数、年龄、性别、病程和基础血压等方面无显著性差异(P<0.05)。
2.2 两组的偶测血压比较 经8周的治疗，氯沙坦组血压从(168.7±10.1/106.1±4.8mmHg)降至(127.8±7.2/86.5±4.1mmHg)。福辛普利组血压从(169.7±9.2/107.1±5.1mmHg)降至(127.5±8.6/86.5±5.8mmHg)。两组均有显著的降压作用。(P≤0.001)，但组间比较无显著性差异(P>0.05)。
2.3 两组的动态血压监测比较 24h动态血压监测显示两组治疗后24h平均血压值、白日平均血压值、夜间平均血压值均明显下降，见表3(P≤0.01)。两组之间比较，用药后，白天、夜间及24h血压下降平均值均无显著性差异。(P>0.05)。采用动态血压法测定降压高峰值比率：氯沙坦组：收缩压高峰降压值为13.9/21.2mmHg，高峰比率为64.6%；舒张压高峰降压值为8.2/12.4mmHg，高峰比率为66.1%。福辛普利组，收缩压高峰降压值为12.7/21.2mmHg，高峰比率为59.9%；舒张压高峰值为8.7/12.8mmHg，高峰比率为68.0%。
, 百拇医药
2.4 心率的变化 从表2、3中可看出，两组药物对心率均无明显影响(P<0.05)。
表2 两组治疗前后偶测血压和心率的变化(
±s)
Ⅰ组
Ⅱ组
SBP(mmHg)
DBP(mmHg)
HR(次/min)
SBP(mmHg)
DBP(mmHg)
HR(次/min)
, 百拇医药
治疗前
168.7±10.1
106.1±4.8
72±5.71
69.7±9.2
107.1±5.1
73±6.2
第2周
147.1±8.9
92.3±4.2
72±6.2
152.3±9.3
, 百拇医药
93.2±3.7
72±7.8
第4周
132.7±7.9
88.4±4.9
72±5.1
138.6±9.2
90.4±5.1
73.1±6.3
第6周
129.4±7.2
88.4±4.7
, http://www.100md.com
72±8.2
128.4±8.1
89.4±5.7
72.5±4.6
第8周
127.8±7.2*
86.5±4.1*
72±5.2
127.5±8.6*
86.4±5.8*
73.1±6.8
, 百拇医药
*与治疗前比较 P<0.001
表3 两组治疗前后动态血压的变化(mmHg)
Ⅰ组
Ⅱ组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
24h平均血压
SBP(mmHg)
142.6±14.1
126.1±12.2*
, 百拇医药
143.8±15.2
125.1±10.2*
DBP(mmHg)
90.2±8.1
79.2±8.3*
91.3±7.8
80.3±9.2*
白天
SBP(mmHg)
147.8±14.7
129.1±13.9*
, 百拇医药
148.2±13.7
130.1±12.1*
DBP(mmHg)
94.2±9.7
84.2±10.1
94.8±10.1
83.9±9.8
夜间
SBP(mmHg)
124.4±17.7
114.7±14.7*
, 百拇医药
125.1±16.7
113.9±13.7*
DBP(mmHg)
76.2±9.4
70.2±8.9*
75.9±8.6
71.2±9.8*
平均心率(次/min)
72.3±8.6
73.4±5.7
73.1±6.2
, http://www.100md.com
72.8±7.2
*与治疗前比较 P<0.01
2.5 用药剂量 氯沙坦组显效14例，有效12例，总有效率为86.7%，其中每日口服50mg者21例，100mg者9例，5例加用β受体阻制剂。福辛普利组显效12例，有效16例，总有效率84.8%，其中每日口服10mg者15例，20mg者18例，加用β受体阻制剂者9例。
2.6 两组副作用比较 福辛普利组有3例咳嗽，退出试验，氯沙坦组有1例因头晕、头痛退出试验，另1例因皮肤骚痒、皮疹退出试验。两组血、尿常规、肝、肾功能及血脂治疗前后比较未见明显改变。
3 讨论
本研究采用随机、单盲的方法进行试验，除采用偶测血压外，更主要应用24h动态血压监测进行比较，这无疑地提高了检测结果的准确性。两种药物都能显著的降低血压，以偶测血压比较，两种药物的降压幅度无显著差异。24h动态血压比较，氯沙坦降低24h平均血压，白天和夜间平均血压的幅度与福辛普利组相似。清醒后3～4h是一天24h的血压高峰值，此时易发生心肌梗塞和脑卒中等并发症[2,3,6]，因此，控制这段时间的血压有着很重要的临床意义，短效降压制剂达不到此目的，目前主张采用长效制剂，从24h动态血压来看，氯沙坦和福辛普利均可达到长期降压效果。两种药物在降压的同时都保持了原有的血压昼夜规律，在清晨血压快速上升期(6-12AM)，氯沙坦和福辛普利都能显著地降低这个时期内的SBP和DBP。
