苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎65例临床疗效观察
作者：丁 琦 孙其山 李 晶 丁春凤
单位：丁 琦 孙其山 李 晶 江苏省淮阴市第四人民医院(223300)；丁春凤 江苏省泗阳县人民医院
关键词：
实用医学杂志991040 慢性乙型肝炎(慢乙肝)由于乙型肝炎病毒持续感染，免疫功能紊乱，致使病情迁延不愈，迄今尚无特效治疗药物。我们自1995年5月～1997年8月，单用苦参素注射液或联合胸腺因子D治疗慢乙肝65例，取得较好疗效，结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 病例及分组 慢乙肝95例，男82例，女13例，年龄11～52岁，病程6个月～5年。其中慢性肝炎轻度44例，中度51例，有14例经肝活检证实。HBV感染标志HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均为阳性，丙氨酸转氨酶(ALT)异常91例，临床及病理诊断符合1995年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断标准。95例中，苦参素单用组32例，联合胸腺因子D组33例，对照组30例，三组在性别、年龄、病程、临床型别及ALT水平之间具有可比性(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 (1)单用组：苦参素注射液400mg，每天1次，肌注，疗程90天。(2)联合组：苦参素用法同单用组，联合胸腺因子D20mg静滴，每天1次，连用30天，然后10mg肌注，每天1次，连用60天，总疗程90天。(3)对照组：仅给一般保肝降酶治疗。三组治疗期间皆不加用其他抗病毒药物及免疫调节剂。
1.3 观察方法 观察症状、体征及副作用，并于治疗前、治疗结束、治疗后6个月、1年分别检测HBVm(ELISA法)，HBV-DNA(PCR法)和肝功能。治疗前后检查肾功能、心电图和血、尿常规。
1.4 疗效及临床预后判断 治疗有应答：疗程结束时，HBeAg、HBV-DNA均转阴。治疗无应答：疗程结束时，HBeAg、HBV-DNA为阳性。复发：疗程结束时HBeAg、HBV-DNA转阴，停药后随访中HBeAg、HBV-DNA又恢复阳性。病情稳定：血清ALT、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清胆红素(SB)持续正常。病情波动：肝功能反复异常。
, 百拇医药
2 结果
2.1 一般情况 三组治疗前多数病人有乏力、纳差、腹胀、肝区疼痛症状。治疗结束时，三组在症状和体征恢复上无显著差异(P>0.05)，随访6个月～1年，联合组的症状好转率为81.8%，单用组为78.1%，均高于对照组的53.3%(P<0.05)。
2.2 肝功能变化 见表1。
表1 三组治疗后肝功能复常率比较 分组
例数
治疗结束时
6个月～1年
ALT
SB
, http://www.100md.com 病情稳定率
病情波动率
实检数
复常数(%)
实检数
复常数(%)
例数
(%)
例数
(%)
联合组
33
33
, 百拇医药
28(84.4)
24
19(79.2)
20
(60.6)*
13
(39.4)*
单用组
32
28
22(78.6)
21
, 百拇医药
16(76.2)
18
(56.3)*
14
(43.7)*
对照组
30
30
23(73.3)
19
13(68.4)
10
, http://www.100md.com
(33.3)
20
(66.7)
与治疗组比较*P<0.01
2.3 HBVm的变化 见表2。
表2 三组治疗后HBeAg、HBV-DNA阴转率比较(例，%) 分组
例数
HBeAg
HBV-DNA
治疗结束时
6个月
1年
, http://www.100md.com
治疗结束时
6个月
1年
联合组
33
16(48.5)△
15(45.5)△
13(39.1)△
15(45.5)△
15(45.5)△
14(42.4)△
, http://www.100md.com
单用组
32
13(40.6)*
12(37.5)*
11(34.1)*
13(40.6)△
12(37.5)*
12(37.5)*
对照组
30
5(16.6)
, http://www.100md.com
4(13.3)
3(10)
4(13.3)
3(10)
3(10)
与对照组比较△P<0.01，*P<0.05
联合组治疗结束时，有3例HBsAg转阴，其中随访时1例HBsAg阳转。两治疗组治疗有应答者29例，随访中复发5例，占17.2%，病情稳定率79.3%(23/29)，病情波动率20.7%(6/29)。治疗无应答者36例，病情稳定率41.7%(15/36)，病情波动率58.3%(21/36)。两者相比差异有非常显著意义(P<0.01)。
