急性脑血管病肿瘤坏死因子水平及临床意义
作者：吉四辈 李 彤 刘艳霞 马铭心 李贵民
单位：吉四辈 李 彤 刘艳霞 马铭心 李贵民 河南省新乡医学院附属第一医院神经内科，河南 卫辉 453100
关键词：急性脑血管病；肿瘤坏死因子；血清
中国急救医学990909 摘要：目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)与急性脑血管病的关系。方法 测定50例急性脑血管病患者血清TNF浓度，同时以30名健康献血员及门诊体检者为对照组，结果以t检验作统计学分析。结果 各组脑血管病患者血清TNF水平均较对照组(0.74±0.15 ng/ml)显著升高(P<0.001),且与病情程度明显相关。结论 揭示TNF参与急性脑血管病的病理生理过程，TNF动态观察，可能是判断预后的重要因素。
中图分类号：R 743.3
文献标识码：A
, http://www.100md.com
文章编号：1002-1949(1999)09-0532-02
Serum levels of tumor necrosis factor in patients with acute cerebrovascular disease and its clinical significance
JI Si-bei,LI Tong,LIU Yan-xia,et al.
Department of Neurology, the First Affiliated Hospital,Xin Xiang Medical College，Weihui 453100, China
Abstract Objective To reseach the relationship between acute cerebrovascular diseases (ACVD) and the serum levels of tumor necrosis factor (TNF).Methods The levels of tumor necrosis factor were measured in 50 patients with acute cerebrovascular disease.Thirty health persons served as control group were studied simultaneously. The test was used for statistical analysis.Results The serum levels of tumor necrosis factor were significantly (P<0.001) higher in acute cerebrovascular disease than those in controls (0.74±0.15ng/ml).Levels of tumor necrosis factor might have an evident correlation with the severity of ACVD.Conclusion The tumor necrosis factor might play an important role in the pathological process of ACVD.It was helpful to decide the prognosis of ACVD that serum levels of tumor necrosis factor determined continuously.
, 百拇医药
Key words Acute cerebrovascular disease； Tumor necrosis factor； Seru
肿瘤坏死因子(TNF)系由激活的单核巨噬细胞所产生的分子量为17KDa的蛋白质，对机体具有广泛而重要的生物学作用，除已证明有独特的抗肿瘤作用外，在参于免疫调节及一些疾病的发病机制。为进一步探讨其与急性脑血管病的关系，我们应用放免法测定了50例急性脑血管病不同时期的血清TNF浓度。
1 资料与方法
1.1 对象 1995年11月～1996年10月我科住院患者50例，全部病例均经CT证实，无糖尿病及感染。其中脑梗塞30例，脑出血20例，男29例，女21例，年龄26～79岁，平均58.2岁。脑梗塞组中重型11例(CT梗塞灶直径>3 cm)，轻中型19例。脑出血中，病灶位于半球、底节区17例，脑干及小脑者各1例。对照组30例，均为健康献血者及体检者，男20例，女10例，年龄18～60岁，平均45岁。
, http://www.100md.com
1.2 检测方法 空腹采肘静脉血3 ml放入抗凝剂的玻璃试管内，即刻离心3分钟，分离吸取血清，标本置于-25℃冷存待检。疾病组分急性期(发病1周内)及恢复期(病后第3周后)两次采血。血清TNF浓度采用放免法测定，检测试剂盒购自解放军总医院东亚免疫技术研究所，用262厂生产的FJ-2008 P自动γ免疫计数器检测。
1.3 统计学处理 两样本血清为TNF浓度均数比较采用t检验。
2 结果
