单味中药治疗慢性肾功能衰竭的研究概况
作者:徐大基*
单位:
关键词:
新中医991037 本文就近年来应用单味中药治疗慢性肾功能衰竭(简称慢性肾衰)作一概述。
1 泻下药
研究表明,大黄确能延缓慢性肾衰的发展,并能明显改善患者的营养状态〔1〕;使电灼双肾所致的肾衰模型尿蛋白明显下降,血清白蛋白和总蛋白升高〔2〕。邱氏等研究表明:大黄对慢性肾功能衰竭患者的肿瘤坏死因子(TNF)能产生明显的抑制作用,对延缓慢性肾功能衰竭的发展及防治并发症的发生起到十分重要的作用〔3〕。
但也有部分学者对大黄治疗慢性肾衰的普遍性提出异议,认为大黄有伤正之弊,破坏了阴阳平衡,加剧了正衰邪盛,成为慢性肾衰恶化的加剧因素,故主张慢性肾衰尤其是晚期不宜连续口服大黄通腑〔4〕。时振声教授早年也以单味药或以大黄为主配用其他药物灌肠治疗慢性肾衰,结果治疗后尿素氮上升者均为尿毒症终末期的患者〔5〕。洪氏则指出对于有实证表现、夹邪征象、尿素氮进行性升高、浮肿日渐加重、尿量进一步减少直至尿闭、利尿剂乏效及高血钾、高血磷、高血尿酸症者可以使用大黄;而有失水征、低钠、低氯血症、进食减少、血压极低,或大便滑脱不禁者均不宜使用大黄〔6〕。
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2 补益药
2.1 冬虫夏草 临床研究表明,冬虫夏草能明显改善尿毒症患者的蛋白代谢,显著改善肾功能状态和提高细胞免疫功能〔7~8〕。赵氏等研究表明冬虫夏草对CsA所致的肾脏缺血、缺氧性肾小管损伤具有明显的保护作用〔9〕。杨氏等研究表明冬虫夏草实验组的乳酸脱氢酶释放率低于对照组,而其葡萄糖异生能力明显优于对照组,肾皮质匀浆中MDA含量亦呈减少的趋势,说明冬虫夏草能明显影响肾血液动力学,还能改善肾组织能量代谢,减轻细胞的损伤〔10〕。程氏报告冬虫夏草可明显降低5/6肾切除大鼠的血清BUN、Scr水平,阻抑肾小球的代偿性肥大,对肾间质小管的病变有防治作用〔11〕。梁氏等研究表明冬虫夏草对庆大霉素诱发的肾衰模型,可促进肾内表皮生长因子(EGF)的产生,增加其免疫性及尿中的EGF含量,从而促进肾小管细胞的再生和修复,加快肾功能的恢复〔12〕。
2.2 人参 研究表明,人参皂甙通过提高机体细胞免疫功能对慢性肾衰患者免疫缺陷或免疫功能低下状态具有明显的改善作用〔13〕。刘氏等实验发现人参皂甙能抗脂质过氧化,保护氧化酶活性,降低C-BSA大鼠蛋白尿,从而减轻肾损害,延缓慢性肾衰进展〔14〕。
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2.3 淫羊藿 程氏等采用7/8肾切除法制备了慢性肾功能不全的大鼠模型,并用中药淫羊藿进行实验性治疗,结果提示淫羊藿可明显减轻肾脏组织学改变和减少系膜外基质的产生〔15〕。
2.4 何首乌 唐氏等用何首乌治疗28例早期肾脏损害的血瘀型高血压患者,治疗后血脂下降,尿Alb、IgG、IgM的排泄量改善,提示其有改善循环、活化纤溶酶、抑制胶原合成等作用〔16〕。
3 活血药
3.1 丹参 早期研究发现,早期慢性肾衰患者使用丹参后血肌酐、尿素氮下降,尿量增加〔17〕。张氏等研究表明丹参对人肾成纤维细胞增殖有抑制作用,并通过使c-myc蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡,长期使用大量丹参治疗可能对肾炎的间质纤维化病变有一定疗效,从而防止或减少疤痕的形成,延缓尿毒症的发生〔18〕。