, 百拇医药
美国FDP提出了降压作用高峰期比率概念，即降压药物在下一次用药前的降压值(谷效应)必须是降压最大效应(峰效应)时血压降值的1/2到2/3以上，其目的是希望达到平均降压，不使血压波动过大。血压波动过大也是独立的危险因素[7]。本研究结果显示两种药物的降压高峰比率都超过65%，达到FDA的标准，适于每日服用一次的降压药物。
作者简介：李晓东(1964-)，辽宁人，男，内科副主任、硕士。主要研究方向：心血管内科疾病。
参考文献
[1] Medical Research Council Working Party:MRC trial of treat ment of mild hypertension:principal results[J].Br Med J,1985,291:97～ 104
[2] Tsementzis SH,Gill TS,Hitchcock ER,et al.Diurnal variation of and activity during the onset of stroke[J].Neurosurgery, 1985,17:901～ 904
, 百拇医药
[3] Muller TE,Stone PH,Turi AG,et al.Circadian variation in the frequent of onset of acute myocardial infarction[J].N Engl J Med,1985,313;1315～ 1322
[4] 张宇清,齐建华,刘国仗.降压谷峰比值及其意义[J]. 中华心内管病杂志,1995.23:392～ 394
[5] 朱理敏,王宪衍.抗高血压药物降压作用谷峰比的应用与探讨[J].新药与临床,1996,15:236～238
[6] Millar Cruig MW,Bishop CN,Raftery EB.Circadian variation of blood pressure[J].Lancet,1978,1:795～797
[7] Mancia G,Frattola A,Groppelli A,et al. Blood pres sure reduction and end- organ damage in hypertension [J].J Hypertens,1994,12(Suupl 8):s35～ s42
收稿日期：1999-07-05, http://www.100md.com
单位：中国医科大学第二临床学院,辽宁沈阳 110003
关键词：
现代康复990928 高血压病是一种慢性疾病，其心脏血管并发症的发病率高，长期有效地控制血压，能够降低其心脏血管的并发症，而延长寿命[1]。本研究运用动态血压监测技术，比较两种长效降压制剂，福辛普利(Fosinopril)和氯沙坦(Losartan)对高血压患者的降压疗效，并观察各药对24h血压节律的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择高血压病人68例，坐位舒张压(DBP)在95～114mmHg(1mmHg=0.133kPa),收缩压(SBP)≤200mmHg，经询问病史、体格检查和的实验室检查，排除继发性高血压及合并有严重肝肾功能障碍者，所有入选病人均为Ⅰ和Ⅱ期高血压病人。
, 百拇医药
1.2 研究方法
采取随机单盲的设计，68例高血压病人首先停用所有降压药物2周，测其血压符合上述入选标准后，随机分为2组，即氯沙坦组和福辛普利组，两组病人在年龄、性别、病程和高血压程度方面无明显差异。见表1。
表1 两组高血压病人临床资料比较 项目
氯沙坦组
福辛普利组
人数(n)
30
33
年龄(岁)
52.3±10.7
, http://www.100md.com
53.4±11.2
性别
男性(n)
19
21
女性(n)
11
12
病程(a)
11.2±6.3
10.9±5.8
Ⅰ期高血压(n)
17
, 百拇医药
19
Ⅱ期高血压(n)
13
14
基础血压(mmHg)
SBP
168.7±10.1
169.7±9.2
DBP
106.1±4.8
107.1±5.1
1.2.1 血压测量
, 百拇医药
1.2.1.1 偶测血压 病人服药后2周、4周、6周、8周末各随诊1次，每次休息5～10min后，使用的标准水银柱血压计，测量坐位右上臂血压，SBP以柯氏第一音，DBP以柯氏第五音为准，同时行12导联心电图检查以测心率和心律。以服药前血压作为治疗前基础偶测血压，以每种药物治疗后第4、8周的血压为治疗后的偶测血压。
