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编号:10236959
睡眠呼吸暂停综合征的治疗措施
http://www.100md.com 《广东医学》 1999年第10期
     作者:陈升汶

    单位:深圳市人民医院(518001)

    关键词:

    广东医学991002 对睡眠呼吸异常治疗的指征还不十分明确。原因如下:①不作治疗的睡眠呼吸暂停综合征病人的自然史还不很清楚,目前正在进行纵向研究,未有结论。②治疗的“阈值”正在向着较轻的病例倾斜,早期病例多为极度肥胖,白天通气过低,肺心病的病人。由于经鼻持续气道内正压(CPAP)的应用,其指征扩大至有白天嗜睡而无呼吸暂停的鼾症,即所谓上呼吸道阻力增高综合征的病人[1]。③疾病严重程度及其不良后果的判定标准还有待确定。把呼吸暂停/过低指数(AHI)作为诊断指标还需要更多资料来验证。各实验室测定呼吸暂停的方法,诊断的实用标准,均有很大差异。因此,目前对睡眠呼吸暂停综合征是否需要治疗,主要基于临床医生的判定。要综合呼吸暂停/过低次数,夜间低氧的严重程度,以及白天的症状等因素来决定是否给予治疗。治疗措施包括纠正危险因素、药物治疗、手术治疗和机械器具治疗。
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    1 纠正危险因素

    1.1 减肥 肥胖是睡眠呼吸暂停的重要危险因素,减肥可以减少呼吸暂停的次数[2],但体重减轻的幅度与睡眠呼吸暂停减轻的程度没有明显相关。轻度的减肥就可有利于睡眠呼吸暂停的改善。但减肥不能使睡眠呼吸暂停完全消失,即使是明显的减肥。

    1.2 戒烟酒,禁用安定药 已知酒精和苯二氮(艹)/(卓)类能选择性地抑制上呼吸道肌肉的活动。新近也发现当前吸烟者与睡眠呼吸暂停综合征有关[3]。其原因可能是与烟雾刺激咽部粘膜,引起局部炎症和充血有关。因此,对所有患有此症的病人均应劝其戒烟,减少饮酒量,避免安眠药。后者特别重要,因部分睡眠呼吸暂停综合征的病人可能有失眠。

    1.3 避免仰卧位睡眠 效果不肯定,可能只是将睡眠呼吸暂停综合征转变为上呼吸道高阻力综合征。

    1.4 治疗基础病 睡眠呼吸暂停综合征常见于甲状腺功能低下病人,激素替代治疗可大大减少呼吸暂停,但不能完全恢复正常,因此仍需CPAP治疗。
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    2 药物治疗

    理论上,用药物提高呼吸中枢的兴奋性可消除呼吸暂停,但到目前为止,所试用的药物疗效均不肯定[4]。已证明甲羟孕酮(MPA)和乙酰唑胺对阻塞性睡眠呼吸暂停无效。一个例外的情况是乙酰唑胺可减低中枢性呼吸暂停的频率,改善氧合[5]。三环类抗抑药可减少快速眼动睡眠(REM)的时相,而REM是最长的呼吸暂停和最严重的低氧发生的时相。然而对人的试验的结果报道并不一致,加之三环类抗抑郁药严重的抗胆碱样副作用,使其未能在睡眠呼吸暂停病人中广泛应用。新近研究显示血清素对上呼吸道神经元有激动作用,因而对选择性血清素重吸收抑制剂(SSRIs)也作了研究。但临床研究未能证实其好处[6]

    吸氧的疗效不一致。目前认为给睡眠呼吸暂停综合征病人吸氧并没有好处。但如经CPAP治疗,呼吸暂停消失后仍有低氧,则需吸氧治疗。

    3 手术治疗
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    自从有了疗效切确的CPAP治疗后,手术治疗的地位已明显下降。目前手术治疗被作为二线疗法,或作为辅助治疗。1996年发表的美国睡眠紊乱协会(ASDA)有关手术治疗的指南指出[7],对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征首选疗法仍是CPAP,手术治疗适应于下列情况:①纠正引起阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的解剖异常。②中至重度睡眠呼吸暂停,拒绝使用或不能耐受CPAP,或CPAP不能纠正睡眠呼吸异常。下列手术方式可供选择。

