辛伐他汀治疗原发性高脂血症185例疗效观察
作者：谢扬
单位：深圳华侨城医院内科(518053)
关键词：
广东医学991037 【摘要】 目的 观察辛伐他汀对原发性高脂血症患者调节血脂的强度和不良反应。方法 经健康体检筛选出185例高脂血症患者，随机分为两组，即服辛伐他汀组(10 mg,每晚1次)和服烟酸肌醇脂对照组(0.4 g，每日2次)。4～8周复查血脂，用卡方检验和t检验进行统计学处理。结果 两组治疗前后组内比较，TC、TG、LDL-C及HDL-C差异均有显著性(P均<0.05)，组间比较TC及HDL-C差异有显著性(P<0.05)；治疗后两组总有效率比较，TC降低、HDL-C升高辛他汀组显著(P均<0.05)，TG降低差异无显著性(P>0.05)。结论 辛伐他汀对原发性高脂血症的调脂作用确切，副作用小，是进行冠心病一级预防的理想的调脂药。
调脂治疗在冠心病的一级预防中具有重要作用[1]，我们对健康体验中发现的高脂血症患者185例，应用辛伐他汀(即舒降之，杭州默沙东制药有限公司提供)进行调脂治疗，观察其调节血脂的作用强度及不良反应，并用烟酸肌醇脂作对照，进行疗效分析。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 研究对象 1997年1～12月，从2183名健康体检者中检出高脂血症患者235例，经饮食控制4周后复查，其血清总胆固醇(TC)仍≥6.0 mmol/L和(或)甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L 185例入选。男性101例，女性84例，年龄23～68岁(平均41.3岁)。合并高血压15例、糖尿病9例。上述患者经询问病史和有关检测排除肝、肾、内分泌疾患及药物所致的高脂血症。
1.2 研究方法 采用随机单盲对照法，将185例患者随机分成辛伐他汀组(A组)和烟酸肌醇酯组(B组)。A组94例，高TC 67例，高TG 53例，混合型48例，伴高密度脂蛋白(HDL-C)降低31例。B组91例，高TC 63例，高TG 51例，混合型41例，伴HDL-C降低29例。取空腹(过夜)12 h以上静脉血送检，及时分离血清后分别测TC、TG及HDL-C，实验室均有严格质控，有关测定的CV值<5%。低密度脂蛋白(LDL-C)按Friedewald)公式计算，即：LDL-C(mmol/L)=TC-(HDL-C)-(1/2.2)TG。A组94例服辛伐他汀10 mg，每晚1次；B组91例服烟酸肌醇酯0.4 g，每日2次。两组疗程均为8周，观察期间保持与服药前类似的膳食谱和生活方式。合并高血压、糖尿病患者除降血脂药物以外，其它治疗药物可继续使用。
, 百拇医药
1.3 疗效评定标准 按卫生部1998年公布的心血管药物临床研究指导原则的暂行标准评定。TC显效为下降≥20%，有效为下降10%～20%，无效为下降或上升<10%，恶化为上升≥10%。TG显效标准为下降40%，有效为下降20%～40%，无效为下降<20%或上升<10%，恶化为上升≥10%。HDL-C显效为上升≥0.26 mmol/L,有效为上升0.10～0.26 mmol/L，无效为上升或下降<0.10 mmol/L，恶化为下降≥0.10 mmol/L。统计学分析用χ2检验及t检验。
2 结果
2.1 治疗前后血脂水平变化 见表1。
表1 两组治疗前后血脂水平的变化 血脂指标
例数
治疗前
, http://www.100md.com
(
±s,mmol/L)
治疗后平均变率(%)
4周
8周
TC
辛伐他汀
67
7.54±0.91
-21.2**
-31.0**
烟酸肌醇脂
, 百拇医药
63
7.31±0.95
-14.7*
-15.1*
TG
辛伐他汀
53
3.06±0.73
-31.2**
-29.7**
烟酸肌醇脂
51
, 百拇医药
2.95±0.59
-21.9**
-22.5**
HDL-C
辛伐他汀
31
0.91±0.10
+7.1
+13.2*
烟酸肌醇脂
29
0.93±0.12
, http://www.100md.com
+2.9
+2.8
LDL-C
辛伐他汀
94
4.73±1.02
