肾上腺髓质素前体N端20肽及部分血管活性物质在心衰患者血浆中的变化
作者：马 健 石湘芸 费宇行 杨 晔
单位：马 健 第二军医大学 邮政编码：200433；石湘芸 费宇行 杨 晔 海军总医院心内科
关键词：充血性心力衰竭 肾上腺髓质素前体N端20肽
江苏医药991010 摘要 为了探讨肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)在充血性心衰病理生理中的作用，用放免的方法检测22例心衰患者血浆PAMP、内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素(NE)和肾上腺素(E)的浓度，并与正常对照组作比较。结果发现心衰患者血浆PAMP浓度(28.84±3.25ng/L)明显高于正常对照组(P<0.01)，且与ET、AngⅡ、NE和E成正相关(r分别为0.360、0.476、0.475、0.387；P均<0.05)。提示心衰患者血浆PAMP的升高，可能是机体维持自身稳态的一种代偿机制。
充血性心力衰竭时机体的神经内分泌会发生许多变化，体液内的活性物质也会参与机体的反应与调节。PAMP是最近发现的一种具有降压、扩张血管、抑制盐皮质激素释放等生物活性的多肽。目前对于PAMP与心血管疾病之间的关系的研究不多，本文研究的目的旨在心衰病理生理中PAMP的作用以及与ET、AngⅡ、NE和E等血管活性物质的相互关系。
, 百拇医药
材料与方法
一、对象
1.海军总医院1998年2月～8月住院的慢性充血性心力衰竭患者(心衰组)22例，男15例，女7例，年龄39～85(平均65.5)岁。心功能(NYHA)均在Ⅲ～Ⅳ级，左室射血分数均≤40%。源于冠心病16例，风心病4例，扩张型心肌病2例。
2.对照组18例，男女各9例，年龄30～65(平均50.25)岁。均经详细询问病史，全面体检及有关实验室检查，排除心、肺、脑、肝、肾及内分泌等疾患，近3个月内未服任何药物。
二、方法
1.入院后未经治疗的心衰患者以及对照组，取空腹卧位时周围静脉血5ml，用EDTA-Na2抗凝，抑肽酶抑制肽酶活性，混匀全血后40℃3500rpm离心15分钟，分离血浆，取2ml加0.1%三氟乙酸(TFA)6ml振荡混匀后离心，上清液过Sep-pakc18柱，先以0.1%TFA洗脱，再用75%甲醇3ml洗脱并搜集，洗脱液干燥后，-60℃保存，测定时用缓冲液复溶。以放免方法测定血浆PAMP、ET、AngⅡ放免活性。药盒分别由美国Phoenix Pharmaceuticals公司、东亚免疫技术研究所、北京福瑞生物工程公司提供。测定NE和E则用高效液相的方法。所有标本的检测均在一次实验中完成。
, 百拇医药
2.数据以均数±标准误(
±s)表示，采用t检验和直线相关分析进行统计学处理。
结 果
一、心衰患者治疗前血浆PAMP及ET、AngⅡ、NE、E浓度均高于对照组，有显著或非常显著的差异(P<0.05或<0.001)，见附表。
附表 心衰者治疗前与正常对照组血浆部分活性物质比较(ng/L，±s)
, 百拇医药
对照组(n＝18)
心衰者(n＝22)
P值
PAMP
18.41±2.34
28.84±3.25
<0.01
ET
44.68±2.71
57.10±4.14
<0.05
AngⅡ
, 百拇医药
15.86±2.71
39.23±5.40
<0.001
NE
444.65±9.61
507.07±16.82
<0.01
E
233.25±7.90
335.14±13.80
<0.001
二、心衰患者的血浆PAMP与ET、AngⅡ、NE、E均成正相关。其相关系数分别为0.36、0.476、0.475、0.387(P均<0.05)。讨 论
, http://www.100md.com
肾上腺髓质素(ADM)是1993年日本学者发现的一种新的生物活性多肽，PAMP是其中的一个肽段，分子量约为2.5KDa。它在机体的组织中广泛分布，血管内皮细胞、心房、心室、肾上腺、肺、肾中均有较多存在。其生物学效应包括(1)扩张血管降血压；(2)扩张支气管；(3)抑制细胞增殖；(4)抑制儿茶酚胺的合成和释放；(5)抑制盐皮质激素的释放等[1]。