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3.2 川芎 刘氏等研究表明川芎嗪确实可改善慢性肾衰患者肾血流量和内生肌酐清除率(Ccr)〔19〕。刘氏等研究表明,川芎嗪可有效地预防CsA所导致的离体灌注的肾灌注流量、肾小球滤过率、尿量下降及肾血管阻力升高等血流动力学障碍,提示川芎嗪可能通过保护血管内皮细胞释放DERF而对CsA急性肾毒性具有一定的预防作用〔20〕。
3.3 水蛭 石氏〔21〕研究表明,水蛭液对肌注甘油引起的肾小管坏死有一定的保护作用,可使PGI2升高,TXA2降低,从而通过其活血化瘀,改善血液流变学和改善肾内前列腺素的代谢而实现对肾脏缺血的保护〔21〕。
4 其他
唐氏等应用大鼠肾小球硬化模型,通过实验发现银杏叶可以明显减轻实验性大鼠残肾系膜区的细胞外基质的积聚,降低肾小球硬化指数,明显减低肾组织中羟脯氨酸的含量,并减轻肾小管-间质损害〔23〕。
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5 结语
中草药在治疗慢性肾功能衰竭方面有着广阔的前景。目前对大黄、冬虫夏草、丹参、川芎等少数药物有较深入的研究,但对这些药物的剂量及用法的研究较少。部分中药还未得到临床的验证和重复,一些中草药对肾脏的毒副作用也未被充分认识和重视。深入进行单味中药的研究,适当扩大研究药物的范围,并针对慢性肾功能衰竭进行性恶化的机理,进一步筛选出一批更有效、更理想的延缓慢性肾衰进展的药物,具有十分重要的意义。
参考文献
1 俞雨生,黎磊石,章旭.中药大黄治疗慢性肾衰的远期疗效观察.肾脏病与透析肾移植杂志,1995,4(1)∶33
2 李晓冬,马聘,朱荃,等.大黄对电灼大白鼠实验性慢性肾衰的影响.南京中医药大学学报,1995,11(3)∶29
3 邱阳,杨玉秀,任青,等.大黄素对慢性肾功能衰竭患者的肿瘤坏死因子产生的抑制作用.中华肾脏病杂志,1998,14(3)∶188
, 百拇医药
4 熊宁宁.扶正法与泻下法治疗慢性肾衰的临床分析.南京中医学院学报,1988,4(11)∶15
5 时振声.慢性肾功能衰竭中医治疗体会.中西医结合杂志,1983,3(2)∶19
6 洪用森.慢性肾功能不全的辨证分型和治疗.浙江中医杂志,1990,25(6)∶316
7 朱汉威.冬虫夏草制剂至灵胶囊对尿毒症病人蛋白代谢的影响.中华肾脏病杂志,1992,8(1)∶1
8 管益君,胡昭,侯明,等.冬虫夏草对慢性肾功能衰竭T细胞亚群的影响.中国中西医结合杂志,1992,12(6)∶338
9 赵学智,黎磊石,杨俊伟.冬虫夏草对环孢素-A慢性肾毒性大鼠整体肾功能及尿酶的影响.中国中西医结合杂志(基础理论研究特辑),1995.156
, 百拇医药
10 杨俊伟,黎磊石.冬虫夏草与肾冷缺血-再灌注损伤的研究.肾脏病与透析肾移植杂志,1995,4(1)∶21
11 程庆王乐,于力方,师锁柱,等.冬虫夏草对5/6肾切除大鼠肾脏病理改变的影响.中华肾脏病杂志,1994,9(2)∶30
12 梁兰青,黎磊石,周虹.冬虫夏草对肾毒性损伤大鼠尿及肾组织中EGF变化的影响.中华肾脏病杂志,1994,10(4)∶233
