氯沙坦治疗老年高血压病的临床研究
作者：邹继红 许曼玲
单位：南京铁道医学院附属医院老年科 邮政编码：210009
关键词：氯沙坦 老年高血压病
江苏医药991017
摘要 为观察氯沙坦对老年高血压病的治疗效果，选择老年高血压病132例，口服氯沙坦12周，比较治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，24小时尿白蛋白排泄率(UREA)、血糖(BG)、胰岛素(INS)、超声心动图左室功能和结构指标变化。结果治疗后SBP、DBP、BUN、Cr、INS、UREA明显降低(P<0.001)，左室壁厚度和舒张末内径指标降低，左室输出量指标增加(P<0.001)，心功能改善，有效率83.3%，尿蛋白改善率57.1%，对血糖无影响，副作用极少。提示氯沙坦具有降压，改善心肾功能的作用，为老年高血压病安全可靠的降压药物。
, 百拇医药
氯沙坦为血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)受体拮抗剂，其作用独特，为90年代全新的抗高血压药物。我们应用默沙东(中国)有限公司出品的氯沙坦，对132例老年高血压病进行12周治疗观察，现将结果报告如下。
资料与方法
对象：根据1993年WHO高血压诊断标准，选择高血压病人132例，男74例，女58例，年龄60～85岁，平均68.2±9.6岁；病程3～29年，平均14.7±8.1年；其中Ⅰ期高血压25例，Ⅱ期78例，Ⅲ期29例；原发性高血压88例，糖尿病并高血压36例，肾炎后高血压8例；伴冠心病57例，脑梗塞16例，下肢动脉闭塞症6例，心功能不全12例，肾功能不全21例。
观察方法：1.按WHO规定，测坐位右臂肱动脉血压，连续测量三次，取均值。2.口服氯沙坦50mg，每日1次，用药2周，如血压未降至正常值140/90mmHg(1mmHg＝0.133kPa)，增至50mg，每日2次，疗程12周。3.分别观察治疗前后尿常规、Cr、BUN、UAER、空腹BG(FBG)和FINS、负荷后2小时BG(PBG)和PINS、二维超声心动图等指标，随时记录治疗的副作用。UAER和INS用放射免疫方法测定，放免药盒由中国原子能科学研究所提供。采用美国惠普公司1500型彩色多普勒探测仪测定治疗前后心脏室间厚度(IVST)，左室后壁厚度(PWT)，左室舒张末内径(EDD)，按Devereux校正公式计算左室重量LVM(g)＝0.8×1.04[(IVSTcm+PWTcm+EDDcm)3-(EDDcm)3]+0.6，左室重量指数LVMI＝LWM/体表面积(g/m2)，根据Teichholz公式及主动脉根部血流频谱自动计数所得心输出量(CO)和左室射血分数(EF)。
, 百拇医药
疗效判定：1.血压 显效：、DBP下降≥10mmHg并降至正常或下降≥20mmHg，或SBP下降≥40mmHg。有效：DBP下降10～20mmHg，或单纯收缩期高血压，SBP下降>20mmHg。无效：未达上述指标。2.心功能 显效：改善Ⅱ级。有效：改善Ⅰ级。无效：未达上述指标。
统计学处理：全部数据以
±s表示，采用配对t检验。
结 果
一、本组132老年高血压患者血压及心功能变化：服药2周后显效72例，有效27例，无效33例，有效率(显效+有效)75.0%；服药4周，Ⅰ期高血压(25例)显效20例，有效4例，无效1例，有效率96.0%，Ⅱ期高血压(78例)显效48例，有效21例，无效9例，有效率88.5%，Ⅲ期高血压(29例)显效15例，有效5例，无效9例，有效率69.0%；心功能不全12例，有效6例，显效4例，无效2例，有效率83.3%。
, http://www.100md.com
二、肾功能不全21例(尿蛋白定性+～
)，治疗12周后，减少“+”9例，减少“
”3例，无变化9例，改善率57.1%，血Cr、BUN、UAER均有不同程度下降。
三、FBG、FINS、PBG、PINS治疗前后变化见表1。
四、心脏彩色超声多普勒检查资料完整者35例，治疗前后变化见表2。
