索他洛尔与普罗帕酮注射液治疗室上性心动过速的对比研究
作者：陈 椿 黄元铸 陆凤翔 曹克将 马文珠
单位：南京医科大学第一附属医院心脏科 邮政编码：210029
关键词：室上速 索他洛尔 普罗帕酮
江苏医药991013 摘要 室上性心动过速(室上速)病人23例静注索他洛尔，15例转复为窦性心律，平均转复时间2.7±4.6分钟；21例静注普罗帕酮，14例转复，平均转复时间2.8±5.1分钟。两组疗效及转复时间无显著差异。2例(8.7%)及1例(4.8%)病人分别在静注索他洛尔和普罗帕酮过程中出现低血压(收缩压<10.7kPa)。两种药物用药前后胸透、血尿常规、肝肾功能、血钾等无显著变化。结果表明索他洛尔和普罗帕酮注射液治疗室上速疗效较高、安全性较好。
索他洛尔是一种新型、广谱兼有Ⅱ和Ⅲ类药物作用的抗心律失常药物，国外已广泛用于各种心律失常(室上性和室性)的治疗[1～6]。普罗帕酮亦是临床常用的广谱抗心律失常药物[7，8]。国内尚未见索他洛尔注射治疗室上速的报道，本文以普罗帕酮为对照，研究索他洛尔对室上速的临床疗效及安全性。
, 百拇医药
材料与方法
一、对象
1996年10月到1998年1月住院准备做导管射频消融的室上速病人。
入选标准：年龄18～65岁，性别不限，食道左房刺激诱发室上速持续时间15分钟以上者。
不入选标准：低血压(收缩压<12.0kPa)，心动过缓(心率<60次/分)，充血性心衰，严重传导阻滞，心绞痛，心肌梗塞，急性心肌炎，QTc间期延长(>440ms)，原因不明的低血钾、低血镁，哮喘病或慢性肺心病，肝、肾、造血功能异常，甲亢、糖尿病未控制患者，妊娠或哺乳期妇女。
44例入选病人中，索他洛尔组23例，普罗帕酮组21例。索他洛尔组男∶女之比为10∶13，年龄为43.2±13.6岁，体重为62.4±11.0kg；普罗帕酮组分别为11∶10以及39.7±15.8岁和59.3±9.4kg。
, 百拇医药
二、方法
1.药物：研究药物为盐酸索他洛尔注射液，对照药物为普罗帕酮注射液。
2.方案：采用随机单盲对照研究。食道左房刺激诱发室上速15分钟后未自行转复者，给予以下处理。(1)索他洛尔1mg/kg在10分钟经静脉注射完毕，观察10分钟；如未转复且无不良反应，再追加0.5mg/kg(给药方法同上)。(2)普罗帕酮2mg/kg，分2次给药，每次1mg/kg，给药方法同前。
3.观察项目及指标：用药前、用药过程中每2～3分钟及用药后1、5、10、15、30和60分钟各测量记录一次血压和心电图。用药前、后24小时检查胸透、血尿常规、血钾、肝肾功能等指标。
4.疗效判定标准：显效为室上速终止；有效为室上速心室率减少大于20%；无效为未达到上述标准。恶化为出现新的严重缓慢或快速型心律失常。
, http://www.100md.com
5.数据统计及处理：数据用均数±标准差(
±s)表示，采用自身对照和组间对照研究；t检验和χ2检验。
结 果
一、疗效：(1)显效和总有效率索他洛尔组为65.2%(15/23)和78.3%(18/23)，普罗帕酮组为66.7%(14/21)和90.5%(19/21)，两组疗效相似无显著性差异(P>0.05)。(2)两组个体间转复时间差异很大，从用药后1分钟到数十分钟不等。索他洛尔组与普罗帕酮组的平均转复时间为2.7±4.6和2.8±5.1分钟(P>0.05)，1次性用药转复为窦律者均为12例。大部分显效病人的转复时间在索他洛尔组(73.3%，11/15)为3～8分钟，普罗帕酮组(71.4%，10/14)为3～7分钟。
, 百拇医药
二、药物对心率、血压的影响：(1)两组病人用药后室上速频率均逐渐减慢，然后显效病人的室上速终止。转复窦律后的心率与食道调搏前基础窦律比较，索他洛尔组有逐渐降低的趋向(P<0.05)，普罗帕酮组无明显变化，但两组统计学比较心率无显著差异。(2)索他洛尔组10例(43.5%)在静注药物后收缩压有逐渐降低的趋向，而普罗帕酮组有增高的趋向，两组收缩压变化有显著差异(P<0.01)。给药后两组舒张压均无明显变化，组间亦无显著差异。转复窦律后的血压与食道调搏前基础窦律相比，索他洛尔组有轻度降低(P<0.05)，而普罗帕酮组无明显变化，组间无显著差异。详细情况见附表。