13 马 路,周柱亮,杨 琪,等.人参皂甙对慢性肾功能衰竭免疫功能的影响.中华肾脏病杂志,1995,11(3)∶157
14 刘杰,杜学海,傅芳婷,等.人参皂甙清除反应性氧代谢产物预防大鼠膜性肾病.肾脏病与透析肾移植杂志,1995,4(1)∶29
15 程庆王乐,陈香美,师锁柱,等.中药淫羊藿对慢性肾衰大鼠免疫病理及细胞外基质的影响.中华内科杂志,1994,33(3)∶83
, 百拇医药
16 唐树德,王宪衍,王崇行,等.何首乌治疗早期肾脏损害血瘀型高血压患者28例.中国中西医结合杂志,1994,14(5)∶302
17 卢焰山,王子群.丹参治疗慢性肾功能不全临床疗效观察.湖北中医杂志,1990,12(4)∶14
18 张国强,叶任高,孔庆瑜,等.丹参对狼疮性肾炎成纤维细胞增殖、凋亡及c-myc蛋白表达的影响.中国中西医结合杂志,1997,17(8)∶473
19 刘云海,顾青兰,刘英华,等.川芎嗪对慢性肾衰患者肾血流量和肌酐清除率的影响.中国中西医结合杂志,1993,13(2)∶107
20 刘必成,林善琰.川芎嗪对环孢素A致大鼠离体灌注肾毒性作用的防治研究.中国中西医结合杂志(基础理论研究特辑),1995.160
21 石纪才,王志东,谢道珍,等.水蛭液对热缺血肾保护作用的实验观察.天津医药,1992(3)∶166
22 张国强,叶任高,孔庆瑜,等.三七总甙诱导间质纤维化人肾成纤维细胞凋亡及其分子机理初探.中华肾脏病杂志,1998,14(2)∶93
23 唐景辉,徐钦儒,刘桐林,等.银杏叶防治大鼠肾小球硬化及肾小管-间质损害的实验研究.中华肾脏病杂志,1998,14(3)∶17
(收稿日期:1998-10-12), http://www.100md.com(徐大基*)
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关键词:
新中医991037 本文就近年来应用单味中药治疗慢性肾功能衰竭(简称慢性肾衰)作一概述。
1 泻下药
研究表明,大黄确能延缓慢性肾衰的发展,并能明显改善患者的营养状态〔1〕;使电灼双肾所致的肾衰模型尿蛋白明显下降,血清白蛋白和总蛋白升高〔2〕。邱氏等研究表明:大黄对慢性肾功能衰竭患者的肿瘤坏死因子(TNF)能产生明显的抑制作用,对延缓慢性肾功能衰竭的发展及防治并发症的发生起到十分重要的作用〔3〕。
但也有部分学者对大黄治疗慢性肾衰的普遍性提出异议,认为大黄有伤正之弊,破坏了阴阳平衡,加剧了正衰邪盛,成为慢性肾衰恶化的加剧因素,故主张慢性肾衰尤其是晚期不宜连续口服大黄通腑〔4〕。时振声教授早年也以单味药或以大黄为主配用其他药物灌肠治疗慢性肾衰,结果治疗后尿素氮上升者均为尿毒症终末期的患者〔5〕。洪氏则指出对于有实证表现、夹邪征象、尿素氮进行性升高、浮肿日渐加重、尿量进一步减少直至尿闭、利尿剂乏效及高血钾、高血磷、高血尿酸症者可以使用大黄;而有失水征、低钠、低氯血症、进食减少、血压极低,或大便滑脱不禁者均不宜使用大黄〔6〕。
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2 补益药
