冠状动脉造影斑块形态与血小板α颗粒膜蛋白及内皮素的关系
作者：龚和禾 段宝祥 耿其吉
单位：南京市第一医院 邮政编码：210006
关键词：冠状动脉疾病 冠状动脉造影 血小板α颗粒膜蛋白 内皮素
江苏医药991014 摘要 为了研究冠状动脉造影斑块形态与血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)及内皮素(ET)之间的关系，对拟诊冠心病的患者进行冠状动脉造影，按冠脉造影斑块的形态学分为三组，非冠心病组作为对照组。结果显示，冠状动脉造影表现为Ⅱ型斑块(表面不规则)的患者GMP-140显著高于Ⅰ型斑块(表面光滑)、Ⅲ型斑块(长段病变)的患者及正常对照组(P<0.01)。Ⅱ型斑块和Ⅲ型斑块组患者ET水平显著高于Ⅰ型组和对照组，从临床生化的角度提示，Ⅱ型斑块常代表局部斑块破裂及局部血栓形成。
, 百拇医药
附图 冠脉造影病变形态的分型示意图
血小板活化状态和血管内皮的损伤在动脉粥样硬化及冠心病的发生和发展中起着重要作用[1]。冠心病患者死后解剖显示生前冠状动脉造影所示的形态不规则斑块(Ⅱ型斑块)常代表斑块破裂(或)局部血栓形成[2]。本文旨在分析冠状动脉造影显示的不同类型的斑块形态学表现与血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)和内皮素(ET)的关系。
对象与方法
一、病例选择：82例患者均系1996年5月至1998年1月在我院住院的病人，男74例，女8例，平均年龄55.75±5.1岁(各组间年龄无明显差异)。患者多因不典型胸痛为明确诊断而做冠脉造影，研究前停用明显影响血小板功能的药物一周以上，但不停用其它常规抗心绞痛药物。
二、冠状动脉造影：冠脉造影采用Judkins法，每支血管至少两个以上的多体位造影。
, 百拇医药
三、斑块的形态学分型：由两名有多年读片经验的医师对狭窄程度≥50%并<100%的斑块进行形态学的分型，综合Ambrose及Lo等[3，4]的分型方法，Ⅰ型(附图a)：表面光滑的向心或偏心、且基底部较宽的病变；Ⅱ型(附图b、c，d、e，f)：基底部较窄或尖角状(两者表面光滑或不光滑、龛影、表面凹凸不平或火山口样的病变(向心或偏心)；Ⅲ型(附图g)：长段不规则狭窄病变。左右冠状动脉均有病变时则以左冠状动脉病变归组，三型形态同时存在则归组的优先次序为：Ⅲ型、Ⅱ型、Ⅰ型。Ⅰ型组20例，均为男性，平均年龄55.2±4.6岁，其中不稳定性心绞痛(UA)12例，稳定性心绞痛(SA)8例；Ⅱ型组22例，男21例，平均年龄55.8±5.1岁，其中UA21例，SA1例；Ⅲ型组18例，男17例，平均年龄56.1±4.9岁，其中UA6例，SA12例。造影未见狭窄或狭窄<50%者为非冠心病组22例，男16例，平均年龄55.9±5.4岁。
四、实验室指标的测定：采血在冠脉造影前进行。采用放射免疫法测定血小板GMP-140及血浆GMP-140(药盒由苏州医学院止血与血栓研究室提供)、ET(试剂盒由解放军总医院提供)，具体操作和样本处理均按说明书进行。测定仪用芬兰产WIA型全自动微电脑r计数器。
, http://www.100md.com
五、统计学处理：多个样本均数的比较用方差分析，组间资料比较用t检验，数据用
±s表示。
结 果
一、Ⅱ型病变组血小板GMP-140和血浆GMP-140明显高于Ⅰ型、Ⅲ型病变组及对照组(P<0.01)，而后三组间的差异无显著性(P>0.05)，见附表。
二、Ⅱ型组、Ⅲ型组ET水平明显高于Ⅰ型组和对照组(P<0.05)，Ⅱ型组和Ⅲ型组及Ⅰ型组和对照组之间的差异不明显(P>0.05)，见附表。
附表 各组血小板及血浆GMP-140、ET测定结果(
±s) 分组
, 百拇医药
例数
血小板GMP-140
(分子/血小板)
血浆GMP-140 血浆ET
(μg/L)
(Pg/ml)
Ⅰ型
20
1209.0±401.0
91.5±31.5
31.5±6.7
Ⅱ型
, 百拇医药
22
1890.0±581.0
134.9±48.3
56.6±9.1
Ⅲ型
18
1368.0±497.0
93.8±34.2
58.9±10.1
对照
22
1192.0±614.0
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86.8±35.7
27.2±5.6
讨 论