2.4 毒副作用 所有病例未见心、肺、肾功能异常，也未见胃肠反应及药物性皮疹。治疗组有7例治疗后ALT一过性升高，停药后逐渐恢复正常。
, 百拇医药
3 讨论
苦参素注射液是从中药苦豆子中提取的生物碱水溶液，98%为氧化苦参碱。经第二军医大学长征医院基础实验研究和临床验证证实，本品有直接抗乙型肝炎病毒、抑制胶原活动度，防止肝纤维化，并有阻断肝细胞凋亡，稳定细胞膜，清除自由基及免疫调控等作用。本文对65例慢乙肝患者采用苦参素治疗，并随访1年。结果表明，治疗结束时HBeAg、HBV-DNA转阴率，联合组分别为48.3%和45.5%，单用组均为40.6%，均显著高于对照组(P<0.01和<0.05)。联合组的疗效优于单用组，并可使少数病人HBsAg转阴。胸腺因子D是一种具有双向调节作用的新型免疫调节剂，与抗病毒药物联用有互补和增效作用。但统计学处理差异无显著意义(P>0.05)。随访1年，2个治疗组总复发率17.1%，1年后HBV复制标志转阴率与治疗结束时比较无明显差异(P>0.05)。提示：苦参素注射液确有抑制HBV复制之作用，近期疗效与远期疗效相近似，与其他免疫调节剂联用，似可提高临床疗效。
在临床随访中，我们还观察到，两治疗组的症状好转率和病情稳定率均高于对照组(P<0.05)，而病情波动率低于对照组(P<0.05)。病情稳定率又以治疗有应答者为高，治疗无应答者较低(P<0.01)。提示：苦参素治疗可改善慢乙肝患者的临床预后，提高病情稳定率，治疗后HBsAg、HBV-DNA转阴对改善临床预后似有一定关系。
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苦参素对乙肝病毒复制标志的转阴机制，据长征医院对苦参碱体外抗病毒作用及对乙肝病毒转基因小鼠乙肝抗原表达的影响研究发现，苦参碱可抑制细胞分泌HBsAg及HBeAg，细胞毒性小，并能降低乙肝病毒转基因小鼠肝脏内HBeAg和HBcAg含量。推测：(1)苦参碱对HBV基因表达有直接抑制作用[1]；(2)可诱导细胞内某种物质的产生，从而加强了乙肝病毒基因产物的降解[1]。其确切机制尚待进一步探讨。
本组资料显示，苦参素有抑制乙肝病毒复制和较好的改善临床预后作用，可提高病情稳定率，且无毒副作用，价廉使用方便，值得进一步研究应用。
4 参考文献
1 蔡 雄，王国俊，翟 瑶，等.苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析.第二军医大学学报，1997，18(1)：47～49., 百拇医药
单位：丁 琦 孙其山 李 晶 江苏省淮阴市第四人民医院(223300)；丁春凤 江苏省泗阳县人民医院
关键词：
实用医学杂志991040 慢性乙型肝炎(慢乙肝)由于乙型肝炎病毒持续感染，免疫功能紊乱，致使病情迁延不愈，迄今尚无特效治疗药物。我们自1995年5月～1997年8月，单用苦参素注射液或联合胸腺因子D治疗慢乙肝65例，取得较好疗效，结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 病例及分组 慢乙肝95例，男82例，女13例，年龄11～52岁，病程6个月～5年。其中慢性肝炎轻度44例，中度51例，有14例经肝活检证实。HBV感染标志HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均为阳性，丙氨酸转氨酶(ALT)异常91例，临床及病理诊断符合1995年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断标准。95例中，苦参素单用组32例，联合胸腺因子D组33例，对照组30例，三组在性别、年龄、病程、临床型别及ALT水平之间具有可比性(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 (1)单用组：苦参素注射液400mg，每天1次，肌注，疗程90天。(2)联合组：苦参素用法同单用组，联合胸腺因子D20mg静滴，每天1次，连用30天，然后10mg肌注，每天1次，连用60天，总疗程90天。(3)对照组：仅给一般保肝降酶治疗。三组治疗期间皆不加用其他抗病毒药物及免疫调节剂。
1.3 观察方法 观察症状、体征及副作用，并于治疗前、治疗结束、治疗后6个月、1年分别检测HBVm(ELISA法)，HBV-DNA(PCR法)和肝功能。治疗前后检查肾功能、心电图和血、尿常规。
1.4 疗效及临床预后判断 治疗有应答：疗程结束时，HBeAg、HBV-DNA均转阴。治疗无应答：疗程结束时，HBeAg、HBV-DNA为阳性。复发：疗程结束时HBeAg、HBV-DNA转阴，停药后随访中HBeAg、HBV-DNA又恢复阳性。病情稳定：血清ALT、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清胆红素(SB)持续正常。病情波动：肝功能反复异常。
, 百拇医药
2 结果