    3.1 气管切开 CPAP的广泛应用已大大缩小气管切开的使用范围。目前气管切开仅用于严重阻塞性睡眠呼吸暂停而CPAP无效或不能耐受的病人,或在紧急情况下使用。需作手术纠正上呼吸道狭窄的病人也需作临时性气管切开,以防术后水肿。虽然气管切开可解决上气管阻塞。但不能纠正非呼吸暂停所致的低氧,如换气障碍所致的低氧,这可见于COPD或极度肥胖病人。上呼吸道梗阻的解除也可暴露部分病人原先被掩盖的周期呼吸或中枢性呼吸暂停。因此,术后必须追踪以确定呼吸是否恢复正常。
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    3.2 悬雍垂腭咽成形术(UPPP) 如果以AHI减少50%作为疗效标准,UPPP的有效率为50%,国内近期报道的疗效为46%~50%[8,9]。没有可靠的术前指标可以预测疗效。如果能在睡眠时证实阻塞主要发生在腭后区域,UPPP可能较有效。虽然AHI减少50%,很多病人的AHI仍高于20次/h。因而,UPPP对于大多数病人并非根治疗法。此外尚缺乏长期追踪病例。总之,UPPP在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征治疗中的地位还有待确定。一种与UPPP有关的手术,激光辅助颚咽成形术(LAUP),最近被用作鼾症门诊治疗的手段。该手术的指征逐步被扩大至阻塞性睡眠暂停综合征。然而,目前尚缺乏有力的客观证据证实LAUP的疗效。

    3.3 颌面重建术 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病人醒时上呼吸道内径比正常人小。至少部分病人是由于骨结构异常所致。根据最狭部分的位置有几种手术方法可供选择[10]:①下颌骨矢状切开加舌骨肌切开悬挂。②上颌骨,下颌骨和舌骨前移。
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    3.4 上气道重建 根据上气道萎陷的部位于颚后部或舌后部的不同,进行二期手术。第一期根据病情病人接受上述手术(气管切开术除外)中的任何一种,术后6个月如果仍有睡眠呼吸暂停,则行上颌骨、下颌骨切开前移术。重要的是一开始就应向病人讲明要在12个月内作多次手术。这是最广泛的手术,据报道能达根治目的。但对于上气道重建术目前还缺乏有对照的前瞻性研究,特别是未有与CPAP作比较的研究。 而且因手术广泛、难度高,只能在专业水准很高的中心进行[7,10]

    4 口器的应用

    用口器来治疗鼾症和睡眠呼吸暂停的兴趣越来越高。多数这类器具通过下面二种机制中的一种来增加上气道内径:①防止舌根后坠;②将下颌骨推向前。各种商品口器显示疗效的证据参差不齐。美国睡眠紊乱协会实践标准委员会正在组织对各种口器的疗效进行评估。总的背景报告证实鼾症明显减轻或消失。AHI从47次/h降至19次/h。病人自觉白天功能改善,尽管嗜睡的改善缺乏观证据。但40%的病人AHI仍高于20次/h。副作用轻微,多数为口腔不适。ASDA推荐的实践指引是[11]:口器可用于单纯鼾症或轻度呼吸暂停病人,如用后症状改善,可连续使用。另一指征是中、重度呼吸暂停病人,拒绝或不能耐受CPAP,而且无手术指征也可试用。目前口器的应用仍有限。原因之一是市场上品种繁多,很难比较其疗效,活动性口器可能比固定的好,因可调节下颌骨前移的程度。总之,口器可能对轻度,甚至中度呼吸暂停的病人有较好的应用前景。进一步的研究应判定口器能否消除呼吸暂停所致的不良后果。
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    5 经鼻持续气道正压

    经鼻持续气道正压(CPAP)呼吸在治疗睡眠呼吸暂停综合征中的应用是一个里程碑。CPAP通过增加气道内压力,产生经壁正压,保持气道通畅。CPAP在消除阻塞性呼吸暂停或通气过低方面的疗效已得到充分肯定[12]。如以AHI减少50%作为疗效标准,国内报道有效率高于90%[8]。此外,CPAP也被证实对治疗与仰卧位有关的原发性中枢性睡眠呼吸暂停有效。然而CPAP对治疗Cheyne-Stokes呼吸和充血性心力衰竭病人的中枢性呼吸暂停是否有效尚无定论。CPAP对治疗上呼吸道阻力综合征也有效,可消除打鼾,气流受限和反复醒觉。