2.1 急性脑血管病患者急性期TNF浓度 脑梗塞与脑出血急性期TNF水平均有升高，与对照组相比差异显著(P<0.001)。见附表。
附表 急性脑血管病患者急性期TNF浓度 ng/ml(
±s)
, 百拇医药
例数
TNF浓度
对照组
30
0.74±0.15
脑梗塞组
30
1.08±0.34*
脑出血组
20
0.99±0.25*△
*与对照组比较P<0.001 △与脑梗塞组比较P>0.05
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2.2 病程不同时期TNF浓度 脑梗塞组急性期TNF水平1.08±0.34 ng/ml，恢复期为0.91±0.27 ng/ml，两者相比恢复期明显低于急性期(P<0.05)。脑出血组急性期TNF水平0.99±0.25 ng/ml，恢复期0.77±0.14 ng/ml，恢复期TNF水平明显低于急性期(0.005>P>0.002)。
2.3 TNF水平与病情关系 脑梗塞重型组TNF水平为1.37±0.33 ng/ml，轻中型组为0.91±0.20 ng/ml，重型组TNF水平明显高于轻中型组(P<0.001)。
3 讨论
TNF是单核巨噬细胞分泌的具有多种生物活性的细胞因子[1]，在体内具有双重作用[2]，局部适量产生对机体有利，而大量产生则可导致病理性损害。同时神经组织内星形细胞和小胶质细胞以及神经元亦可产生TNF，在急性脑血管病这种应激条件下，机体往往会使某些相关细胞因子合成增加。本研究发现，急性脑血管病组，无论脑梗塞或脑出血，急性期血清TNF均升高，与正常对照组比较，均为非常显著性升高(P<0.001)。脑梗塞重型组与轻中型组相比，血清TNF浓度亦呈非常显著性升高(P<0.001)。说明急性脑血管病患者血清TNF水平明显升高，且病情愈重，TNF升高愈显著。升高机制可能是在急性脑血管病急性期应激状态下，受损脑组织胶质细胞神经元参与了TNF合成，TNF又加重了脑组织损害的病理生理过程。在脑缺血时TNF的产生和表达是通过两种途径完成的，循环性巨噬细胞和T细胞激活后的表达是其途径之一，神经组织缺血后的胶质细胞和神经元TNF合成和表达是神经组织中TNF表达的另一途径。脑出血时TNF升高原因与出血时伴随的神经组织缺血和炎症过程有关[3]。神经组织中TNF促进了花生四烯酸代谢产物的释放及氧自由基、脂质过氧化物的生成[4]，而这些物质均可引起脂质过氧化反应，自由基可迅速攻击生物膜的脂类，糖、蛋白质和细胞内的核酸，使脂类和糖类发生过氧化反应，蛋白质发生变性，酶失活，DNA多核苷酸主链断裂，碱基发生修饰，从而导致神经元损伤[5]，加重脑损害，因此TNF水平对急性脑血管病的病情起着重要作用。
, http://www.100md.com
本研究动态观察中发现，脑梗塞组及脑出血组患者恢复期血清TNF浓度均低于急性期水平，呈显著性差异(P<0.05)及非常显著性差异(P<0.005)。观察组中有3例患者急性期TNF水平升高特别明显，病情至恢复期改善不明显，TNF水平亦下降不明显。说明随病情好转，TNF水平下降，而高浓度的TNF提示预后较差，临床上血清TNF浓度的动态观察可做为判断病情预后的一个指标。
由于从本试验中看出在急性脑血管病患者急性期血清TNF明显升高，且与病情呈正相关，提出在疾病早期短期应用糖皮质激素，通过阻断TNF的基因转录明显降低其mRNA的稳定性而抑制TNF合成，从而使TNF产生减少[6]，减轻对脑组织的损害，促进损伤脑组织的恢复。对合适的病人有必要早期应用糖皮质激素及其它TNF拮抗剂，来减轻病情改善预后，这有待于以后的临床研究证实。
参考文献
[1]Beatler B,Cerami A.The biology of cachecein/TNFa Primary mediator of the host response〔J〕.Ammu Rew Immunol,1987,7:625.
, 百拇医药
[2]Tracey KJ. TNF and mae west or: death from too much of a good thing〔J〕. Lancet,1995,345:75.
[3]杨金升, 陈洪鑫, 占同德, 肿瘤坏死因子在脑卒中时的表达及作用.国外医学脑血管疾病分册，1996，4(2)：78-79.
[4]Clark MA,Chen M,Crooks ST,et al.Tumor necrosis factor induces phospholipase A2 activity and synthesis of a phospholipase A2-activating protein in endothelial cells〔J〕.Biochem J,1988,250:125-132.
[5]马秋兰，王维治.尼莫地平对脑梗塞和蛛网膜下腔出血自由基的影响〔J〕.国外医学脑血管疾病分册，1996,4(3):134.
[6]Barnes PJ,Adeockl.Anti-inflammatory action of steroids:molecular mechanisms〔J〕.TIPS,1993， 14:436.