-23.9**
-26.2**
烟酸肌醇脂
91
4.69±1.08
-3.9
, http://www.100md.com
-3.5
注：-示降低，+示上升，治疗前后比较(卡方检验)：*P<0.05，**P<0.01，各项指标两组间比较(t检验)：P值均>0.05
2.2 辛伐他汀和烟酸肌醇酯治疗8周后个体疗效分析对比 见表2。
2.3 副作用 两组服药前及服药4周和8周末查体，血、尿常规以及肌酐和尿素氮未见有临床意义的变化。辛伐他汀服用8周后ALT轻度升高5例(62～90 IU/L)，上腹隐痛4例，2例分别伴有胸大肌及大腿肌肉疼痛。烟酸肌醇酯服用8周后上腹胀痛13例，血尿酸升高17例。上述不良反应均能耐受，完成疗程。未见其它不良反应。
表2 辛伐他汀和烟酸肌醇酯治疗8周后个体疗效对比分析 [例(%)] 血脂指标
总例数
, http://www.100md.com
显效
有效
无效
恶化
总有效
TC(≥6.0 mmol/L)
辛伐他汀
67
44(65.6)
18(26.8)
5(7.4)
0
62(92.5)
, 百拇医药
烟酸肌醇脂
63
11(17.4)
18(28.5)
31(49.5)
3(4.7)
44(46.0)
TG(≥1.70 mmol/L)
辛伐他汀
53
21(39.6)
15(28.3)
, 百拇医药
14(26.4)
3(5.6)
36(67.2)
烟酸肌醇脂
51
17(33.3)
16(31.3)
12(23.5)
6(11.7)
33(64.7)
LDL-C(≤1.16 mmol/L)
辛伐他汀
, http://www.100md.com
31
9(29.0)
14(45.1)
8(25.2)
0
23(74.1)
烟酸肌醇脂
29
3(9.6)
2(6.4)
17(54.8)
6(19.3)
5(16.1)
, 百拇医药
注：治疗后两组总有效率比较(卡方检验)：TC降低、HDL-C升高，P均<0.05；TG降低，P>0.05
3 讨论
血清TC、LDL-C增高和HDL-C降低是早发冠心病的重要危险因素已十分明确。新近文献报道，LDL颗粒的不均匀性与冠心病有十分密切关系，小而密的LDL受体的亲和力降低，半衰期延长，容易氧化，因此具有高度致动脉粥样硬化性质。而TG是产生过多小而密LDL亚组分和产生低HDL-C血症的原因，所以高TG血症也是冠心病的危险因素[2]。对健康体检查出的高脂血症患者进行调脂治疗，是冠心病一级预防的重要措施。
辛伐他汀降低血清胆固醇的作用机制，是对细胞内胆固醇的合成限速酶即羟甲基戊二酰辅酶A(HMC-COA)起竞争性的抑制作用，从而减少肝内胆固醇的合成，并通过反馈调节LDL受体的合成，促进循环血液中LDL-C的清除。辛伐他汀是目前国外研制HMC-COA还原酶抑制剂中，降血清胆固醇作用最强的一种。新近有关辛伐他汀生存研究，也证实辛伐他汀是目前胆固醇药物干预试验降低冠心病患者总病死率最大系列报道的有价值的药物[3]。
, 百拇医药
通过本组观察表明，辛伐他汀降低血清TC、LDL-C及升高HDL-C的效果确切，明显优于对照组，同时辛伐他汀对降低血清TG也有良好作用。该药副作用轻微，患者耐受性好，只需小剂量短疗程即能达到疗效，是进行冠心病一级预防理想的调脂药，值得推广使用。我们结合本院实际，可凭借每年一次健康体检，追踪随访辛伐他汀的远期效果。 4 参考文献
1 中华心血管病杂志编委会.全国血脂异常诊断和治疗专题学术研讨会纪要.中华心血管病杂志，1997，25：165
2 Davigon J, Cohn JS. Triglycerides: A risk factor for coronary heart disease. Atherosclerosis,1996,124(suppl):S55
3 The Scandinavian Simvastatin Survival study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian survival study(4s). Lancet,1994,344:1383, http://www.100md.com
单位：深圳华侨城医院内科(518053)