    理想的正压需通过睡眠多导仪复查,同时作CPAP滴定来确定,从低压开始,逐步提高压力,直至呼吸和睡眠结构都正常为止。也可在同一个晚上用睡眠多导仪作诊断和压力水平滴定,特别是对那些AHI指数高于20次/h的病人。大约1/4病人需再调整压力及面罩。同一晚作诊断和滴定是可行的,有利于节省费用和及早开始治疗。
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    CPAP的副作用轻微,主要与局部刺激有关,粘膜干燥,鼻充血或分泌物增多。如果病人觉得压力过高,应考虑二种情况:①病人真的需要较高压力,可考虑用双压力水平气道正压(BiPAP),可分别滴定吸气,呼气压力。②鼻腔阻塞,可作耳鼻喉科检查,了解有无鼻腔狭窄以及手术纠正的必要性。

    尽管疗效显著,对CPAP的依从性仍不理想。新近二组报告通过监测面罩压力,显示病人平均每晚CPAP使用时间仅4.8 h,而且与病人所报告的依从程度不相符。多数人报告停止治疗的原因是感到不方便。呼吸暂停的严重程度及白天嗜睡的程度与依从性无关。CPAP和BiPAP在依从性方面也没有区别。

    新近研制出一种能连续监测压力和气流的装置,并根据其变化自动调整CPAP的压力(自动CPAP)。研究显示这种装置在使患者恢复正常呼吸及纠正白天嗜睡和认识障碍等方面与一般CPAP无异[13]

    总之,CPAP是大多数阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病人首选的治疗方法。尽管该疗法还欠理想,需要每晚使用麻烦的器具。但这是一种有效的良性疗法,实际上能消除呼吸暂停所导致的所有不良效果。
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    作者简介 陈升汶,深圳市人民医院主任医师,暨南大学教授,硕士生导师,瑞士巴塞尔大学医学院医学博士。现任深圳市人民医院副院长,呼吸内科主任。中华医学会呼吸分会广东省常务委员,深圳市呼吸学会主任委员,美国心肺科医生学会会员(FCCP),在国内外发表论文20多篇。

    6 参考文献

    1 Guilleminault C, Toohs R, Clerk, et al. A cause of excessive daytime sleepiness, the upper airway resistance syndrome. Chest, 1993, 104: 781

    2 Noseda A, Kempenarers C, Kerkhofs M, et al. Sleep apnea after 1 year domiciliary nasal continuous positive airway pressure and attempted weight reduction. Chest, 1996, 109: 138
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    3 Wetter DW, Young TB, Bidwell TR, et al. Smoking as a risk factor for sleep-disordered breathing. Arch Intern Med, 1994, 154:2219

    4 Hudgel DW. Pharmacologic treatment of obstructive sleep apnea. J Lab Clin Med, 1995,126:13

    5 DeBacker WA, Verbraecken J, Willemen M, et al. Central apnea index decreases after prolonged treatment with acetazolamide. Am J Respir Crit Care Med, 1995, 151:87

    6 Hanzel DA, Proia NG, Hudgel DW. Response of obstructive sleep apnea to fuoxetine and protriptyline. Chest, 1991, 100:416
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    7 American Sleep Disorders Association. Practice parameters for the treatment of obstructive sleep apnea in adults: the efficacy of surgical modifications of the upper airway. Sleep, 1996, 19(2):152

    8 李 敏,黄绍光,邓伟吾,等.经鼻持续气道内压通气与咽手术治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对比观察.中华结核和呼吸杂志,1998,8:494

    9 赵燕玲,杨庆文,柳端今,等.UPPP治疗OSAS术后短期主客观疗效评价.临床耳鼻喉科杂志,1998,10:457

    10 Riley RW, Powell NB, Guilleminault C. Obstructive sleep apnea syndrome: a review of 306 consecutively treated surgical patients. Otolaryngol Head Neck Surg, 1993, 108:117
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    11 American Sleep Disorders Asociation. Practice parameters for the treatment of snoring and obstructive sleep apnea with oral appliances. Sleep, 1995, 18(6):511

    12 American Thoracic Society. Indications and standards for use of nasal continuous positive airway pressure (CPAP) in sleep apnea syndromes. Am J Respir Crit Care Med, 1994, 150: 1738

    13 Meurice JC, Marc I, Series F. Efficacy of auto-CPAP in the treatment of obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome. Am J Respir Crit Care Med, 1996, 153: 794, http://www.100md.com