收稿：1998-06-27
修回：1999-02-05, http://www.100md.com
单位：吉四辈 李 彤 刘艳霞 马铭心 李贵民 河南省新乡医学院附属第一医院神经内科，河南 卫辉 453100
关键词：急性脑血管病；肿瘤坏死因子；血清
中国急救医学990909 摘要：目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)与急性脑血管病的关系。方法 测定50例急性脑血管病患者血清TNF浓度，同时以30名健康献血员及门诊体检者为对照组，结果以t检验作统计学分析。结果 各组脑血管病患者血清TNF水平均较对照组(0.74±0.15 ng/ml)显著升高(P<0.001),且与病情程度明显相关。结论 揭示TNF参与急性脑血管病的病理生理过程，TNF动态观察，可能是判断预后的重要因素。
中图分类号：R 743.3
文献标识码：A
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文章编号：1002-1949(1999)09-0532-02
Serum levels of tumor necrosis factor in patients with acute cerebrovascular disease and its clinical significance
JI Si-bei,LI Tong,LIU Yan-xia,et al.
Department of Neurology, the First Affiliated Hospital,Xin Xiang Medical College，Weihui 453100, China
Abstract Objective To reseach the relationship between acute cerebrovascular diseases (ACVD) and the serum levels of tumor necrosis factor (TNF).Methods The levels of tumor necrosis factor were measured in 50 patients with acute cerebrovascular disease.Thirty health persons served as control group were studied simultaneously. The test was used for statistical analysis.Results The serum levels of tumor necrosis factor were significantly (P<0.001) higher in acute cerebrovascular disease than those in controls (0.74±0.15ng/ml).Levels of tumor necrosis factor might have an evident correlation with the severity of ACVD.Conclusion The tumor necrosis factor might play an important role in the pathological process of ACVD.It was helpful to decide the prognosis of ACVD that serum levels of tumor necrosis factor determined continuously.
, 百拇医药
Key words Acute cerebrovascular disease； Tumor necrosis factor； Seru
肿瘤坏死因子(TNF)系由激活的单核巨噬细胞所产生的分子量为17KDa的蛋白质，对机体具有广泛而重要的生物学作用，除已证明有独特的抗肿瘤作用外，在参于免疫调节及一些疾病的发病机制。为进一步探讨其与急性脑血管病的关系，我们应用放免法测定了50例急性脑血管病不同时期的血清TNF浓度。
1 资料与方法
1.1 对象 1995年11月～1996年10月我科住院患者50例，全部病例均经CT证实，无糖尿病及感染。其中脑梗塞30例，脑出血20例，男29例，女21例，年龄26～79岁，平均58.2岁。脑梗塞组中重型11例(CT梗塞灶直径>3 cm)，轻中型19例。脑出血中，病灶位于半球、底节区17例，脑干及小脑者各1例。对照组30例，均为健康献血者及体检者，男20例，女10例，年龄18～60岁，平均45岁。
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1.2 检测方法 空腹采肘静脉血3 ml放入抗凝剂的玻璃试管内，即刻离心3分钟，分离吸取血清，标本置于-25℃冷存待检。疾病组分急性期(发病1周内)及恢复期(病后第3周后)两次采血。血清TNF浓度采用放免法测定，检测试剂盒购自解放军总医院东亚免疫技术研究所，用262厂生产的FJ-2008 P自动γ免疫计数器检测。
1.3 统计学处理 两样本血清为TNF浓度均数比较采用t检验。
2 结果