心衰时常伴有神经内分泌系统的激活，其早期可维持心输出量与器官灌注，但晚期则损害心脏泵血功能，降低心输出量，形成恶性循环。心衰时通过压力感受器引起交感神经兴奋，大量NE和E由神经末梢或肾上腺髓质释入血中，肝、肾、肺等对血浆儿茶酚胺的廓清能力下降，心肌对局部儿茶酚胺重摄取显著减少，因而心衰病人血中NE和E显著升高。儿茶酚胺的过度增加，可使血管收缩加强，心脏后负荷增加，引起心动过速，增加心肌的耗氧和能量消耗，还可使β受体下调，交感神经调节的代偿作用大大减弱，因此儿茶酚胺的增加对机体不利；心衰时由于心输出量减少，肾脏灌注压降低，尤其是慢性心衰患者因严格限钠和用强有力的利尿剂，引起低血钠，可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使AngⅡ升高。AngⅡ升高直接作用于微小动脉的平滑肌AngⅡ受体，并通过促进NE、E和抗利尿激素的合成和释放，共同造成阻力血管强烈收缩和心室射血阻抗增加，更加剧了心功能的恶化；心衰时由于淤血和缺氧引起血管内皮损伤，ET产生增加，心肌的ET表达也因压力和容量负荷的增加而增加，ET的增高可使外周血管阻力增加，抑制尿量生成和尿钠排泄，从而加重心功能不全的前后负荷[2]。
, 百拇医药
PAMP的生物学作用可拮抗上述不利因素的影响。实验证明，给大鼠静脉注射PAMP可抑制其周围交感神经的活性，从而降低血浆中儿茶酚胺的水平。PAMP还可抑制肾上腺髓质细胞由卡巴可诱导的酪氨酸合成儿茶酚胺，减弱酪氨酸羟化酶的活性，并呈剂量依赖性抑制烟碱电流和烟碱诱导的细胞内Ca2+升高，从而减少儿茶酚胺的释放。此作用也与PAMP的降压机制有关。文献报道，给大鼠静注PAMP，可引起血管扩张、血压下降，而且在扩血管降压的同时，很少引起反射性的心动过速，故可拮抗ET、AngⅡ、NE、E等的缩血管作用，减轻心脏的后负荷，不增加心肌的耗氧量[3]。PAMP也有较强的抑制盐皮质激素释放的作用，实验证明，PAMP不仅明显抑制大鼠的由AngⅡ刺激的醛固酮的释放，还可抑制基础醛固酮的分泌[4]。因而可减轻心衰时的水钠潴留，减轻心脏的前后负荷，拮抗ET、AngⅡ、NE等血管活性物质的作用。
本组实验结果发现，心衰患者血浆中的PAMP与ET、AngⅡ、NE、E等成正相关。可能系心衰时ET、AngⅡ、NE、E等活性物质的升高刺激机体释放PAMP，从而抑制ET、AngⅡ、NE、E等带来的不利影响。
, 百拇医药
参考文献
[1] Kitamura K，et al.Nippon-Rinsho 1997；55(8)：1963.
[2] 毛焕元，等.心脏病学.第一版.北京：人民卫生出版社，1995；430～432.
[3] Shimosawa T，et al.Hypertension 1997 Nov；30(5)：1009.
[4] Andreis PG，et al.Life-Sci 1997；60(19)：1693.
(1999年3月12日收稿 同年6月29日修回), 百拇医药
单位：马 健 第二军医大学 邮政编码：200433；石湘芸 费宇行 杨 晔 海军总医院心内科
关键词：充血性心力衰竭 肾上腺髓质素前体N端20肽
江苏医药991010 摘要 为了探讨肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)在充血性心衰病理生理中的作用，用放免的方法检测22例心衰患者血浆PAMP、内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素(NE)和肾上腺素(E)的浓度，并与正常对照组作比较。结果发现心衰患者血浆PAMP浓度(28.84±3.25ng/L)明显高于正常对照组(P<0.01)，且与ET、AngⅡ、NE和E成正相关(r分别为0.360、0.476、0.475、0.387；P均<0.05)。提示心衰患者血浆PAMP的升高，可能是机体维持自身稳态的一种代偿机制。
充血性心力衰竭时机体的神经内分泌会发生许多变化，体液内的活性物质也会参与机体的反应与调节。PAMP是最近发现的一种具有降压、扩张血管、抑制盐皮质激素释放等生物活性的多肽。目前对于PAMP与心血管疾病之间的关系的研究不多，本文研究的目的旨在心衰病理生理中PAMP的作用以及与ET、AngⅡ、NE和E等血管活性物质的相互关系。
, 百拇医药
材料与方法
一、对象
1.海军总医院1998年2月～8月住院的慢性充血性心力衰竭患者(心衰组)22例，男15例，女7例，年龄39～85(平均65.5)岁。心功能(NYHA)均在Ⅲ～Ⅳ级，左室射血分数均≤40%。源于冠心病16例，风心病4例，扩张型心肌病2例。
2.对照组18例，男女各9例，年龄30～65(平均50.25)岁。均经详细询问病史，全面体检及有关实验室检查，排除心、肺、脑、肝、肾及内分泌等疾患，近3个月内未服任何药物。
二、方法
1.入院后未经治疗的心衰患者以及对照组，取空腹卧位时周围静脉血5ml，用EDTA-Na2抗凝，抑肽酶抑制肽酶活性，混匀全血后40℃3500rpm离心15分钟，分离血浆，取2ml加0.1%三氟乙酸(TFA)6ml振荡混匀后离心，上清液过Sep-pakc18柱，先以0.1%TFA洗脱，再用75%甲醇3ml洗脱并搜集，洗脱液干燥后，-60℃保存，测定时用缓冲液复溶。以放免方法测定血浆PAMP、ET、AngⅡ放免活性。药盒分别由美国Phoenix Pharmaceuticals公司、东亚免疫技术研究所、北京福瑞生物工程公司提供。测定NE和E则用高效液相的方法。所有标本的检测均在一次实验中完成。