关键词：
广东医学991037 【摘要】 目的 观察辛伐他汀对原发性高脂血症患者调节血脂的强度和不良反应。方法 经健康体检筛选出185例高脂血症患者，随机分为两组，即服辛伐他汀组(10 mg,每晚1次)和服烟酸肌醇脂对照组(0.4 g，每日2次)。4～8周复查血脂，用卡方检验和t检验进行统计学处理。结果 两组治疗前后组内比较，TC、TG、LDL-C及HDL-C差异均有显著性(P均<0.05)，组间比较TC及HDL-C差异有显著性(P<0.05)；治疗后两组总有效率比较，TC降低、HDL-C升高辛他汀组显著(P均<0.05)，TG降低差异无显著性(P>0.05)。结论 辛伐他汀对原发性高脂血症的调脂作用确切，副作用小，是进行冠心病一级预防的理想的调脂药。
调脂治疗在冠心病的一级预防中具有重要作用[1]，我们对健康体验中发现的高脂血症患者185例，应用辛伐他汀(即舒降之，杭州默沙东制药有限公司提供)进行调脂治疗，观察其调节血脂的作用强度及不良反应，并用烟酸肌醇脂作对照，进行疗效分析。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 研究对象 1997年1～12月，从2183名健康体检者中检出高脂血症患者235例，经饮食控制4周后复查，其血清总胆固醇(TC)仍≥6.0 mmol/L和(或)甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L 185例入选。男性101例，女性84例，年龄23～68岁(平均41.3岁)。合并高血压15例、糖尿病9例。上述患者经询问病史和有关检测排除肝、肾、内分泌疾患及药物所致的高脂血症。
1.2 研究方法 采用随机单盲对照法，将185例患者随机分成辛伐他汀组(A组)和烟酸肌醇酯组(B组)。A组94例，高TC 67例，高TG 53例，混合型48例，伴高密度脂蛋白(HDL-C)降低31例。B组91例，高TC 63例，高TG 51例，混合型41例，伴HDL-C降低29例。取空腹(过夜)12 h以上静脉血送检，及时分离血清后分别测TC、TG及HDL-C，实验室均有严格质控，有关测定的CV值<5%。低密度脂蛋白(LDL-C)按Friedewald)公式计算，即：LDL-C(mmol/L)=TC-(HDL-C)-(1/2.2)TG。A组94例服辛伐他汀10 mg，每晚1次；B组91例服烟酸肌醇酯0.4 g，每日2次。两组疗程均为8周，观察期间保持与服药前类似的膳食谱和生活方式。合并高血压、糖尿病患者除降血脂药物以外，其它治疗药物可继续使用。
, 百拇医药
1.3 疗效评定标准 按卫生部1998年公布的心血管药物临床研究指导原则的暂行标准评定。TC显效为下降≥20%，有效为下降10%～20%，无效为下降或上升<10%，恶化为上升≥10%。TG显效标准为下降40%，有效为下降20%～40%，无效为下降<20%或上升<10%，恶化为上升≥10%。HDL-C显效为上升≥0.26 mmol/L,有效为上升0.10～0.26 mmol/L，无效为上升或下降<0.10 mmol/L，恶化为下降≥0.10 mmol/L。统计学分析用χ2检验及t检验。
2 结果
2.1 治疗前后血脂水平变化 见表1。
表1 两组治疗前后血脂水平的变化 血脂指标
例数
治疗前
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(
±s,mmol/L)治疗后平均变率(%)
4周
8周
TC
辛伐他汀
67
7.54±0.91
-21.2**
-31.0**
烟酸肌醇脂
, 百拇医药
63
7.31±0.95
-14.7*
-15.1*
TG
辛伐他汀
53
3.06±0.73
-31.2**
-29.7**
烟酸肌醇脂
51
, 百拇医药
2.95±0.59
-21.9**
-22.5**
HDL-C
辛伐他汀
31
0.91±0.10
+7.1
+13.2*
烟酸肌醇脂
29
0.93±0.12
, http://www.100md.com
+2.9
+2.8
LDL-C
辛伐他汀
94
4.73±1.02
-23.9**
-26.2**