2.1 急性脑血管病患者急性期TNF浓度 脑梗塞与脑出血急性期TNF水平均有升高，与对照组相比差异显著(P<0.001)。见附表。
附表 急性脑血管病患者急性期TNF浓度 ng/ml(
±s), 百拇医药
例数
TNF浓度
对照组
30
0.74±0.15
脑梗塞组
30
1.08±0.34*
脑出血组
20
0.99±0.25*△
*与对照组比较P<0.001 △与脑梗塞组比较P>0.05
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2.2 病程不同时期TNF浓度 脑梗塞组急性期TNF水平1.08±0.34 ng/ml，恢复期为0.91±0.27 ng/ml，两者相比恢复期明显低于急性期(P<0.05)。脑出血组急性期TNF水平0.99±0.25 ng/ml，恢复期0.77±0.14 ng/ml，恢复期TNF水平明显低于急性期(0.005>P>0.002)。
2.3 TNF水平与病情关系 脑梗塞重型组TNF水平为1.37±0.33 ng/ml，轻中型组为0.91±0.20 ng/ml，重型组TNF水平明显高于轻中型组(P<0.001)。
3 讨论
TNF是单核巨噬细胞分泌的具有多种生物活性的细胞因子[1]，在体内具有双重作用[2]，局部适量产生对机体有利，而大量产生则可导致病理性损害。同时神经组织内星形细胞和小胶质细胞以及神经元亦可产生TNF，在急性脑血管病这种应激条件下，机体往往会使某些相关细胞因子合成增加。本研究发现，急性脑血管病组，无论脑梗塞或脑出血，急性期血清TNF均升高，与正常对照组比较，均为非常显著性升高(P<0.001)。脑梗塞重型组与轻中型组相比，血清TNF浓度亦呈非常显著性升高(P<0.001)。说明急性脑血管病患者血清TNF水平明显升高，且病情愈重，TNF升高愈显著。升高机制可能是在急性脑血管病急性期应激状态下，受损脑组织胶质细胞神经元参与了TNF合成，TNF又加重了脑组织损害的病理生理过程。在脑缺血时TNF的产生和表达是通过两种途径完成的，循环性巨噬细胞和T细胞激活后的表达是其途径之一，神经组织缺血后的胶质细胞和神经元TNF合成和表达是神经组织中TNF表达的另一途径。脑出血时TNF升高原因与出血时伴随的神经组织缺血和炎症过程有关[3]。神经组织中TNF促进了花生四烯酸代谢产物的释放及氧自由基、脂质过氧化物的生成[4]，而这些物质均可引起脂质过氧化反应，自由基可迅速攻击生物膜的脂类，糖、蛋白质和细胞内的核酸，使脂类和糖类发生过氧化反应，蛋白质发生变性，酶失活，DNA多核苷酸主链断裂，碱基发生修饰，从而导致神经元损伤[5]，加重脑损害，因此TNF水平对急性脑血管病的病情起着重要作用。
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本研究动态观察中发现，脑梗塞组及脑出血组患者恢复期血清TNF浓度均低于急性期水平，呈显著性差异(P<0.05)及非常显著性差异(P<0.005)。观察组中有3例患者急性期TNF水平升高特别明显，病情至恢复期改善不明显，TNF水平亦下降不明显。说明随病情好转，TNF水平下降，而高浓度的TNF提示预后较差，临床上血清TNF浓度的动态观察可做为判断病情预后的一个指标。
由于从本试验中看出在急性脑血管病患者急性期血清TNF明显升高，且与病情呈正相关，提出在疾病早期短期应用糖皮质激素，通过阻断TNF的基因转录明显降低其mRNA的稳定性而抑制TNF合成，从而使TNF产生减少[6]，减轻对脑组织的损害，促进损伤脑组织的恢复。对合适的病人有必要早期应用糖皮质激素及其它TNF拮抗剂，来减轻病情改善预后，这有待于以后的临床研究证实。
参考文献
[1]Beatler B,Cerami A.The biology of cachecein/TNFa Primary mediator of the host response〔J〕.Ammu Rew Immunol,1987,7:625.
, 百拇医药
[2]Tracey KJ. TNF and mae west or: death from too much of a good thing〔J〕. Lancet,1995,345:75.
[3]杨金升, 陈洪鑫, 占同德, 肿瘤坏死因子在脑卒中时的表达及作用.国外医学脑血管疾病分册，1996，4(2)：78-79.
[4]Clark MA,Chen M,Crooks ST,et al.Tumor necrosis factor induces phospholipase A2 activity and synthesis of a phospholipase A2-activating protein in endothelial cells〔J〕.Biochem J,1988,250:125-132.
[5]马秋兰，王维治.尼莫地平对脑梗塞和蛛网膜下腔出血自由基的影响〔J〕.国外医学脑血管疾病分册，1996,4(3):134.
[6]Barnes PJ,Adeockl.Anti-inflammatory action of steroids:molecular mechanisms〔J〕.TIPS,1993， 14:436.
收稿：1998-06-27
修回：1999-02-05, http://www.100md.com