新生儿高间接胆红素血症86例病因分析
作者：陈 玲 高 英 张晓春
单位：陈 玲：福建厦门市第一医院儿科，福建 厦门 361003；高 英、张晓春：2.宁夏医学院附属医院儿科，宁夏 银川 750004
关键词：新生儿；高间接胆红素；病因
宁夏医学杂志/991027 【摘要】 对收住的新生儿高间接胆红素血症86例进行病因分析。早期新生儿高间接胆红素血症65例，由围产因素引起者占首位(50.77%)，其次为感染(29.2%)、溶血(9.23%)、早发性母乳性黄疸(7.69%)和其它；晚期新生儿高是接胆红素血症21例，感染引起者占47.6%，晚发性母乳性黄疸47.6%，其它占4.8%。
【中图分类号】 R722.17 【文献标识码】 B
新生儿高间接胆红素血症(新生儿高间胆)是新生儿期常见症状之一。随着新生儿科专业技术和监护水平的提高，其病因也有变化。本文对我院1994年10月～1997年10月新生儿科收住的高间胆患儿86例进行病因分析，总结如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料：本组病例中，男66例，女20例。足月儿76例，早产儿10例。早期新生儿黄疸65例，晚期21例。轻度高间胆36例，中度41例，重度9例。
1.2 诊断标准：符合新生儿病理性黄疸标准：①生后24小时内出现黄疸，胆红素浓度>102μmol/L；②血清胆红素每天上升>85μmol/L；③足月儿血清胆红素浓度>220.6μmol/L；早产儿>255μmol/L；④黄疸持续时间较长，超过2～4周，或进行性加重[1]。发病日龄<7天为早期新生儿黄疸，>7天为晚期新生儿黄疸。本组根据血清胆红素浓度，将高间胆分为轻度(205.2～256.5μmol/L)、中度(256.5～342.2μmol/L)、重度(>342.2μmol/L)[2]。
1.3 病因：常见病因与高间胆程度见附表。
, 百拇医药
附表 新生儿高间胆常见病因与程度 病因
例
数
轻度
中度
重度
例数
%
例数
%
例数
%
早期
, http://www.100md.com
感染
19
7
36.8
9
47.4
3
15.8
围产因素
33
14
42.4
17
, http://www.100md.com 51.5
2
6.1
早发性母乳性黄疸
5
4
80
1
20.0
溶血
6
1
16.7
3
, http://www.100md.com
50.0
2
33.3
其它
2
1
50
1
50
晚期
感染
10
4
40
, 百拇医药
5
50
1
10
晚发性母乳性黄疸
10
4
40
5
50
1
10
其它
1
, 百拇医药
1
100
合计
86
36
41
9
轻度：胆红素205.2～256.5μmol/ L；中度：胆红素256.5～342.2μmol/L；重度：胆红素>342.2μmol/L
早期新生儿高间胆65例中，由围产因素引起者占首位，共33例(50.77 %)，其中母亲患糖尿病2例、妊高征及贫血各1例。母亲产前应用过催产素引产6例。产钳助产、胎头吸引及臀位助产11例。宫内发育迟缓、早产儿、低出生体重儿8例，胎盘及脐带异常4例，喂养延迟6例。各种原因导致的窒息25例。其次为感染，共19例(29.2%)，其中细菌感染17例，分别为脐炎8例，脓疱疮3例，腹泻2例，肺炎4例，经血、便常规，CRP，血液、粪便及脐分泌物培养证实，病原菌主要是葡萄球菌、大肠杆菌；早发性母乳性黄疸5例(7.69%)，溶血6例(9.23%)，其中ABO溶血2例，先天性G-6PD缺乏4例。晚期新生儿高间胆21例中，细菌感染8例(38.1%)，晚发性母乳性黄疸10例(47.6%)，另2例为TORCH综合征，CMV检出阳性。 因实验室条件所限，早期及晚期新生儿高间疸未明确原因者共3例。
, http://www.100md.com
1.4 转归：入院经综合治疗后黄疸消退、血清胆红素恢复正常、痊愈者80例(占93.02%)。发生胆红素脑病6例，原发病均为感染，其中3例死亡，黄疸程度中～重度.。
2 讨论
新生儿高间接胆红素血症较为常见，是多种病理原因引起的高胆红素血症，是由于胆红素产生过多，肝脏对胆红素结合或摄取减少、肠肝循环增加所造成。