1.2.1.2 动态血压 监测病人于用药前及用药第8周末分别行动态血压监测，每次从上午8时起连续监测24h，测压间隔为30min，监测所得参数有24h，白天(6:00-22:00)，夜间(22:00-6:00)和每小时的平均SBP、DBP和HR。
1.3 停用药物 治疗药物均为每日早餐后30min1次顿服，氯沙坦的起始剂量为50mg/d，福辛普利(由上海施贵宝制药公司生产)起始剂量为10mg/d，如病人在治疗第2周末的偶测血压DBP90mmHg，或SBP160mmHg则将氯沙坦增至100mg/d，福辛普利增至20mg/d，第4周时血压仍未达到标准，则加服美托洛尔25～50mg每日2次口服。
, 百拇医药
1.4 实验室检查及不良反应的观察 治疗前及第8周分别检验血、尿常规、肝功、肾功、血电解质、血脂、血糖等，每次随诊时调查药物不良反应的发生情况。
1.5 疗效评定 疗效评定参照1998年中华心血管病杂志编委会心血管药物专题组提出的标准：显效：DBP下降≥10mmHg，并降至正常或下降20mmHg以上；有效：DBP下降未达到10mmHg仍降至正常或下降10～19mmHg;无效：未达到上述水平者。降压作用谷峰比值(T/P)计算方法：观察动态血压每小时的平均读数，以服药后2～6h内具有最大降压幅度的均值为峰效应值，以下一次服药前2h的血压下降均值为谷效峰值，进行谷峰比值计算[4,5]。
1.6 数据处理 数据以均值±标准差表示，采用t检验和χ2检验，P=0.05有统计学意义。
2 结果
, 百拇医药
2.1 两组一般资料比较 68例入选的病人中，其中5例失访，完成全部研究并可用于资料分析的为63例，男40例，女23例，平均年龄(52.4±9.8)岁，其中Ⅰ期高血压36例，Ⅱ期高血压27例，病程5～20a，平均(10.1±6.1)a。具体分组情况见表1。两组高血压病人在例数、年龄、性别、病程和基础血压等方面无显著性差异(P<0.05)。
2.2 两组的偶测血压比较 经8周的治疗，氯沙坦组血压从(168.7±10.1/106.1±4.8mmHg)降至(127.8±7.2/86.5±4.1mmHg)。福辛普利组血压从(169.7±9.2/107.1±5.1mmHg)降至(127.5±8.6/86.5±5.8mmHg)。两组均有显著的降压作用。(P≤0.001)，但组间比较无显著性差异(P>0.05)。
2.3 两组的动态血压监测比较 24h动态血压监测显示两组治疗后24h平均血压值、白日平均血压值、夜间平均血压值均明显下降，见表3(P≤0.01)。两组之间比较，用药后，白天、夜间及24h血压下降平均值均无显著性差异。(P>0.05)。采用动态血压法测定降压高峰值比率：氯沙坦组：收缩压高峰降压值为13.9/21.2mmHg，高峰比率为64.6%；舒张压高峰降压值为8.2/12.4mmHg，高峰比率为66.1%。福辛普利组，收缩压高峰降压值为12.7/21.2mmHg，高峰比率为59.9%；舒张压高峰值为8.7/12.8mmHg，高峰比率为68.0%。
, 百拇医药
2.4 心率的变化 从表2、3中可看出，两组药物对心率均无明显影响(P<0.05)。
表2 两组治疗前后偶测血压和心率的变化(
±s)Ⅰ组
Ⅱ组
SBP(mmHg)
DBP(mmHg)
HR(次/min)
SBP(mmHg)
DBP(mmHg)
HR(次/min)
, 百拇医药
治疗前
168.7±10.1
106.1±4.8
72±5.71
69.7±9.2
107.1±5.1
73±6.2
第2周
147.1±8.9
92.3±4.2
72±6.2
152.3±9.3
, 百拇医药
93.2±3.7
72±7.8
第4周
132.7±7.9
88.4±4.9
72±5.1
138.6±9.2
90.4±5.1
73.1±6.3
第6周
129.4±7.2
88.4±4.7
, http://www.100md.com
72±8.2
128.4±8.1
89.4±5.7
72.5±4.6
第8周
127.8±7.2*
86.5±4.1*
72±5.2
127.5±8.6*
86.4±5.8*
73.1±6.8
, 百拇医药
*与治疗前比较 P<0.001
表3 两组治疗前后动态血压的变化(mmHg)
Ⅰ组
Ⅱ组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
24h平均血压
SBP(mmHg)
142.6±14.1
126.1±12.2*
, 百拇医药
143.8±15.2
125.1±10.2*