附表 两种药物对心率(次/分)和血压(kPa；1kPa＝7.5mmHg)的影响(
±s) 心律
时间
, 百拇医药
(分)
索他洛尔组(n＝23)
普罗帕酮组(n＝21)
心率
收缩压
舒张压
心率
收缩压
舒张压
窦律时
78.5±10.9
17.3±2.7
10.7±1.7
, 百拇医药
77.3±15.0
16.8±2.9
10.8±2.0
室上速
给药前
179.1±37.2
16.1±2.6
11.1±2.1
186.1±28.3
15.5±2.9
11.0±2.0
给药1～3
, 百拇医药
178.0±36.9
16.0±2.5
11.0±2.0
185.2±27.0
15.4±2.9
10.8±2.0
4～6
158.0±36.9△
14.7±2.7△
11.0±2.1
165.7±26.9△
, 百拇医药
15.4±3.0
11.0±2.2
7～10
152.9±30.8△
14.5±2.4△
11.0±2.0
148.4±27.4△
15.7±3.1
11.1±2.1
复律后1
77.6±6.0
, 百拇医药
16.2±1.9*
10.8±1.3
83.3±16.6
16.5±2.6
11.3±2.0
5
73.2±5.4*
16.0±1.8*
10.8±1.5
79.2±14.0
17.1±3.2
, http://www.100md.com
11.1±1.7
10
71.7±7.1*
16.0±1.9*
11.0±1.7
78.2±12.8
16.8±3.1
11.3±1.7
15
70.2±6.8*
16.1±1.6*
, 百拇医药
10.8±1.6
77.6±12.0
16.9±2.7
11.2±1.7
30
69.1±6.7*
16.0±1.7*
10.3±1.6
76.2±12.9
16.9±2.8
11.0±1.6
, 百拇医药 60
70.7±7.2*
15.9±1.5*
10.1±1.6
75.7±13.1
16.8±2.7
11.0±1.6
注：用药过程中心率和血压按最小或最低值计算。与基础窦律时比*P<0.05，与室上速用药前比△P<0.05
三、不良反应：索他洛尔组2例及普罗帕酮组1例病人在用药过程中出现低血压反应(收缩压<10.7kPa)，停止给药改由食道调搏终止室上速后血压恢复正常。1例病人在注射索他洛尔过程中发生房颤，随即停止给药，约1分钟后自行转为窦性心律。两种药物用药前后胸透、血尿常规、肝肾功能、血钾等无显著变化。
, 百拇医药
讨 论
静注索他洛尔治疗室上速疗效与普罗帕酮相似，两药的疗效与有关文献亦相似[3～8]。结果说明索他洛尔可用于国人室上速的治疗。
索他洛尔注射过程中部分病人血压轻度降低，用药结束转复窦律后的心率和血压较用药前基础窦律时有所降低(P<0.05)，而普罗帕酮的这些变化不明显，这可能是由于索他洛尔的β受体阻滞作用所致。
本文3例病人在用药过程中出现低血压反应(收缩压<10.7kPa)。文献报道亦有类似发现[5，6]。可能的原因：(1)目前使用的各种抗心律失常药物均具有一定程度抑制心脏的负性肌力作用，少数病人出现低血压反应是使用这类药物不可避免的反应；(2)低血压可能与药物无关而与心动过速本身有关，有文献报道室上速病人在使用安慰剂过程亦出现低血压反应[5，6]。本研究结果表明绝大多数室上速病人对两药耐受性良好，但在用药时要密切监测血压。
, 百拇医药
参考文献
[1] Anderson JL，et al.Am Heart J 1999；137：388.
[2] Hohnloser SH，et al.New Eng J Med 1994；331：31.
[3] Daubert C，et al.Euro Heart J；1993；14(Suppl H)：67.
[4] Camm AJ，et al.Am J Cardiol 1990；65：67A-73A.
[5] Jordaens L，et al.Am J Cardiol 1991；68：35.
[6] Sung RJ，et al.Am Heart J 1995；129：739.
[7] 吴辉清，等.广州医药 1997；28：58.
[8] 曹珍菊，等.心肺血管病杂志 1997；16：45.