2.1 近年来由于诊断技术的提高，高胆红素血症的发生率有增高趋势。发病因素也有所变迁，从70年代末感染因素为主转为目前围产因素为主[3]。本文资料亦显示，所有病因中围产因素为首位(占38.4%)，包括孕母疾病及用药、分娩方式、胎儿、新生儿方面的异常，而尤以各种原因所致窒息为重要。母亲有糖尿病的新生儿黄疸加重，除与红细胞增加有关外，母乳中β- G醛酸苷酶浓度高于正常母亲，因而母乳喂养时，高间胆的发生率也增加。母亲有妊高征、肾脏病、贫血等，可因缺氧、红细胞增多或影响肝酶活力而致高胆。催产素引起 高胆的机理尚未完全清楚，有认为它有抗利尿作用，加入无电解质的葡萄糖液中静滴，可发生低钠血症，胎儿也处于低渗状态，促使红细胞肿胀、脆性增加，失去可变形性而溶血。同时剧烈的宫缩使子宫不能得到完全放松，子宫和胎盘血流不能充分灌注还引起胎儿宫内窘迫。胎位、胎盘、脐带异常所导致的宫内窘迫或生后窒息，并发吸入综合征、缺血缺氧性脑病及颅内出血，而引起缺氧及酸中毒，影响肝功能，使黄疸加重；低温、低出生体重、低血糖、低蛋白可降低肝酶活性；晚开奶、进食少，肠蠕动弱，肠道菌群生成延迟、胎粪排出延迟、增加胆红素的吸收；头颅血肿及其它部位出血引起血管外溶血，使红细胞破坏增加，以及吞入母血等均可增加胆红素吸收。阴道多次吸引术助产延误产程时间，胎头及胎儿过度受压导致新生儿窒息、颅内出血。
, 百拇医药
2.2 感染因素为第二位(占33.7%)。黄疸程度为轻～中度者占84%。病原微生物及其产生的毒素、体内具有氧化性代谢产物的堆积、白细胞吞噬微生物产生的过氧化氢等到，使红细胞的细胞膜更不稳定，溶血进一步加重，血中间接胆红素升高。同时，若感染并发缺氧、酸中毒、高碳酸血症等，血脑屏障开放，较易引起核黄疸[4]。感染还可抑制肝酶活力，致使肝脏形成结合胆红素的能力下降。TORCH综合征是新生儿晚期黄疸不可忽视的因素，该类患儿应长期随访。
2.3 ABO溶血2例。G-6PD酶缺陷所致溶血4例经染色体检查为杂合子，黄疸程度为轻—中度。
2.4 本文中母乳性黄疸15例(占17.4%)，早发性和晚发性发病率分别为33.3%和66.7%。目前认为母乳性黄疸主要是因新生儿小肠对胆红素回吸收增加，即胆红素的肠肝循环增加所致。β- G醛酸苷酶(β- GD)在发病机制中起主要作用。它能分解胆红素 —G醛酸酯链，产生未结合胆红素，后者从小肠吸收进入肠肝循环，使血清中未结合胆红素增高引起黄疸[5]。停母乳改牛乳或其它人工喂养3～ 5天后，黄疸消退，胆红素降低原来的50%以上。若再喂母乳，黄疸可有反复，但不会达到原来程度。早发性母乳性黄疸多为轻～中度，晚发性者患儿血脑屏障功能已渐趋完善，故预后一般良好，很少发生胆红素脑病。若乳母CMV感染，则应等待至不再排毒，方可继续母乳喂养。
, 百拇医药
新生儿高间胆应早期发现，根据病因及时治疗。光疗是目前最安全有效的方法。激素可用于重度溶血。在不中断母乳喂养的情况下，思密达治疗母乳性黄疸，在临床中使用已得到有力的证实[6]。由围产因素所致的高间胆，绝大多数可以预防。加强围产期保健，做好产前及产时的监护。合理应用催产素引产，在滴注过程中严密监护孕妇的血压、脉搏、宫缩及胎心率改变等。加强产程观察，选择最佳分娩方式，以降低新生儿窒息的发生率。对高危儿娩出后进行胆红素监测，可及早诊断和防治高间胆的发生。
3 参考文献
[1] 金汉珍,黄德珉,官希吉,实用新生儿学[M].第二版.北京：人民卫生出版社，1997.3～
217
[2] 常立文.新生儿高间接胆红素血症病因及临床探讨[J].实用儿科杂志，1995，10(6):357
, 百拇医药
～358
[3] 金汉珍,黄德珉,官希吉,实用新生儿学[M].第二版,北京:人民卫生出版社，1997,3:223
～225
[4] 余善昌.新生儿胆红素中毒性脑病的发病机制和研究进展[J].临床儿科杂志，1997,15
(1):3
[5] 许植之.母乳性黄疸的病因、发病机制与防治[J].中国实用儿科，1999，14(2):69
[6] 陈自励，等.思密达治疗母乳性黄疸疗效观察[J].新生儿科杂志,1998,12(4):15514
责编：马兴忠
收稿：1999—01—20, http://www.100md.com