表1 132例老年高血压患者治疗前后血压、肾功能、血糖、胰岛素变化(
±s)
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SBP
(mmHg)
DBP
(mmHg)
Cr
(μmol/L)
BUN
(mmol/L)
UREA
(mg/d)
FBC
(mmol/L)
PBG
, 百拇医药
(mmol/L)
FINS
(uIU/ml)
PINS
(uIU/ml)
治疗前
171.00±3.90
97.35±2.70
136.74±44.32
13.86±5.27
236.92±44.30
6.90±3.20
, http://www.100md.com
11.00±2.8
23.47±4.95
21.72±5.46
治疗后
141.75±9.98△
76.50±13.35△
? 98.05±20.47△
8.48±3.75△
187.61±26.58△
6.70±2.80
, http://www.100md.com
10.70±2.90
16.24±3.81△
14.31±4.68△
与治疗前比△P<0.001表2 治疗前后左心室结构和功能变化(±s)
IVST(mm)
PWT(mm)
EDD(mm)
CO(L/min)
, http://www.100md.com EF(%)
LVMI(g/m2)
治疗前
13.48±2.15
10.98±2.14
52.84±764
5.16±1.48
0.55±0.13
138.42±11.02
治疗后
10.10±1.67△
, 百拇医药 10.38±1.78*
48.60±5.02△
6.14±1.52△
0.59±0.12*
102.67±13.89△
与治疗前比*P<0.05 △P<0.001
五、副作用：头痛4例，头昏2例，肌痛1例，总发生率为5.3%。
讨 论
ANGⅡ是肾素-血管紧张素系统(RAS)中最重要的成分，与其它受体结合可产生强烈的血管收缩及醛固酮释放等多种作用。存在于人体内的ANGⅡ受体有AT1、AT2、AT3三种[1]，氯沙坦能高效、特异性地与AT1受体结合，阻滞ANGⅡ与AT1受体结合，从而有效地抑制ANGⅡ通过AT1受体介导的所有生理效应。本文观察可见，氯沙坦可降低外周血管阻力，使SBP、DBP和左室舒张末期压力下降。在伴心功能不全时，RAS被激活，交感神经兴奋导致儿茶酚胺分泌增加，对心肌细胞产生直接毒害作用，使心功能不全进一步加重。氯沙坦消除ANGⅡ作用后，可发挥其舒张血管的作用，减轻后负荷及交感神经的过度兴奋，影响心肌膜上胰岛素样生长因子受体，减少心肌蛋白合成和细胞增殖[2，3]，使心力衰竭时的血流动力学得到改善，最终逆转左心室肥厚。
, http://www.100md.com
近年来，不少学者发现胰岛素抵抗普遍存在于高血压患者[4]。本文观察结果，治疗后FBG和PBG无变化，但PINS较FINS明显降低(P<0.001)，可能为氯沙坦解除ANGⅡ作用后，交感神经兴奋降低，随之血中INS水平下降。
动物实验表明[5]，糖尿病大鼠给予缬沙坦治疗可降低血肌酐水平和尿蛋白排泄。本文21例伴肾功能不全的高血压患者，治疗12周后，尿蛋白减少者占81%，Cr、BUN、UREA均下降，与治疗前比较有非常显著性差异(P<0.001)，表明氯沙坦具有明显肾脏保护作用。
因此，氯沙坦具有平稳降压，减少蛋白尿，改善心肾功能，降低胰岛素水平，逆转左心室肥厚的作用，副作用少，是老年高血压病安全有效的降压药物。
参考文献
[1] Timmermans PB，et al.Am J Hypertens 1992；5：221s.
[2] Tovar AR，et al.Metabolism 1992；41：925.
[3] Diez J，et al.J Human Hypertens 1993；7：479.
[4] Pool PE.Prog Cardiovasc Dis 1993；36：1.
[5] 文晖,等.中华内科杂志 1999；38(3)：157.