利用单抗SZ-51来测定血小板表面活化标记蛋白GMP-140的分子数，鉴于单抗不与静止血小板、红细胞、白细胞及血浆蛋白等反应，因而它是活化血小板特异的。本研究显示冠状动脉造影中表现为Ⅱ型斑块的患者、其体循环中血小板激活GMP-140水平明显高于Ⅰ型和Ⅲ型组及对照组，从而从生物化学的角度提示，临床冠脉造影所示的Ⅱ型斑块可能代表局部血小板激活、血栓形成的一种较特征的病变类型。Levin等[2]对尸体心脏冠脉造影形态学与组织病理学进行对比研究，结果提示，该型病变常常代表斑块破裂及伴有局部血栓形成。Ⅰ型和Ⅲ型斑块组患者其GMP-140水平较Ⅱ型斑块患者明显减低(P<0.01)，可能和其斑块相对较稳定有关。Ⅲ型组GMP-140水平虽然高于Ⅰ型组和对照组，但无显著性差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
内皮素在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要的作用。内皮素除了有缩血管作用外，在体外还有促有丝分裂作用，故内皮素可能是一种生长因子[5]。Amir[6]等发现动脉粥样硬化患者内皮素浓度明显高于正常对照组。内皮素浓度的高低与粥样硬化累及的范围和严重程度显著相关。免疫组织化学染色显示内皮细胞和血管平滑肌细胞浆内均有内皮素样免疫反应，说明内皮素参与了粥样硬化的形成，可能是动脉粥样硬化病变的标志物。本研究提示Ⅱ型和Ⅲ型组的内皮素水平明显高于Ⅰ型组和对照组，可能和其动脉粥样硬化的程度和范围有关。
综上所述对于冠状动脉造影提示Ⅱ型斑块的患者应给予足够的重视，因为Ⅱ型斑块显示了其病变部位的斑块不稳定性以及伴有血栓形成倾向，导致了体内血小板的活化，因而对此类病人应给予积极的抗血小板治疗，必要时应对斑块进行干预治疗。
参考文献
[1] Ross R，et al.N Engl J Med 1976；295：369.
, http://www.100md.com
[2] Levin DC， et al.Circulation 1982；66：316.
[3] Ambrose JA，et al. J Am Coll Cardiol 1985；5：609.
[4] Lo Ys，et al.Am Heart J 1988；115：781.
[5] Dubin D，et al. J Vase Med Biol 1989；1：150.
[6] Amir L，et al. N Engl J Med 1991；352：997.
(1998年12月11日收稿 1999年2月10日修回), 百拇医药
单位：南京市第一医院 邮政编码：210006
关键词：冠状动脉疾病 冠状动脉造影 血小板α颗粒膜蛋白 内皮素
江苏医药991014 摘要 为了研究冠状动脉造影斑块形态与血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)及内皮素(ET)之间的关系，对拟诊冠心病的患者进行冠状动脉造影，按冠脉造影斑块的形态学分为三组，非冠心病组作为对照组。结果显示，冠状动脉造影表现为Ⅱ型斑块(表面不规则)的患者GMP-140显著高于Ⅰ型斑块(表面光滑)、Ⅲ型斑块(长段病变)的患者及正常对照组(P<0.01)。Ⅱ型斑块和Ⅲ型斑块组患者ET水平显著高于Ⅰ型组和对照组，从临床生化的角度提示，Ⅱ型斑块常代表局部斑块破裂及局部血栓形成。
, 百拇医药
附图 冠脉造影病变形态的分型示意图
血小板活化状态和血管内皮的损伤在动脉粥样硬化及冠心病的发生和发展中起着重要作用[1]。冠心病患者死后解剖显示生前冠状动脉造影所示的形态不规则斑块(Ⅱ型斑块)常代表斑块破裂(或)局部血栓形成[2]。本文旨在分析冠状动脉造影显示的不同类型的斑块形态学表现与血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)和内皮素(ET)的关系。
对象与方法
一、病例选择：82例患者均系1996年5月至1998年1月在我院住院的病人，男74例，女8例，平均年龄55.75±5.1岁(各组间年龄无明显差异)。患者多因不典型胸痛为明确诊断而做冠脉造影，研究前停用明显影响血小板功能的药物一周以上，但不停用其它常规抗心绞痛药物。
二、冠状动脉造影：冠脉造影采用Judkins法，每支血管至少两个以上的多体位造影。
, 百拇医药
三、斑块的形态学分型：由两名有多年读片经验的医师对狭窄程度≥50%并<100%的斑块进行形态学的分型，综合Ambrose及Lo等[3，4]的分型方法，Ⅰ型(附图a)：表面光滑的向心或偏心、且基底部较宽的病变；Ⅱ型(附图b、c，d、e，f)：基底部较窄或尖角状(两者表面光滑或不光滑、龛影、表面凹凸不平或火山口样的病变(向心或偏心)；Ⅲ型(附图g)：长段不规则狭窄病变。左右冠状动脉均有病变时则以左冠状动脉病变归组，三型形态同时存在则归组的优先次序为：Ⅲ型、Ⅱ型、Ⅰ型。Ⅰ型组20例，均为男性，平均年龄55.2±4.6岁，其中不稳定性心绞痛(UA)12例，稳定性心绞痛(SA)8例；Ⅱ型组22例，男21例，平均年龄55.8±5.1岁，其中UA21例，SA1例；Ⅲ型组18例，男17例，平均年龄56.1±4.9岁，其中UA6例，SA12例。造影未见狭窄或狭窄<50%者为非冠心病组22例，男16例，平均年龄55.9±5.4岁。