单位：陈 玲：福建厦门市第一医院儿科，福建 厦门 361003；高 英、张晓春：2.宁夏医学院附属医院儿科，宁夏 银川 750004
关键词：新生儿；高间接胆红素；病因
宁夏医学杂志/991027 【摘要】 对收住的新生儿高间接胆红素血症86例进行病因分析。早期新生儿高间接胆红素血症65例，由围产因素引起者占首位(50.77%)，其次为感染(29.2%)、溶血(9.23%)、早发性母乳性黄疸(7.69%)和其它；晚期新生儿高是接胆红素血症21例，感染引起者占47.6%，晚发性母乳性黄疸47.6%，其它占4.8%。
【中图分类号】 R722.17 【文献标识码】 B
新生儿高间接胆红素血症(新生儿高间胆)是新生儿期常见症状之一。随着新生儿科专业技术和监护水平的提高，其病因也有变化。本文对我院1994年10月～1997年10月新生儿科收住的高间胆患儿86例进行病因分析，总结如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料：本组病例中，男66例，女20例。足月儿76例，早产儿10例。早期新生儿黄疸65例，晚期21例。轻度高间胆36例，中度41例，重度9例。
1.2 诊断标准：符合新生儿病理性黄疸标准：①生后24小时内出现黄疸，胆红素浓度>102μmol/L；②血清胆红素每天上升>85μmol/L；③足月儿血清胆红素浓度>220.6μmol/L；早产儿>255μmol/L；④黄疸持续时间较长，超过2～4周，或进行性加重[1]。发病日龄<7天为早期新生儿黄疸，>7天为晚期新生儿黄疸。本组根据血清胆红素浓度，将高间胆分为轻度(205.2～256.5μmol/L)、中度(256.5～342.2μmol/L)、重度(>342.2μmol/L)[2]。
1.3 病因：常见病因与高间胆程度见附表。
, 百拇医药
附表 新生儿高间胆常见病因与程度 病因
例
数
轻度
中度
重度
例数
%
例数
%
例数
%
早期
, http://www.100md.com
感染
19
7
36.8
9
47.4
3
15.8
围产因素
33
14
42.4
17
, http://www.100md.com 51.5
2
6.1
早发性母乳性黄疸
5
4
80
1
20.0
溶血
6
1
16.7
3
, http://www.100md.com
50.0
2
33.3
其它
2
1
50
1
50
晚期
感染
10
4
40
, 百拇医药
5
50
1
10
晚发性母乳性黄疸
10
4
40
5
50
1
10
其它
1
, 百拇医药
1
100
合计
86
36
41
9
轻度：胆红素205.2～256.5μmol/ L；中度：胆红素256.5～342.2μmol/L；重度：胆红素>342.2μmol/L
早期新生儿高间胆65例中，由围产因素引起者占首位，共33例(50.77 %)，其中母亲患糖尿病2例、妊高征及贫血各1例。母亲产前应用过催产素引产6例。产钳助产、胎头吸引及臀位助产11例。宫内发育迟缓、早产儿、低出生体重儿8例，胎盘及脐带异常4例，喂养延迟6例。各种原因导致的窒息25例。其次为感染，共19例(29.2%)，其中细菌感染17例，分别为脐炎8例，脓疱疮3例，腹泻2例，肺炎4例，经血、便常规，CRP，血液、粪便及脐分泌物培养证实，病原菌主要是葡萄球菌、大肠杆菌；早发性母乳性黄疸5例(7.69%)，溶血6例(9.23%)，其中ABO溶血2例，先天性G-6PD缺乏4例。晚期新生儿高间胆21例中，细菌感染8例(38.1%)，晚发性母乳性黄疸10例(47.6%)，另2例为TORCH综合征，CMV检出阳性。 因实验室条件所限，早期及晚期新生儿高间疸未明确原因者共3例。
, http://www.100md.com
1.4 转归：入院经综合治疗后黄疸消退、血清胆红素恢复正常、痊愈者80例(占93.02%)。发生胆红素脑病6例，原发病均为感染，其中3例死亡，黄疸程度中～重度.。
2 讨论
新生儿高间接胆红素血症较为常见，是多种病理原因引起的高胆红素血症，是由于胆红素产生过多，肝脏对胆红素结合或摄取减少、肠肝循环增加所造成。