2.1 冬虫夏草 临床研究表明,冬虫夏草能明显改善尿毒症患者的蛋白代谢,显著改善肾功能状态和提高细胞免疫功能〔7~8〕。赵氏等研究表明冬虫夏草对CsA所致的肾脏缺血、缺氧性肾小管损伤具有明显的保护作用〔9〕。杨氏等研究表明冬虫夏草实验组的乳酸脱氢酶释放率低于对照组,而其葡萄糖异生能力明显优于对照组,肾皮质匀浆中MDA含量亦呈减少的趋势,说明冬虫夏草能明显影响肾血液动力学,还能改善肾组织能量代谢,减轻细胞的损伤〔10〕。程氏报告冬虫夏草可明显降低5/6肾切除大鼠的血清BUN、Scr水平,阻抑肾小球的代偿性肥大,对肾间质小管的病变有防治作用〔11〕。梁氏等研究表明冬虫夏草对庆大霉素诱发的肾衰模型,可促进肾内表皮生长因子(EGF)的产生,增加其免疫性及尿中的EGF含量,从而促进肾小管细胞的再生和修复,加快肾功能的恢复〔12〕。
2.2 人参 研究表明,人参皂甙通过提高机体细胞免疫功能对慢性肾衰患者免疫缺陷或免疫功能低下状态具有明显的改善作用〔13〕。刘氏等实验发现人参皂甙能抗脂质过氧化,保护氧化酶活性,降低C-BSA大鼠蛋白尿,从而减轻肾损害,延缓慢性肾衰进展〔14〕。
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2.3 淫羊藿 程氏等采用7/8肾切除法制备了慢性肾功能不全的大鼠模型,并用中药淫羊藿进行实验性治疗,结果提示淫羊藿可明显减轻肾脏组织学改变和减少系膜外基质的产生〔15〕。
2.4 何首乌 唐氏等用何首乌治疗28例早期肾脏损害的血瘀型高血压患者,治疗后血脂下降,尿Alb、IgG、IgM的排泄量改善,提示其有改善循环、活化纤溶酶、抑制胶原合成等作用〔16〕。
3 活血药
3.1 丹参 早期研究发现,早期慢性肾衰患者使用丹参后血肌酐、尿素氮下降,尿量增加〔17〕。张氏等研究表明丹参对人肾成纤维细胞增殖有抑制作用,并通过使c-myc蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡,长期使用大量丹参治疗可能对肾炎的间质纤维化病变有一定疗效,从而防止或减少疤痕的形成,延缓尿毒症的发生〔18〕。
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3.2 川芎 刘氏等研究表明川芎嗪确实可改善慢性肾衰患者肾血流量和内生肌酐清除率(Ccr)〔19〕。刘氏等研究表明,川芎嗪可有效地预防CsA所导致的离体灌注的肾灌注流量、肾小球滤过率、尿量下降及肾血管阻力升高等血流动力学障碍,提示川芎嗪可能通过保护血管内皮细胞释放DERF而对CsA急性肾毒性具有一定的预防作用〔20〕。
3.3 水蛭 石氏〔21〕研究表明,水蛭液对肌注甘油引起的肾小管坏死有一定的保护作用,可使PGI2升高,TXA2降低,从而通过其活血化瘀,改善血液流变学和改善肾内前列腺素的代谢而实现对肾脏缺血的保护〔21〕。
4 其他
唐氏等应用大鼠肾小球硬化模型,通过实验发现银杏叶可以明显减轻实验性大鼠残肾系膜区的细胞外基质的积聚,降低肾小球硬化指数,明显减低肾组织中羟脯氨酸的含量,并减轻肾小管-间质损害〔23〕。
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5 结语
中草药在治疗慢性肾功能衰竭方面有着广阔的前景。目前对大黄、冬虫夏草、丹参、川芎等少数药物有较深入的研究,但对这些药物的剂量及用法的研究较少。部分中药还未得到临床的验证和重复,一些中草药对肾脏的毒副作用也未被充分认识和重视。深入进行单味中药的研究,适当扩大研究药物的范围,并针对慢性肾功能衰竭进行性恶化的机理,进一步筛选出一批更有效、更理想的延缓慢性肾衰进展的药物,具有十分重要的意义。