烟酸肌醇脂
91
4.69±1.08
-3.9
, http://www.100md.com
-3.5
注：-示降低，+示上升，治疗前后比较(卡方检验)：*P<0.05，**P<0.01，各项指标两组间比较(t检验)：P值均>0.05
2.2 辛伐他汀和烟酸肌醇酯治疗8周后个体疗效分析对比 见表2。
2.3 副作用 两组服药前及服药4周和8周末查体，血、尿常规以及肌酐和尿素氮未见有临床意义的变化。辛伐他汀服用8周后ALT轻度升高5例(62～90 IU/L)，上腹隐痛4例，2例分别伴有胸大肌及大腿肌肉疼痛。烟酸肌醇酯服用8周后上腹胀痛13例，血尿酸升高17例。上述不良反应均能耐受，完成疗程。未见其它不良反应。
表2 辛伐他汀和烟酸肌醇酯治疗8周后个体疗效对比分析 [例(%)] 血脂指标
总例数
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显效
有效
无效
恶化
总有效
TC(≥6.0 mmol/L)
辛伐他汀
67
44(65.6)
18(26.8)
5(7.4)
0
62(92.5)
, 百拇医药
烟酸肌醇脂
63
11(17.4)
18(28.5)
31(49.5)
3(4.7)
44(46.0)
TG(≥1.70 mmol/L)
辛伐他汀
53
21(39.6)
15(28.3)
, 百拇医药
14(26.4)
3(5.6)
36(67.2)
烟酸肌醇脂
51
17(33.3)
16(31.3)
12(23.5)
6(11.7)
33(64.7)
LDL-C(≤1.16 mmol/L)
辛伐他汀
, http://www.100md.com
31
9(29.0)
14(45.1)
8(25.2)
0
23(74.1)
烟酸肌醇脂
29
3(9.6)
2(6.4)
17(54.8)
6(19.3)
5(16.1)
, 百拇医药
注：治疗后两组总有效率比较(卡方检验)：TC降低、HDL-C升高，P均<0.05；TG降低，P>0.05
3 讨论
血清TC、LDL-C增高和HDL-C降低是早发冠心病的重要危险因素已十分明确。新近文献报道，LDL颗粒的不均匀性与冠心病有十分密切关系，小而密的LDL受体的亲和力降低，半衰期延长，容易氧化，因此具有高度致动脉粥样硬化性质。而TG是产生过多小而密LDL亚组分和产生低HDL-C血症的原因，所以高TG血症也是冠心病的危险因素[2]。对健康体检查出的高脂血症患者进行调脂治疗，是冠心病一级预防的重要措施。
辛伐他汀降低血清胆固醇的作用机制，是对细胞内胆固醇的合成限速酶即羟甲基戊二酰辅酶A(HMC-COA)起竞争性的抑制作用，从而减少肝内胆固醇的合成，并通过反馈调节LDL受体的合成，促进循环血液中LDL-C的清除。辛伐他汀是目前国外研制HMC-COA还原酶抑制剂中，降血清胆固醇作用最强的一种。新近有关辛伐他汀生存研究，也证实辛伐他汀是目前胆固醇药物干预试验降低冠心病患者总病死率最大系列报道的有价值的药物[3]。
, 百拇医药
通过本组观察表明，辛伐他汀降低血清TC、LDL-C及升高HDL-C的效果确切，明显优于对照组，同时辛伐他汀对降低血清TG也有良好作用。该药副作用轻微，患者耐受性好，只需小剂量短疗程即能达到疗效，是进行冠心病一级预防理想的调脂药，值得推广使用。我们结合本院实际，可凭借每年一次健康体检，追踪随访辛伐他汀的远期效果。 4 参考文献
1 中华心血管病杂志编委会.全国血脂异常诊断和治疗专题学术研讨会纪要.中华心血管病杂志，1997，25：165
2 Davigon J, Cohn JS. Triglycerides: A risk factor for coronary heart disease. Atherosclerosis,1996,124(suppl):S55
3 The Scandinavian Simvastatin Survival study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian survival study(4s). Lancet,1994,344:1383, http://www.100md.com