2.1 近年来由于诊断技术的提高，高胆红素血症的发生率有增高趋势。发病因素也有所变迁，从70年代末感染因素为主转为目前围产因素为主[3]。本文资料亦显示，所有病因中围产因素为首位(占38.4%)，包括孕母疾病及用药、分娩方式、胎儿、新生儿方面的异常，而尤以各种原因所致窒息为重要。母亲有糖尿病的新生儿黄疸加重，除与红细胞增加有关外，母乳中β- G醛酸苷酶浓度高于正常母亲，因而母乳喂养时，高间胆的发生率也增加。母亲有妊高征、肾脏病、贫血等，可因缺氧、红细胞增多或影响肝酶活力而致高胆。催产素引起 高胆的机理尚未完全清楚，有认为它有抗利尿作用，加入无电解质的葡萄糖液中静滴，可发生低钠血症，胎儿也处于低渗状态，促使红细胞肿胀、脆性增加，失去可变形性而溶血。同时剧烈的宫缩使子宫不能得到完全放松，子宫和胎盘血流不能充分灌注还引起胎儿宫内窘迫。胎位、胎盘、脐带异常所导致的宫内窘迫或生后窒息，并发吸入综合征、缺血缺氧性脑病及颅内出血，而引起缺氧及酸中毒，影响肝功能，使黄疸加重；低温、低出生体重、低血糖、低蛋白可降低肝酶活性；晚开奶、进食少，肠蠕动弱，肠道菌群生成延迟、胎粪排出延迟、增加胆红素的吸收；头颅血肿及其它部位出血引起血管外溶血，使红细胞破坏增加，以及吞入母血等均可增加胆红素吸收。阴道多次吸引术助产延误产程时间，胎头及胎儿过度受压导致新生儿窒息、颅内出血。
, 百拇医药
2.2 感染因素为第二位(占33.7%)。黄疸程度为轻～中度者占84%。病原微生物及其产生的毒素、体内具有氧化性代谢产物的堆积、白细胞吞噬微生物产生的过氧化氢等到，使红细胞的细胞膜更不稳定，溶血进一步加重，血中间接胆红素升高。同时，若感染并发缺氧、酸中毒、高碳酸血症等，血脑屏障开放，较易引起核黄疸[4]。感染还可抑制肝酶活力，致使肝脏形成结合胆红素的能力下降。TORCH综合征是新生儿晚期黄疸不可忽视的因素，该类患儿应长期随访。
2.3 ABO溶血2例。G-6PD酶缺陷所致溶血4例经染色体检查为杂合子，黄疸程度为轻—中度。
2.4 本文中母乳性黄疸15例(占17.4%)，早发性和晚发性发病率分别为33.3%和66.7%。目前认为母乳性黄疸主要是因新生儿小肠对胆红素回吸收增加，即胆红素的肠肝循环增加所致。β- G醛酸苷酶(β- GD)在发病机制中起主要作用。它能分解胆红素 —G醛酸酯链，产生未结合胆红素，后者从小肠吸收进入肠肝循环，使血清中未结合胆红素增高引起黄疸[5]。停母乳改牛乳或其它人工喂养3～ 5天后，黄疸消退，胆红素降低原来的50%以上。若再喂母乳，黄疸可有反复，但不会达到原来程度。早发性母乳性黄疸多为轻～中度，晚发性者患儿血脑屏障功能已渐趋完善，故预后一般良好，很少发生胆红素脑病。若乳母CMV感染，则应等待至不再排毒，方可继续母乳喂养。
, 百拇医药
新生儿高间胆应早期发现，根据病因及时治疗。光疗是目前最安全有效的方法。激素可用于重度溶血。在不中断母乳喂养的情况下，思密达治疗母乳性黄疸，在临床中使用已得到有力的证实[6]。由围产因素所致的高间胆，绝大多数可以预防。加强围产期保健，做好产前及产时的监护。合理应用催产素引产，在滴注过程中严密监护孕妇的血压、脉搏、宫缩及胎心率改变等。加强产程观察，选择最佳分娩方式，以降低新生儿窒息的发生率。对高危儿娩出后进行胆红素监测，可及早诊断和防治高间胆的发生。
3 参考文献
[1] 金汉珍,黄德珉,官希吉,实用新生儿学[M].第二版.北京：人民卫生出版社，1997.3～
217
[2] 常立文.新生儿高间接胆红素血症病因及临床探讨[J].实用儿科杂志，1995，10(6):357
, 百拇医药
～358
[3] 金汉珍,黄德珉,官希吉,实用新生儿学[M].第二版,北京:人民卫生出版社，1997,3:223
～225
[4] 余善昌.新生儿胆红素中毒性脑病的发病机制和研究进展[J].临床儿科杂志，1997,15
(1):3
[5] 许植之.母乳性黄疸的病因、发病机制与防治[J].中国实用儿科，1999，14(2):69
[6] 陈自励，等.思密达治疗母乳性黄疸疗效观察[J].新生儿科杂志,1998,12(4):15514
责编：马兴忠
收稿：1999—01—20, http://www.100md.com