(1999年5月20日收稿 同年6月20日修回), 百拇医药
单位：南京铁道医学院附属医院老年科 邮政编码：210009
关键词：氯沙坦 老年高血压病
江苏医药991017
摘要 为观察氯沙坦对老年高血压病的治疗效果，选择老年高血压病132例，口服氯沙坦12周，比较治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，24小时尿白蛋白排泄率(UREA)、血糖(BG)、胰岛素(INS)、超声心动图左室功能和结构指标变化。结果治疗后SBP、DBP、BUN、Cr、INS、UREA明显降低(P<0.001)，左室壁厚度和舒张末内径指标降低，左室输出量指标增加(P<0.001)，心功能改善，有效率83.3%，尿蛋白改善率57.1%，对血糖无影响，副作用极少。提示氯沙坦具有降压，改善心肾功能的作用，为老年高血压病安全可靠的降压药物。
, 百拇医药
氯沙坦为血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)受体拮抗剂，其作用独特，为90年代全新的抗高血压药物。我们应用默沙东(中国)有限公司出品的氯沙坦，对132例老年高血压病进行12周治疗观察，现将结果报告如下。
资料与方法
对象：根据1993年WHO高血压诊断标准，选择高血压病人132例，男74例，女58例，年龄60～85岁，平均68.2±9.6岁；病程3～29年，平均14.7±8.1年；其中Ⅰ期高血压25例，Ⅱ期78例，Ⅲ期29例；原发性高血压88例，糖尿病并高血压36例，肾炎后高血压8例；伴冠心病57例，脑梗塞16例，下肢动脉闭塞症6例，心功能不全12例，肾功能不全21例。
观察方法：1.按WHO规定，测坐位右臂肱动脉血压，连续测量三次，取均值。2.口服氯沙坦50mg，每日1次，用药2周，如血压未降至正常值140/90mmHg(1mmHg＝0.133kPa)，增至50mg，每日2次，疗程12周。3.分别观察治疗前后尿常规、Cr、BUN、UAER、空腹BG(FBG)和FINS、负荷后2小时BG(PBG)和PINS、二维超声心动图等指标，随时记录治疗的副作用。UAER和INS用放射免疫方法测定，放免药盒由中国原子能科学研究所提供。采用美国惠普公司1500型彩色多普勒探测仪测定治疗前后心脏室间厚度(IVST)，左室后壁厚度(PWT)，左室舒张末内径(EDD)，按Devereux校正公式计算左室重量LVM(g)＝0.8×1.04[(IVSTcm+PWTcm+EDDcm)3-(EDDcm)3]+0.6，左室重量指数LVMI＝LWM/体表面积(g/m2)，根据Teichholz公式及主动脉根部血流频谱自动计数所得心输出量(CO)和左室射血分数(EF)。
, 百拇医药
疗效判定：1.血压 显效：、DBP下降≥10mmHg并降至正常或下降≥20mmHg，或SBP下降≥40mmHg。有效：DBP下降10～20mmHg，或单纯收缩期高血压，SBP下降>20mmHg。无效：未达上述指标。2.心功能 显效：改善Ⅱ级。有效：改善Ⅰ级。无效：未达上述指标。
统计学处理：全部数据以
±s表示，采用配对t检验。结 果
一、本组132老年高血压患者血压及心功能变化：服药2周后显效72例，有效27例，无效33例，有效率(显效+有效)75.0%；服药4周，Ⅰ期高血压(25例)显效20例，有效4例，无效1例，有效率96.0%，Ⅱ期高血压(78例)显效48例，有效21例，无效9例，有效率88.5%，Ⅲ期高血压(29例)显效15例，有效5例，无效9例，有效率69.0%；心功能不全12例，有效6例，显效4例，无效2例，有效率83.3%。
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二、肾功能不全21例(尿蛋白定性+～
)，治疗12周后，减少“+”9例，减少“”3例，无变化9例，改善率57.1%，血Cr、BUN、UAER均有不同程度下降。三、FBG、FINS、PBG、PINS治疗前后变化见表1。
四、心脏彩色超声多普勒检查资料完整者35例，治疗前后变化见表2。