(1998年10月20日收稿 1999年3月10日修回), 百拇医药
单位：南京医科大学第一附属医院心脏科 邮政编码：210029
关键词：室上速 索他洛尔 普罗帕酮
江苏医药991013 摘要 室上性心动过速(室上速)病人23例静注索他洛尔，15例转复为窦性心律，平均转复时间2.7±4.6分钟；21例静注普罗帕酮，14例转复，平均转复时间2.8±5.1分钟。两组疗效及转复时间无显著差异。2例(8.7%)及1例(4.8%)病人分别在静注索他洛尔和普罗帕酮过程中出现低血压(收缩压<10.7kPa)。两种药物用药前后胸透、血尿常规、肝肾功能、血钾等无显著变化。结果表明索他洛尔和普罗帕酮注射液治疗室上速疗效较高、安全性较好。
索他洛尔是一种新型、广谱兼有Ⅱ和Ⅲ类药物作用的抗心律失常药物，国外已广泛用于各种心律失常(室上性和室性)的治疗[1～6]。普罗帕酮亦是临床常用的广谱抗心律失常药物[7，8]。国内尚未见索他洛尔注射治疗室上速的报道，本文以普罗帕酮为对照，研究索他洛尔对室上速的临床疗效及安全性。
, 百拇医药
材料与方法
一、对象
1996年10月到1998年1月住院准备做导管射频消融的室上速病人。
入选标准：年龄18～65岁，性别不限，食道左房刺激诱发室上速持续时间15分钟以上者。
不入选标准：低血压(收缩压<12.0kPa)，心动过缓(心率<60次/分)，充血性心衰，严重传导阻滞，心绞痛，心肌梗塞，急性心肌炎，QTc间期延长(>440ms)，原因不明的低血钾、低血镁，哮喘病或慢性肺心病，肝、肾、造血功能异常，甲亢、糖尿病未控制患者，妊娠或哺乳期妇女。
44例入选病人中，索他洛尔组23例，普罗帕酮组21例。索他洛尔组男∶女之比为10∶13，年龄为43.2±13.6岁，体重为62.4±11.0kg；普罗帕酮组分别为11∶10以及39.7±15.8岁和59.3±9.4kg。
, 百拇医药
二、方法
1.药物：研究药物为盐酸索他洛尔注射液，对照药物为普罗帕酮注射液。
2.方案：采用随机单盲对照研究。食道左房刺激诱发室上速15分钟后未自行转复者，给予以下处理。(1)索他洛尔1mg/kg在10分钟经静脉注射完毕，观察10分钟；如未转复且无不良反应，再追加0.5mg/kg(给药方法同上)。(2)普罗帕酮2mg/kg，分2次给药，每次1mg/kg，给药方法同前。
3.观察项目及指标：用药前、用药过程中每2～3分钟及用药后1、5、10、15、30和60分钟各测量记录一次血压和心电图。用药前、后24小时检查胸透、血尿常规、血钾、肝肾功能等指标。
4.疗效判定标准：显效为室上速终止；有效为室上速心室率减少大于20%；无效为未达到上述标准。恶化为出现新的严重缓慢或快速型心律失常。
, http://www.100md.com
5.数据统计及处理：数据用均数±标准差(
±s)表示，采用自身对照和组间对照研究；t检验和χ2检验。结 果
一、疗效：(1)显效和总有效率索他洛尔组为65.2%(15/23)和78.3%(18/23)，普罗帕酮组为66.7%(14/21)和90.5%(19/21)，两组疗效相似无显著性差异(P>0.05)。(2)两组个体间转复时间差异很大，从用药后1分钟到数十分钟不等。索他洛尔组与普罗帕酮组的平均转复时间为2.7±4.6和2.8±5.1分钟(P>0.05)，1次性用药转复为窦律者均为12例。大部分显效病人的转复时间在索他洛尔组(73.3%，11/15)为3～8分钟，普罗帕酮组(71.4%，10/14)为3～7分钟。
, 百拇医药
二、药物对心率、血压的影响：(1)两组病人用药后室上速频率均逐渐减慢，然后显效病人的室上速终止。转复窦律后的心率与食道调搏前基础窦律比较，索他洛尔组有逐渐降低的趋向(P<0.05)，普罗帕酮组无明显变化，但两组统计学比较心率无显著差异。(2)索他洛尔组10例(43.5%)在静注药物后收缩压有逐渐降低的趋向，而普罗帕酮组有增高的趋向，两组收缩压变化有显著差异(P<0.01)。给药后两组舒张压均无明显变化，组间亦无显著差异。转复窦律后的血压与食道调搏前基础窦律相比，索他洛尔组有轻度降低(P<0.05)，而普罗帕酮组无明显变化，组间无显著差异。详细情况见附表。
附表 两种药物对心率(次/分)和血压(kPa；1kPa＝7.5mmHg)的影响(
±s) 心律时间
, 百拇医药
(分)