, 百拇医药
2.数据以均数±标准误(
±s)表示，采用t检验和直线相关分析进行统计学处理。结 果
一、心衰患者治疗前血浆PAMP及ET、AngⅡ、NE、E浓度均高于对照组，有显著或非常显著的差异(P<0.05或<0.001)，见附表。
附表 心衰者治疗前与正常对照组血浆部分活性物质比较(ng/L，
±s), 百拇医药
对照组(n＝18)
心衰者(n＝22)
P值
PAMP
18.41±2.34
28.84±3.25
<0.01
ET
44.68±2.71
57.10±4.14
<0.05
AngⅡ
, 百拇医药
15.86±2.71
39.23±5.40
<0.001
NE
444.65±9.61
507.07±16.82
<0.01
E
233.25±7.90
335.14±13.80
<0.001
二、心衰患者的血浆PAMP与ET、AngⅡ、NE、E均成正相关。其相关系数分别为0.36、0.476、0.475、0.387(P均<0.05)。讨 论
, http://www.100md.com
肾上腺髓质素(ADM)是1993年日本学者发现的一种新的生物活性多肽，PAMP是其中的一个肽段，分子量约为2.5KDa。它在机体的组织中广泛分布，血管内皮细胞、心房、心室、肾上腺、肺、肾中均有较多存在。其生物学效应包括(1)扩张血管降血压；(2)扩张支气管；(3)抑制细胞增殖；(4)抑制儿茶酚胺的合成和释放；(5)抑制盐皮质激素的释放等[1]。
心衰时常伴有神经内分泌系统的激活，其早期可维持心输出量与器官灌注，但晚期则损害心脏泵血功能，降低心输出量，形成恶性循环。心衰时通过压力感受器引起交感神经兴奋，大量NE和E由神经末梢或肾上腺髓质释入血中，肝、肾、肺等对血浆儿茶酚胺的廓清能力下降，心肌对局部儿茶酚胺重摄取显著减少，因而心衰病人血中NE和E显著升高。儿茶酚胺的过度增加，可使血管收缩加强，心脏后负荷增加，引起心动过速，增加心肌的耗氧和能量消耗，还可使β受体下调，交感神经调节的代偿作用大大减弱，因此儿茶酚胺的增加对机体不利；心衰时由于心输出量减少，肾脏灌注压降低，尤其是慢性心衰患者因严格限钠和用强有力的利尿剂，引起低血钠，可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使AngⅡ升高。AngⅡ升高直接作用于微小动脉的平滑肌AngⅡ受体，并通过促进NE、E和抗利尿激素的合成和释放，共同造成阻力血管强烈收缩和心室射血阻抗增加，更加剧了心功能的恶化；心衰时由于淤血和缺氧引起血管内皮损伤，ET产生增加，心肌的ET表达也因压力和容量负荷的增加而增加，ET的增高可使外周血管阻力增加，抑制尿量生成和尿钠排泄，从而加重心功能不全的前后负荷[2]。
, 百拇医药
PAMP的生物学作用可拮抗上述不利因素的影响。实验证明，给大鼠静脉注射PAMP可抑制其周围交感神经的活性，从而降低血浆中儿茶酚胺的水平。PAMP还可抑制肾上腺髓质细胞由卡巴可诱导的酪氨酸合成儿茶酚胺，减弱酪氨酸羟化酶的活性，并呈剂量依赖性抑制烟碱电流和烟碱诱导的细胞内Ca2+升高，从而减少儿茶酚胺的释放。此作用也与PAMP的降压机制有关。文献报道，给大鼠静注PAMP，可引起血管扩张、血压下降，而且在扩血管降压的同时，很少引起反射性的心动过速，故可拮抗ET、AngⅡ、NE、E等的缩血管作用，减轻心脏的后负荷，不增加心肌的耗氧量[3]。PAMP也有较强的抑制盐皮质激素释放的作用，实验证明，PAMP不仅明显抑制大鼠的由AngⅡ刺激的醛固酮的释放，还可抑制基础醛固酮的分泌[4]。因而可减轻心衰时的水钠潴留，减轻心脏的前后负荷，拮抗ET、AngⅡ、NE等血管活性物质的作用。
本组实验结果发现，心衰患者血浆中的PAMP与ET、AngⅡ、NE、E等成正相关。可能系心衰时ET、AngⅡ、NE、E等活性物质的升高刺激机体释放PAMP，从而抑制ET、AngⅡ、NE、E等带来的不利影响。
, 百拇医药
参考文献
[1] Kitamura K，et al.Nippon-Rinsho 1997；55(8)：1963.
[2] 毛焕元，等.心脏病学.第一版.北京：人民卫生出版社，1995；430～432.
[3] Shimosawa T，et al.Hypertension 1997 Nov；30(5)：1009.
[4] Andreis PG，et al.Life-Sci 1997；60(19)：1693.
(1999年3月12日收稿 同年6月29日修回), 百拇医药