DBP(mmHg)
90.2±8.1
79.2±8.3*
91.3±7.8
80.3±9.2*
白天
SBP(mmHg)
147.8±14.7
129.1±13.9*
, 百拇医药
148.2±13.7
130.1±12.1*
DBP(mmHg)
94.2±9.7
84.2±10.1
94.8±10.1
83.9±9.8
夜间
SBP(mmHg)
124.4±17.7
114.7±14.7*
, 百拇医药
125.1±16.7
113.9±13.7*
DBP(mmHg)
76.2±9.4
70.2±8.9*
75.9±8.6
71.2±9.8*
平均心率(次/min)
72.3±8.6
73.4±5.7
73.1±6.2
, http://www.100md.com
72.8±7.2
*与治疗前比较 P<0.01
2.5 用药剂量 氯沙坦组显效14例，有效12例，总有效率为86.7%，其中每日口服50mg者21例，100mg者9例，5例加用β受体阻制剂。福辛普利组显效12例，有效16例，总有效率84.8%，其中每日口服10mg者15例，20mg者18例，加用β受体阻制剂者9例。
2.6 两组副作用比较 福辛普利组有3例咳嗽，退出试验，氯沙坦组有1例因头晕、头痛退出试验，另1例因皮肤骚痒、皮疹退出试验。两组血、尿常规、肝、肾功能及血脂治疗前后比较未见明显改变。
3 讨论
本研究采用随机、单盲的方法进行试验，除采用偶测血压外，更主要应用24h动态血压监测进行比较，这无疑地提高了检测结果的准确性。两种药物都能显著的降低血压，以偶测血压比较，两种药物的降压幅度无显著差异。24h动态血压比较，氯沙坦降低24h平均血压，白天和夜间平均血压的幅度与福辛普利组相似。清醒后3～4h是一天24h的血压高峰值，此时易发生心肌梗塞和脑卒中等并发症[2,3,6]，因此，控制这段时间的血压有着很重要的临床意义，短效降压制剂达不到此目的，目前主张采用长效制剂，从24h动态血压来看，氯沙坦和福辛普利均可达到长期降压效果。两种药物在降压的同时都保持了原有的血压昼夜规律，在清晨血压快速上升期(6-12AM)，氯沙坦和福辛普利都能显著地降低这个时期内的SBP和DBP。
, 百拇医药
美国FDP提出了降压作用高峰期比率概念，即降压药物在下一次用药前的降压值(谷效应)必须是降压最大效应(峰效应)时血压降值的1/2到2/3以上，其目的是希望达到平均降压，不使血压波动过大。血压波动过大也是独立的危险因素[7]。本研究结果显示两种药物的降压高峰比率都超过65%，达到FDA的标准，适于每日服用一次的降压药物。
作者简介：李晓东(1964-)，辽宁人，男，内科副主任、硕士。主要研究方向：心血管内科疾病。
参考文献
[1] Medical Research Council Working Party:MRC trial of treat ment of mild hypertension:principal results[J].Br Med J,1985,291:97～ 104
[2] Tsementzis SH,Gill TS,Hitchcock ER,et al.Diurnal variation of and activity during the onset of stroke[J].Neurosurgery, 1985,17:901～ 904
, 百拇医药
[3] Muller TE,Stone PH,Turi AG,et al.Circadian variation in the frequent of onset of acute myocardial infarction[J].N Engl J Med,1985,313;1315～ 1322
[4] 张宇清,齐建华,刘国仗.降压谷峰比值及其意义[J]. 中华心内管病杂志,1995.23:392～ 394
[5] 朱理敏,王宪衍.抗高血压药物降压作用谷峰比的应用与探讨[J].新药与临床,1996,15:236～238
[6] Millar Cruig MW,Bishop CN,Raftery EB.Circadian variation of blood pressure[J].Lancet,1978,1:795～797
[7] Mancia G,Frattola A,Groppelli A,et al. Blood pres sure reduction and end- organ damage in hypertension [J].J Hypertens,1994,12(Suupl 8):s35～ s42
收稿日期：1999-07-05, http://www.100md.com