表1 132例老年高血压患者治疗前后血压、肾功能、血糖、胰岛素变化(
±s), http://www.100md.com
SBP
(mmHg)
DBP
(mmHg)
Cr
(μmol/L)
BUN
(mmol/L)
UREA
(mg/d)
FBC
(mmol/L)
PBG
, 百拇医药
(mmol/L)
FINS
(uIU/ml)
PINS
(uIU/ml)
治疗前
171.00±3.90
97.35±2.70
136.74±44.32
13.86±5.27
236.92±44.30
6.90±3.20
, http://www.100md.com
11.00±2.8
23.47±4.95
21.72±5.46
治疗后
141.75±9.98△
76.50±13.35△
? 98.05±20.47△
8.48±3.75△
187.61±26.58△
6.70±2.80
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10.70±2.90
16.24±3.81△
14.31±4.68△
与治疗前比△P<0.001表2 治疗前后左心室结构和功能变化(
±s)IVST(mm)
PWT(mm)
EDD(mm)
CO(L/min)
, http://www.100md.com EF(%)
LVMI(g/m2)
治疗前
13.48±2.15
10.98±2.14
52.84±764
5.16±1.48
0.55±0.13
138.42±11.02
治疗后
10.10±1.67△
, 百拇医药 10.38±1.78*
48.60±5.02△
6.14±1.52△
0.59±0.12*
102.67±13.89△
与治疗前比*P<0.05 △P<0.001
五、副作用：头痛4例，头昏2例，肌痛1例，总发生率为5.3%。
讨 论
ANGⅡ是肾素-血管紧张素系统(RAS)中最重要的成分，与其它受体结合可产生强烈的血管收缩及醛固酮释放等多种作用。存在于人体内的ANGⅡ受体有AT1、AT2、AT3三种[1]，氯沙坦能高效、特异性地与AT1受体结合，阻滞ANGⅡ与AT1受体结合，从而有效地抑制ANGⅡ通过AT1受体介导的所有生理效应。本文观察可见，氯沙坦可降低外周血管阻力，使SBP、DBP和左室舒张末期压力下降。在伴心功能不全时，RAS被激活，交感神经兴奋导致儿茶酚胺分泌增加，对心肌细胞产生直接毒害作用，使心功能不全进一步加重。氯沙坦消除ANGⅡ作用后，可发挥其舒张血管的作用，减轻后负荷及交感神经的过度兴奋，影响心肌膜上胰岛素样生长因子受体，减少心肌蛋白合成和细胞增殖[2，3]，使心力衰竭时的血流动力学得到改善，最终逆转左心室肥厚。
, http://www.100md.com
近年来，不少学者发现胰岛素抵抗普遍存在于高血压患者[4]。本文观察结果，治疗后FBG和PBG无变化，但PINS较FINS明显降低(P<0.001)，可能为氯沙坦解除ANGⅡ作用后，交感神经兴奋降低，随之血中INS水平下降。
动物实验表明[5]，糖尿病大鼠给予缬沙坦治疗可降低血肌酐水平和尿蛋白排泄。本文21例伴肾功能不全的高血压患者，治疗12周后，尿蛋白减少者占81%，Cr、BUN、UREA均下降，与治疗前比较有非常显著性差异(P<0.001)，表明氯沙坦具有明显肾脏保护作用。
因此，氯沙坦具有平稳降压，减少蛋白尿，改善心肾功能，降低胰岛素水平，逆转左心室肥厚的作用，副作用少，是老年高血压病安全有效的降压药物。
参考文献
[1] Timmermans PB，et al.Am J Hypertens 1992；5：221s.
[2] Tovar AR，et al.Metabolism 1992；41：925.
[3] Diez J，et al.J Human Hypertens 1993；7：479.
[4] Pool PE.Prog Cardiovasc Dis 1993；36：1.
[5] 文晖,等.中华内科杂志 1999；38(3)：157.
(1999年5月20日收稿 同年6月20日修回), 百拇医药