四、实验室指标的测定：采血在冠脉造影前进行。采用放射免疫法测定血小板GMP-140及血浆GMP-140(药盒由苏州医学院止血与血栓研究室提供)、ET(试剂盒由解放军总医院提供)，具体操作和样本处理均按说明书进行。测定仪用芬兰产WIA型全自动微电脑r计数器。
, http://www.100md.com
五、统计学处理：多个样本均数的比较用方差分析，组间资料比较用t检验，数据用
±s表示。结 果
一、Ⅱ型病变组血小板GMP-140和血浆GMP-140明显高于Ⅰ型、Ⅲ型病变组及对照组(P<0.01)，而后三组间的差异无显著性(P>0.05)，见附表。
二、Ⅱ型组、Ⅲ型组ET水平明显高于Ⅰ型组和对照组(P<0.05)，Ⅱ型组和Ⅲ型组及Ⅰ型组和对照组之间的差异不明显(P>0.05)，见附表。
附表 各组血小板及血浆GMP-140、ET测定结果(
±s) 分组, 百拇医药
例数
血小板GMP-140
(分子/血小板)
血浆GMP-140 血浆ET
(μg/L)
(Pg/ml)
Ⅰ型
20
1209.0±401.0
91.5±31.5
31.5±6.7
Ⅱ型
, 百拇医药
22
1890.0±581.0
134.9±48.3
56.6±9.1
Ⅲ型
18
1368.0±497.0
93.8±34.2
58.9±10.1
对照
22
1192.0±614.0
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86.8±35.7
27.2±5.6
讨 论
利用单抗SZ-51来测定血小板表面活化标记蛋白GMP-140的分子数，鉴于单抗不与静止血小板、红细胞、白细胞及血浆蛋白等反应，因而它是活化血小板特异的。本研究显示冠状动脉造影中表现为Ⅱ型斑块的患者、其体循环中血小板激活GMP-140水平明显高于Ⅰ型和Ⅲ型组及对照组，从而从生物化学的角度提示，临床冠脉造影所示的Ⅱ型斑块可能代表局部血小板激活、血栓形成的一种较特征的病变类型。Levin等[2]对尸体心脏冠脉造影形态学与组织病理学进行对比研究，结果提示，该型病变常常代表斑块破裂及伴有局部血栓形成。Ⅰ型和Ⅲ型斑块组患者其GMP-140水平较Ⅱ型斑块患者明显减低(P<0.01)，可能和其斑块相对较稳定有关。Ⅲ型组GMP-140水平虽然高于Ⅰ型组和对照组，但无显著性差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
内皮素在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要的作用。内皮素除了有缩血管作用外，在体外还有促有丝分裂作用，故内皮素可能是一种生长因子[5]。Amir[6]等发现动脉粥样硬化患者内皮素浓度明显高于正常对照组。内皮素浓度的高低与粥样硬化累及的范围和严重程度显著相关。免疫组织化学染色显示内皮细胞和血管平滑肌细胞浆内均有内皮素样免疫反应，说明内皮素参与了粥样硬化的形成，可能是动脉粥样硬化病变的标志物。本研究提示Ⅱ型和Ⅲ型组的内皮素水平明显高于Ⅰ型组和对照组，可能和其动脉粥样硬化的程度和范围有关。
综上所述对于冠状动脉造影提示Ⅱ型斑块的患者应给予足够的重视，因为Ⅱ型斑块显示了其病变部位的斑块不稳定性以及伴有血栓形成倾向，导致了体内血小板的活化，因而对此类病人应给予积极的抗血小板治疗，必要时应对斑块进行干预治疗。
参考文献
[1] Ross R，et al.N Engl J Med 1976；295：369.
, http://www.100md.com
[2] Levin DC， et al.Circulation 1982；66：316.
[3] Ambrose JA，et al. J Am Coll Cardiol 1985；5：609.
[4] Lo Ys，et al.Am Heart J 1988；115：781.
[5] Dubin D，et al. J Vase Med Biol 1989；1：150.
[6] Amir L，et al. N Engl J Med 1991；352：997.
(1998年12月11日收稿 1999年2月10日修回), 百拇医药