参考文献
1 俞雨生,黎磊石,章旭.中药大黄治疗慢性肾衰的远期疗效观察.肾脏病与透析肾移植杂志,1995,4(1)∶33
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4 熊宁宁.扶正法与泻下法治疗慢性肾衰的临床分析.南京中医学院学报,1988,4(11)∶15
5 时振声.慢性肾功能衰竭中医治疗体会.中西医结合杂志,1983,3(2)∶19
6 洪用森.慢性肾功能不全的辨证分型和治疗.浙江中医杂志,1990,25(6)∶316
7 朱汉威.冬虫夏草制剂至灵胶囊对尿毒症病人蛋白代谢的影响.中华肾脏病杂志,1992,8(1)∶1
8 管益君,胡昭,侯明,等.冬虫夏草对慢性肾功能衰竭T细胞亚群的影响.中国中西医结合杂志,1992,12(6)∶338
9 赵学智,黎磊石,杨俊伟.冬虫夏草对环孢素-A慢性肾毒性大鼠整体肾功能及尿酶的影响.中国中西医结合杂志(基础理论研究特辑),1995.156
, 百拇医药
10 杨俊伟,黎磊石.冬虫夏草与肾冷缺血-再灌注损伤的研究.肾脏病与透析肾移植杂志,1995,4(1)∶21
11 程庆王乐,于力方,师锁柱,等.冬虫夏草对5/6肾切除大鼠肾脏病理改变的影响.中华肾脏病杂志,1994,9(2)∶30
12 梁兰青,黎磊石,周虹.冬虫夏草对肾毒性损伤大鼠尿及肾组织中EGF变化的影响.中华肾脏病杂志,1994,10(4)∶233
13 马 路,周柱亮,杨 琪,等.人参皂甙对慢性肾功能衰竭免疫功能的影响.中华肾脏病杂志,1995,11(3)∶157
14 刘杰,杜学海,傅芳婷,等.人参皂甙清除反应性氧代谢产物预防大鼠膜性肾病.肾脏病与透析肾移植杂志,1995,4(1)∶29
15 程庆王乐,陈香美,师锁柱,等.中药淫羊藿对慢性肾衰大鼠免疫病理及细胞外基质的影响.中华内科杂志,1994,33(3)∶83
, 百拇医药
16 唐树德,王宪衍,王崇行,等.何首乌治疗早期肾脏损害血瘀型高血压患者28例.中国中西医结合杂志,1994,14(5)∶302
17 卢焰山,王子群.丹参治疗慢性肾功能不全临床疗效观察.湖北中医杂志,1990,12(4)∶14
18 张国强,叶任高,孔庆瑜,等.丹参对狼疮性肾炎成纤维细胞增殖、凋亡及c-myc蛋白表达的影响.中国中西医结合杂志,1997,17(8)∶473
19 刘云海,顾青兰,刘英华,等.川芎嗪对慢性肾衰患者肾血流量和肌酐清除率的影响.中国中西医结合杂志,1993,13(2)∶107
20 刘必成,林善琰.川芎嗪对环孢素A致大鼠离体灌注肾毒性作用的防治研究.中国中西医结合杂志(基础理论研究特辑),1995.160
21 石纪才,王志东,谢道珍,等.水蛭液对热缺血肾保护作用的实验观察.天津医药,1992(3)∶166
22 张国强,叶任高,孔庆瑜,等.三七总甙诱导间质纤维化人肾成纤维细胞凋亡及其分子机理初探.中华肾脏病杂志,1998,14(2)∶93
23 唐景辉,徐钦儒,刘桐林,等.银杏叶防治大鼠肾小球硬化及肾小管-间质损害的实验研究.中华肾脏病杂志,1998,14(3)∶17
(收稿日期:1998-10-12), http://www.100md.com(徐大基*)