索他洛尔组(n＝23)
普罗帕酮组(n＝21)
心率
收缩压
舒张压
心率
收缩压
舒张压
窦律时
78.5±10.9
17.3±2.7
10.7±1.7
, 百拇医药
77.3±15.0
16.8±2.9
10.8±2.0
室上速
给药前
179.1±37.2
16.1±2.6
11.1±2.1
186.1±28.3
15.5±2.9
11.0±2.0
给药1～3
, 百拇医药
178.0±36.9
16.0±2.5
11.0±2.0
185.2±27.0
15.4±2.9
10.8±2.0
4～6
158.0±36.9△
14.7±2.7△
11.0±2.1
165.7±26.9△
, 百拇医药
15.4±3.0
11.0±2.2
7～10
152.9±30.8△
14.5±2.4△
11.0±2.0
148.4±27.4△
15.7±3.1
11.1±2.1
复律后1
77.6±6.0
, 百拇医药
16.2±1.9*
10.8±1.3
83.3±16.6
16.5±2.6
11.3±2.0
5
73.2±5.4*
16.0±1.8*
10.8±1.5
79.2±14.0
17.1±3.2
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11.1±1.7
10
71.7±7.1*
16.0±1.9*
11.0±1.7
78.2±12.8
16.8±3.1
11.3±1.7
15
70.2±6.8*
16.1±1.6*
, 百拇医药
10.8±1.6
77.6±12.0
16.9±2.7
11.2±1.7
30
69.1±6.7*
16.0±1.7*
10.3±1.6
76.2±12.9
16.9±2.8
11.0±1.6
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70.7±7.2*
15.9±1.5*
10.1±1.6
75.7±13.1
16.8±2.7
11.0±1.6
注：用药过程中心率和血压按最小或最低值计算。与基础窦律时比*P<0.05，与室上速用药前比△P<0.05
三、不良反应：索他洛尔组2例及普罗帕酮组1例病人在用药过程中出现低血压反应(收缩压<10.7kPa)，停止给药改由食道调搏终止室上速后血压恢复正常。1例病人在注射索他洛尔过程中发生房颤，随即停止给药，约1分钟后自行转为窦性心律。两种药物用药前后胸透、血尿常规、肝肾功能、血钾等无显著变化。
, 百拇医药
讨 论
静注索他洛尔治疗室上速疗效与普罗帕酮相似，两药的疗效与有关文献亦相似[3～8]。结果说明索他洛尔可用于国人室上速的治疗。
索他洛尔注射过程中部分病人血压轻度降低，用药结束转复窦律后的心率和血压较用药前基础窦律时有所降低(P<0.05)，而普罗帕酮的这些变化不明显，这可能是由于索他洛尔的β受体阻滞作用所致。
本文3例病人在用药过程中出现低血压反应(收缩压<10.7kPa)。文献报道亦有类似发现[5，6]。可能的原因：(1)目前使用的各种抗心律失常药物均具有一定程度抑制心脏的负性肌力作用，少数病人出现低血压反应是使用这类药物不可避免的反应；(2)低血压可能与药物无关而与心动过速本身有关，有文献报道室上速病人在使用安慰剂过程亦出现低血压反应[5，6]。本研究结果表明绝大多数室上速病人对两药耐受性良好，但在用药时要密切监测血压。
, 百拇医药
参考文献
[1] Anderson JL，et al.Am Heart J 1999；137：388.
[2] Hohnloser SH，et al.New Eng J Med 1994；331：31.
[3] Daubert C，et al.Euro Heart J；1993；14(Suppl H)：67.
[4] Camm AJ，et al.Am J Cardiol 1990；65：67A-73A.
[5] Jordaens L，et al.Am J Cardiol 1991；68：35.
[6] Sung RJ，et al.Am Heart J 1995；129：739.
[7] 吴辉清，等.广州医药 1997；28：58.
[8] 曹珍菊，等.心肺血管病杂志 1997；16：45.
(1998年10月20日收稿 1999年3月10日修回), 百拇医药