2.1 一般情况 三组治疗前多数病人有乏力、纳差、腹胀、肝区疼痛症状。治疗结束时，三组在症状和体征恢复上无显著差异(P>0.05)，随访6个月～1年，联合组的症状好转率为81.8%，单用组为78.1%，均高于对照组的53.3%(P<0.05)。
2.2 肝功能变化 见表1。
表1 三组治疗后肝功能复常率比较 分组
例数
治疗结束时
6个月～1年
ALT
SB
, http://www.100md.com 病情稳定率
病情波动率
实检数
复常数(%)
实检数
复常数(%)
例数
(%)
例数
(%)
联合组
33
33
, 百拇医药
28(84.4)
24
19(79.2)
20
(60.6)*
13
(39.4)*
单用组
32
28
22(78.6)
21
, 百拇医药
16(76.2)
18
(56.3)*
14
(43.7)*
对照组
30
30
23(73.3)
19
13(68.4)
10
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(33.3)
20
(66.7)
与治疗组比较*P<0.01
2.3 HBVm的变化 见表2。
表2 三组治疗后HBeAg、HBV-DNA阴转率比较(例，%) 分组
例数
HBeAg
HBV-DNA
治疗结束时
6个月
1年
, http://www.100md.com
治疗结束时
6个月
1年
联合组
33
16(48.5)△
15(45.5)△
13(39.1)△
15(45.5)△
15(45.5)△
14(42.4)△
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单用组
32
13(40.6)*
12(37.5)*
11(34.1)*
13(40.6)△
12(37.5)*
12(37.5)*
对照组
30
5(16.6)
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4(13.3)
3(10)
4(13.3)
3(10)
3(10)
与对照组比较△P<0.01，*P<0.05
联合组治疗结束时，有3例HBsAg转阴，其中随访时1例HBsAg阳转。两治疗组治疗有应答者29例，随访中复发5例，占17.2%，病情稳定率79.3%(23/29)，病情波动率20.7%(6/29)。治疗无应答者36例，病情稳定率41.7%(15/36)，病情波动率58.3%(21/36)。两者相比差异有非常显著意义(P<0.01)。
2.4 毒副作用 所有病例未见心、肺、肾功能异常，也未见胃肠反应及药物性皮疹。治疗组有7例治疗后ALT一过性升高，停药后逐渐恢复正常。
, 百拇医药
3 讨论
苦参素注射液是从中药苦豆子中提取的生物碱水溶液，98%为氧化苦参碱。经第二军医大学长征医院基础实验研究和临床验证证实，本品有直接抗乙型肝炎病毒、抑制胶原活动度，防止肝纤维化，并有阻断肝细胞凋亡，稳定细胞膜，清除自由基及免疫调控等作用。本文对65例慢乙肝患者采用苦参素治疗，并随访1年。结果表明，治疗结束时HBeAg、HBV-DNA转阴率，联合组分别为48.3%和45.5%，单用组均为40.6%，均显著高于对照组(P<0.01和<0.05)。联合组的疗效优于单用组，并可使少数病人HBsAg转阴。胸腺因子D是一种具有双向调节作用的新型免疫调节剂，与抗病毒药物联用有互补和增效作用。但统计学处理差异无显著意义(P>0.05)。随访1年，2个治疗组总复发率17.1%，1年后HBV复制标志转阴率与治疗结束时比较无明显差异(P>0.05)。提示：苦参素注射液确有抑制HBV复制之作用，近期疗效与远期疗效相近似，与其他免疫调节剂联用，似可提高临床疗效。
在临床随访中，我们还观察到，两治疗组的症状好转率和病情稳定率均高于对照组(P<0.05)，而病情波动率低于对照组(P<0.05)。病情稳定率又以治疗有应答者为高，治疗无应答者较低(P<0.01)。提示：苦参素治疗可改善慢乙肝患者的临床预后，提高病情稳定率，治疗后HBsAg、HBV-DNA转阴对改善临床预后似有一定关系。
, http://www.100md.com
苦参素对乙肝病毒复制标志的转阴机制，据长征医院对苦参碱体外抗病毒作用及对乙肝病毒转基因小鼠乙肝抗原表达的影响研究发现，苦参碱可抑制细胞分泌HBsAg及HBeAg，细胞毒性小，并能降低乙肝病毒转基因小鼠肝脏内HBeAg和HBcAg含量。推测：(1)苦参碱对HBV基因表达有直接抑制作用[1]；(2)可诱导细胞内某种物质的产生，从而加强了乙肝病毒基因产物的降解[1]。其确切机制尚待进一步探讨。
本组资料显示，苦参素有抑制乙肝病毒复制和较好的改善临床预后作用，可提高病情稳定率，且无毒副作用，价廉使用方便，值得进一步研究应用。
4 参考文献
1 蔡 雄，王国俊，翟 瑶，等.苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析.第二军医大学学报，1997，18(1)：47～49., 百拇医药